Способ получения крахмальной губки с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием Российский патент 2024 года по МПК A61K31/718 A61K31/717 A61K31/722 A61K31/715 A61K36/00 A61K36/28 A61K36/73 A61K36/68 A61K36/38 A61K31/43 A61K31/545 A61K35/17 A61P31/12 A61P7/04 A61P31/04 

Изобретение относится к медицине и пищевой промышленности, в частности к способам глубокой переработки крахмала и способам получения крахмальной губки (крахмала пористого) с гемостатическим, антибактериальным и противовирусным действием.

Известны способы переработки картофеля на крахмал с использованием разнообразных технологических схем, оснащенных различными видами применяемого для этих целей технологического оборудования. Однако, независимо от аппаратурного оформления каждый из этих способов включает в себя стадии производства, которые свойственны всем современным технологиям производства картофельного крахмала: подготовка картофеля к переработке, измельчение, выделение картофельного (клеточного) сока и мезги, очистка крахмала, его обезвоживание и сушка [Костенко, В.Г. Производство крахмала / В.Г. Костенко, А.Е. Овчинников, В.М. Горбатов. - М.: Легкая и пищевая промышленность, 1983. - 200 с.].

Наиболее современным и эффективным является способ получения нативного картофельного крахмала, предусматривающий подготовку к переработке и измельчение крахмалсодержащего сырья, использование многоступенчатой гидроциклонной установки, на которой осуществляются операции разделения тонкоизмельченного крахмалсодержащего сырья на крахмальную суспензию и смесь мезги с другими побочными продуктами, а также впоследствии осуществляют частичное сгущение крахмальной суспензии с последующим обезвоживанием, сушкой удалением металломагнитных примесей, фасовкой, упаковкой, маркировкой и транспортировкой крахмала. По техническим характеристикам и технико-экономическим показателям гидроциклонная установка многократно превосходит другие виды технологического оборудования [Андреев, Н.Р. Основы производства нативных крахмалов / Н.Р. Андреев. - М.: Изд.: Пищепромиздат, 2001. - 289 c.].

Недостатками этих известных способов получения нативного картофельного крахмала является, прежде всего, неудовлетворительные потребительские характеристики получаемого крахмала.

Наиболее близкими по техническому решению к предложенному изобретению являются способы получения модифицированных картофельных крахмалов (крахмалопродуктов с целенаправленно измененными физико-химическими свойствами) [Ловкис, З.В. Технология крахмала и крахмалопродуктов: Учеб. пособ. / З.В. Ловкис, В.В. Литвяк, Н.Н. Петюшев; РУП «Научно-практический центр Национальной академии наук Беларуси по продовольствию». - Минск: Асобный, 2007. - 178 с.] - прототип, предусматривающие получение нативного картофельного крахмала и последующее воздействие на него физических, химических или сочетанных модифицирующих факторов.

Недостатками этих известных способов получения модифицированных картофельных крахмалов (крахмалопродуктов с целенаправленно измененными физико-химическими свойствами) являются, главным образом, неудовлетворительные органолептические свойства, иногда физико-химические свойства, а также отсутствие гемостатической, антибактериальной и антивирусной активности (способности останавливать кровотечение, рост нежелательной микрофлоры и способности уничтожать патогенные микроорганизмы: микроскопические грибы, бактерии и вирусы).

Таким образом, технической задачей, на решение которой направлено данное изобретение, является разработка простого и эффективного способа получения крахмальной губки из крахмальной основы - водно-крахмального клейстера (нативного картофельного крахмала, модифицированного картофельного крахмала) с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием за счёт механического смешивания воднокрахмального клейстера с гемостатиками (хитозаном, окисленной целлюлозой, целлюлозой, микрофибриллярным коллагеном, желатином, транексамовой кислотой, тромбином, тысячелистником обыкновенным, крапивой двудомной, кровохлёбкой лекарственной, пастушьей сумкой обыкновенной, подорожником большим, зайцегубом опьяняющим, вероникой длиннолистой, гравилатом городским, лапчаткой прямостоячей, зверобоем продырявленным, корой калины), антибактериальными средствами (бета-лактамным (пенициллиновой группы, цефалоспориновой группы), группы макролидов, группы тетрациклинов, группы аминогликозидов, группы левомицетинов, гликопептидным, линкозамидным, противотуберкулёзным, противогрибковым, противолепрозным, антибактериальными средствами, смесью различных атибактериальных средств с синергетическим эффектом) и антивирусными средствами (интерфероны, циклоферон) с последующим замораживанием, оттаиванием и сушкой.

Решение технической задачи достигается тем, что способ получения крахмальной губки с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием, характеризующийся тем, что в качестве основного компонента органической матрицы крахмальной губки используют нативный и/или модифицированный картофельный крахмал - амилозный и/или амилопектиновый, и/или гидролизованный кислотой, и/или гидролизованный щелочью, и/или гидролизованный амилолитическими ферментами, и/или окисленный, и/или оксиалкилкрахмал, и/или карбоксиметилкрахмал, и/или катионный, и/или анионный, и/или амфотерный, и/или фосфатный, и/или ацетатный, и/или поперечно-связанный, из которого готовят 1-30% воднокрахмальный клейстер в результате постепенного добавления крахмальной суспензии в кипящую воду при одновременном перемешивании до полной клейстеризации крахмала и последующего охлаждения до температуры 20-25°С; далее к приготовленному воднокрахмальному клейстеру добавляют в количестве 5-40% дополнительные компоненты: порошкообразный гемостатик: окисленную целлюлозу и/или хитозан, и/или нативную целлюлозу и/или микрофибриллярный коллаген, и/или желатин, и/или транексамовую кислоту, и/или тромбин, и/или тысячелистник обыкновенный, и/или крапиву двудомную, и/или кровохлёбку лекарственную, и/или пастушью сумку обыкновенную, и/или подорожник большой, и/или зайцегуб опьяняющий, и/или веронику длиннолистую, и/или гравилат городской, и/или лапчатку прямостоячую, и/или зверобой продырявленный и/или кору калины, порошкообразный антибиотик: бета-лактамный - пенициллиновой группы или цефалоспориновой группы, или группы макролидов, или группы тетрациклинов, или группы аминогликозидов, или группы левомицетинов, или гликопептид, или линкозамид, или противотуберкулёзный, или противогрибковый, или противолепрозный, или антибактериальное средство, или смесь различных атибактериальных средств с синергетическим эффектом и порошкообразное антивирусное средство: человеческий α-интерферон и/или человеческий β-интерферон, и/или человеческий γ-интерферон, с последующим механическим перемешиванием в течение 5-10 мин при частоте вращения мешалки 60-200 об/мин, переносом полученной смеси крахмальной матрицы губки с гемостатиком, антибактериальным и антивирусным средством в форму и дальнейшим замораживанием при температуре от -5°С до -70°С, оттаиванием при температуре от +20°С до +30°С, с обезвоживанием и сушкой при температуре не более +60°С.

Способ реализуется следующим образом.

Характеристика сырья. В качестве сырья используют следующие компоненты:

1. Порошок нативного картофельного крахмала сорта «Экстра» по ГОСТ 7699-78 или по другим техническим нормативным правовым актам (ТНПА).

2. Порошок модифицированного крахмала по ТНПА:

2.1. Химически модифицированный крахмал (фосфатный, ацетатный, поперечно-сшитый и т.п.) в виде порошка по ТНПА.

2.2. Физически модифицированный крахмал (экструзионный, вальцованный и т.п.) в виде порошка по ТНПА.

2.3. Сочетанно модифицированный крахмал в виде порошка по ТНПА.

3. Порошок хитозана по ТНПА.

4. Порошок нативной целлюлозы по ТНПА.

5. Порошок окисленной целлюлозы по ТНПА.

