Антимикробная присыпка для лечения ран домашних и сельскохозяйственных животных и способ ее получения Российский патент 2024 года по МПК A61K31/343 A61K31/66 A61K36/72 A61K47/36 A61K47/38 A61P17/02 A61P31/00 

Изобретение относится преимущественно к ветеринарии, в частности к лекарственным формам для лечения гнойных ран у домашних и сельскохозяйственных животных в форме присыпок, способам их получения и использования. Заявленная присыпка обладает выраженными антимикробными свойствами и позволяет разрешаться раневому процессу за 6-8 суток. Заявленное техническое решение может быть использовано в ветеринарии, медицине и фармации.

Этиология, патогенез и фазность раневого процесса делают необходимым дифференцировать подход к созданию лекарственных форм для местного лечения гнойных ран.

В практической хирургии основной методикой лечения гнойных ран является методика лечения их под повязкой различными мазями и гелями.

Из исследованного уровня техники заявителем выявлено достаточно большое количество мазей, в том числе и многокомпонентные мази, полиэтиленоксидные гели, гели на основе пектина и др. / Б. М. Даценко и др. "Клиническая хирургия", 1984, N 1, с. 10-14; Б.М. Даценко, Т. И. Тамм "Клиническая хирургия", 1981, N 1, с. 43-45; И.М. Перцев и др. "Фармация", 1990, N 5, с. 73-77/.

В состав многокомпонентных мазей входят антибактериальные препараты /антибиотики, сульфаниламиды/ регулятор тканевых процессов метилурацил и гидрофильная основа.

Также нашли широкое применение гели для лечения гнойных ран. Это гели на основе пектина, которые содержат в качестве антибактериального средства сульфаниламид /"Клиническая хирургия", 1984, N 1. с. 10-13/ или гель, где в качестве антибактериального средства используют антибиотик, например левомицетин или гентамицин. В качестве стимулятора репарации используют метилурацил или ацемин. Для образования геля без комков и сгустков в состав вводят водный раствор анестетика в определенном весовом соотношении к пектину, см. патент РФ №2033788. Сущностью является «Препарат для лечения поверхностных и глубоких ран, содержащий антибактериальное вещество, стимулятор репарации, полиэтиленоксиды 400 и 1500, отличающийся тем, что он дополнительно содержит пектин, сахар и консервант при соотношении компонентов, г: антибактериальное вещество 0.5-2.5, стимулятор репарации 2.5-8.0, сахар 10.0-20.0, пектин 20.0-30.0, консервант 0.1-0.5, полиэтиленоксид 1500 0.3-1.0, полиэтиленоксид от 400 до 100.

Наличие в составе мазей и гелей синтетических и полусинтетических антибактериальных и других ингредиентов ограничивает их применение из-за возможных побочных реакций.

На дату представления заявочных материалов, в медицинской практике все большую популярность приобретают лекарственные средства растительного происхождения, обладающие антимикробным, противовоспалительным и ранозаживляющим спектром действия. Это объясняется тем, что по сравнению с синтетическими препаратами они обладают достаточной широтой и мягкостью терапевтического действия, меньшей токсичностью и минимальными побочными эффектами.

Известны также порошкообразные лекарственные средства для местного лечения гнойных, ожоговых ран. Например, сорбент СКН-1К, который представляет собой шаровидные гранулы активированного угля, применение которых основано на их гидрофильности. Из раны отсасывается экссудат с бактериями и продуктами распада. Раневая поверхность активно очищается от гнойно-некротических масс. Однако сорбент довольно быстро насыщается раневым экссудатом и теряет свою отсасывающую способность. Кроме того, отсутствие анестетика приводит к болевым ощущениям пациента /Л.Д. Тараненко и др. "Клиническая хирургия", 1984, N 1, с. 44-46/.

Для лечения обширных ожоговых ран применяют "Альгипор" /М.И. Кузьмин и др. "Хирургия", 1979, N 8, с. 86-88/. Полимерное покрытие "Альгипор" представляет собой пористый гигроскопичный материал желтого цвета, созданный на основе смешанной натриево-кальциевой соли альгиновой кислоты. "Альгипор" стимулирует заживление раны.

Заявленное техническое решение может быть использовано в ветеринарии для лечения и антисептической обработки инфицированных ран, язв, свищей различного происхождения у сельскохозяйственных и домашних животных, вызванных экзогенными или эндогенными инфекционными факторами, приводящими к серьезным заболеваниям и часто к смерти животного. Антимикробное средство в виде присыпки (порошка) предназначено для лечения гнойных ран, опрелостей под гипсовым бинтом, пролежней.

Для местного лечения ран в ветеринарии широко используются порошки, так как данная форма обладает большой адсорбционной поверхностью и способна эффективно поглощать раневое отделяемое, является рациональной с позиций биофармации.

