ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
[0001] Изобретение относится к композициям, которые могут применяться для удаления некротических или инфицированных тканей из очагов поражения на поверхности тела, в частности, из очагов поражения кожи, таких как хронические раны или язвы.
[0002] УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[0003] Известно, что в хронических ранах содержатся микроорганизмы, в частности, бактерии, которые реплицируются и вызывают персистирующую воспалительную реакцию. В частности, так называемый воспалительный каскад вызывает расширение сосудов и заметно увеличивает приток крови к области очага поражения. При хроническом очаге поражения, постоянное присутствие вирулентных микроорганизмов приводит к значительной и персистирующей воспалительной реакции, которая, в конечном итоге, способствует повреждению организма-хозяина. Фактически происходит постоянная продукция медиаторов воспаления и постоянная миграция нейтрофильных гранулоцитов. Последние выделяют в рану цитолитические ферменты и свободные радикалы, которые являются главными виновниками повреждения тканей. Кроме того, ингибируются макрофаги, что приводит к неспособности хронического очага поражения к саморегенерации. Также может возникать локализованный тромбоз и высвобождение метаболитов, обладающих сосудосуживающим действием, что может приводить к тканевой гипоксии, вызывая дальнейшее размножение бактерий и разрушение ткани. Вследствие значительной инвазивности некоторых видов инфицирующих бактерий, микробный компонент может способствовать усугублению очагов поражения и увеличению слоя биопленки.
[0004] Термин "биопленка" обозначает тонкий слой гликопротеидного материала, который вырабатывается активно размножающимися бактериями и прилегает к ложу очага поражения. Образующаяся в инфицированной ране биопленка способствует замедлению заживления раны. В присутствии биопленки фактически создаются условия, при которых отдельные микроорганизмы обоюдно взаимодействуют путем обмена питательными веществами и метаболитами, образуя соответствующим образом организованные сообщества бактерий. Таким образом, биопленки действуют в качестве защищенных очагов инфекции и бактериальной резистентности внутри раны, и они способны защищать бактерии от действия противомикробных средств, таких как антибиотики и антисептики. Обычно биопленки состоят из множества слоев микроорганизмов, и связь между микробными клетками является решающим фактором для целей развития и поддержания биопленки.
[0005] Термин "хроническая кожная язва" обозначает поражения кожи, которые не заживают, по меньшей мере, после шести недель соответствующего лечения. Независимо от этиологии (в действительности существуют диабетические, венозные, артериопатические, сосудистые и посттравматические хронические язвы), хронические кожные язвы характеризуются некоторыми общими патогенетическими механизмами, которые и делают их хроническими. Из этих патогенных механизмов, наиболее известными являются избыточное присутствие воспалительных белков (цитокинов и протеаз) в экссудате, стойкая колонизация ложа очага поражения патогенными микроорганизмами, развитие биопленки, делающей ложе поражения недоступным для лекарств и медикаментов. Эти особенности хронической кожной язвы замедляют или останавливают аутолитический процесс удаления нежизнеспособного материала, пролиферацию новых сосудов, необходимых для образования грануляционной ткани, а также пролиферацию дермальных и эпидермальных клеток.
[0006] Хронические кожные язвы, такие как, например, хронические кожные язвы нижних конечностей, представляют собой проблему мирового масштаба. В действительности, согласно оценкам, 1,5% населения мира страдают этой патологией. Поскольку возраст является существенным фактором риска, то распространенность вышеуказанных хронических язв кожи является низкой в детском возрасте и очень высокой в пожилом возрасте. Также фактором риска является социально-экономический класс, к которому принадлежит пациент, поэтому заболевание более распространено в развивающихся странах, чем в экономически более развитых странах. Поскольку хронические сопутствующие заболевания, присутствующие у населения старших возрастных групп, также являются фактором риска развития хронических кожных язв, а средний возраст населения постоянно увеличивается, то ожидается, что в ближайшие годы заболеваемость хроническими кожными язвами будет постепенно возрастать.