6. Порошок микрофибриллярного коллагена по ТНПА.

7. Порошок желатина по ТНПА.

8. Порошок тромбина по ТНПА.

9. Порошок транексамовой кислоты по ТНПА.

10. Порошки лекарственных растений, обладающих кровоостанавливающим, ранозаживляющим, антибактериальным и противовоспалительным действием, а также обезболивающим свойством по ТНПА:

10.1. Тысячелистник обыкновенный или Порезная трава (Achillea millefolium L.) в виде порошка по ТНПА.

10.2. Крапива двудомная (Urtica dioica L.) в виде порошка по ТНПА.

10.3. Кровохлёбка лекарственная или аптечная, или железистая (Sanguisorba officinalis L.) в виде порошка по ТНПА.

10.4. Пастушья сумка обыкновенная или Сумочник пастуший (Capsella bursa-pastoris L.) в виде порошка по ТНПА.

10.5. Подорожник большой или Подорожник больший (Plantago major L.) в виде порошка по ТНПА.

10.6. Зайцегуб опьяняющий (Lagochilus inebrians L.) в виде порошка по ТНПА.

10.7. Вероника длиннолистая (Veronica longifolia L.) в виде порошка по ТНПА.

10.8. Гравилат городской или Гвоздичный корень (Geum urbanum L.) в виде порошка по ТНПА.

10.9. Лапчатка прямостоячая (Potentilla erecta (L.) Hampe) в виде порошка по ТНПА.

10.10. Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum L.) в виде порошка по ТНПА.

10.11. Кора Калины обыкновенной или Калины красной (Viburnum opulus L.) в виде порошка по ТНПА.

11. Порошки антибактериальных средств антибиотиков по ТНПА:

11.1. Антибиотик бета-лактамный - пенициллиновой группы в виде порошка по ТНПА.

11.2. Антибиотик цефалоспориновой группы в виде порошка по ТНПА.

11.3. Антибиотик группы макролидов в виде порошка по ТНПА.

11.4. Антибиотик группы тетрациклинов в виде порошка по ТНПА.

11.5. Антибиотик группы аминогликозидов в виде порошка по ТНПА.

11.6. Антибиотик группы левомицетинов в виде порошка по ТНПА.

11.7. Антибиотик гликопептидный в виде порошка по ТНПА.

11.8. Антибиотик группы линкозамидов в виде порошка по ТНПА.

11.9. Антибиотик противотуберкулёзный в виде порошка по ТНПА.

11.11. Антибиотик противогрибковый в виде порошка по ТНПА.

11.12. Антибиотик противолепрозный в виде порошка по ТНПА.

12. Порошки антивирусных средств по ТНПА:

12.1. Человеческий α-интерферон в виде порошка по ТНПА.

12.2. Человеческий β-интерферон в виде порошка по ТНПА.

12.3. Человеческий γ-интерферон в виде порошка по ТНПА.

Нативный крахмал - природный полимер, в котором мономеры (остатки -D-глюкопиранозы) связаны - и -глюкозидными связями, образуя амилозу (полисахарид линейного строения) и амилопектин (полисахарид разветвленного строения). Крахмальные фракции (амилоза и амилопектин) компактно упакованы в крахмальные зерна (или гранулы). На фиг. 1. показано химическое строение фракций нативного крахмала. На фиг. 2 приведена сканированная электронная микрофотография гранул картофельного нативного крахмала.

Хитозан - аминосахар, производное линейного полисахарида, макромолекулы состоят из случайно связанных β--D-глюкозаминовых звеньев и N-ацетил-D-глюкозамин. Особенности химического строения хитозана продемонстрированы на фиг. 3. В природе хитин встречается в клеточных стенках клеток грибов отдела Zygomycota (в комплексе с хитином) и панцирях ракообразных и наружном скелете насекомых. Хитозан - катионный полисахарид основного характера. На сегодня достигнут уровень очистки до 85%. В настоящее время хитозан получают из хитина из панцирей красноногих крабов или из низших грибов путём удаления ацила (карбонового соединения), который придаёт жёсткость хитину или из пчелиного хитина.

Целлюлоза, клетчатка (фр. Cellulose от лат. Cellula - «клетка») - органическое соединение, углевод, полисахарид с формулой (C₆H₁₀O₅)_n. Молекулы - неразветвлённые цепочки из остатков β-глюкозы, соединённых гликозидными связями β-(1→4). На фиг. 4 приведена химическая структура целлюлозы. Белое твёрдое вещество, нерастворимое в воде. Главная составная часть клеточных оболочек всех высших растений.

Окисленная целлюлоза представляет собой нерастворимое в воде производное целлюлозы. Она может быть получена из целлюлозы под действием окислителя, такого как хлор, перекись водорода, надуксусная кислота, диоксид хлора, диоксид азота, персульфаты, перманганат, дихроматно-серная кислота, хлорноватистая кислота, гипогалиты или периодаты, а также различные металлические катализаторы. Окисленная целлюлоза может содержать карбоновые кислоты, альдегидные и/или кетоновые группы, в дополнение к исходным гидроксильным группам исходного материала, целлюлозы, в зависимости от природы окислителя и условий реакции.

В настоящее время нет полного представления о механизме гемостатического действия окисленной целлюлозы. Существует представление о гемостатическом действии окисленной целлюлозы как сочетании адсорбции и физиологического гемостаза. Окисленная целлюлоза благодаря высокой впитывающей способности поглощает большую часть жидкой составляющей крови, повышая тем самым её вязкость. Затем за счет отрицательного электрического заряда карбоксильных групп, находящихся на поверхности окисленной целлюлозы, происходит адгезия и активация тромбоцитов. Также, вследствие низкого значения pH окисленная целлюлоза вызывает вазоконстрикцию в зоне её применения. Отмечено, что карбоксильные группы окисленной целлюлозы обладают способностью образовывать комплексы с ионами железа гемоглобина крови, что приводит к неспецифической агрегации тромбоцитов и формированию искусственного сгустка.

Коллаген - гликопротеин, фибриллярный белок, составляющий основу соединительной ткани организма (сухожилие, кость, хрящ, дерма и т.п.) и обеспечивающий её прочность и эластичность. Коллаген обнаружен у животных; отсутствует у растений, бактерий, вирусов, простейших и грибов. Коллаген - основной компонент соединительной ткани и самый распространённый белок у млекопитающих, составляющий от 25% до 45% белков во всём теле. Синтез коллагена очень энергозатратен и происходит только у животных, которые используют кислород. Появление коллагена позволило создать скелет, как внешний, так и внутренний, и резко увеличить размеры животных во время кембрийского взрыва.

На фиг. 5 продемонстрирована 3D-модель коллагена.

Желатин (фр. gélatine, от лат. gelātus «замороженный», «застывший»; менее распространённая форма: желатина) - бесцветный или имеющий желтоватый оттенок частично гидролизованный белок коллаген, прозрачная вязкая масса, продукт переработки (денатурации) соединительной ткани животных.

Гемостатик - желатиновая матрица изготавливается из свиного желатина, его взбивают в пену и высушивают - получается жёсткая губка, которую затем можно измельчить в порошок. Губка поглощает жидкость в 40 раз больше своего веса и при этом увеличивается в два раза. Обычно перед применением желатиновую матрицу увлажняют тромбином, ферментом, который ускоряет свёртываемость крови. После увлажнения такая губка становится гибкой и легко проходит даже через небольшие лапароскопические порты. Как только губка оказывается на месте, на неё необходимо надавить для достижения гемостаза. После остановки кровотечения губку можно оставить на месте - она полностью впитается через 4-6 недель.

Транексамовая кислота - это синтетический аналог аминокислоты лизина. На фиг. 6 показана химическая структура транексамовой кислоты. Транексамовая кислота - лекарственное средство, которое применяют для лечения или предотвращения чрезмерной потери крови от травмы, хирургического вмешательства, гемофилии тяжелых менструальных кровотечений. Применяется в оральных и внутривенных формах.