Клинические проявления раневых повреждений у животных осложняются инфекционным процессом. Инфекция раны является самым тяжелым по своим последствиям нарушением заживления раны. Она вызывается самыми различными микроорганизмами, которые проникают в рану, размножаются там и выделяют различные ядовитые вещества. Обычно инфекции бывают локально ограничены и за счет разрушений тканей с образованием некрозов ведут к нарушениям заживления ран различной степени тяжести. При отсутствии правильного и своевременного лечения раневая инфекция может распространиться, вызвав тяжелые последствия, вплоть до угрожающего жизни животного сепсиса.

Разработка лекарственных средств для лечения раневой инфекции, воздействующих на различные звенья патологического процесса, сочетающих в себе одновременно антибактериальное и фунгицидное (противогрибковое) действие, является актуальной задачей как для ветеринарии, так и фармации и позволяет эффективно проводить лечение животных с гнойными ранами, вызванным воздействием патогенной микрофлоры.

Анализ уровня техники, проведенный заявителем, показал, что аналогов присыпки (порошка) на основе действующих веществ - соли фосфония, дихлординитробензофуроксана, стрептоцида, анестезина и экстракта травы зизифоры цветоножечной, а также вспомогательных веществ - микрокристаллической целлюлозы и крахмала, из исследованного уровня техники не выявлено.

Из исследованного уровня техники заявителем выявлены аналоги для наружного применения, содержащие ингредиенты с антисептическими, ранозаживляющими свойствами, при этом выполненные в виде порошков (присыпок), представленные заявителем далее, в виде перечня для обзора в целом:

- аскосан (меди сульфат, сера, клотримазол) [https://www.vidal.ru/veterinar/askosan-29719?ysclid=l6wkmmsvxd139850765],

- присыпка Цамакс (цеолит, сера) [http://tsamax.su/catalog/76-prisipka-dz.html?ysclid=l6wko25oyl682036060],

- тетрацилин (стрептоцид, трибромфенолят висмута основной с окисью висмута, метилурацил) [https://www.rlsnet.ru/drugs/tetraciklin-5027?ysclid=l6wkos3qcb393517026],

- эдис (сульфаниламид, йодоформ) [https://www.vidal.ru/veterinar/prisypka-edis-30640?ysclid=l6wkpc6vj3753808942],

- трициллин (бензилпенициллина натриевая соль, стрептомицин и стрептоцид) [https://areal-bio.com/catalog/tritsillin_6_g/]

и многие другие.

Недостатками известных присыпок (порошков) в целом являются: многолетнее использование лекарств, что вызывает привыкание, высокие лечебные дозы, плохая сыпучесть, высокая гигроскопичность, небольшие сроки хранения.

На дату подачи настоящей заявки в медицинской практике все большую популярность приобретают лекарственные средства растительного происхождения, обладающие антимикробным, противовоспалительным и ранозаживляющим спектром действия. Это объясняется тем, что по сравнению с синтетическими препаратами они обладают достаточной широтой и мягкостью терапевтического действия, меньшей токсичностью и минимальными побочными эффектами.

Из исследованного уровня техники заявителем выявлена биологическая активность отдельных компонентов заявленной присыпки.

Так, производные бензофуроксанов известны из уровня техники как биологически активные соединения, обладающие широким спектром биологической активности -бактерицидной (см. пат. РФ № 2255935), сущностью является состав, содержащий, 5,7-дизамещенным-4,6-динитробензофуроксанам общей формулы I

где R₁ представляет собой:

2-хлорфениламино, 2,5-дихлорфениламино, 4,5-дихлорфениламино,

2-гидроксифениламино, 4-гидроксифениламино, 4-бромфениламино,

2-метил-5-хлорфениламино, 4-аминодифенил, обладающим акарицидной и бактерицидной активностью при низких концентрациях, которые могут найти применение в области ветеринарии, медицины и сельского хозяйства.

и фунгицидной активностью, (см. пат. РФ № 2032678), сущностью продукт общей формулы I,

обладающий фунгицидной активностью - 4-нитро-5, 7-дихлорбензофуроксан, БФ, C₆HCl₂N₃O₄, выход 45%, т.пл. 123-125°С, 6-нитро-5, 7-дихлорбензофуроксан, выход 97%, т.пл. 115-117°С, где Ia R₁ NO₂; R₂ H (шифр Ю-У), Ib R₁ H, R₂ NO₂ (шифр Ю-VI)

Соединения Ia, 6 обладают выраженным фунгицидным действием, умеренно токсичны для теплокровных животных.

Четвертичная соль фосфония - н-гексадецилтрифенилфосфония бромид - обладает антибактериальным и противогрибковым свойствами в отношении Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus mirabilis и Candida Albicans [https://elibrary.ru/item.asp?id=23704052&ysclid=l6wm3glwmi512062184].