[0007] Терапевтическое лечение хронических язв кожи требует от систем здравоохранения государств огромных финансовых затрат. В США ежегодно заболевания хроническими язвами приводит к потери приблизительно 2 миллионов рабочих дней. Кроме того, в развитых странах расходуется от 3 до 5,5% их общего бюджета здравоохранения на лечение хронических кожных язв. Хронические язвы кожи являются тяжелым испытанием для пациента, так как эти патологии связаны с увеличением частоты заболеваемости и смертности и часто сопровождаются хронической болью, что требует применения основных анальгетиков. Кроме того, пациент становится зависимым от постороннего ухода, в котором он или она нуждается, и все это влечет за собой значительное снижение качества жизни пациента.
[0008] К настоящему времени среди специалистов в данной области сложилось единое мнение о том, что для активизации процесса заживления хронической кожной язвы необходимо соблюдение баланса между воспалительным процессом и регенеративным процессом, что позволяет довести язву до состояния, сопоставимого с состоянием при острой язве. Этот эффект обычно достигается путем проведения известной процедуры, а именно санации язвенного ложа. При этой процедуре хирургическим путем удаляются нежизнеспособные ткани, наслоения выделений на ложе очага поражения и, возможно, также образовавшейся в ней биопленки.
[0009] Недостатком санации является то обстоятельство, что для ее эффективного проведения необходимо обнажить жизненно важные ткани по всему ложу язвы, что создает для пациента значительный риск кровотечения.
[0010] Другим недостатком санации является то, что эта процедура представляет собой хирургическое вмешательство и, поэтому, требует использования соответствующим образом оборудованной операционной и вмешательства специализированного персонала (врачей и анестезиологов). Следовательно, проведение санации требует госпитализации пациента. При этом, необходимость госпитализации и сложность проведения хирургической обработки увеличивают затраты, связанные с такой процедурой, и делают эту процедуру доступной только для меньшинства пациентов.
[0011] Известны нехирургические методы санации, такие как введение мазей на основе литических ферментов, терапия отрицательным давлением и лекарственная терапия с использованием самых современных лекарственных препаратов. Нехирургические методы санации, хотя и являются практически неинвазивными, но всеми специалистами оцениваются как малоэффективные или требующие длительных периодов применения для достижения эффективных результатов лечения. Поэтому существует острая необходимость в разработке более эффективных и более удобных способов лечения хронических кожных язв и, в частности, в преодоление значительных ограничений, возникающих при применении известных (хирургических и нехирургических) способов обработки раны.
[0012] На основе вышесказанного становится очевидным, что оптимальное лечение кожных патологий (хронических кожных язв) требует резкого снижения бактериального заражения, что, в свою очередь, требует эффективного удаления биопленки и некротических или инфицированных тканей. При этом, наиболее распространенный хирургический способ удаления некротических или инфицированных тканей, то есть санация, имеет много недостатков (риск кровотечения для пациента, необходимость госпитализации, сложность и высокая стоимость проведения хирургического вмешательства).
[0013] Поэтому, существует острая потребность в новых композициях, которые позволяли бы эффективно удалять биопленку и некротические или инфицированные ткани, присутствующие в хронических кожных язвах.
[0014] ЗАДАЧИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0015] Задачей изобретения является улучшение известных процедур удаления биопленки, а также некротические или инфицированные ткани, присутствующих в очагах поражения кожи, в частности, в хронических кожных язвах.
[0016] Еще одной задачей является разработка композиций, которые могут применяться для удаления биопленки и некротических или инфицированных тканей, присутствующих в хронических кожных язвах.
[0017] И еще одной задачей является разработка композиций, которые могут быть нанесены простым способом на хронические кожные язвы и которые позволяют быстро удалять биопленку и некротические или инфицированные ткани.