Побочные эффекты редки и включают желудочно-кишечные эффекты, головокружение, усталость, головную боль, реакции гиперчувствительности. Этот препарат должен использоваться с осторожностью у людей с заболеванием почек и тех людей, которые имеют высокий риск образования тромбов. Транексамовая кислота безопасна для использования беременными женщинами. Однако, её надо с осторожностью применять кормящим женщинам.

Тромбин (фактор свёртывания II) - сериновая протеаза, важнейший компонент системы свёртывания крови человека и животных. Тромбин относится к ферментам класса гидролаз (КФ 3.4.21.5). Катализирует гидролиз пептидных связей, образованных остатками аргинина и лизина, обладает ограниченной субстратной специфичностью. Главная его функция - превращение фибриногена в фибрин. Он действует также на несколько других факторов свертывания.

Антибиотик - вещество микробного, животного или растительного происхождения, способное подавлять рост или вызывать гибель микроорганизмов (чаще всего прокариотических или простейших) [Асецкая, И.Л. Взаимодействие антибиотиков с препаратами других групп / И.Л. Асецкая // Пульмонология и аллегрология. - 2003. - №4. - С. 20-24.; Яковлев, В.П. Рациональная фармакотерапия: в 3 т. Т.1: Рациональная антимикробная фармакотерапия / В.П. Яковлев. - М.: ЛитТерра, 2003. - 1008 с.].

По характеру воздействия на бактериальную клетку антибиотики можно разделить на две группы:

1. Бактериостатические (бактерии остаются живыми, но неспособными размножаться).

2. Бактерицидные (бактерии погибают, а затем выводятся из организма).

Классификация по химической структуре, которую широко используют в медицинской среде, состоит из следующих групп:

I. Бета-лактамы:

1) пенициллины:

- природные (бензатин бензилпеницилин, бициллин-5, бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин),

- полусинтетические (азлоциллин, амоксициллин, ампициллин, оксациллин, клоксациллин, карбенициллин);

2) цефалоспорины:

- I поколения (цефазолин, цефалексин),

- II поколения (цефаклор, цефуроксим),

- III поколения (цефиксим, цефотаксин, цефтриаксон),

- IV поколения (цефепим, цефпиром);

3) карбапенемы (имипенем, меропенем, эртапенем).

На фиг. 7 показана химическая структура ядра пинициллина, где «R» - переменная группа.

Бета-лактамы избирательно блокируют синтез клеточной стенки бактерий за счет связывания с транспептизазами и карбоксипептидазамы, ферментами, участвующими в синтезе пептидогликана. Обладают широким спектром действия, за исключением из этой активности на облигатных и факультативных внутриклеточных микроорганизмов (риккетсии, хламидии, легионелы и др.), метициллинрезистентных стафилококков.

II. Аминогликазиды: амикацин, гентамицин, канамицин, неомицин, нетилмицин, стрептомицин, тобрамицин. Связываются с 30S-рибосомальной субъединицей; вызывают неправильное чтение генетического кода, что приводит к синтезу атипичных белков. Активны в отношении большинства грамотрицательных, грамположительных микроорганизмов; не действуют на анаэробов.

III. Макролиды:

1) полусинтетические (азитромицин, кларитромицин, миокамицин, диритромицин);

2) природные (эритромицин, спирамицин, джозамицин).

Связываются с 50S субъединицей бактериальной рибосомы; в результате этого процессы транслокации/транспептидации, что приводит к прекращению сборки белковой молекулы. Влияют на ряд грамположительных, грамотрицательных микроорганизмов и на микобактерии.

IV. Линкозамиды: линкомицин, клиндамицин. Связываются с пептидил трансферазным центром 50S (23S) субъединицы бактериальных рибосом и ингибируют сборку белковой молекулы. Активны в отношении грамположительных, рядя грамотрицательных и внутриклеточных микроорганизмов, некоторых микоплазм и простейших; анаэробов.

V. Гликопептиды: ванкомицин, тейкопланин. Нарушают второй этап синтеза клеточной стенки бактерий, блокируя образование пептидогикана, структуру и функцию цитоплазматической мембраны, синтез РНК на уровне рибосом. Обладают активностью в отношении только грамположительных микроорганизмов (аэробов и анаэробов), в том числе устойчивых к антимикробным лекарственным средствам других классов.

VI. Оксазолидиноны: линезолид. Ингибируют синтез белка за счет необратимого связывания с 30S и 50S субъединицей рибосом, в результате чего нарушается формирование пептидной цепи. Наблюдается высокая активность в отношении грамположительных микроорганизмов - стафилококков, энтерикокков, пневмококков, различных стрептококков.

VII. Тетрациклины:

1) природные (диметилхлортетрациклин, окситетрациклин, тетрациклин);

2) полусинтетические (доксициклин).

Подавляют синтез белка в бактериальной клетке на уровне 30S рибосомы. Обладают широким спектром антимикробного действия, охватывающим грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы.

На фиг. 8 приведена структурная химическая формула и внешний вид антибиотика тетрациклина.

VIII. Хинолоны и фторхинолоны:

1) фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин);

2) хинолоны (налидиксовая кислота, оксолиновая кислота, пипемидовая кислота).

Механизм их действия заключается в ингибировании ключевого фермента бактерий - ДНК-гиразы (топоизомераза II). Преимущественная активность фторхинолонов проявляется в отношении грамотрицательных бактерий.

IX. Полимиксины: полимиксин В, полимиксин М. Нарушают осмотическую целостность клеточных мембран путем взаимодействия с липополисахаридами и фосфолипидами наружной мембраны. Активны в отношении грамотрицательных микроорганизмов.

X. Сульфаниламиды: мафенид, сульфадиазин, сульфадоксин, сульфаниламид, сульфасалазин. Избирательно подавляют синтез дигидрофолиевой и тетрагидрофолиевой кислот, необходимых для синтеза ДНК и РНК. Обладают широким спектров действия в отношении грамотрицательных и грамположительных.

XI. Нитрофураны: нитрофурал, нифуроксазид, фуразолидон, фуразидин. Нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез ДНК (в меньшей степени РНК) в микробной клетке. Обладают широким спектром действия, который включает грамотрицательные и грамположительные бактерии, а также некоторых простейших.

XII. Оксихинолины: нитроксолин, хиниофон, хлорхинальдол. Избирательно ингибируют синтез нуклеиновых кислот и репликацию ДНК; образуют комплексы с нуклеиновыми кислотами и с металлосодержащими ферментами микробной клетки; нарушают окислительно-восстановительные процессы в клетке, синтез мембранных белков и дыхательных ферментов. Спектр действия: бактерии, простейшие, грибы рода Candida.

XIII. Нитроимидазолы: метронидазол, ниморазол, орнидазол, текнидозол, тинидазол. Действие бактериоцидное. После проникновения в микробную клетку нитроимидазолы под влиянием клеточных редуктаз превращаются в высокотоксичные метаболиты, разрушающие нуклеиновые кислоты. Активны в отношении большинства облигатных грамположительных и грамотрицательных анаэробов, спорообразующих и неспорообразующих, включая анаэробные кокки.

XIV. Диаминопиримидины: пириметамин, триметоприм. Избирательно ингибируют в микробной клетке фермент редуктазу дигидрофолиевой кислоты (дигидрофолатредуктазу), который катализирует процесс биосинтеза тетрагидрофолиевой кислоты. Снижение биосинтеза тетрагидрофолиевой кислоты ограничивает в дальнейшем синтез пуриновых и пиримидиновых оснований и обеспечивает только бактериостатический эффект. Активны в отношении грамположительных и грамотрицательных анаэробных бактерий, простейших.

