Способ лечения акнэ Российский патент 2024 года по МПК A61K36/00 A61P17/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии и дерматологии, и может быть использовано при лечении пациентов с акне.

Акне (угревая болезнь) – полиморфное, мультифакториальное воспалительное заболевание кожи с поражением волосяных фолликулов и сальных желез, приводящее к дефектам внешности и вызывающее серьезные психоэмоциональные нарушения у больных подростков. Акне является наиболее распространенным дерматозом, на долю которого приходится 22-32 % всех случаев дерматологической патологии. Акне называют болезнью подростков (пик заболеваемости приходится на 15-16 лет) и молодых женщин. В пубертатном периоде заболевание в разной степени выраженности встречается практически у 90 % девушек и 100 % юношей, причем во втором случае имеет более распространенный и тяжелый характер (см. Широкова И., Сидорова И. Диагноз – акне // Ремедиум. 2014. С. 48–53). Основной клинический симптом акне – открытые или закрытые комедоны и воспалительные поражения кожи в виде папул, пустул, узлов (см. Петрова К.С., Колбина М.С. Акне иэпидермальный барьер // Клиническая дерматология и венерология. 2015. № 1).

Основные способы лечения акне заключаются в санации кожи, восстановление ее барьерных функций и системах антибактериальной защиты, эксфолиации утолщенного рогового слоя, нормализации кератинизации и эвакуации кожного сала, предотвращении формирования рубцов и пигментации в процессе заживления угревых элементов и т.д. (см. Русова М.В. Лечение акне косметологическими методами // Инъекционные методы в косметологии. 2013. № 3).

Известно средство топического лечения акне для наружного применения (см. RU №2764574, кл. А61К 38/095, А61К 31/7056, А61К 31/7048, А61К 31/315, А61К 31/695, A61P 17/10, опубл. 18.01.2022), содержащее окситоцин, основу в виде кремнийцинкорганического глицерогидрогеля.

Однако побочные действия компонентов, в частности, окситоцина, не могут обеспечить безопасность известного средства, кроме того, топическое лечение стероидами может быть причиной вторичной грибковой инфекции, угревой сыпи, атрофии кожи и др.

Схема лечения заболеваний, связанных с акне по патенту RU № 2490035 (кл. A61M 35/00, A61K 31/07, A61K 31/192, опубл. 20.08.2013) проводится путем комбинации местного лечения кожи топическими ретиноидами в комбинации с антибактериальными препаратами, принимаемыми перорально, согласно клиническим рекомендациям «Акне» (2013-2017 гг.). При этом известно использование антибактериальных препаратов per os способствует развитию дисбиотических нарушений дистального отдела толстого кишечника, активирует патологическую ось кишечник-мозг-кожа, провоцируя рецидивы угревой болезни.

Задача, на решение которой направлено заявленное изобретение, выражается в повышении эффективности и достижении клинического эффекта в более короткие сроки при лечении акне у подростков.

Технический результат, получаемый при решении поставленной задачи, выражается в получении способа лечения акне при дополнительном внутреннем применении препарата «Бетукладин» на основе бетулина и слоевищ лишайников.

Для решения поставленной задачи способ лечения акне, включающий наружное нанесение геля адапален+клиндамицин и пероральное применение тетрациклина, отличается тем, что дополнительно перорально принимают препарат «Бетукладин» 2 раза в сутки по 350 мг в течение 30 дней.

Сопоставительный анализ признаков заявленного решения с признаками аналогов свидетельствует о соответствии заявленного решения критерию «новизна».

Признаки отличительной части формулы изобретения обеспечивают повышение эффективности лечения акне у подростков, достижение стойкой ремиссии, уменьшение частоты рецидивов, предупреждение возникновения и развития воспалительных процессов на кожных покровах.