Стрептоцид является противомикробным средством, сульфаниламидом, оказывает бактериостатическое действие [https://www.vidal.ru/drugs/streptocide-8?ysclid=l6wm5rtyse38182369]. Активен в отношении патогенных кокков, кишечной палочки, шигелл, холерного вибриона, клостридий, возбудителей сибирской язвы, дифтерии, катаральной пневмонии, чумы, а также хламидий, актиномицетов, возбудителей токсоплазмоза. Действует бактериостатически. Механизм действия связан с конкурентным антагонизмом с пара-аминобензойной кислотой и конкурентным угнетением фермента дигидроптероатсинтетазы. Это приводит к нарушению синтеза дигидрофолиевой, а затем тетрагидрофолиевой кислоты и в результате - к нарушению синтеза нуклеиновых кислот.Показания к применению препарата стрептоцид: инфекции кожи, дыхательных путей, ЛОР-органов, мочевыводящих путей, раневые инфекции (профилактика и лечение). Стрептоцид выпускается в качестве порошков наружного применения и мазей - линимент.

Метилурацил (6-метилпиримидин-2,4-(1Н,3Н)-дион) применяют при вяло заживающих ранах, ожогах, переломах костей, а также как стимулятор лейкоцитопоэза при лейкопении, связанной с инфекционными заболеваниями, при угнетении функции костного мозга, вызванном ядами, лекарственными средствами и воздействием ионизирующей радиации, при усиленном распаде лейкоцитов вследствие появления в крови лейкоагглютининов (аллергический агранулоцитоз). Однако следует иметь в виду, что метилурацил целесообразно применять лишь при легких формах лейкопении.

Анестезин (этил-4-амингобензоат) - используется как обезболивающая составляющая присыпки.

Зизифора цветоножечная (Ziziphora pedicellatae) (далее - зизифора) многолетнее травянистое растение семейства Яснотковые - ароматический полукустарник или трава, полезные свойства и противопоказания которой знал еще Гиппократ, применяющий растение для исцеления ран. Зизифора в диком виде произрастает в Узбекистане, Таджикистане и Казахстане. Растет преимущественно на скалистых и песчаных склонах и осыпях. Ароматический полукустарник Зизифора достигает высоты примерно 30 см, обладает большим количеством стебельков, покрытых мелким ворсом у соцветий (соцветия характерны полусферической формой). Экстрактивные вещества из растения зизифора оказывают широкий спектр антимикробного действия и в то же время выполняют роль стабилизатора, защищая лекарственную форму от микробной кантаминации.

Из исследованного уровня техники выявлено, что терапевтические эффекты зизифоры цветоножечной на здоровье человека и животных многообразны, растение является прекрасным средством для лечения многих заболеваний, а главное не имеет противопоказаний. Доказано, что действия травы в виде настойки на раневые поверхности очень выражено, и представлено следующими качествами: ранозаживляющее, иммуномодулирующее, вяжущее, противовоспалительное, противоотечное, кровоостанавливающее, антибактериальное, противогрибковое, противопаразитарное [Зизифора // Большая советская энциклопедия: [в 30 т.] / гл. ред. А.М. Прохоров. - 3-е изд. - М.: Советская энциклопедия, 1969-1978].

Наряду с традиционной медициной, использующей зизифору в качестве компонента лекарственных препаратов, народная медицина также применяет растение для лечения различных проблем со здоровьем. Не менее важное использование зизифоры в народной медицине связано с ее сильной способностью успокаивать все тело и поэтому является природным средством первой линии при лечении невроза и оказывает благотворное влияние на нервную систему в целом. Важная роль зизифоры заключается в способности противостоять анемии. Стимулируя функцию системы кроветворения, улучшения кислородного обмена и повышения гемоглобина, зизифора подходит при кровопотерях.

Лечебные свойства зизифоры объясняются ее химическим составом:

- эфирные масла (пулегон, изопулегол, изоментол, ментол, лимонен, туйен, пинен, пинен, карвакрол) - вещества, обеспечивающие зизифоре ее характерный аромат, оказывающие болеутоляющее действие;

- горечь, дубильные вещества - их польза заключается в ускорении заживления ран и трещин на коже, противораковом эффекте, лечении диареи и устранении тошноты;

- витамин С - антиоксидант, содействующий общему укреплению защитных сил организма;

- и другие полезные вещества: бетулин, ситостерол, глицерил 1,3-дилинолеат, тритерпены, алкалоиды, флавоноиды, фитонциды, терпинеол, масляная, линолевая, стеариновая и пальмитиновая кислоты.

В Иране зизифора применяется в качестве специи [https://happiness-and-beauty.ru].

Микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ). Заявленная присыпка впервые среди ветеринарных препаратов содержит в качестве вспомогательного вещества МКЦ, которая обладает рядом необходимых для порошкообразных форм лекарств свойств.

МКЦ, получаемая модификацией хлопковой целлюлозы, применяется в косметологии, пищевой, медицинской и фармацевтической промышленности. Используется как структурирующий агент, загуститель, эмульгатор и стабилизатор. Также МКЦ применяется при производстве биологически активных добавок, как в виде порошков, таблеток, так и в форме капсул. Здесь свою положительную роль играют хорошая сыпучесть, низкая плотность при высокой пористости и пластичности. Благодаря набухающим свойствам, МКЦ легко адсорбирует на себя кровяные сгустки, лимфатическое отделяемое, токсины и шлаки, легко высвобождая при этом лекарственную форму. Важно, что в капсулах с порошками она препятствует слеживаемости содержимого. Заслуживает внимания использование МКЦ при получении порошкообразных и компактных форм косметических продуктов [Хинди, S. S. Z. 2016. Микрокристаллическая целлюлоза: ее характеристики и фармацевтическая обработка. Журнал биокристаллов. 1 (1): 26-38].

Крахмал - способен впитывать излишки влаги и кровяных выделений на коже, что помогает поддерживать ее сухой и здоровой. Это особенно важно для заживления ран на нежной и чувствительной коже молодняка. Еще одним преимуществом крахмала в качестве присыпки является его успокаивающее действие на раздраженную кожу. Крахмал помогает снизить воспаление и зуд, что особенно полезно при раневых образованиях на коже.

Наиболее близким к предложенным изобретениям, выбранным заявителем в качестве прототипа, является изобретение по патенту RU 2786241 «Антисептическая присыпка для ветеринарии на основе соли четвертичного фосфония и хлорнитробензофуроксанов», сущностью является антисептическая присыпка для ветеринарии на основе соли четвертичного фосфония и хлорнитробензофуроксанов, характеризующееся тем, что содержит следующее соотношение компонентов, вес.%:

н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид 0.005 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан 0.02 5-нитро-4,6-дихлорбензофуроксан 0.08 стрептоцид 45.0 микрокристаллическая целлюлоза 45.0 крахмал 9.895

Недостатком прототипа по сравнению с заявленным техническим решением является отсутствие в его составе анестезина, метилурацила, зизифоры цветоножечной и более высокие концентрации стрептоцида, микрокристаллической целлюлозы, крахмала. Таким образом, заявленное техническое решение расширяет арсенал средств заявленного назначения.

Техническим результатом заявленного технического решения является расширение арсенала средств заявленного назначения путем разработки антимикробной присыпки (порошка) преимущественно для ветеринарии на основе соли четвертичного фосфония, 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана, стрептоцида, анестезина, метилурацила, настойки зизифоры цветоножечной, микрокристаллической целлюлозы и крахмала, которое предназначено для наружного применения для обработки, лечения и профилактики рваных, послеоперационных и инфицированных ран, язв, свищей различного происхождения у сельскохозяйственных и домашних животных, при этом обладает низкими лечебными дозами и выраженным антибактериальным и фунгицидным действием.

Сущностью заявленного технического решения является антимикробная присыпка для лечения ран домашних и сельскохозяйственных животных, содержащая, вес.%: н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид – 0.005, 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан – 0.02, стрептоцид, микрокристаллическую целлюлозу, крахмал, отличающаяся тем, что количество стрептоцида составляет 40.0 вес.%, микрокристаллической целлюлозы 35.0 вес.%, крахмала 8.975 вес.%, при этом дополнительно содержит, вес.%: анестезин – 1.0, метилурацил – 10.0, настойку листьев зизифоры цветоножечной – 5.0. Способ получения антимикробной присыпки по п. 1, заключающийся в том, что на первом этапе берут 35 вес.% микрокристаллической целлюлозы и 0.02 вес.% 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана, смешивают их и перемешивают в течение 15 минут; на втором этапе готовят спиртовую настойку зизифоры в этаноле, для чего берут 10 вес.ч. сушеных измельченных листьев зизифоры цветоножечной и 100 вес.ч. 70%-ного этилового спирта, зизифору цветоножечную помещают в емкость из темного стекла, заливают этиловым спиртом, закрывают крышкой и оставляют настаиваться на 4 дня при комнатной температуре до темно-зеленого цвета, затем процеживают; на третьем этапе готовят смесь из 40 вес.% стрептоцида, 10.0 вес.% метилурацила, 1.0 вес.% анестезина и 8.975 вес.% крахмала, смесь перемешивают в течение 30 минут и добавляют 5 вес.% настойки зизифоры в этиловом спирте, затем смесь высушивают в течение часа для удаления этилового спирта; на четвертом этапе смеси, приготовленные на первом и третьем этапах, смешивают в течение 15 минут и добавляют 0.005 вес.% н-гексадецилтрифенилфосфоний бромида, полученный порошок перемешивают в течение 15 минут и просеивают.