[0018] КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0019] Согласно изобретению, предлагается композиция, определяемая в пункте 1, которая может применяться для удаления биопленки и некротических или инфицированных тканей из очагов поражения кожи. Композиция по изобретению включает сульфоновую кислоту, имеющую формулу R-SO3H в качестве активного действующего вещества, где R представляет собой органическую алкильную группу, выбранную из группы, состоящей из этила и пропила. Более конкретно, активное действующее вещество композиции по изобретению выбирают из группы, состоящей из этансульфоновой кислоты (CAS номер: 594-45-6) и 1-пропансульфоновой кислоты (CAS номер: 5284-66-2). Композиция по изобретению содержит, по меньшей мере, одно из указанных выше активных действующих веществ в комбинации с подходящими вспомогательными веществами (химически инертными веществами), которые способны корректировать, и, в частности, способны уменьшать, кислотность композиции.
[0020] Композиция по изобретению позволяет решать упомянутые выше задачи изобретения. По сути, авторы изобретения обнаружили и проверили экспериментально, что химическая композиция, содержащая сильно гидрофильное вещество, способна оказывать сильное дегидратирующее действие на ложе хронической кожной язвы. Указанное выше дегидратирующее действие продуцирует множество эффектов, а именно, денатурацию воспалительных белков, подсушивание и отслоение некротических биологических тканей и, самое главное, ликвидацию микроорганизмов, в частности, бактерий и грибков.
[0021] Композиция по изобретению включает этансульфоновую или 1-пропансульфоновую кислоту в качестве активного действующего вещества в комбинации с подходящими вспомогательными веществами (химически инертными веществами), которые способны корректировать, и, в частности, способны уменьшать, кислотность композиции. Композиция по изобретению позволяет удалять биопленку и некротические ткани из инфицированных зон кожи в течение нескольких десятков секунд после нанесения. Композиция может быть нанесена непосредственно на подвергаемую лечению зону (хроническую кожную язву) любым способом, который позволяет обеспечить распределение композиции. После истечения времени контакта, составляющего несколько десятков секунд, композиция может быть легко удалена с кожи или со слизистой оболочки путем использования простой марли или путем промывания с помощью физиологического раствора или с помощью струи стерильной воды поверхности кожи, подвергнутой лечению.
[0022] Поэтому, путем нанесения композиции по изобретению на очаг поражения кожи могут быть достигнуты такие же эффекты, которые достигаются путем хирургической обработки, но при этом без хорошо известных недостатков, связанных с проведением хирургической процедуры. Эта новая и эффективная терапевтическая возможность может быть использована со значительным положительным эффектом для пациента в случаях легких, умеренных и тяжелых язвенных поражений кожи.
[0023] КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
[0024] Изобретение может быть лучше понято и реализовано на практике при ссылке на прилагаемые чертежи, которые иллюстрируют вариант его осуществления в виде неограничивающего примера, в котором:
[0025] на фиг. 1 представлена фотография чашки Петри, на которой видно белое кольцо ингибирования роста бактерий вокруг зоны нанесения образца композиции (содержащей этансульфоновую кислоту) по изобретению;
[0026] на фиг. 2 представлена фотография чашки Петри, на которой видно белое кольцо ингибирования роста бактерий вокруг зоны нанесения образца композиции (содержащей 1-пропансульфоновую кислоту) по изобретению;
[0027] на фиг. 3A-D представлены фотографии, на которых видна рана, которую подвергали лечению, и которая зажила после разового нанесения композиции (содержащей этансульфоновую кислоту) по изобретению;
[0028] на фиг. 4A-D представлены фотографии, на которых видна рана, которую подвергали лечению, и которая зажила после разового нанесения композиции (содержащей 1-пропансульфоновую кислоту) по изобретению.
[0029] ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0030] Композиция по изобретению включает этансульфоновую кислоту или 1-пропансульфоновую кислоту в качестве активных действующих веществ, и ее приготавливают в форме геля, который можно легко наносить на хронические кожные язвы.