Композиция на основе бетулина и слоевищ лишайников «Бетукладин» представляет собой ультрадисперсный порошок, получаемый в одну технологическую стадию путем совместной механохимической активации слоевищ лишайника рода Cladonia и бетулина, выделяемого из коры березы, в массовом соотношении 4:1, в присутствии 0,7-0,9 мас.% бикарбоната натрия (см. RU №2710236, кл. A61K 36/09, A61K 31/015, А61Р 31/04, А61Р 31/12, опубл. 25.12.2019). Основными активными веществами композиции является бетулин в концентрации 200±15 мг/г, лишайниковые β-олигосахариды – 4,2±0,3 мг/г и лишайниковые ароматические кислоты флавоноидного типа антибактериального действия в концентрации 4,6±0,4 мг/г. Лишайниковые олигосахариды, образующиеся в процессе механохимической активации слоевищ лишайников и из полисахаридов, повышают биоусвояемость бетулина и лишайниковых кислот, благодаря образованию с ними супрамолекулярных комплексов. Это обеспечивает высокую антибактериальную активность биопрепарата, а также появление высокой противовирусной активности (за счет повышенной биодоступности бетулина). Биопрепарат «Бетукладин» обладает также высокой детоксикационной активностью за счет того, что соответствующая активность лишайниковых β–олигосахаридов, обусловленная их способностью связывать и выводить из внутренних сред организма экзо- и эндотоксины, усиливается, благодаря высокой гепатопротективной и иммуномодулирующей активности бетулина.

Препарат «Бетукладин» был разработан сотрудниками института биологических проблем криолитозоны СО РАН и имеет Свидетельство о государственной регистрации №RU.77.99.11.003.R003857.10.21 от 27.10.21, выданное Роспотребнадзором, и действительное на всей территории Евразийского экономического союза.

В состав «Бетукладина» включены высушенное и очищенное слоевище лишайников рода Cladonia, экстракт коры березы повислой (Betula pendula), желатин, Е171. Препарат обладает адсорбирующими свойствами, всасывает токсины и аллергены в просвете кишечника.

Препарат «Бетукладин» был обследован в группе подростков от 12 до 15 лет (50 пациентов) с проявлениями угревой сыпи (акне). В группе подростков не выявлено аллергии на березу. Всем пациентам назначался адапален (0,1 %) + клиндамицин (1 %), гель (С) 1 раз в сутки (на ночь) в течение 6 недель наружно на чистую сухую кожу пораженной области (согласно клиническим рекомендациям РФ, 2013-2017 (Россия)). Дополнительно назначался препарат «Бетукладин» в дозе по одной капсуле (350 мг) 2 раза в сутки в течение 30 дней. Выявлен положительный клинический эффект (уменьшение или исчезновение угревой сыпи) после 2-5 дней применения. При этом все дети до и после курса терапии препаратом «Бетукладин» проходили обследование у дерматолога, иммунолога, кроме того, у детей выполнены общий анализ крови, биохимический анализ крови, определение иммуноглобулинов крови A, M, G, уровня иммуноглобулина Е, эозинофилов крови. Результаты обследований приведены в таблицах 1-5.

Таким образом, в результате лечения препаратом «Бетукладин» отмечается улучшение клинической картины акне у подростков, а именно, исчезновение гнойных фолликулов и уменьшение площади пораженной угревой сыпью кожи (см. таблицу 1). При этом наблюдается улучшение показателей иммунной системы: нормализация показателей уровня иммуноглобулина А, CD3+, CD4+, CD8+, СВ16 (см. таблицу 2), уменьшение уровня иммуноглобулина Е в крови (см. таблицу 3). Кроме того, отмечается снижение эозинофилов в общем анализе крови после лечения (см. таблицу 4) без изменений показателей биохимического анализа крови (см. таблицу 5).