Далее заявителем приведено описание заявленного технического решения.

Заявленный технический результат достигается разработкой антимикробной присыпки преимущественно для ветеринарии для профилактики и лечения раневых поверхностей. Заявленная присыпка является совершенно новым для присыпок составом, подобранным заявителем опытным путем.

Заявленная присыпка характеризуется тем, что указанное сочетание ингредиентов в их количественном соотношении обеспечивает антимикробное и регенерирующее действие, а также эффективное очищение раны от гнойно-некротических масс. Заявленные количественные и качественные сочетания ингредиентов образуют устойчивую при хранении и удобную при применении присыпку.

Далее приведено более подробное описание компонентов заявленной присыпки и их получение.

1. н-гексадецилтрифенилфосфоний бромида формулы 1:

Формула 1

н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид (формулы 1) получают по известному способу, описанному в [Старкс Ч.М. Межфазный катализ. Химия, катализаторы и применение / Ред. Ч.М. Старкс.М.: Химия, 1991.- 157 с.] по схеме:

2. 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана формулы 2:

Формула 2

5,7-Дихлор-4,6-динитробензофуроксана формулы 2 получают по известному способу, описанному, например, в [Юсупова Л. М., Спатлова Л. / Оптимизация синтеза 5,7-дихлоро- 4,6 -динитробензофуроксана // Вестник Казанского технологического университета, 2011, с. 49-56].

3. Стрептоцид формулы 3:

Формула 3

Стрептоцид (порошок) является товарным продуктом.

4. Анестезин формулы 4:

Формула 4

Анестезин (порошок) является товарным продуктом.

5. Метилурацил формулы 5:

Формула 5

Метилурацил (порошок) является товарным продуктом.

6. Зизифоры цветоножечная - настойка.

Спиртовая настойка 10% из травы зизифоры цветоножечной готовится из аптекарской травы (товарный продукт) и этанола (Ziziphora pedicellatae, Узбекистан).

Кроме этого, в состав заявленной присыпки входят вспомогательные вещества, составляющие фармацевтически приемлемый носитель:

7. Микрокристаллическая целлюлоза - является товарным продуктом.

8. Крахмал - является товарным продуктом.

Далее заявителем приведен способ получения заявленной присыпки.

На первом этапе в стерильных условиях взвешивают 35 вес.% микрокристаллической целлюлозы, далее на аналитических весах особой точности в стерильных условиях взвешивают 0,02 вес.% 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана. Целлюлозу и 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан смешивают и перемешивают в течение 15 минут.

На втором этапе в стерильных условиях готовят спиртовую настойку зизифоры в этаноле следующем образом.

Берут 10 вес.ч. сушеных и измельченных листьев зизифоры цветоножечной и 100 вес.ч. 70%-ного очищенного этиловый спирта. Зизифору помещают в стеклянную емкость из темного стекла, заливают спиртом, закрывают крышкой и оставляют настаиваться на 4 дня при комнатной температуре до темно-зеленого цвета. Затем процеживают через марлю, отжимают жмых, переливают в темную стеклянную емкость и укупоривают крышкой. Хранят в прохладном месте. Перед использованием емкость с настойкой необходимо встряхивать.

На третьем этапе в стерильных условиях готовят смесь стрептоцида, метилурацила, анестезина и крахмала, взвешивая на весах соответственно 40 вес.% стрептоцида, 1.0 вес.% анестезина, 10.0 вес.% метилурацила и 8.975 вес.% крахмала, смесь тщательно перемешивают в течение 30 минут и добавляют 5 вес.% настойки зизифоры в этаноле. Смесь высушивают на водяной бане на вакуумном испарителе в течение часа для удаления спирта.

На четвертом этапе обе смеси, приготовленные на первом и третьем этапе смешивают в стерильных условиях в течение 15 минут и добавляют взвешенную на аналитических весах 0.005 вес.% н-гексадецилтрифенилфосфоний бромида.

Полученный порошок перемешивают в стерильных условиях в течение 15 минут и просеивают.

Получают заявленную присыпку, которую фасуют в стерильные флаконы.

Далее заявителем приведены примеры конкретного осуществления.

Пример 1. Получение заявленной присыпки

На первом этапе в стерильных условиях взвешивают, например, 35 г микрокристаллической целлюлозы, далее на аналитических весах особой точности в стерильных условиях взвешивают, например, 0.02 г 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана. Целлюлозу и 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан смешивают и перемешивают в течение 15 минут.

На втором этапе в стерильных условиях готовят 10% спиртовую настойку зизифоры цветоножечной в этиловом спирте следующим образом.

