Способ коррекции аритмии у детей старшего возраста, больных туберкулезом органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ, получающих бедаквилин в режимах химиотерапии Российский патент 2024 года по МПК A61K31/165 A61P9/06 A61B5/36 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при лечении коррекции аритмии у детей старшего возраста, больных туберкулезом органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ, получающих бедаквилин в режимах химиотерапии.

Известно, что лечение туберкулеза с множественной и широкой лекарственной устойчивостью (МЛУ/ШЛУ) МБТ требует длительного применения противотуберкулезных препаратов резервного ряда.

В группу препаратов с наибольшей эффективностью (группа А) включены бедаквилин, линезолид и фторхинолоны [1, 2].

По данным CredibleMeds.org (международный он-лайн ресурс, разработанный при поддержке Food and Drug Administration (FDA), отслеживающий частоту развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с приемом лекарственных препаратов), бедаквилин относится ко второй категории опасности, то есть к лекарственным средствам с вероятным риском развития пируэтной тахикардии («torsade de pointes» TdP).

При этом вероятность развития TdP повышается при использовании более двух лекарственных средств из данной категории [3].

Опубликованы единичные работы на ограниченных выборках пациентов детской возрастной группы, согласно которым частота развития кардиотоксических нежелательных явлений при назначении бедаквилина совместно с фторхинолонами и/или деламанидом, составляет от 1,7% до 40% [4, 5, 6, 7].

В тоже время развитие синусовой тахикардии возможно из-за влияния суточных колебаний вегетативной регуляции ритма сердца (особенно в подростковом возрасте и в острый период туберкулезной инфекции), анемии, изменения состава электролитов, что может привести к вторичному удлинению интервала QT (нарушению адаптации интервала QT к ЧСС) и усложнить достоверную оценку интервала QTc [8].

В случае возникновения удлинения интервала QT (норма у детей от 0 до 18 лет: 370-439 мс [9]) у детей и подростков больных туберкулезом показана немедленная отмена всех препаратов, обладающих кардиотоксическим действием, а также еженедельный электрокардиографический контроль до полной нормализации сердечной проводимости. Возможность возвращения этих препаратов в режим химиотерапии следует рассматривать только после нормализации продолжительности интервала QT [1].

Проведенный поиск показал, что в научной литературе и действующих нормативных документах нет рекомендаций по назначению антиаритмических препаратов (бета-адреноблокаторов) в случаях развития тахикардии детям старшего возраста и подросткам, больным туберкулезом органов дыхания с МЛУ/ШЛУ МБТ, получающим препараты, обладающие кардиотоксическим действием.

Из уровня техники известен способ мониторинга кардиотоксического действия бедаквилина у детей старшего возраста и подростков больных туберкулезом органов дыхания [RU 2783061, C1, А61В 5/02, 08.11.2022], заключающийся в том, что получают и анализируют ЭКГ с определением корригированного интервала QT в положении лежа и стоя до начала терапии бедаквилином (Bdq) первый месяц - 1 раз в неделю, а затем 1 раз в месяц проводят и анализируют результаты суточного холтеровского ЭКГ-мониторирования с определением средней дневной/ночной и суточной частоты сердечных сокращений, минимальной и максимальной частоты сердечных сокращений, значения интервала QT/QTc на максимальной и минимальной частоте сердечных сокращений, длительности среднего корригированного интервала QTc за сутки, длительность пауз ритма, наличия сопутствующих нарушений ритма и проводимости перед началом терапии Bdq и через 3 недели лечения при регистрации удлинения интервала QTc>460 мс на ЭКГ в положении лежа проводят повторное суточное холтеровское мониторирование ЭКГ с динамической оценкой параметров сердечного ритма, продолжительности интервалов QT и QTc, мануальной оценкой интервалов QT и QTc на минимальной и максимальной частоте сердечных сокращений и при выявлении значений интервала QTc<450 мс по данным мануальной оценки интервала QTc на минимальной/максимальной частоте сердечных сокращений и среднего корригированного интервала QT, после чего принимают решение об использовании Bdq в дозировке 400 мг и о противопоказании к назначению Bdq при среднем QTc>470 мс.

Недостатком этого технического решения является его относительно узкая область применения, поскольку оно, хотя и позволяет принимать решение о возможности приема в процессе лечения бедаквилина, но не позволяет уменьшить или исключить его влияние на аритмию у детей старшего возраста и подростков больных туберкулезом органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ, получающих бедаквилин в режимах химиотерапии.

