Способ лучевой терапии больных локализованным раком предстательной железы Российский патент 2025 года по МПК A61N5/10 

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой терапии, и касается способа гипофракционной лучевой терапии с эскалацией дозы на доминантный очаг у больных локализованным раком предстательной железы групп умеренного, высокого и очень высокого риска прогрессирования.

Рак предстательной железы (РПЖ) является одним из наиболее часто встречающихся онкоурологических заболеваний среди мужского населения и занимает третье по частоте место среди впервые диагностируемых случаев онкопатологии [Simone Giona The Epidemiology of Prostate Cancer. In: Prostate Cancer. Exon Publications, Brisbane, Australia. ISBN: 978-0-6450017-5-4]. 3a последнее десятилетие в Российской Федерации отмечается активный рост заболеваемости РПЖ с 40,02 на 100 тыс. населения в 2010 году до 56,22 на 100 тыс.населения в 2020 году. [Нестеров П.В., и др. Эпидемиология рака предстательной железы в Ярославской области в 2012-2021 гг.] Благодаря современным методам диагностики, частота впервые выявленного злокачественного новообразования предстательной железы, а именно локализованного РПЖ, неуклонно возрастает, в связи с чем появляется необходимость выбора тактики и разработки новых методик лечения.

Гормонолучевая терапия является методом выбора в рамках радикального лечения как локализованных, так и местно-распространенных форм РПЖ. Согласно клиническим рекомендациям European Society for Medical Oncology (ESMO), максимальная лечебная доза на предстательную железу составляет 74-80 иГр [C.Parker et al. Prostate cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up.DOI: doi.org/10.1016/j.annonc.2020.06.011.] Однако по литературным данным, улучшение результатов лечения в виде увеличения опухоль-специфической выживаемости и показателей биохимического контроля болезни связано с эскалацией радиотерапевтической дозы [Irene М Lips,Uulke A van der Heide et al. Single blind randomized Phase III trial to investigate the benefit of a focal lesion ablative microboost in prostate cancer (FLAME-trial): study protocol for a randomized controlled trial. Trials.2011; 12: 255. DOI:10.1186/1745-6215-12-255.].

Известен способ лучевой терапии больных высокого риска прогрессирования с подведением суммарной дозы на область предстательной железы до 80 Гр и лимфоузлы таза до 46 Гр. [Christophe Hennequin Long-term results of dose escalation (80 vs 70 Gy) combined with long-term androgen deprivation in high-risk prostate cancers: GETUG-AFU 18 randomized trial. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 4; abstr LBA259).DOI: 10.1200/JCO.2024.42.4_SUppl.LBA259]. Данный способ терапии взят за прототип.

Недостатком прототипа является отсутствие эскалации дозы на первичную опухоль («доминантный очаг») предстательной железы.

Задачей заявляемого исследования является разработка нового эффективного способа гипофракционной лучевой терапии, включающего облучение регионарных лимфоузлов таза, предстательной железы и эскалацию дозы на опухоль («доминантный очаг») предстательной железы.

Технический результат

Заявляемый способ лучевой терапии больных РПЖ умеренного, высокого и очень высокого риска прогрессирования способствует повышению показателей локального и биохимического контроля болезни, а также выживаемости без прогрессирования, благодаря соблюдению онкологического принципа радикальности лучевого лечения, а именно эскалации дозы на активную опухолевую ткань совместно с радиотерапевтическим воздействием на регионарные лимфатические узлы таза и область предстательной железы.

Лучевая терапия больных с эскалацией дозы на доминантный очаг у больных локализованным раком предстательной железы включает проведение трехмерной лучевой терапии в режиме гипофракционирования в 2 этапа с использованием технологии модуляции интенсивности по принципу «симультантного интегрированного буста» (СИБ). На первом этапе проводят лучевую терапию на область регионарных лимфоузлов таза, предстательной железы и семенных пузырьков с разовой дозой (РД) 2,2 Гр до суммарной дозы (СД) 44 Гр в количестве 20 фракций. На втором этапе проводят лучевую терапию на область предстательной железы, семенных пузырьков с РД 2,7 Гр до СД 27 Гр и дополнительное радиотерапевтическое воздействие с применением методики СИБ на опухоль предстательной железы («доминантный очаг») с РД 3,4 Гр до СД 90 Гр.