Клинический случай №1. Пациент М, 16 лет, жаловался на угревую сыпь, пустулы на лице, спине и груди. Беспокоили камедоны на носу, спине и груди. Пациент обратился в косметический салон, где провели чистку кожи механическим способом. После чистки на коже появились гнойные фолликулы, после которых формировались рубцы на коже. Ребенок обратился в Республиканскую больницу№1 Национального центра медицины г. Якутска, где был осмотрен дерматологом, иммунологом-аллергологом, эндокринологом. Дерматолог после осмотра пациента исключил розацею, грибковое инфицирование кожи и поставил диагноз: Подростковое акне. Вторичное бактериальное инфицирование угревой сыпи. Врач назначил тетрациклин 1,0 г в сутки перорально 2 недели, адапален (0,1 %) + клиндамицин (1 %), гель (С) 1 раз в сутки (на ночь) наружно на чистую сухую кожу пораженной области, избегая попадания в глаза и на губы. Курс лечения – 6 недель. Эффект от проводимого лечения был временный: улучшение отмечалось в первые 2 недели, далее отмечалось увеличение площади пораженной акне кожи. После консультации эндокринолога назначено обследование: определение уровня тестостерона, определение толерантности к глюкозе. Уровень тестостерона, уровень глюкозы соответствовали возрастной норме. Пациент был консультирован иммунологом – аллергологом. Специалист провел исследование иммунного статуса и иммуноглобулинов крови, общий анализ крови, биохимический анализ крови. Было отмечено снижение ряда показателей иммунного статуса: иммуноглобулина А, уровня CD4+. Врач назначил дополнительно к местному лечению акне препарат «Бетукладин» в дозе по 350 мг 2 раза в сутки, прием в течение 30 дней. Пациент отметил клиническое улучшение: уменьшения площади акне, исчезновения гнойных фолликулов после 10 дней применения.

Клинический случай №2. Пациентка С, 12 лет, обратилась в Республиканскую больницу №1 Национального центра медицины г. Якутска в связи с непрерывно-рецидивирующей угревой сыпью, пустулы и камедонами на лице, и верхней части спины на местах трения одежды. Пациентка была осмотрена дерматологом, эндокринологом и аллергологом-иммунологом. Дерматолог поставил диагноз: Преадолесцентное (предподростковое) акне. Эндокринологом проведено исследование на уровень сахара крови, который соответствовал возрастной норме. Ребенку назначено лечение адапален (0,1 %) + клиндамицин (1 %), гель (С) 1 раз в сутки (на ночь) в течение 6 недель наружно на чистую сухую кожу пораженной области. Врач аллерголог-иммунолог провел исследование иммунного статуса и иммуноглобулинов крови, общий анализ крови, биохимический анализ крови. Отмечено снижение уровня иммуноглобулина А, снижение уровня гемоглобина. Помимо местного лечения назначен препарат «Бетукладин» в дозе по 350 мг 2 раза в сутки в течение 30 дней. Пациентка отметила улучшение: уменьшения площади акне на 7-ой день лечения.

Клинический случай №3. Пациент К, 14 лет, беспокоит угревая сыпь и камедоны на лбу в течение года. Пациент обратился в детскую поликлинику Республиканской больницы №1 Национального центра медицины г. Якутска. Пациент осмотрен дерматологом, эндокринологом, иммунологом-аллергологом. Пациенту проведено обследование: биохимическое исследование крови, также уровень сахара крови, общий анализ крови, иммунограмма, определение уровня тестостерона. У пациента не выявлено изменений в анализах. Назначено местное лечение адапален (0,1 %) + клиндамицин (1 %), гель (С) 1 раз в сутки (на ночь) в течение 6 недель наружно на чистую сухую кожу пораженной области и препарат «Бетукладин». Пациент отметил клиническое улучшение на 7-ой день терапии.

Таким образом, установлено, что при применении препарата «Бетукладин» у подростков 12-15 лет с легкими и среднетяжелыми формами акне отмечено клиническое улучшение на 7-10 день терапии, при этом в целом отмечается об улучшении клинического течения акне, нормализации иммунологических показателей, снижении уровня иммуноглобулина Е и эозинофилов в крови. Препарат «Бетукладин» может быть применен как дополнительное средство для лечения акне у подростков на фоне лечения антибатериальной терапией и местными методами лечения согласно клиническим рекомендациям РФ от 2013-2017 гг.