Задачей изобретения является расширение области применения известного способа и разработка на этой основе способа коррекции аритмии детей старшего возраста, больных туберкулезом органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ, при лечении которых используют бедаквилин в режимах химиотерапии.

Требуемый технический результат заключается в уменьшении аритмии у детей старшего возраста, больных туберкулезом органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ, при лечении которых используют бедаквилин в режимах химиотерапии.

Поставленная задача решается, а требуемый технический результат достигается при использовании способа коррекции аритмии у детей старшего возраста, больных туберкулезом органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ, получающих бедаквилин в режимах химиотерапии, заключающемся в том, что при увеличении интервала QTc больше 460 мс на ЭКГ покоя, QTc больше 470 мс на минимальной и максимальной ЧСС по данным Холтеровского мониторирования, на фоне синусовой тахикардии, при превышении средних ЧСС больше 20% от возрастной нормы, нормальном уровне гемоглобина и калия, проводят терапию бета-адреноблокатором атенолол в дозе 0,5 мг/кг/сут, отмену препарата проводят не ранее, чем через 3 месяца при условии нормализации ЧСС и интервала QTc по данным ЭКГ, при этом уменьшают дозу наполовину до ¼ исходной с приемом в течение 1 месяца с последующей отмены препарата.

Предложенный способ реализуют и оценивают его эффективность следующим образом.

Было проведено когортное проспективное исследование, в которое включены 35 пациентов больных туберкулезом органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью (МЛУ/ШЛУ) МБТ в возрасте 14-17 лет, поступивших на лечение в период с 2019 г. по 2022 г. Получены информированные согласия от родителей/законных представителей детей на участие в научном исследовании.

При поступлении в отделение и далее в динамике оценивали общее состояние, наличие симптомов туберкулезной интоксикации.

Проводили микробиологическое исследование диагностического материала и рентгенографическое обследование. Всем пациентам в схему химиотерапии по факту установленной МЛУ/ШЛУ МБТ включен бедаквилин. Мониторинг сердечно-сосудистых нарушений (ССН) проводили по разработанной методике с использованием известных рекомендаций.

В случае регистрации удлинения интервала QTc на фоне тахикардии (нарушение адаптации интервала QT к ЧСС) проводили клинический анализ крови с контролем уровня гемоглобина (норма 115-165 г/л), при снижении показателя ниже нормы назначали биохимический анализ крови для оценки уровня сывороточного железа (норма: девочки 9,0-30,4; мальчики 11,6-31,3) и фолиевой кислоты (норма 3,0-20,5 нг/мл). Всем пациентам до назначения бедаквилина и в период проведения химиотерапии контролировали уровень калия (норма 3,5-5,3 ммоль/л). Пациентам с нарушением адаптации интервала QT к ЧСС по факту установленной причины выявленных изменений проводили соответствующую коррекцию: заместительную терапию препаратами железа и/или фолиевой кислоты [Клинические рекомендации. Железодефицитная анемия. 2021-2022-2023 (09.09.2021) - Утверждены Минздравом РФ].

При увеличении интервала QTc>460 мс на ЭКГ покоя, QTc>470 мс на минимальной/максимальной ЧСС по данным Холтеровского мониторирования, на фоне синусовой тахикардии, при превышении средних ЧСС>20% от возрастной нормы (норма ЧСС в возрасте: 12-15 лет - 70-90 ударов в минуту; 16-18 лет - 65-80 ударов в минуту) [9], нормальном уровне гемоглобина и калия, назначали терапию бета-адреноблокаторами: атенолол в дозе 0,5 мг/кг/сут (максимальная суточная доза 1 мг/кг/сутки).

Контрольное Холтеровское мониторирование проводили через 2 недели от начала терапии с динамической оценкой всех параметров сердечного ритма, интервала QTc.

Отмену бета-адреноблокаторов проводили не ранее, чем через 3 месяца при условии нормализации ЧСС и интервала QTc по данным ЭКГ и Холтеровского мониторирования.

Отмена проводилась постепенно с уменьшением дозы атенолола наполовину от начальной. Через 1 месяц проводили контрольную ЭКГ и Холтеровское мониторирование. При стабильных показателях ЧСС и QTc дальнейшее уменьшение дозы атенолола еще наполовину (т.е. до 1/4 исходной дозы), прием в течение 1 месяца и полная отмена препарата.

При обследовании пациентов до назначения химиотерапии противопоказаний к применению бедаквилина не выявлено.