Берут, например, 10 г сушеных и измельченных листьев зизифоры цветоножечной и, например, 100 г 70%-ного очищенного этиловый спирта. Зизифору помещают в стеклянную емкость из темного стекла, заливают спиртом, закрывают крышкой и оставляют настаиваться на 4 дня при комнатной температуре до темно-зеленого цвета. Затем процеживают через марлю, отжимают жмых, переливают в темную стеклянную емкость и укупоривают крышкой. В дальнейшем максимальный концентрат зизифоры в этаноле для удобства расчетов принимается за 100%. Хранят в прохладном месте. Перед использованием емкость с настойкой необходимо периодически (3 раза в день) встряхивать.

На третьем этапе в стерильных условиях готовят смесь стрептоцида, метилурацила, анестезина и крахмала, взвешивая на весах соответственно, например, 40 г стрептоцида, 1.0 г анестезина, 10.0 г метилурацила и 8.975 г крахмала, смесь тщательно перемешивают в течение 30 минут и добавляют, например, 5 г настойки зизифоры в этаноле. Смесь высушивают на водяной бане на вакуумном испарителе в течение часа для удаления спирта.

На четвертом этапе обе смеси, приготовленные на первом и третьем этапе смешивают в стерильных условиях в течение 15 минут и добавляют взвешенную на аналитических весах, например, 0.005 г н-гексадецилтрифенилфосфоний бромида.

Полученный порошок перемешивают в стерильных условиях в течение 15 минут и просеивают.

Получают заявленную присыпку, которую фасуют в стерильные флаконы.

Пример 2. Исследование биологической активности заявленной присыпки

Заявителем проведены испытания на биологическую активность заявленной присыпки в отношении патогенной и условно-патогенной микрофлоры человека и животных.

В работе использовали штаммы культур: Escherichia coli, Bacillus cereus, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Candida albicans. При этом использованы следующие питательные среды: для грибов Candida albicans - среда Сабуро, для остальных микроорганизмов - среда Мюллера-Хинтона.

Ход выполнения исследования

Суточные культуры микроорганизмов доводили до плотности 0.5 по стандарту мутности МакФарланда (1,5×10⁸ КОЕ/мл). Затем инокулировали поверхности питательных сред, используя тампоны. На поверхности сред просекали лунки и в каждую лунку вносили каплю исследуемого препарата в концентрации 0.05%. Также на чашке просекали лунки для препаратов и контрольных соединений. Чашки инкубировали при 35°С в течение 24-48 часов.

В качестве препарата сравнения взяли присыпку «Эдис», присыпку «Аскосан», пенициллин, 10 ед., нитрофунгин, 1%, которые являются известными антимикробными препаратами.

Таблица 1. Результаты исследования антимикробной активности заявленной присыпки и препаратов сравнения

Присыпки Величина зоны задержки роста, d (мм) E.coli B. cereus Ps.
aeruginosa S.
aureus Candida
albicans Заявленная присыпка 19+3 21+5 16+2 27+6 24+2 Присыпка «Эдис» 12+3.5 9+2.5 15+3 20+2.5 11+2 Присыпка «Аскосан» 7+3 0 0 17+2 11+3 Пенициллин, 10 ед. 0 0 0 25+2 0 Нитрофунгин, 1% 0 0 0 0 19+3

Из данных, приведенных в таблице 1, можно сделать вывод, что заявленная присыпка проявила высокую биологическую активность в отношении всех патогенных штаммов. При этом биологическая активность заявленной присыпкм выше, чем у препаратов сравнения присыпки «Эдис», присыпки «Аскосан», нитрофунгина, 1%, и сравнима с биологической активностью пенициллина, 10 ед. по отношению к штамму S.aureus.

Таким образом, по мнению заявителя, заявленная присыпка может быть использована как потенциальное антимикробное средство в ветеринарии и медицине в отношении патогенных бактерий Escherichia coli, Bacillus cereus, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus и патогенных грибов Candida albicans.

При этом компоненты заявленной присыпки имеют низкую токсичность.

Так, соли фосфония относятся к III классу токсичности - «умеренно опасные вещества», при этом они характеризуются отсутствием местно-раздражающего действия [Галкина И.В., Тудрий Е.В., Бахтиярова Ю.В., Егорова С.Н., Галкин В.И. Синтез, строение и исследование биологической активности солей фосфония, В сб. Фармакология и токсикология фосфорорганических соединений и других биологически активных веществ. Казань, 2008, С.23; Pat. JP 2002308713, publ. 23.10.2002].

Дихлординитробензофуроксан относится к IV классу токсичности - «нетоксичные вещества») [Патент РФ 2413513, опубл. 10.03.2011, Бюл. №7].

Указанное делает заявленную композицию перспективной для местного лечения ран.