Таблица 1

Клиническое картина атопического дерматита до и после терапии препаратом «Бетукладин»

Показатели Дети с акне до лечения (n = 50)
M ± m Дети с акне после терапии (n = 50)
M ± m Камедоны на лице множественные у 100 % пациентов множественные у 60 % пациентов Гнойные фолликулы единичные у 90 % пациентов отсутствуют Угри множественные у 96 % пациентов уменьшение площади пораженной кожи у 50 % пациентов

Таблица 2

Изменения в иммунном статусе у детей с акне до и после терапии препаратом «Бетукладин»

Показатели Дети с акне до лечения (n = 50)
M ± m Дети с акне после терапии (n = 50)
M ± m СD3+ 18,1 ± 1,03* 27,2±1,04 СD4+ 16,2 ± 0,5* 28,3±0,6 СD8+ 15,9 ± 0,8* 24,1±2,5 СD16+ 10,1 ± 1,2* 22,0±1,01 ИРИ 0,7 ± 0,6 1,08±0,02 IgA 1,1 ± 0,1* 2,9±0,6 IgG 18,2 ± 0,7 17,1±0,09 IgM 1,0 ± 0,08* 2,2±0,09 СD25+ 13,9 ± 1,2* 24,6±0,7 ЦИК 186,2 ± 1,5<0,05* 70±0,07

*p < 0,05 между нормативами и полученными показателями в каждой группе.

Таблица 3

Изменения в содержании иммуноглобулина Е и эозинофилов периферической крови у детей с акне до и после терапии препаратом «Бетукладин»

До лечения у детей с акне (n = 50) После лечения у детей с акне (n = 50) Уровень общего содержания иммуноглобулина Е 500± 0,8 Ед/мл 80 ±0,3 Ед/мл* Уровень эозинофилов в периферической крови 12±0,4% 5.5±0,2*

*p < 0,05 между нормативами и полученными показателями в каждой группе.

Таблица 4

Изменения в общем анализе крови у детей с акне до и после терапии препаратом «Бетукладин»

Показатель До терапии (n=50) После терапии (n=50) гемоглобин (HGB), г/л 115,0 ±0,3 130,0± 0,02* эритроциты(RBC), 10¹²/л 3,37 ±0,09 4,0±0,03 тромбоциты (PLT), 10⁹/л 320,0 ±0,1 330,0±0,3 лейкоциты (WBC), 0⁹/л 11,8х1 ± 0,009 12,5±0,4 лимфоциты (LYMF), % 29,1 ±0,03 34,0±0,9 моноциты,10⁹/л 0,4х ±0,001 0,4±0,01 палочкоядерные нейтрофилы, % 2 ±0,002 1±0,001 сегментоядерные нейтрофилы, % 6±0,01 55±0,4 определение СОЭ по Панченкову, мм/ч 11±0,02 10±0,3

*p < 0,05 между нормативами и полученными показателями в каждой группе.

Таблица 5

Изменения в биохимическом анализе крови у детей с акне до и после терапии препаратом «Бетукладин»

Показатели До терапии (n=50) После терапии (n=50) аланинаминотрасфераза, ед/л 10,3 ±0,3 11,00 ±0,2 аспартатаминотрансфераза, ед/л 4,0 ±0,02 6,0 ± 0,1 альбумин, г/л 35,5 ±1,2 38,00 ±0,5 билирубин общий, мкмоль/л 9,0 ±0,8 8,9 ±0,4 общий белок, г/л 68,9 ±1,0 69,1 ± 0,5 мочевина, ммоль/л 5,8 ±1,0 4,9 ±0,6 глюкоза, ммоль/л 3,08 ± 0,02 3,3 ±0,3

*p < 0,05 между нормативами и полученными показателями в каждой группе.

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии и иммунологии, и может быть использовано для лечения пациентов с акне. Осуществляют наружное нанесение геля адапален+клиндамицин и пероральное применение тетрациклина. Дополнительно перорально принимают препарат «Бетукладин» 2 раза в сутки по 350 мг в течение 30 дней. Способ позволяет уменьшить сроки лечения, облегчить клиническое течение, снизить эозинофилы и уровнь иммуноглобулинов Е в крови, за счет комбинированного применения наружной терапии, антибактериальной терапии и перорального применения Бетукладина, который содержит лишайниковые β-олигосахариды и обладает адсорбирующими свойствами. 5 табл. 3 пр.

Способ лечения акне, включающий наружное нанесение геля адапален+клиндамицин и пероральное применение тетрациклина, отличающийся тем, что дополнительно перорально принимают препарат «Бетукладин» 2 раза в сутки по 350 мг в течение 30 дней.