XV. Фузидины: фузидиевая кислота. Ингибируют в микробной клетке синтез белка на уровне рибосом. Активны в отношении грамположительных бактерий, в первую очередь, стафилококков и стрептококков, в том числе устойчивых к оксациллину/метициллину и пенициллину.

XVI. Фениколы: хлорамфеникол, синтомицин, тиамфеникол. Угнетают синтез белка бактерий на уровне рибосомы 70S, связываясь с белком субъединицы 50S. Оказывают бактериостатическое действие на большинство чувствительных микроорганизмов. Обладают широким спектром антимикробного действия, включающим большинство грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий, хламидий, спирохет и риккетсий.

XVII. Рифамицины: рифампицин, рифабутин. Подавляют ДНК-зависимый синтез РНК-полимеразы с формированием стабильного комплекса лекарственное средство-энзим. Активны в отношении грамположительных и граммотрицательных микроорганизмов (в том числе M. tuberculosis).

XVIII. Хиноксалины: диоксидин. Бактерицидное действие обусловлено повреждением биосинтеза ДНК микробной клетки, нарушением процесса её деления и развитием необратимых структурных изменений в нуклеотиде и цитоплазме. Спектр действия: Actinomyces spp., B. fragilis, B. melaninogenicus, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., E. coli, K. pneumonia, Lactobacillus spp., M. tuberculosis, N. meningitides, P. acne, P. aeruginosa, P. multocida, P. vulgaris, Peptostreptococcus spp., S. aureus, S. enteritidis, S. typhi, Shigella spp., Veillonella spp.

XIX. Противотуберкулёзные лекарственные средства:

1) препараты первого ряда: изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин;

2) препараты второго ряда:

- аминогликозидные антибиотики (канамицин, амикацин);

- полипептид (капреомицин);

- фторхинолоновые антибиотики (офлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин);

- протионамид (этионамид);

- циклосерин;

- ПАСК.

Действие бактерицидное или бактериостатическое. Мишени: синтез клеточной стенки, синтез белка, синтез нуклеиновых кислот, синтез фолиевой кислоты, клеточная мембрана. Ряд лекарственных средств (аминосалициловая кислота, этамбутол, тиоацетазон) действуют преимущественно на M. Tuberculosis. Другие лекарственные средства (аминогликозиды, рифампицины, фторхинолоны), применяемые для лечения туберкулёза, обладают широким антимикробным спектром.

Эффективная антибиотикотерапия может быть проведена лишь при соблюдении следующих правил:

- перед проведением антибиотикотерапии необходимо проверить аллергическую предрасположенность организма больного к антибиотикам;

- использовать для лечения только те антибиотики, к которым чувствительны микроорганизмы, вызвавшие развитие патологического процесса;

- курс лечения антибиотиком надо начинать как можно раньше, как только это окажется возможным;

- дозы применяемых для лечения антибиотиков должны быть максимально высокими, но не превышать допустимую лечебную дозу;

- при антибиотикотерапии необходимо применять лекарственные препараты, предупреждающие отрицательное действие антибиотиков на организм больного (витамины, противогрибковые препараты, гепатопротекторы);

- своевременно корригировать все сдвиги, возникающие во внутренней среде организма под действием антибиотиков;

- при назначении антибиотиков необходимо учитывать состояние внутренних органов больного, на которые может быть оказано отрицательное действие антибиотиков.

- при комбинированной антибиотикотерапии необходимо учитывать совместимость препаратов (табл. 1).

Интерфероны (сокр. IFN) - общее название ряда белков со сходными свойствами, выделяемых клетками организма в ответ на вторжение вируса, на некоторые бактериальные вещества и на низкомолекулярные химические соединения. Интерфероны индуцируют либо активируют определённые клеточные белки, блокирующие репликацию вируса. По большей части противовирусный эффект интерферонов обусловлен индукцией более чем 300 стимулируемых ими генов, которые ответственны за различные противовирусные функции. «Определяемый в качестве интерферона фактор должен быть белковой природы, обладать антивирусной активностью по отношению к разным вирусам, по крайней мере, в гомологичных клетках, опосредованной клеточными метаболическими процессами, включающими синтез РНК и белка».

На фиг. 9 приведены 3D-модели молекулярной структуры человеческих интерферонов α, β и γ.

Технологический процесс. Все этапы технологического процесса получения крахмальной губки с гемостатическим, антибактериальным и противовирусным действием проводят строго в асептических условиях согласно действующих ТНПА в медицинской промышленности.

Технология получения крахмальной губки с гемостатическим, антибактериальным и противовирусным действием заключается в следующих последовательно осуществляемых технологических этапов:

1. В асептических условиях подготовка необходимого по рецептуре сырья:

1.1. В асептических условиях подготовка основного компонента органической матрицы крахмальной губки - крахмальной основы (нативный картофельный крахмал сорта «Экстра»; модифицированный картофельный крахмал: амилозный, амилопектиновый, предварительно клейстеризованный, экструзионный, гидролизованный кислотой, гидролизованный щелочью, гидролизованный амилолитическими ферментами, окисленный, оксиалкилкрахмал, карбоксиметилкрахмал, катионный, анионный, амфотерный, фосфатный, ацетатный, поперечно-связанный (сшитый), декстрин: амилодекстрин, эритродекстрин, ахроодекстрин, мальтодекстрин).

1.2. В асептических условиях подготовка гемостатика (порошка: хитозана, окисленной целлюлозы, целлюлозы, микрофибриллярного коллагена, желатина, транексамовой кислоты, тысячелистника обыкновенного, крапивы двудомной, кровохлёбки лекарственной, пастушьей сумки обыкновенной, подорожника большого, зайцегуба опьяняющего, вероники длиннолистой.

Таблица 1. - Взаимодействие антибактериальных препаратов

Примечание: [++] - усиление активности (синергизм); [+] - слабое усиление действия; [-] - ослабление действия; [x] - усиление токсичности; антибактериальные препараты: 1 - бета-лактамы: а - пенициллины, б - цефалоспорины; 2 - аминогликазиды: а - стрептомицин, б - гентамицин, в - неомицин, г - канамицин; 3 - макролиды: а - эритромицин; 4 - линкозамиды: а - линкомицин; 5 - гликопептиды; 6 - оксазолидиноны; 7 - тетрациклины; 8 - хинолоны и фторхинолоны; 9 - полимиксины; 10 - сульфаниламиды; 11 - нитрофураны; 12 - оксихинолины; 13 - нитроимидазолы; 14 - диаминопиримидины; 15 - фузидины; 16 - фениколы; 17 - рифамицины; 18 - хиноксалины; 19 - противотуберкулезные препараты: а - изониазид, б - пиразинамид, в - этамбутол, г - этионамид.

гравилата городского, лапчатки прямостоячей, зверобоя продырявленного, коры калины обыкновенной).

1.3. В асептических условиях подготовка антибактериального средства (порошка: бета-лактама - пенициллиновой группы, цефалоспориновой группы; антибиотиков группы макролидов; антибиотиков группы тетрациклинов; антибиотиков группы аминогликозидов; антибиотиков группы левомицетинов; антибиотиков гликопептиднов; антибиотиков линкозамидов; антибиотиков противотуберкулёзных; противогрибковых средств; противолепрозных средств; антибактериальных средствами; смесью различных атибактериальных средств с синергетическим эффектом).

1.4. В асептических условиях подготовка антивирусного средства (порошка: человеческого α-интерферона, человеческого β-интерферона, человеческого γ-интерферона).

2. Основной (крахмальный) компонент органической матрицы крахмальной губки готовят в асептических условиях следующим образом. Из основного компонента органической матрицы крахмальной губки готовят 1-30% воднокрахмальный клейстер. Осуществляют осторожное добавление крахмальной суспензии в кипящую воду при одновременном тщательном механическом перемешивании до полной клейстеризации крахмала. Полученный воднокрахмальный клейстер охлаждения до температуры 20-25°С.