[0031] Удивительное неожиданное свойство композиции по изобретению заключается в том, что эта композиция способна воздействовать в течение нескольких десятков секунд на биопленку и на некротические или инфицированные ткани, вызывая их быстрое обезвоживание и позволяя их удалять (путем промывки или с помощью стерильной марли) всего через несколько секунд после нанесения и тем самым позволяя избежать проведения сложных, болезненных и дорогостоящих хирургических процедур (санации раневой полости).
[0032] Действие композиции обусловлено высвобождением ионов водорода (H+) или протонов, которые, обладая высокой величиной энтальпии гидратации (-1130 кДж/моль), вызывают дегидратацию видов микроорганизмов, которые формируют биопленку или распространяются в инфицированных тканях.
[0033] Этот механизм действия достигается вне зависимости от присутствующих видов микроорганизмов и делает композицию по изобретению активной в отношении любых видов микроорганизмов, будь то бактерии, грибки или вирусы.
[0034] Авторы изобретения провели исследования с целью выявления наиболее подходящего источника протонов, а именно такого источника, который способен эффективно высвобождать протоны при контакте с кожей, в результате чего происходит денатурация присутствующих в ней микробных белков, но при этом не вызывая повреждений здоровой ткани, окружающей очаги поражения. Это требует приготовления соответствующих препаратов, в которых оптимизировано высвобождение протонов, например, путем изменения степени вязкости препаратов в зависимости от типа очага поражения, для которого предназначено использование композиции по изобретению.
[0035] Потенциально пригодные источники протонов в основном состоят из сильных кислот (HA), которые должны применяться в концентрированном виде, а именно в присутствии минимально возможного количества воды.
[0036] Это является необходимым в связи с тем, что диссоциация сильной кислоты на протоны H+ и анионы A- должна происходить в контакте с видами микроорганизмов, отнимая у этих микроорганизмов молекулы воды, молекулы которой будут образовывать гидратационную сферу из протонов H+ с высвобождением тепловой энергии (- 1130 кДж/моль).
[0037] Дозирование протонов H+, высвобождаемых кислотами соответствующих видов в концентрированной форме является проблематичной, так как эти кислоты нельзя разбавлять водой, которая при этом представляет собой наилучший растворитель для растворения этансульфоновой кислоты или 1-пропансульфоновой кислоты.
[0038] Как известно, константа кислотной диссоциации (Ka) применительно к реакции HA → H+ + A- определяется следующей формулой:
Ka=[H+][ A-] / [HA]
в которой концентрации в моль/литр различных соединений указываются в квадратных скобках. Отрицательный десятичный логарифм константы кислотной диссоциации определяется как pKa (pKa=- log Ka).
[0039] В приведенной далее таблице 1 представлены величины pKa (при температуре 25°C) основных сильных кислот, которые полностью или почти полностью диссоциируют в водной среде.
[0040] Из приведенных в таблице 1 данных можно сделать вывод, что трифторметансульфоновая кислота является самой сильной кислотой (а именно кислотой, имеющей самое высокую величину pKa), в то время как трифторуксусная кислота является самой слабой кислотой.
[0041] Таблица 1
[0042] Принимая во внимание летучесть йодистоводородной, бромистоводородной, хлористоводородной и трифторуксусной кислот, а также окислительное действие хлорной и азотной кислот, что может вызывать неблагоприятные эффекты на кожи, авторы изобретения сфокусировали внимание на производных сульфоновой кислоты с этиловым и пропиловым заместителями, которые имеют значительно более низкие константы диссоциации по сравнению с серной кислотой.
[0043] Авторы изобретения также предложили использовать этансульфоновую кислоту или 1-пропансульфоновую кислоту в комбинации с подходящими акцепторами протонов (или протонными акцепторами), которые позволяют корректировать кислотность композиции по изобретению и, точнее говоря, понижать ее. Концентрация протонов должна быть пониженной, так как протоны, если они высвобождаются в избыточном количестве, могут вызывать дегидратацию эпителиальных клеток с последующим отеком, эритемой, десквамацией и некрозом тканей с образованием язв. Путем понижения концентрации протонов, высвобождаемых этансульфоновой кислотой или 1-пропансульфоновой кислотой, эти кислоты могут быть эффективно использованы при лечении очагов поражения (хронических кожных язв), в которых присутствует биопленка, для достижения желаемого обезвоживающего действия, направленного против вызывающих заражение видов микробов, не повреждая, при этом, окружающие здоровые ткани.