Лучевую терапию проводят на фоне гормонотерапии аналогами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона («Золадекс» 3,6 мг 1 раз в каждые 28 дней) в течение 6 месяцев.

По заявляемому способу лечение проведено 8 пациентам. Поздние лучевые реакции II и более степеней токсичности со стороны гастроинтестинальной и мочеполовой систем отсутствуют.

Изобретение иллюстрируется следующим примером:

Больной А., 1957 г.р.

Клинический диагноз: рак предстательной железы cT2N0M0, II стадия. Состояние в процессе гормонотерапии (с IX/2023 г.).

Морфологический диагноз: аденокарцинома, сумма баллов по Глисону 7(3+4). ПСА исходный (от 01.06.2023 г.) - 12 нг/мл.

По результатам мультипараметрической магнитно-резонансной томографии органов малого таза с динамическим внутривенным контрастированием от 23.08.2023 г.: в заднелатеральных и медиальных отделах правой периферической зоны предстательной железы, на уровне основания и верхушки, с распространением на переходную зону определяются участки сниженного по Т2 сигнала размером 1,6×1,6 см и 1,4×1,6 см соответственно, без экстрапростатической экстензии.

С 18.12.2023 г. по 02.02.2024 г. проведен курс лучевой терапии по заявляемому способу: на первом этапе проводилась лучевая терапия на область регионарных лимфоузлов таза, предстательной железы и семенных пузырьков с РД 2,2 Гр до СД 44 Гр в количестве 20 фракций. На втором этапе проводилась лучевая терапия на область предстательной железы, семенных пузырьков с РД 2,7 Гр до СД 27 Гр и дополнительное радиотерапевтическое воздействие с применением методики СИБ на опухоль предстательной железы («доминантный очаг») с РД 3,4 Гр до СД 90 Гр. Лучевая терапия проводилась на фоне гормонотерапии аналогами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона («Золадекс» 3,6 мг 1 раз в каждые 28 дней) в течение 6 месяцев.

На момент окончания лечения у пациента отмечались жалобы на кашицеобразный стул до 3 раз в сутки, слабость и учащенное мочеиспускание (преимущественно никтурия до 2-3 раз), что соответствует I степени токсичности согласно шкалам Radiation Therapy Oncology Group (RTOG), National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE). При дальнейшем наблюдении - через 3 месяца у больного сохранялись симптомы лучевого цистита и ректита I степей. Однако через 6 месяцев после окончания лучевого лечения негативные эффекты полностью купировались.

В настоящий момент пациент находится под активным наблюдением с сохранением высокого качества жизни. Гормональная терапия продолжается.

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой терапии, и может быть использовано при лечении больных локализованным раком предстательной железы. На первом этапе лечения проводят трехмерную конформную лучевую терапию в режиме гипофракционирования на область регионарных лимфатических узлов таза, предстательной железы и семенных пузырьков с разовой дозой (РД) 2,2 Гр до суммарной дозы (СД) 44 Гр в количестве 20 фракций. На втором этапе лечения проводят лучевую терапию на область предстательной железы и семенных пузырьков с РД 2,7 Гр до СД 27 Гр в количестве 10 фракций и одновременное дополнительное облучение по принципу «симультантного интегрированного буста» с эскалацией дозы на «доминантный очаг» - опухоль предстательной железы с РД 3,4 Гр до СД 90 Гр. Способ обеспечивает повышение показателей локального и биохимического контроля болезни, а также выживаемости без прогрессирования, за счет эскалации дозы на активную опухолевую ткань совместно с радиотерапевтическим воздействием на регионарные лимфатические узлы таза и область предстательной железы. 1 пр.

Способ лучевой терапии больных локализованным раком предстательной железы, включающий проведение трехмерной конформной лучевой терапии в режиме гипофракционирования, отличающийся тем, что на первом этапе лечения проводят лучевую терапию на область регионарных лимфатических узлов таза, предстательной железы и семенных пузырьков с разовой дозой (РД) 2,2 Гр до суммарной дозы (СД) 44 Гр в количестве 20 фракций, на втором этапе лечения проводят лучевую терапию на область предстательной железы и семенных пузырьков с РД 2,7 Гр до СД 27 Гр в количестве 10 фракций и одновременное дополнительное облучение по принципу симультантного интегрированного буста с эскалацией дозы на доминантный очаг - опухоль предстательной железы с РД 3,4 Гр до СД 90 Гр.