3. Далее в асептических условиях к приготовленному воднокрахмальному клейстеру добавляют в количестве 5-40% дополнительные компоненты: гемостатик, антибактериальной средство и антивирусное средство.

4. Асептическое механическое смешивание компонентов рецептуры в течение 5-10 мин при частоте вращения мешалки 60-200 об/мин.

5. В дальнейшем осуществляют перенос полученной смеси крахмальной матрицы губки с гемостатиком, антибактериальным и антивирусным средством в форму с последующим замораживанием при температуре от -5°С до -70°С, оттаивании при температуре от +20°С до +30°С, с обезвоживанием и сушкой при температуре не более +60°С.

6. Асептическая фасовка.

7. Асептическая герметичная упаковка.

8. Транспортировка потребителю или на склад готовой продукции.

На фиг. 10 продемонстрированный экспериментально полученный вариант крахмальной губки с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием.

Основные варианты применения. Полученные крахмальные губки с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием можно использовать следующим образом:

1.При использовании целой (не дроблёной) крахмальной губки:

1.1. Для остановки кровотечения и обеззараживания раны (уничтожения бактериальной и вирусной инфекции) путём накладывания крахмальной губки с последующей ей фиксацией.

1.2. Для лечения язв.

1.3. Для лечения кожно-венерических заболеваний.

1.4. Для лечения ожогов.

2. Использование порошка дроблёной крахмальной губки:

2.1. Для засыпки открытых и кровоточащих ран, порезов и ссадин при оказании первой помощи.

2.2. Для пропитки бинтов и других перевязочных материалов.

2.3. Для обработки воспалённых слизистых поверхностей при кожно-венерических заболеваниях.

2.4. Для обработки ожогов.

2.5. Для лечения язв.

Далее приведены примеры конкретного выполнения изобретения:

Пример 1. Крахмальная губка с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием ([окисленная целлюлоза + нативная целлюлоза] + [сульфаниламид] + [α-интерферон])

Подготавливают необходимое для рецептуры сырьё. В качестве основного компонента органической матрицы крахмальной губки используют нативный картофельный крахмал сорта «Экстра».

В качестве гемостатика применяют порошки окисленной целлюлозы и нативной целлюлозы в соотношении 2:1, соответственно.

В качестве антибактериального средства используют порошок сульфаниламида.

В качестве антивирусного средства применяют порошок человеческого α-интерферона.

Основной (крахмальный) компонент органической матрицы крахмальной губки готовят в асептических условиях следующим образом. Из основного компонента органической матрицы крахмальной губки готовят 30% воднокрахмальный клейстер. Осуществляют осторожное добавление крахмальной суспензии в кипящую воду при одновременном тщательном механическом перемешивании до полной клейстеризации крахмала.

Полученный воднокрахмальный клейстер охлаждают до температуры 25°С.

Далее в асептических условиях к приготовленному воднокрахмальному клейстеру добавляют в количестве 5% дополнительные компоненты: гемостатик, антибактериальной средство и антивирусное средство. Так, в асептических условиях осуществляют дозирование подобранных рецептурных компонентов в следующем соотношении:

- крахмальная основа - 95%,

- гемостатик - 3%,

- антибактериальные средства - 1%,

- антивирусные средства - 1%.

В асептических условиях осуществляют механическое смешивание компонентов рецептуры в течение 5 мин при частоте вращения мешалки 60 об/мин.

В дальнейшем осуществляют перенос полученной смеси крахмальной матрицы губки с гемостатиком, антибактериальным и антивирусным средством в форму с последующим замораживанием при температуре -8°С, оттаиванием при температуре +21°С, с обезвоживанием и сушкой при температуре +41°С.

Полученный препарат - крахмальную губку с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием ([окисленная целлюлоза + нативная целлюлоза] + [сульфаниламид] + [α-интерферон]) в асептических условиях фасуют, герметично упаковывают и далее транспортируют потребителю или на склад готовой продукции.

Пример 2. Крахмальная губка с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием ([растения] + [пенициллин + стрептомицин] + [β-интерферон])

Подготавливают необходимое для рецептуры сырьё. В качестве основного компонента органической матрицы крахмальной губки используют модифицированный картофельный крахмал - поперечно-связанный (сшитый).

В качестве гемостатика применяют порошки тысячелистника обыкновенного, крапивы двудомной, кровохлёбки лекарственной, пастушьей сумки обыкновенной, подорожника большого, зайцегуба опьяняющего, вероники длиннолистой, гравилата городского, лапчатки прямостоячей, зверобоя продырявленного, коры калины обыкновенной в соотношении 1:1:1:1:1:1:1:1:1:1:1, соответственно.

В качестве антибактериального средства используют порошки пенициллина и стрептомицина в соотношении 3:1, соответственно.

В качестве антивирусного средства применяют порошок человеческого β-интерферона.

Основной (крахмальный) компонент органической матрицы крахмальной губки готовят в асептических условиях следующим образом. Из основного компонента органической матрицы крахмальной губки готовят 20% воднокрахмальный клейстер. Осуществляют осторожное добавление крахмальной суспензии в кипящую воду при одновременном тщательном механическом перемешивании до полной клейстеризации крахмала.

Полученный воднокрахмальный клейстер охлаждают до температуры 24°С.

Далее в асептических условиях к приготовленному воднокрахмальному клейстеру добавляют в количестве 40% дополнительные компоненты: гемостатик, антибактериальной средство и антивирусное средство. Так, в асептических условиях осуществляют дозирование подобранных рецептурных компонентов в следующем соотношении:

- крахмальная основа - 60%,

- гемостатик - 20%,

- антибактериальные средства - 10%,

- антивирусные средства - 10%.

В асептических условиях осуществляют механическое смешивание компонентов рецептуры в течение 10 мин при частоте вращения мешалки 200 об/мин.

В дальнейшем осуществляют перенос полученной смеси крахмальной матрицы губки с гемостатиком, антибактериальным и антивирусным средством в форму с последующим замораживанием при температуре -9°С, оттаиванием при температуре +29°С, с обезвоживанием и сушкой при температуре +31°С.

Полученный препарат - крахмальную губку с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием ([растения] + [пенициллин + стрептомицин] + [β-интерферон]) в асептических условиях фасуют, герметично упаковывают и далее транспортируют потребителю или на склад готовой продукции.

Пример 3. Крахмальная губка с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием ([хитозан] + [линкомицин + тетрациклин] + [γ-интерферон])

Подготавливают необходимое для рецептуры сырьё. В качестве основного компонента органической матрицы крахмальной губки используют модифицированный картофельный крахмал - амилозный.

В качестве гемостатика применяют порошок хитозана.

В качестве антибактериального средства используют порошки линкомицина и тетрациклина в соотношении 1:5, соответственно.

В качестве антивирусного средства применяют порошок человеческого γ-интерферона.

Основной (крахмальный) компонент органической матрицы крахмальной губки готовят в асептических условиях следующим образом. Из основного компонента органической матрицы крахмальной губки готовят 10% воднокрахмальный клейстер. Осуществляют осторожное добавление крахмальной суспензии в кипящую воду при одновременном тщательном механическом перемешивании до полной клейстеризации крахмала.

Полученный воднокрахмальный клейстер охлаждают до температуры 23°С.

Далее в асептических условиях к приготовленному воднокрахмальному клейстеру добавляют в количестве 30% дополнительные компоненты: гемостатик, антибактериальной средство и антивирусное средство. Так, в асептических условиях осуществляют дозирование подобранных рецептурных компонентов в следующем соотношении:

- крахмальная основа - 70%,

- гемостатик - 15%,

- антибактериальные средства - 10%,

- антивирусные средства - 5%.