[0044] В одном варианте осуществления композиции по изобретению, акцептор протонов включает безводный диметилсульфоксид (DMSO), который добавляют к концентрированному раствору этансульфоновой кислоты. DMSO позволяет уменьшить кислотность композиции по изобретению в результате протонирования его атома кислорода.
[0045] В другом варианте осуществления композиции по изобретению, акцептор протонов включает частицы диоксида кремния с диаметром в диапазоне 200-400 нм. Диоксид кремния позволяет уменьшить кислотность композиции по изобретению в результате протонирования кислорода, присутствующего на поверхности частиц диоксида кремния, одновременно регулируя вязкость образующегося геля.
[0046] В еще одном варианте осуществления композиции по изобретению, реология геля, содержащего сульфоновые кислоты, может регулироваться путем добавления тетраэтилортосиликата, способного связывать частицы диоксида кремния.
[0047] Указанные выше различные варианты осуществления композиции по изобретению позволяют достигать установления равновесия между этансульфоновой кислотой или 1-пропансульфоновой кислотой (обозначенных как HA) и акцепторами протонов (обозначенных как B). Это равновесие описывается реакцией HA+B ↔ A- + HB и приводит в результате к уменьшению концентрации сульфоновой кислоты без введения разбавляющей воды, что сохраняет противомикробное действие композиции по изобретению и ее эффективность при быстром и безболезненном удалении биопленки и тканей.
[0048] Химические компоненты, которые в большей степени подходят для приготовления различных вариантов осуществления композиции по изобретению, кратко охарактеризованы ниже. Из них, этансульфоновая кислота и 1-пропансульфоновая кислота являются активными действующими веществами, в то время как все остальные перечисленные компоненты являются подходящими акцепторами протонов.
[0049] Этансульфоновая кислота 97%; CAS номер 594-45-6
[0050] 1-Пропансульфоновая кислота 98%, CAS номер 5284-66-2
[0051] Диметилсульфоксид или DMSO или (CH3)2SO, CAS номер 67-68-5
[0052] Диоксид кремния или SiO2, CAS номер 112945-52-5
[0053] Тетраэтилортосиликат или тетраэтоксисилан или TEOS или Si(OC2H5)4, CAS номер 78-10-4
[0054] В приведенных далее таблицах 2 и 3, возможные качественные и количественные характеристики составов композиции по изобретению раскрыты более подробно с помощью неограничивающих примеров. Выражение "возможные качественные и количественные характеристики композиции" следует понимать в том смысле, что специалист в данной области может легко и соответствующим образом модифицировать каждый из составов композиций по изобретению (например, путем добавления фармакологически приемлемых вспомогательных веществ) в зависимости от физической формы введения (раствора, крема или геля), при условии, что композиция во всех случаях содержит этансульфоновую (первый препарат) или 1-пропансульфоновую кислоту (второй препарат) в качестве активного действующего вещества и, по меньшей мере, один подходящий акцептор протонов.
[0055] Таблица 2
[0056] Таблица 3
[0057] Методики приготовления препаратов, приведенных в таблицах 2 и 3 выше, не описываются подробно ниже, поскольку химические компоненты препаратов могут быть добавлены к сульфоновым кислотам, а именно к этансульфоновой кислоте и 1-пропансульфоновой кислоте, в любом порядке и, при этом, без изменения свойств приготовленного раствора. Фактически, растворение различных химических компоненты происходит без протекания реакций, которые могли бы препятствовать протонированию акцепторов протонов.