При проведении ЭКГ мониторинга в ходе лечения у 45,7% (16/35) пациентов выявлены ССН в виде нарушения проводимости (удлинения интервала QTc в сочетании с тахикардией). Медиана значения QTc составила на ЭКГ покоя - 465 [460; 470] мс; на ЭКГ в положении стоя - 480 [472; 486] мс. Во всех случаях изменения на ЭКГ не сопровождались клиническими проявлениями. По факту удлинения интервала QTc пациентам дополнительно проведено суточное мониторирование по Холтеру: значения интервала QTc по данным мануальной оценки интервала QTc на минимальной ЧСС (Me - 420 [394; 446] мс), на максимальной ЧСС (Me - 456 [394; 480] мс) и среднего корригированного интервала QTc по данным автоматического анализа (Me - 427 [420; 475] мс).

Таким образом, выявленные на ЭКГ изменения у всех 16 пациентов расценены, как функциональные (нарушение адаптации интервала QT к ЧСС).

При углубленном изучении проаритмогенных факторов, вызвавших функциональные нарушения сердечно-сосудистой системы, оценивались клинические и лабораторные данные.

При оценке клинического состояния туберкулезная интоксикация различной степени выраженности отмечена у всех 16 пациентов с изменениями на ЭКГ: умеренная степень - у 12 (75%); выраженная степень -у 4 (25%) с признаками сердечной недостаточности ПА класса по Василенко-Стражеско.

Из 16 пациентов отклонение от нормы лабораторных показателей в сочетании с изменениями на ЭКГ отмечено в 11 (68,8%) случаях: анемия хронического заболевания (фолиево-, железодефицитная), нарушения электролитного обмена (гипокалиемия). У остальных 5 (31,2%) пациентов нарушение адаптации интервала QT к ЧСС не сочеталось с изменениями лабораторных показателей и было следствием только туберкулезной интоксикации. 11 пациентам по факту выявленных анемии (железо- и/или фолиеводефицитная) и гипокалиемии проведена соответствующая коррекция: препаратами железа и фолиевой кислоты, препаратами калия. 5 пациентам учитывая разработанные критерии: увеличение интервала QTc>460 мс на ЭКГ покоя, QTc>470 мс на минимальной/максимальной ЧСС по данным Холтеровского мониторирования, на фоне синусовой тахикардии, при превышении средних ЧСС>20% от возрастной нормы, назначены бета-адреноблокаторы в дозировке 0,5 мг/кг/сутки.

Через 2 недели приема бета-адреноблокаторов у всех пациентов отмечена нормализация ЧСС, величины интервала QTc<460 мс на ЭКГ покоя, QTc<470 мс на минимальной/максимальной ЧСС по данным Холтеровского мониторирования, в результате чего не потребовалось увеличение дозы препарата до максимальной суточной (1 мг/кг/сутки).

Отмена бета-адреноблокаторов проведена 2 из 5 пациентов через 5 мес, в связи с сохранением нормальной ЧСС и величины интервала QTc при динамическом наблюдении в период снижения дозировки препарата; 3 пациента получали бета-адреноблокаторы до конца завершения противотуберкулезной химиотерапии, в связи с возвратом тахикардии при попытке отмены препарата.

Таким образом, назначение бета-адреноблокаторов всем 5 пациентам позволило безопасно включить бедаквилин в режимы противотуберкулезной химиотерапии и эффективно завершить лечение.

Разработанная методика может быть использована для коррекции аритмии у детей старшего возраста и подростков больных туберкулезом органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ, получающих бедаквилин в режимах химиотерапии.

Клинические примеры/

ПРИМЕР 1.

Пациентка Д., 13 лет находится на лечении в подростковом с 21.09.2022 г. по настоящее время. Клинический диагноз при поступлении: инфильтративный туберкулез С1-2 левого легкого в фазе распада и обсеменения, МБТ (+). Лекарственная устойчивость МБТ к рифампицину.

ЭКГ от 21.09.2022 г. - синусовая тахикардия. ЧСС 101 в мин. Вертикальное положение ЭОС. Интервал QTc 442 мс. Суточное мониторирование по Холтеру от 29.09.2022 г.: при максимальной ЧСС, QTc - 414 мс, при минимальной ЧСС, QTc - 385 мс. Консультация кардиолога от 3.10.2022 г.: удлинение интервала QTc за счет нарушения адаптации к ЧСС. Противопоказаний для назначения бедаквилина нет. Контроль ЭКГ через 14 дней приема бедаквилина.