В асептических условиях осуществляют механическое смешивание компонентов рецептуры в течение 5 мин при частоте вращения мешалки 180 об/мин.

В дальнейшем осуществляют перенос полученной смеси крахмальной матрицы губки с гемостатиком, антибактериальным и антивирусным средством в форму с последующим замораживанием при температуре -66°С, оттаиванием при температуре +26°С, с обезвоживанием и сушкой при температуре +17°С.

Полученный препарат - крахмальную губку с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием ([хитозан] + [линкомицин + тетрациклин] + [γ-интерферон]) в асептических условиях фасуют, герметично упаковывают и далее транспортируют потребителю или на склад готовой продукции.

Пример 4. Крахмальная губка с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием ([микрофибриллярный коллаген] + [тетрациклин + эритромицин] + [интерфероны])

Подготавливают необходимое для рецептуры сырьё. В качестве основного компонента органической матрицы крахмальной губки используют модифицированный картофельный крахмал - амилопектиновый.

В качестве гемостатика применяют порошок микрофибриллярного коллагена.

В качестве антибактериального средства используют порошки тетрациклина и эритромицина в соотношении 7:1 , соответственно.

В качестве антивирусного средства применяют порошки человеческого α-интерферона, человеческого β-интерферона и человеческого γ-интерферона в соотношении 3:1:2, соответственно.

Основной (крахмальный) компонент органической матрицы крахмальной губки готовят в асептических условиях следующим образом. Из основного компонента органической матрицы крахмальной губки готовят 25% воднокрахмальный клейстер. Осуществляют осторожное добавление крахмальной суспензии в кипящую воду при одновременном тщательном механическом перемешивании до полной клейстеризации крахмала.

Полученный воднокрахмальный клейстер охлаждают до температуры 22°С.

Далее в асептических условиях к приготовленному воднокрахмальному клейстеру добавляют в количестве 35% дополнительные компоненты: гемостатик, антибактериальной средство и антивирусное средство. Так, в асептических условиях осуществляют дозирование подобранных рецептурных компонентов в следующем соотношении:

- крахмальная основа - 65%,

- гемостатик - 20%,

- антибактериальные средства - 10%,

- антивирусные средства - 5%.

В асептических условиях осуществляют механическое смешивание компонентов рецептуры в течение 7 мин при частоте вращения мешалки 100 об/мин.

В дальнейшем осуществляют перенос полученной смеси крахмальной матрицы губки с гемостатиком, антибактериальным и антивирусным средством в форму с последующим замораживанием при температуре -21°С, оттаиванием при температуре +21°С, с обезвоживанием и сушкой при температуре +52°С.

Полученный препарат - крахмальную губку с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием ([микрофибриллярный коллаген] + [тетрациклин + эритромицин] + [интерфероны]) в асептических условиях фасуют, герметично упаковывают и далее транспортируют потребителю или на склад готовой продукции.

Пример 5. Крахмальная губка с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием ([желатин] + [феникол + тетрациклин + линкомицин + нитроимидазол] + [α-интерферон])

Подготавливают необходимое для рецептуры сырьё. В качестве основного компонента органической матрицы крахмальной губки используют нативный картофельный крахмал сорта «Экстра».

В качестве гемостатика применяют порошок желатина.

В качестве антибактериального средства используют порошки феникола, тетрациклина, линкомицина и нитроимидазола в соотношении 2:4:3:1, соответственно.

В качестве антивирусного средства применяют порошок человеческого α-интерферона.

Основной (крахмальный) компонент органической матрицы крахмальной губки готовят в асептических условиях следующим образом. Из основного компонента органической матрицы крахмальной губки готовят 15% воднокрахмальный клейстер. Осуществляют осторожное добавление крахмальной суспензии в кипящую воду при одновременном тщательном механическом перемешивании до полной клейстеризации крахмала.

Полученный воднокрахмальный клейстер охлаждают до температуры 21°С.

Далее в асептических условиях к приготовленному воднокрахмальному клейстеру добавляют в количестве 10% дополнительные компоненты: гемостатик, антибактериальной средство и антивирусное средство. Так, в асептических условиях осуществляют дозирование подобранных рецептурных компонентов в следующем соотношении:

- крахмальная основа - 90%,

- гемостатик - 5%,

- антибактериальные средства - 3%,

- антивирусные средства - 2%.

В асептических условиях осуществляют механическое смешивание компонентов рецептуры в течение 6 мин при частоте вращения мешалки 150 об/мин.

В дальнейшем осуществляют перенос полученной смеси крахмальной матрицы губки с гемостатиком, антибактериальным и антивирусным средством в форму с последующим замораживанием при температуре -15°С, оттаиванием при температуре +23°С, с обезвоживанием и сушкой при температуре +37°С.

Полученный препарат - крахмальную губку с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием ([желатин] + [феникол + тетрациклин + линкомицин + нитроимидазол] + [α-интерферон]) в асептических условиях фасуют, герметично упаковывают и далее транспортируют потребителю или на склад готовой продукции.

Пример 6. Крахмальная губка с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием ([транексамовая кислота] + [нитрофуран + эритромицин + линкомицин] + [β-интерферон])

Подготавливают необходимое для рецептуры сырьё. В качестве основного компонента органической матрицы крахмальной губки используют модифицированный картофельный крахмал - фосфатный.

В качестве гемостатика применяют порошок транексамовой кислоты.

В качестве антибактериального средства используют порошки нитрофурана, эритромицина и линкомицина в соотношении 1:3:2, соответственно.

В качестве антивирусного средства применяют порошок человеческого β-интерферона.

Основной (крахмальный) компонент органической матрицы крахмальной губки готовят в асептических условиях следующим образом. Из основного компонента органической матрицы крахмальной губки готовят 5% воднокрахмальный клейстер. Осуществляют осторожное добавление крахмальной суспензии в кипящую воду при одновременном тщательном механическом перемешивании до полной клейстеризации крахмала.

Полученный воднокрахмальный клейстер охлаждают до температуры 20°С.

Далее в асептических условиях к приготовленному воднокрахмальному клейстеру добавляют в количестве 33% дополнительные компоненты: гемостатик, антибактериальной средство и антивирусное средство. Так, в асептических условиях осуществляют дозирование подобранных рецептурных компонентов в следующем соотношении:

- крахмальная основа - 67%,

- гемостатик - 22%,

- антибактериальные средства - 6%,

- антивирусные средства - 5%.

В асептических условиях осуществляют механическое смешивание компонентов рецептуры в течение 8 мин при частоте вращения мешалки 170 об/мин.

В дальнейшем осуществляют перенос полученной смеси крахмальной матрицы губки с гемостатиком, антибактериальным и антивирусным средством в форму с последующим замораживанием при температуре -25°С, оттаиванием при температуре +26°С, с обезвоживанием и сушкой при температуре +40°С.

Полученный препарат - крахмальную губку с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием ([транексамовая кислота] + [нитрофуран + эритромицин + линкомицин] + [β-интерферон]) в асептических условиях фасуют, герметично упаковывают и далее транспортируют потребителю или на склад готовой продукции.

Пример 7. Крахмальная губка с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием ([хитозан + окисленная целлюлоза] + [цефалоспорин + стрептомицин + гентамицин + неомицин+ канамицин] + [γ-интерферон])

Подготавливают необходимое для рецептуры сырьё. В качестве основного компонента органической матрицы крахмальной губки используют нативный картофельный крахмал сорта «Экстра» и модифицированный картофельный крахмал ацетатный в соотношении 2:1, соответственно.

В качестве гемостатика применяют порошки хитозана и окисленной целлюлозы в соотношении 1:1, соответственно.