[0058] В качестве неограничивающего примера изобретения, описаны следующие примеры: испытание in vitro противомикробной активности композиции по изобретению (пример 1); методика лечения очага поражений кожи с использованием композиции по изобретению (пример 2); лечение раны с использованием первого препарата (содержащего этансульфоновую кислоту) композиции по изобретению (пример 3); лечение раны с использованием второго препарата (содержащего 1-пропансульфоновую кислоту) композиции по изобретению (пример 4).
[0059] Пример 1. Испытание in vitro противомикробной активности
[0060] Испытывали антимикробное действие препарата, содержащего 87% этансульфоновой кислоты (первый препарат) или препарата, содержащего 87% 1-пропансульфоновой кислоты (второй препарат), при этом оба препарата содержали 9,8% DMSO, 0,05% красителя Para Red, 2,2% SiO2 и 0,95% TEOS, против следующих штаммов микроорганизмов (приобретенных у Diagnostic International Distribution S.p.A.): Pseudomonas aeruginosa ATCC 15442 (синегнойная палочка), Staphylococcus aureus ATCC 6538 (золотистый стафилококк), Escherichia coli ATCC 10536 (кишечная палочка), Enterococcus hirae ATCC 10541 (энтерококк), Candida albicans ATCC 10231 (кандида белая). Приготавливали смеси различных штаммов микроорганизмов в концентрациях, выраженных в колониеобразующих единицах (CFU), в диапазоне 1,5×1012-5,5×1012 для каждого вида. Образцы смеси объемом 100 мкл высевали на чашках Петри, содержащих твердую культуральную среду TSA (триптон-соевый агар). Инокуляцию проводили известном и стандартизированным аналитическим методом, а именно путем нанесения жидкого образца на поверхность агара микропипеткой и распределения жидкого образца по поверхности агара с помощью стерильных стеклянных шариков. Затем помещали в центральную зону агара каждой чашки Петри аликвоты по 50 мкл двух препаратов композиции по изобретению. Затем чашки инкубировали при 37°С в течение 24 часов.
[0061] На фиг. 1 и 2 представлены две чашки Петри, в каждую из которых наносили аликвоту объемом 50 мкл соответственно первого и второго препарата композиции по изобретению.
[0062] После инкубации, проводили исследование чашек с целью оценки роста микроорганизмов (образования колоний) и ширины кольца ингибирования (а именно, ширины части среды, в которой произошло ингибирование роста микроорганизмов), окружающего зону агара, на которую были нанесены образцы двух препаратов. Как показано на фиг. 1 и 2, во всех чашках Петри наблюдались четкие зоны ингибирования роста микроорганизмов, окружающие зоны нанесения препаратов по изобретению. Полученный аналитический результат указывает на то, что два препарата композиции по изобретению способны ингибировать рост 1011 CFU грамположительных бактерий, грамотрицательных бактерий и видов грибов Candida albicans (кандида белая).
[0063] Пример 2. Лечение пациентов, страдающих хроническими кожными язвами
[0064] Проводили испытание композиции по изобретению (первого препарата и второго препарата) на каждом из 10 пациентов, которые добровольно согласились участвовать в испытании, путем использования протокола лечения, включающего следующие стадии:
- удаление с помощью стерильной марли легко удаляемых некротических материалов, которые присутствуют на ложе язвы;
- полное осушение ложе язвы;
- только в случае особо чувствительных пациентов, для которых можно ожидать возникновение ответной болевой реакции, предварительная обработка ложи язвы в течение приблизительно 5 минут слоем мази, содержащей 5% лидокаина;
- удаление слоя мази, промывание язвы с целью удаления лидокаиновой мази и осушение;
- нанесение композиции по изобретению на ложе язвы и на окружающую кожу приблизительно на расстоянии 1 см за пределами краев язвы с помощью пальца руки, одетой в стерильную перчатку для одноразового использования;
- обеспечение действия композиции по изобретению в течение приблизительно 20-30 секунд;
- обильная промывка стерильным физиологическим раствором;
- осушение с помощью стерильной марли;
- протирание ложе язвы с помощью стерильной марли для удаления подсушенного материала;
- оставление на ложе язвы возможного подсушенного материала, который не удалось отделить в результате протирания марлей;
- покрытие язвы стерильной масленой марлей или другим типом подходящего препарата (по выбору проводящего лечение специалиста);
- наложение на зону повязки известным методом;
- проведение последующих осмотров с интервалами через 7 дней или с более короткими интервалами в случае необходимости.
