Антигипергликемическое средство Российский патент 2024 года по МПК C07D285/16 A61K31/549 A61P3/10 

Изобретение относится к области органической и медицинской химии, а именно к 2-(5-оксо-2,4-дифенил-5,6-дигидро-4H-1,3,4-тиадиазин-6-ил)уксусной кислоте формулы I, где: R=Ph., которая может найти применение в медицине в качестве потенциального антигипергликемического средства.

Соединение 2-(5-оксо-2,4-дифенил-5,6-дигидро-4Н-1,3,4-тиадиазин-6-ил)уксусная кислота известно [CAS RN 2191161-19-8, дата ввода 14.03.2018, найдено в STN // REGISTRY (онлайн)].

Из патентной и научно-технической литературы не известны биологическая активность и токсичность 2-(5-оксо-5,6-дигидро-4H-1,3,4- тиадиазин-6-ил)уксусной кислоты.

Задачей предлагаемой группы изобретений является определение возможности применения соединения в качестве активного компонента лекарственного средства.

Поставленная задача осуществляется путем выявления биологической активности и токсичности 2-(5-оксо-5,6-дигидро-4H-1,3,4-тиадиазин-6-ил)уксусной кислоты.

Предлагаемое изобретение проиллюстрировано примерами практического осуществления.

Пример 1. Определение острой токсичности 2-(5-оксо-2,4-дифенил-5,6-дигидро-4Н-1,3,4-тиадиазин-6-ил)уксусной кислоты.

Все эксперименты на животных были проведены в соответствии с Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 81 «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств» и Национальным стандартом Российской Федерации ГОСТ Р- 53434-2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики».

Все опытные и контрольные животные были взяты из одного привоза и прошли карантин в течение 14 суток. Лабораторных животных содержали в стандартных условиях центра экспериментальной фармакологии. Все проводимые манипуляции с лабораторными животными были рассмотрены и одобрены на заседании биоэтической комиссии ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России.

Определение острой токсичности проводили на белых аутбредных мышах самках массой 22±3 г. Соединение I вводили перорально, однократно в интервале доз от 500 до 1000 мг/кг в виде суспензий в смеси диметилсульфоксид (ДМСО): вода для инъекций (1:5). Выживаемость животных определяли, наблюдая за ними через 24 и 48 ч от момента введения препарата. Наблюдение за животными осуществляли в течение 72 ч. Регистрировали развитие основных симптомов и время гибели животных. Экспериментальная среднелетальная доза (LD50) рассчитана с использованием инсталлированного программного обеспечения «STATISTICA 7.0», которое использует для расчета LD50 метод наименьших квадратов. Среднелетальная доза представлена в табл. 1.

Согласно табл. 1 соединение I относится к классу 3 - «умеренно токсично» (по классификации Ходжа и Стернера).

Пример 2. Изучение антигипергликемической активности 2-(5-оксо-2,4-дифенил-5,6-диги дро-4H-1,3,4-тиадиазин-6-ил)уксусной кислоты.

Все эксперименты на животных были проведены в соответствии с Решением Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. N 81 «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств» и Национальным стандартом Российской Федерации ГОСТ Р- 53434-2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики».

Все опытные и контрольные животные были взяты из одного привоза и прошли карантин в течение 14 суток. Лабораторных животных содержали в стандартных условиях центра экспериментальной фармакологии. Все проводимые манипуляции с лабораторными животными были рассмотрены и одобрены на заседании биоэтической комиссии ФГБОУ ВО СПХФУ Минздрава России.

Для изучения антигипергликемического действия использовали модель адреналиновой гипергликемии. Для моделирования адреналиновой гипергликемии использовали белых аутбредных мышей-самок массой 22±3 г., из которых были сформированы 7 групп по 5 особей в каждой.

Гипергликемию у животных вызывали при помощи внутрибрюшинного введения раствора 0,01% адреналина в дозе 1 мг/кг.

Соединение I растворяли в воде очищенной с добавлением ДМСО (5:1) и вводили перорально через зонд в дозировках 10, 50 и 100 мг/кг. Животные контрольной группы получали очищенную воду в эквивалентном объеме. Все вещества вводили за 30 мин до моделирования патологии. Регистрировали содержание сахара в крови. Антигипергликемическую активность исследуемого соединения оценивали по абсолютному показателю концентрации глюкозы в крови.

Исследование показало, что соединение I обладает выраженной антигипергликемической активностью, действуя на уровень глюкозы в крови, вызванной инъекцией адреналина.

Результаты оценки антигипергликемической активности представлены в табл. 2.

М±SD, * - Различия с группой «контроль через 1 час» статистически значимы р≤0,001.

Изобретение относится к области медицины и фармацевтики, а именно к применению 2-(5-оксо-2,4-дифенил-5,6-дигидро-4Н-1,3,4-тиадиазин-6-илуксусной кислоты формулы I, где R=Ph, в качестве антигипергликемического средства. Изобретение обеспечивает эффективное гипогликемическое действие. 2 табл., 2 пр.

Применение 2-(5-оксо-2,4-дифенил-5,6-дигидро-4Н-1,3,4-тиадиазин-6-илуксусной кислоты формулы I

где R=Ph, в качестве антигипергликемического средства.