В качестве антибактериального средства используют порошки цефалоспорина, стрептомицина, гентамицина, неомицина и канамицина в соотношении 2:3:1:2:5, соответственно.

В качестве антивирусного средства применяют порошок человеческого γ-интерферона.

Основной (крахмальный) компонент органической матрицы крахмальной губки готовят в асептических условиях следующим образом. Из основного компонента органической матрицы крахмальной губки готовят 27% воднокрахмальный клейстер. Осуществляют осторожное добавление крахмальной суспензии в кипящую воду при одновременном тщательном механическом перемешивании до полной клейстеризации крахмала.

Полученный воднокрахмальный клейстер охлаждают до температуры 21°С.

Далее в асептических условиях к приготовленному воднокрахмальному клейстеру добавляют в количестве 39% дополнительные компоненты: гемостатик, антибактериальной средство и антивирусное средство. Так, в асептических условиях осуществляют дозирование подобранных рецептурных компонентов в следующем соотношении:

- крахмальная основа - 61%,

- гемостатик - 20%,

- антибактериальные средства - 12%,

- антивирусные средства - 7%.

В асептических условиях осуществляют механическое смешивание компонентов рецептуры в течение 9 мин при частоте вращения мешалки 155 об/мин.

В дальнейшем осуществляют перенос полученной смеси крахмальной матрицы губки с гемостатиком, антибактериальным и антивирусным средством в форму с последующим замораживанием при температуре - 45°С, оттаиванием при температуре +27°С, с обезвоживанием и сушкой при температуре +20°С.

Полученный препарат - крахмальную губку с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием ([хитозан + окисленная целлюлоза] + [цефалоспорин + стрептомицин + гентамицин + неомицин+ канамицин] + [γ-интерферон]) в асептических условиях фасуют, герметично упаковывают и далее транспортируют потребителю или на склад готовой продукции.

Пример 8. Крахмальная губка с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием ([тысячелистник обыкновенный + крапива двудомная + кровохлёбка лекарственная] + [пенициллин] + [интерфероны])

Подготавливают необходимое для рецептуры сырьё. В качестве основного компонента органической матрицы крахмальной губки используеют нативный картофельный крахмал сорта «Экстра» и модифицированный картофельный крахмал - ацетатный и поперечно-связанный (сшитый) в соотношении 2:1:2, соответственно.

В качестве гемостатика применяют порошки тысячелистника обыкновенного, крапивы двудомной и кровохлёбки лекарственной в соотношении 3:1:3, соответственно.

В качестве антибактериального средства используют порошок пенициллина.

В качестве антивирусного средства применяют порошки человеческого α-интерферона, человеческого β-интерферона и человеческого γ-интерферона в соотношении 1:1:1, соответственно.

Основной (крахмальный) компонент органической матрицы крахмальной губки готовят в асептических условиях следующим образом. Из основного компонента органической матрицы крахмальной губки готовят 19% воднокрахмальный клейстер. Осуществляют осторожное добавление крахмальной суспензии в кипящую воду при одновременном тщательном механическом перемешивании до полной клейстеризации крахмала.

Полученный воднокрахмальный клейстер охлаждают до температуры 24°С.

Далее в асептических условиях к приготовленному воднокрахмальному клейстеру добавляют в количестве 25% дополнительные компоненты: гемостатик, антибактериальной средство и антивирусное средство. Так, в асептических условиях осуществляют дозирование подобранных рецептурных компонентов в следующем соотношении:

- крахмальная основа - 75%,

- гемостатик - 12%,

- антибактериальные средства - 10%,

- антивирусные средства - 3%.

В асептических условиях осуществляют механическое смешивание компонентов рецептуры в течение 5 мин при частоте вращения мешалки 190 об/мин.

В дальнейшем осуществляют перенос полученной смеси крахмальной матрицы губки с гемостатиком, антибактериальным и антивирусным средством в форму с последующим замораживанием при температуре -30°С, оттаиванием при температуре +22°С, с обезвоживанием и сушкой при температуре не более +30°С.

Полученный препарат - крахмальную губку с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием ([тысячелистник обыкновенный + крапива двудомная + кровохлёбка лекарственная] + [пенициллин] + [интерфероны]) в асептических условиях фасуют, герметично упаковывают и далее транспортируют потребителю или на склад готовой продукции.

Пример 9. Крахмальная губка с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием ([желатин] + [линкомицин] + [α-интерферон])

Подготавливают необходимое для рецептуры сырьё. В качестве основного компонента органической матрицы крахмальной губки используют нативный картофельный крахмал сорта «Экстра» и модифицированный картофельный крахмал - анионный в соотношении 2:1, соответственно.

В качестве гемостатика применяют порошок желатина.

В качестве антибактериального средства используют порошок линкомицина.

В качестве антивирусного средства применяют порошок человеческого α-интерферона.

Основной (крахмальный) компонент органической матрицы крахмальной губки готовят в асептических условиях следующим образом. Из основного компонента органической матрицы крахмальной губки готовят 29% воднокрахмальный клейстер. Осуществляют осторожное добавление крахмальной суспензии в кипящую воду при одновременном тщательном механическом перемешивании до полной клейстеризации крахмала.

Полученный воднокрахмальный клейстер охлаждют до температуры 23°С.

Далее в асептических условиях к приготовленному воднокрахмальному клейстеру добавляют в количестве 37% дополнительные компоненты: гемостатик, антибактериальной средство и антивирусное средство. Так, в асептических условиях осуществляют дозирование подобранных рецептурных компонентов в следующем соотношении:

- крахмальная основа - 63%,

- гемостатик - 13%,

- антибактериальные средства - 15%,

- антивирусные средства - 9%.

В асептических условиях осуществляют механическое смешивание компонентов рецептуры в течение 10 мин при частоте вращения мешалки 80 об/мин.

В дальнейшем осуществляют перенос полученной смеси крахмальной матрицы губки с гемостатиком, антибактериальным и антивирусным средством в форму с последующим замораживанием при температуре -5°С, оттаиванием при температуре от +30°С, с обезвоживанием и сушкой при температуре +50°С.

Полученный препарат - крахмальную губку с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием ([желатин] + [линкомицин] + [α-интерферон]) в асептических условиях фасуют, герметично упаковывают и далее транспортируют потребителю или на склад готовой продукции.

Пример 10. Крахмальная губка с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием ([коры калины обыкновенной] + [эритромицин] + [β-интерферон])

Подготавливают необходимое для рецептуры сырьё. В качестве основного компонента органической матрицы крахмальной губки используют нативный картофельный крахмал сорта «Экстра» и модифицированный картофельный крахмал - окисленный в соотношении 3:1, соответственно.

В качестве гемостатика применяют порошок коры калины обыкновенной.

В качестве антибактериального средства используют порошок эритромицина.

В качестве антивирусного средства применяют порошок человеческого β-интерферона.

Основной (крахмальный) компонент органической матрицы крахмальной губки готовят в асептических условиях следующим образом. Из основного компонента органической матрицы крахмальной губки готовят 21% воднокрахмальный клейстер. Осуществляют осторожное добавление крахмальной суспензии в кипящую воду при одновременном тщательном механическом перемешивании до полной клейстеризации крахмала.

Полученный воднокрахмальный клейстер охлаждают до температуры 25°С.

Далее в асептических условиях к приготовленному воднокрахмальному клейстеру добавляют в количестве 21% дополнительные компоненты: гемостатик, антибактериальной средство и антивирусное средство. Так, в асептических условиях осуществляют дозирование подобранных рецептурных компонентов в следующем соотношении:

- крахмальная основа - 79%,

- гемостатик - 10%,

- антибактериальные средства - 8%,

- антивирусные средства - 3%.

В асептических условиях осуществляют механическое смешивание компонентов рецептуры в течение 7,5 мин при частоте вращения мешалки 90 об/мин.