[0065] В процессе каждого осмотра, приведенный выше протокол предусматривает проведение следующих действий:
- удаление повязок лекарственного препарата;
- постепенное удаление, с использованием соответствующих щипцов и ножниц и начиная с краев очага поражения, подсушенного материала, оставшегося на ложе язвы;
- покрытие язвы стерильной масленой марлей или другим типом подходящего препарата (по выбору проводящего лечение специалиста);
- наложение на зону повязки известным методом.
Когда ложе язвы покрывается грануляционной тканью, после завершения грануляции и по выбору проводящего лечение специалиста, возможна пересадка кожи и/или заменителя кожи в очаге поражения для завершения процесса заживления.
[0066] Описанный выше протокол лечения оказался эффективным с точки зрения высушивания ложи язвы у всех подвергавшихся лечению пациентов. Осложнений и/или побочных эффектов на системном или локальным уровне или на коже вокруг очага поражения не возникало. У всех подвергавшихся лечению пациентов оставшийся подсушенный материал к концу процедуры постепенно исчезал без необходимости проведения дополнительного хирургического вмешательства, и на ложе очага поражения оставалась грануляционная ткань.
[0067] Пример 3. Лечение раны путем одноразового нанесения композиции по изобретению, содержащей этансульфоновую кислоту (первый препарат)
[0068] На фиг. 3A-D проиллюстрировано лечение смешанной артериальной-венозной язвы нижней конечности. Подвергавшийся лечению пациент не отвечал на предыдущие несколько видов лечения, и язва продолжалась почти год. На фигуре 3А показана язва до лечения. На фиг. 3В показана язва сразу после нанесения композиции, содержащей этансульфоновую кислоту. Отчетливо видно подсушивающее действия препарата, так как струп в раневом ложе мгновенно превращался в высохший слой. Окружающая кожа выглядела обезжиренной, но без какой-либо воспалительной реакции. Не видно никаких покраснений, волдырей или вздутий. Кроме того, стала очевидной четкая демаркация между раневым ложем и нормальной кожей. На фигурах 3C и 3D проиллюстрированы, соответственно, язвы через 1 и 2 недели после начала лечения. Можно заметить, что подсушенный материал на ложе раны постепенно исчезал, и грануляционная ткань покрывала все ложе раны. Исчезновение подсушенного материала объясняется протиранием марлей при последующем медикаментозном лечении. Однако нельзя исключать аутолитический эффект, обусловленный реактивацией макрофагов пациента, уже не ингибируемых воспалительными белками.
[0069] Пример 4. Лечение раны путем одноразового нанесения композиции по изобретению, содержащей 1-пропансульфоновую кислоту (второй препарат)
[0070] На фиг. 4А-D проиллюстрировано лечение посттравматической раны на ноге пациента, раневое ложе расположено близко к кости. На фиг. 4А показана кожная язва до лечения: в верхней правой части раневого ложа видна желтая область, обозначающая наличие биопленки. На фигуре 4В показана кожная язва сразу после нанесения композиции, содержащей 1-пропансульфоновую кислоту, и промывания физиологическим раствором. Четко видно подсушивающее действие, не затрагивающее окружающую нормальную кожу. Затем язву просто закрывают масляной марлей. Как показано на фиг. 4C, в последующие две недели постепенно достигалась полная грануляция раневого ложа. Масляную марлю меняли еженедельно. На фиг. 4D показано, что полное заживление в результате спонтанной реэпителизации достигалось через 5 недель.