Лечение:

ИНТЕНСИВНАЯ ФАЗА (6 мес.)

С 01.10.22 г. - 13.11.2022 г. линезолид 0,6; бедаквилин по схеме: первые 14 дней по 400 мг в сут ежедневно с 15 дня приема по 200 мг × 1 р/сут (пн, ср, пт); капреомицин 0.5 в/м первые 7 дней, далее лимфотропно; ПАСК 6.0; теризидон 0.25. 13.11.2022 г. Отмечено развитие аллергической реакции на капреомицин - препарат отменен. С 14.11.2022 г. - по настоящее время: линезолид 0,6; бедаквилин 200 мг × 1 р/сут (пн, ср, пт); ПАСК 6.0; теризидон 0.25.

ЭКГ 14.10.2022 г.: ритм синусовый, ЧСС 84 уд. в минуту. Нормальное положение ЭОС. Интервал QTc 390 мс (норма). При физикальном осмотре 26.10.2022 г.: ЧСС 102 удара в минуту.

ЭКГ 27.10.2022 г. ритм синусовый, тахикардия ЧСС 109 уд. в минуту. Нормальное положение ЭОС. Интервал QTc 450 мс. Консультация кардиолога от 31.10.2022 г.: удлинение интервала QTc за счет нарушения адаптации к ЧСС. Противопоказаний для назначения бедаквилина нет. Контроль ЭКГ через 14 дней.

ЭКГ 15.11.2022 г.: синусовая тахикардия ЧСС 122 уд. в минуту (превышение нормы >20%). Нормальное положение ЭОС. Нарушение процесса реполяризации нижней стенки левого желудочка. Интервал QTc 465 мс. Суточное мониторирование по Холтеру от 17.11.2022 г.: основной ритм синусовый. Средняя ЧСС - 99 уд/мин. Максимальная ЧСС - 169 уд/мин, минимальная ЧСС - 60 уд./мин. при максимальной ЧСС QTc - 480 мс, при минимальной ЧСС, QTc - 472 мс.

С учетом развития тахикардии проведены клинический анализ крови (контроль уровня гемоглобина) и биохимический анализ крови (контроль уровня калия):

Биохимический анализ крови 16.11.2022 г.: K 4.4 ммоль/л (норма 3,5-5,3 ммоль/л).

Консультация кардиолога от 18.11.2022 г.: удлинение интервала QTc за счет нарушения адаптации к ЧСС. Противопоказаний для назначения бедаквилина нет.

Учитывая отсутствие лабораторных изменений (нормальный уровень гемоглобина и калия), а также периодические эпизоды тахикардии при динамическом наблюдении, поставлен диагноз: синдром вегетативной дисфункции. Назначен курс терапии бета-блокатором. Доза атенолола назначена из расчета 0,5 мг/кг/сутки (вес пациентки 51 кг): 25 мг × 1 раз в сутки с 19.11.2022 г. на 3 мес. Контроль ЭКГ через 2 недели.

ЭКГ от 05.12.2022 г. Ритм синусовый, ЧСС 77 мин. Вертикальное положение Э.О.С. Интервал QTc 420 мс (нормальное значение).

Суточное мониторирование по Холтеру от 7.12.2022 г.: основной ритм синусовый. Максимальная ЧСС - 140 уд/мин, минимальная ЧСС - 60 уд./мин. при максимальной ЧСС QTc - 462 мс, при минимальной ЧСС, QTc - 402 мс. Терапия атенололом продолжена в течение 3-х месяцев. ЭКГ-мониторинг проводили 1 раз в месяц - ЧСС и величина интервала QTc не превышали нормальных значений.

Через 3 мес.- 19.02.2023 г. доза атенолола снижена наполовину - с 25 мг до 12,5 мг. С 19.02.2023 г. по 18.03.2023 г. доза атенолола 12,5 мг.18.03.2023 г. проведена контрольная ЭКГ: ритм синусовый, ЧСС 78 в мин., интервал QTc 410 мс (нормальное значение). Суточное мониторирование по Холтеру от 22.03.2023 г.: основной ритм синусовый. Средняя ЧСС - 80 уд/мин. Максимальная ЧСС - 149 уд/мин, минимальная ЧСС - 50 уд./мин. при максимальной ЧСС QTc - 400 мс, при минимальной ЧСС, QTc - 372 мс. Учитывая нормальные значения ЧСС и QTc доза атенолола снижена еще наполовину с 24.03.2023 г. - с 12,5 мг до 6,25 мг. С 24.03.2023 г. по 24.04.2023 г. доза атенолола - 6,25 мг.24.04.2023 г. проведена контрольная ЭКГ: ритм синусовый, ЧСС 72 в мин., интервал QTc 390 мс (нормальное значение). Суточное мониторирование по Холтеру от 26.04.2023 г.: основной ритм синусовый. Средняя ЧСС - 78 уд/мин. Максимальная ЧСС - 140 уд/мин, минимальная ЧСС - 52 уд./мин. при максимальной ЧСС QTc - 380 мс, при минимальной ЧСС, QTc - 342 мс.