В дальнейшем осуществляют перенос полученной смеси крахмальной матрицы губки с гемостатиком, антибактериальным и антивирусным средством в форму с последующим замораживанием при температуре -70°С, оттаиванием при температуре +20°С, с обезвоживанием и сушкой при температуре +60°С.

Полученный препарат - крахмальную губку с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием ([коры калины обыкновенной] + [эритромицин] + [β-интерферон]) в асептических условиях фасуют, герметично упаковывают и далее транспортируют потребителю или на склад готовой продукции.

Таким образом, нами предлагается простой и эффективный способ получения крахмальной губки с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием в результате механического смешивания воднокрахмального клейстера крахмальной основы (нативный картофельный крахмал; модифицированный картофельный крахмал: амилозный, амилопектиновый, предварительно клейстеризованный, экструзионный, гидролизованный кислотой, гидролизованный щелочью, гидролизованный амилолитическими ферментами, окисленный, оксиалкилкрахмал, карбоксиметилкрахмал, катионный, анионный, амфотерный, фосфатный, ацетатный, поперечно-связанный, декстрин: амилодекстрин эритродекстрин, ахроодекстрин, мальтодекстрин) с гемостатиками (хитозаном, окисленной целлюлозой, целлюлозой, микрофибриллярным коллагеном, желатином, транексамовой кислотой, тысячелистником обыкновенным, крапивой двудомной, кровохлёбкой лекарственной, пастушьей сумкой обыкновенной, подорожником большим, зайцегубом опьяняющим, вероникой длиннолистой, гравилатом городским, лапчаткой прямостоячей, зверобоем продырявленным, корой калины обыкновенной), антибактериальными средствами (бета-лактамным (пенициллиновой группы, цефалоспориновой группы), группы макролидов, группы тетрациклинов, группы аминогликозидов, группы левомицетинов, гликопептидным, линкозамидным, противотуберкулёзным, противогрибковым, противолепрозным, антибактериальными средствами, смесью различных атибактериальных средств с синергетическим эффектом) и антивирусными средствами (интерфероны, циклоферон) с последующим замораживанием в форме и оттаиванием, а также сушкой. Предложенная крахмальная губка с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием может найти широкое применение в медицине при оказании первой помощи при травмах (ранах, порезах и т.д.), ожогах, при лечении язв, кожно-венерических заболеваний, подготовке перевязочных средств и т.п.

Исследования выполнялись с использованием оборудования ЦКП "Исследовательский центр пищевых и химических технологий" КубГТУ (CKP_3111), развитие которого поддерживается Минобрнауки РФ (Соглашение № 075-15-2021-679).

Настоящее изобретение относится к способу получения крахмальной губки с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием, характеризующемуся тем, что в качестве основного компонента органической матрицы крахмальной губки используют нативный и/или модифицированный картофельный крахмал – амилозный и/или амилопектиновый, и/или гидролизованный кислотой, и/или гидролизованный щелочью, и/или гидролизованный амилолитическими ферментами, и/или окисленный, и/или оксиалкилкрахмал, и/или карбоксиметилкрахмал, и/или катионный, и/или анионный, и/или амфотерный, и/или фосфатный, и/или ацетатный, и/или поперечно-связанный, из которого готовят 1-30% воднокрахмальный клейстер в результате постепенного добавления крахмальной суспензии в кипящую воду при одновременном перемешивании до полной клейстеризации крахмала и последующего охлаждения до температуры 20-25°С; далее к приготовленному воднокрахмальному клейстеру добавляют в количестве 5-40% дополнительные компоненты: порошкообразный гемостатик: окисленную целлюлозу, и/или хитозан, и/или нативную целлюлозу, и/или микрофибриллярный коллаген, и/или желатин, и/или транексамовую кислоту, и/или тромбин, и/или тысячелистник обыкновенный, и/или крапиву двудомную, и/или кровохлёбку лекарственную, и/или пастушью сумку обыкновенную, и/или подорожник большой, и/или зайцегуб опьяняющий, и/или веронику длиннолистую, и/или гравилат городской, и/или лапчатку прямостоячую, и/или зверобой продырявленный, и/или кору калины, порошкообразный антибиотик: бета-лактамный – пенициллиновой группы или цефалоспориновой группы, или группы макролидов, или группы тетрациклинов, или группы аминогликозидов, или группы левомицетинов, или гликопептидов, или линкозамидов, или противотуберкулёзный, или противогрибковый, или противолепрозный, или антибактериальное средство, или смесь различных атибактериальных средств с синергетическим эффектом, и порошкообразное антивирусное средство: человеческий α-интерферон, и/или человеческий β-интерферон, и/или человеческий γ-интерферон, с последующим механическим перемешиванием в течение 5-10 мин при частоте вращения мешалки 60-200 об/мин, переносом полученной смеси крахмальной матрицы губки с гемостатиком, антибактериальным и антивирусным средством в форму и дальнейшим замораживанием при температуре от -5°С до -70°С, оттаиванием при температуре от +20°С до +30°С, с обезвоживанием и сушкой при температуре не более +60°С. Настоящее изобретение обеспечивает разработку простого и эффективного способа получения крахмальной губки из крахмальной основы - водно-крахмального клейстера (нативного картофельного крахмала, модифицированного картофельного крахмала) с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием. 10 ил., 1 табл., 10 пр.

Способ получения крахмальной губки с гемостатическим, антибактериальным и антивирусным действием, характеризующийся тем, что в качестве основного компонента органической матрицы крахмальной губки используют нативный и/или модифицированный картофельный крахмал – амилозный и/или амилопектиновый, и/или гидролизованный кислотой, и/или гидролизованный щелочью, и/или гидролизованный амилолитическими ферментами, и/или окисленный, и/или оксиалкилкрахмал, и/или карбоксиметилкрахмал, и/или катионный, и/или анионный, и/или амфотерный, и/или фосфатный, и/или ацетатный, и/или поперечно-связанный, из которого готовят 1–30% воднокрахмальный клейстер в результате постепенного добавления крахмальной суспензии в кипящую воду при одновременном перемешивании до полной клейстеризации крахмала и последующего охлаждения до температуры 20–25°С; далее к приготовленному воднокрахмальному клейстеру добавляют в количестве 5–40% дополнительные компоненты: порошкообразный гемостатик: окисленную целлюлозу, и/или хитозан, и/или нативную целлюлозу, и/или микрофибриллярный коллаген, и/или желатин, и/или транексамовую кислоту, и/или тромбин, и/или тысячелистник обыкновенный, и/или крапиву двудомную, и/или кровохлёбку лекарственную, и/или пастушью сумку обыкновенную, и/или подорожник большой, и/или зайцегуб опьяняющий, и/или веронику длиннолистую, и/или гравилат городской, и/или лапчатку прямостоячую, и/или зверобой продырявленный, и/или кору калины, порошкообразный антибиотик: бета-лактамный – пенициллиновой группы или цефалоспориновой группы, или группы макролидов, или группы тетрациклинов, или группы аминогликозидов, или группы левомицетинов, или гликопептидов, или линкозамидов, или противотуберкулёзный, или противогрибковый, или противолепрозный, или антибактериальное средство, или смесь различных атибактериальных средств с синергетическим эффектом, и порошкообразное антивирусное средство: человеческий α-интерферон, и/или человеческий β-интерферон, и/или человеческий γ-интерферон, с последующим механическим перемешиванием в течение 5–10 мин при частоте вращения мешалки 60–200 об/мин, переносом полученной смеси крахмальной матрицы губки с гемостатиком, антибактериальным и антивирусным средством в форму и дальнейшим замораживанием при температуре от –5°С до –70°С, оттаиванием при температуре от +20°С до +30°С, с обезвоживанием и сушкой при температуре не более +60°С.