[0071] Примеры 3 и 4 наглядно показывают, что применение композиции по изобретению (содержащей этансульфоновую кислоту или 1-пропансульфоновую кислоту с акцепторами протонов) во всех случаях приводило к полному восстановлению тканей в очаге поражения, способствуя их заживлению. Описанный выше протокол лечения (смотрите пример 2) может быть применен ко всем пациентам, что позволяет избежать сложных, дорогостоящих и потенциально рискованных хирургических процедур. Кроме того, лечение с помощью композиции по изобретению позволяет снизить потребность в использовании антибиотикотерапии, которая является достаточно дорогостоящей и связана со все более часто встречающимся явлением резистентности к действию антибиотиков.
[0072] Для специалиста в данной области является очевидным, что возможны вариации и/или дополнения того, что было раскрыто выше. Например, описанные выше композиции были приготовлены в лабораторных масштабах, но специалист в данной области может предложить методы приготовления композиций, подходящие для их производства в промышленном масштабе.
Группа изобретений относится к области медицины и фармацевтики и может быть использована для обработки ран и других поражений кожи. Предложена композиция для удаления биопленки и некротических или инфицированных тканей из очага поражения на коже, содержащая этансульфоновую кислоту или 1-пропансульфоновую кислоту, дополнительно включающая акцептор протонов, где количество этансульфоновой кислоты или 1-пропансульфоновой кислоты составляет 70-90% по массе и где указанный акцептор протонов представляет собой диметилсульфоксид в количестве 5-20% по массе в расчете на массу композиции. Также предложено применение указанной композиции для удаления биопленки и некротических или инфицированных тканей из очага поражения на коже. Композиция обеспечивает эффективное лечение очагов поражения, в которых присутствует биопленка, без повреждения окружающих здоровых тканей. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 4 ил., 3 табл., 4 пр.
1. Применение композиции, включающей этансульфоновую кислоту или 1-пропансульфоновую кислоту и акцептор протонов, для удаления биопленки и некротических или инфицированных тканей из очага поражения на коже, где количество этансульфоновой кислоты или 1-пропансульфоновой кислоты составляет 70-90 мас.% и где указанный акцептор протонов представляет собой диметилсульфоксид в количестве 5-20 мас.% в расчете на массу композиции.
2. Применение по п. 1, где композиция приготовлена в форме геля.
3. Применение по п. 1 или 2, где композиция имеет следующий состав, мас.%:
4. Применение по п. 1 или 2, где композиция имеет следующий состав, мас.%:
5. Применение по любому одному из пп. 1-4, где указанное применение включает удаление указанной композиции из указанного очага поражения на коже после истечения времени контакта в несколько десятков секунд.
6. Применение по любому одному из пп. 1-5, где указанный очаг поражения на коже представляет собой хроническую кожную язву.
7. Композиция для удаления биопленки и некротических или инфицированных тканей из очага поражения на коже, содержащая этансульфоновую кислоту или 1-пропансульфоновую кислоту, дополнительно включающая акцептор протонов, где количество этансульфоновой кислоты или 1-пропансульфоновой кислоты составляет 70-90 мас.% и где указанный акцептор протонов представляет собой диметилсульфоксид в количестве 5-20 мас.% в расчете на массу композиции.
8. Композиция по п. 7, приготовленная в форме геля.
9. Композиция по п. 7 или 8, имеющая следующий состав, мас.%:
10. Композиция по п. 7 или 8, имеющая следующий состав, мас.%:
11. Применение по любому из пп. 1-6, где применение включает лечение хронической кожной язвы.
| Способ восстановления работоспособности организма человека при физическом и умственном утомлении | 2018 |
|
RU2730934C2 |
| Способ защиты переносных электрических установок от опасностей, связанных с заземлением одной из фаз | 1924 |
|
SU2014A1 |
| Токарный резец | 1924 |
|
SU2016A1 |