Учитывая нормальные значения ЧСС и QTc атенолол отменен с 28.04.2023 г.

При проведении ЭКГ-мониторинга через 1 мес.(24.05.2023 г. ) - значения ЧСС и QTc в пределах нормы.

Проведение противотуберкулезной химиотерапии планируется до конца сентября 2023 г. по схеме: линезолид 0,6; бедаквилин 200 мг × 1 р/сут (пн, ср, пт); ПАСК 6.0; теризидон 0.25. ЭКГ-мониторинг будет проводиться 1 раз в месяц.

Разработанная методика позволила провести коррекцию аритмии у ребенка, больного туберкулезом органов дыхания с множественной лекарственной устойчивостью МБТ, получающего бедаквилин в режиме химиотерапии.

ПРИМЕР 2.

Пациентка У., 16 лет, находилась на лечении в подростковом с 17.07.2020 г. по 19.07.2022 г.

Клинический диагноз при поступлении: диссеминированный туберкулез легких в фазе инфильтрации и распада, МБТ (+). ШЛУ МБТ. Эмпиема плевры справа.

Объективно: общее состояние тяжелое (за счет проявлений симптомов интоксикации и сердечно-легочной недостаточности: ДН II. ХСН IIA, IIIФК), стабильное. Девочка малоконтактна и апатична, быстро устает при разговоре. Температура тела не повышена. Симптомы туберкулезной интоксикации выражены (слабость, сонливость, аппетит снижен, тахикардия, нарушение менструального цикла). Двигательная активность снижена, предпочитает находиться в лежачем положении с приподнятым головным концом. Аускультативно в легких: дыхание ослаблено по боковой поверхности справа ниже V ребра от задней до передней подмышечной линии, в остальных отделах правого легкого и в левом легком дыхание жесткое, выслушиваются влажные разнокалиберные хрипы по всем легочным полям. Частота дыхания - 27 в мин. Тахикардия: ЧСС 130 ударов в мин. По остальным органам и системам - без патологии.

Биохимический анализ крови 18.07.2020 г.: K 3,8 ммоль/л (норма 3,5-5,3 ммоль/л).

Лечение.

Схемы противотуберкулезных препаратов, коррекция химиотерапии, ЭКГ-мониторинг и терапия бета-блокаторыми представлены в таблице

Клинический диагноз при выписке: Очаговый туберкулез легких в фазе уплотнения и кальцинации, МБТ (-). ШЛУ МБТ. Состояние после ВАТС слева комбинированной резекции легкого (анатомическая резекция С1-2, С3, краевая резекция части С6) по поводу фиброзно-кавернозного туберкулеза и ВАТС справа, комбинированной резекции легкого (верхняя лобэктомия, анатомическая резекция части С6 с частью С9, краевая резекция С5, удаления казеом плевры) по поводу фиброзно-кавернозного туберкулеза.

Разработанный способ позволяет провести коррекцию аритмии у подростка с распространенным, деструктивным, осложненным эмпиемой туберкулезом органов дыхания с широкой лекарственной устойчивостью МБТ, получающего пролонгированный до 24 месяцев курс бедаквилина в комбинации противотуберкулезных препаратов.

Таким образом, благодаря усовершенствованию известных способов, достигается решение поставленной технической задачи, качающейся расширением области применения и разработки на этой основе способа коррекции аритмии детей старшего возраста и подростков больных туберкулезом органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ, при лечении которых используют бедаквилин в режимах химиотерапии. Этим самым достигается требуемый технический результат, который заключается в уменьшении аритмии у детей старшего возраста и подростков больных туберкулезом органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ, при лечении которых используют бедаквилин в режимах химиотерапии.

Литература

1. Клинические рекомендации «Туберкулез у детей». РОФ, 2022. - 111 с.

2. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 5: management of tuberculosis in children and adolescents. WHO, 2022, 128 p. https://www.who.int/publications/i/item/9789240046764].