Пример 3. Исследование антимикробных свойств заявленной присыпки

Антимикробные свойства заявленной присыпки были исследованы посредством проведения экспериментов на базовых хозяйствах кафедры фармакологии, токсикологии и радиобиологии ФГБОУ ВО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана.

Заявленная присыпка была испытана при хирургической патологии у быков, состоящих на откорме, в сравнении с традиционно применяемой в ветеринарной практике присыпкой «Эдис». В эксперименте участвовали 6 быков в возрасте от 2-х до 5-ти лет с рваными ранами в области крупа.

1-я контрольная группа: 3 быка с рваными ранами в области крупа, леченная присыпкой «Эдис».

2-я опытная группа: 3 быка с рваными ранами в области крупа, леченная заявленной антисептической присыпкой.

Условия содержания животных были одинаковыми в обеих группах. Клинический осмотр ран у животных этих групп до начала лечения показал наличие всех признаков воспаления - общее состояние, температура тела, дыхание и пульс соответствовали физиологической норме. Показатели форменных элементов крови не имели достоверных различий.

Перед началом лечения животных края раны выстригали и проводили обработку раны 0.05% раствором хлоргексидина биглюконата.

Затем в контрольной группе на рану наносилась присыпка «Эдис», в опытной группе быков. Присыпки наносились в количестве, позволяющем полностью присыпать рану. Процедура проводилась один раз в день.

В первые сутки после начала лечения у всех животных обеих групп имели место наиболее выраженные гиперемия и болезненность в области раны.

При использовании заявленной присыпки (опытная группа) явления болезненности и гиперемия тканей устранялись быстрее, чем в контрольной: на 3-и - 5-е сутки лечения в опытной группе явления были слабо выражены и полностью отсутствовали с 9-х суток лечения - раны очищались, а по краям раны появлялась активная грануляция.

В контрольной группе проявления воспаления начали ослабевать только с 8-х суток после начала лечения и полностью отсутствовали с 17-х суток лечения - раны очищались, а по краям раны появлялась активная грануляция.

Таким образом, сроки заживления раны при использовании заявленной присыпки значительно ниже по сравнению с контрольной присыпкой «Эдис»: 9.0+0.27 суток по сравнению с 17.5+0.27 суток у животных контрольной группы.

Изучение динамики показателей лейкоцитов в крови животных в процессе применения присыпок (3-й и 9-й дни лечения) показало достоверное снижение количества лейкоцитов в опытной группе по сравнению с контролем, что свидетельствует об уменьшении воспалительной реакции (таблица 2).

Таблица 2

Содержание лейкоцитов в крови быков в процессе лечения, г/л.

Группа До начала лечения 3 сутки 9 сутки Контрольная группа 18.0+0.2×10⁹ 15.0+0.21×10⁹ 13.0+0.2×10⁹ Опытная группа 19.0+0.3×10⁹ 10.0+0.4×10⁹ 9.5+0.26×10⁹

Из данных, приведенных в таблице 2, можно сделать вывод, что при лечении заявленной присыпкой рваных ран в области крупа и таза у быков, состоящих на откорме, установлена ее эффективность: применение заявленной присыпки способствует заживлению ран на 9.0+0.33 сутки, тогда как при традиционном лечении заживление ран происходит на 17.5+0.27 сутки после начала лечения.

Таким образом, из описанного выше можно сделать вывод, что заявителем достигнут заявленный технический результат, а именно: расширен арсенал средств заявленного назначения путем разработки ранозаживляющего антисептического порошка (присыпки) преимущественно для ветеринарии на основе соли четвертичного фосфония, дихлординитробензофуроксана, стрептоцида, анестезина, метилурацила и сухого экстракта из настойки зизифоры цветоножечной, которое предназначено для наружного применения для обработки, лечения и профилактики рваных, послеоперационных и инфицированных ран, язв, свищей различного происхождения преимущественно у сельскохозяйственных и домашних животных, которая при этом обладает низкими лечебными дозами и выраженным антибактериальным и фунгицидным действием. Присыпка может быть использовано для лечения аналогичных заболеваний человека.

Сочетание ингредиентов и их количественное соотношение обеспечивает антимикробное и регенерирующее действие, а также эффективное очищение раны от гнойно-некротических масс. Заявленные количественные и качественные сочетания ингредиентов образуют устойчивую при хранении и удобную при применении присыпку.

Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «новизна», предъявляемому к изобретениям, так как из исследованного заявителем уровня техники не выявлена совокупность признаков, приведенная в независимом пункте формулы изобретения.

Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «изобретательский уровень», предъявляемому к изобретениям, так как из исследованного заявителем уровня техники не выявлена совокупность приведенных в независимом пункте формулы изобретения признаков и совокупность полученных технических результатов.

Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость», предъявляемому к изобретениям, так как его возможно реализовать в промышленности посредством применения известных из уровня техники материалов, оборудование и технологий.

Изобретение относится к ветеринарии, а именно к антимикробной присыпке для лечения ран домашних и сельскохозяйственных животных и способу ее получения. Антимикробная присыпка для лечения ран домашних и сельскохозяйственных животных, содержащая, вес.%: н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид - 0.005, 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан - 0.02, стрептоцид, микрокристаллическую целлюлозу, крахмал, при этом количество стрептоцида составляет 40.0 вес.%, микрокристаллической целлюлозы 35.0 вес.%, крахмала 8.975 вес.%, при этом дополнительно содержит, вес.%: анестезин - 1.0, метилурацил - 10.0, настойку листьев зизифоры цветоножечной - 5.0. Способ получения антимикробной присыпки, заключающийся в том, что на первом этапе берут 35 вес.% микрокристаллической целлюлозы и 0.02 вес.% 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана, смешивают их и перемешивают в течение 15 минут; на втором этапе готовят спиртовую настойку зизифоры в этаноле, для чего берут 10 вес.ч. сушеных измельченных листьев зизифоры цветоножечной и 100 вес.ч. 70%-ного этилового спирта, зизифору цветоножечную помещают в емкость из темного стекла, заливают этиловым спиртом, закрывают крышкой и оставляют настаиваться на 4 дня при комнатной температуре до темно-зеленого цвета, затем процеживают; на третьем этапе готовят смесь из 40 вес.% стрептоцида, 10.0 вес.% метилурацила, 1.0 вес.% анестезина и 8.975 вес.% крахмала, смесь перемешивают в течение 30 минут и добавляют 5 вес.% настойки зизифоры в этиловом спирте, затем смесь высушивают в течение часа для удаления этилового спирта; на четвертом этапе смеси, приготовленные на первом и третьем этапах, смешивают в течение 15 минут и добавляют 0.005 вес.% н-гексадецилтрифенилфосфоний бромида, полученный порошок перемешивают в течение 15 минут и просеивают. Вышеописанная присыпка расширяет арсенал средств заявленного назначения путем разработки антимикробной присыпки (порошка) преимущественно для ветеринарии на основе соли четвертичного фосфония, 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана, стрептоцида, анестезина, метилурацила, настойки зизифоры цветоножечной, микрокристаллической целлюлозы и крахмала, которое предназначено для наружного применения для обработки, лечения и профилактики рваных, послеоперационных и инфицированных ран, язв, свищей различного происхождения у сельскохозяйственных и домашних животных, при этом обладает низкими лечебными дозами и выраженным антибактериальным и фунгицидным действием. Происходит уменьшение времени, которое требуется для восстановления целостности кожи путем эпителизации от периферии к центру поврежденной поверхности кожной ткани со скоростью 1 мм в сутки. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 3 пр.

1. Антимикробная присыпка для лечения ран домашних и сельскохозяйственных животных, содержащая, вес.%: н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид - 0.005, 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксан - 0.02, стрептоцид, микрокристаллическую целлюлозу, крахмал, отличающаяся тем, что количество стрептоцида составляет 40.0 вес.%, микрокристаллической целлюлозы 35.0 вес.%, крахмала 8.975 вес.%, при этом дополнительно содержит, вес.%: анестезин - 1.0, метилурацил - 10.0, настойку листьев зизифоры цветоножечной - 5.0.

2. Способ получения антимикробной присыпки по п.1, заключающийся в том, что

на первом этапе берут 35 вес.% микрокристаллической целлюлозы и 0.02 вес.% 5,7-дихлор-4,6-динитробензофуроксана, смешивают их и перемешивают в течение 15 минут;

на втором этапе готовят спиртовую настойку зизифоры в этаноле, для чего берут 10 вес.ч. сушеных измельченных листьев зизифоры цветоножечной и 100 вес.ч. 70%-ного этилового спирта, зизифору цветоножечную помещают в емкость из темного стекла, заливают этиловым спиртом, закрывают крышкой и оставляют настаиваться на 4 дня при комнатной температуре до темно-зеленого цвета, затем процеживают;

на третьем этапе готовят смесь из 40 вес.% стрептоцида, 10.0 вес.% метилурацила, 1.0 вес.% анестезина и 8.975 вес.% крахмала, смесь перемешивают в течение 30 минут и добавляют 5 вес.% настойки зизифоры в этиловом спирте, затем смесь высушивают в течение часа для удаления этилового спирта;

на четвертом этапе смеси, приготовленные на первом и третьем этапах, смешивают в течение 15 минут и добавляют 0.005 вес.% н-гексадецилтрифенилфосфоний бромида, полученный порошок перемешивают в течение 15 минут и просеивают.