3. Woosley RL, Heise CW, Gallo T, Woosley D and Romero KA, www.CredibleMeds.org, QTdrugs List, AZCERT, Inc. 1457 E. Desert Garden Dr., Tucson, AZ 85718

4. Скрягина, E.M. Эффективность и безопасность противотуберкулезных схем лечения, содержащих деламанид или бедаквилин, у детей и подростков с множественно и широко лекарственно-устойчивым туберкулезом: опыт Беларуси (2015-2020) / Е.М. Скрягина // Лечебное дело: научно-практический терапевтический журнал. - 2021. - Т. 79, №4 - С. 21-27.

5. Achar J., Hewison С., Cavalheiro А.Р., et al. Off-Label Use of Bedaquiline in Children and Adolescents with Multidrug-Resistant Tuberculosis. Emerging Infectious Diseases, 2017, vol. 23, no. 10., pp. 1711-1713. doi: 10.3201/eid2310.170303.

6. Bedaquiline for multidrug-resistant ТВ in paediatric patients R. Moodliar, V. Aksenova, M.V.G. Frias IV, J. van de Logt, S. Rossenu, E. Birmingham, S. Zhuo, G. Mao, N. Lounis, C. Kambili, N. Bakare, on behalf of the TMC207-C211 study group. Bedaquiline for multidrug-resistant ТВ in paediatric patients. INT J TUBERC LUNG DIS 25(9): 716-724.4 http://dx.doi.org/10.5588/ijtld.21.0022

7. Крушинская E.A., Панова Л.В., Овсянкина E.C. К вопросу об эффективности и безопасности применения бедаквилина в схемах химиотерапии туберкулеза органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ у детей старшего возраста и подростков // Вестник ЦНИИТ. - 2020. - Т. 12, №3. - С. 43-49.

8. Туберкулез органов дыхания у детей и подростков: руководство для врачей / под ред. А.Э. Эргешова, Е.С. Овсянкиной, М.Ф. Губкиной. - М.: OOO «Мирея и Ко», 2019. - 524 с.

9. Макаров Л.М., Комолятова В.Н., Киселева И.И., Федина И.И., Беспорточный Д.А., Дмитриева А.В., Зокиров Н.З. НОРМАТИВНЫЕ ПАРАМЕТРЫ ЭКГ У ДЕТЕЙ. Методические рекомендации. - М.: «МЕДПРАКТИКА-М», 2018. 20 с.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, кардиологии и фтизиатрии, и может быть использовано при лечении аритмии у детей старшего возраста, больных туберкулезом органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ, получающих бедаквилин в режимах химиотерапии. При увеличении интервала QTc больше 460 мс на ЭКГ покоя, QTc больше 470 мс на минимальной и максимальной ЧСС по данным Холтеровского мониторирования на фоне синусовой тахикардии, при превышении средних ЧСС больше 20% от возрастной нормы, нормальном уровне гемоглобина и калия проводят терапию бета-адреноблокатором атенолол в дозе 0,5 мг/кг/сут. Отмену препарата проводят не ранее чем через 3 месяца при условии нормализации ЧСС и интервала QTc по данным ЭКГ, при этом уменьшают дозу атенолола на половину до 1/4 исходной с приемом в течение 1 месяца с последующей отменой препарата. Способ позволяет провести коррекцию аритмии у ребенка с распространенным, деструктивным, осложненным эмпиемой туберкулезом органов дыхания с широкой лекарственной устойчивостью МБТ, получающего пролонгированный курс бедаквилина в комбинации противотуберкулезных препаратов, за счет совокупности приемов заявленного изобретения. 4 табл., 2 пр.

Способ коррекции аритмии у детей старшего возраста, больных туберкулезом органов дыхания с множественной и широкой лекарственной устойчивостью МБТ, получающих бедаквилин в режимах химиотерапии, заключающийся в том, что при увеличении интервала QTc больше 460 мс на ЭКГ покоя, QTc больше 470 мс на минимальной и максимальной ЧСС по данным Холтеровского мониторирования на фоне синусовой тахикардии, при превышении средних ЧСС больше 20% от возрастной нормы, нормальном уровне гемоглобина и калия проводят терапию бета-адреноблокатором атенолол в дозе 0,5 мг/кг/сут, отмену препарата проводят не ранее чем через 3 месяца при условии нормализации ЧСС и интервала QTc по данным ЭКГ, при этом уменьшают дозу атенолола наполовину до 1/4 исходной с приемом в течение 1 месяца с последующей отменой препарата.