Комбинированное средство для лечения инфицированных ран у собак Российский патент 2024 года по МПК A61K31/25 A61K31/7068 A61K31/155 A61K31/167 A61K47/44 A61K9/06 A61P17/02 

Изобретение относится к области ветеринарии, а именно к лекарственным средствам, используемым для лечения кожно-мышечных инфицированных ран.

Известен такой лекарственный препарат, как Синтомицин, он же является хлорамфениколом - антибиотиком широкого спектра действия. (Инструкция по применению препарата «Синтомицин», справочник Видаль, 2011 года). В качестве основы линимент содержит хлорамфеникол (Синтомицин) и вспомогательные вещества: касторовое масло, эмульгатор №1, сорбиновая кислота, кармеллоза натрия, вода очищенная. Хлорамфеникол оказывает бактериостатическое действие.

Синтомицин относится к фармакотерапевтической группе антибактериальных препаратов для лечения заболеваний кожи и слизистых оболочек. Антибиотик синтомицин, входящий в состав мази, оказывает антимикробное, противовоспалительное действие, ускоряет процесс заживления ран.

Синтомицин применяют животным для лечения гнойных ран, гнойно-воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек, язв, ожогов у животных.

Недостатком данного препарата является то, что он может вызывать привыкание, аллергию и не обладает анестезирующим эффектом. При обширных инфицированных ранах необходимо снизить болевую реакцию, этого можно добиться уменьшением чувствительности поврежденного участка. Также при применении препарата возможна сенсибилизация кожи, что сопровождается развитием гиперчувствительности в будущем. Синтомицин не следует назначать одновременно с другими лекарственными препаратами для местного применения.

Метилурацил (Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Метилурацил», АО «ПФК Обновление», 2019 года) - мазь для наружного применения. Обладает регенерирующим, антикатаболическим, анаболическим действиями. В 100 г. препарата содержится 10 г. метилурацила, мазевая основа (вазелин медицинский, ланолин водный) до 100 г. Для лечения острых буллезных лучевых дерматитов, ожогов, ран и язв местно применяют 10% мазь, которая совместима с наружными аппликациями сульфаниламидов, антибиотиков и антисептических средств.

Недостатком данного препарата является то, что его действие направлено в основном на регенерацию тканей и способствует скорейшему восстановлению ткани, однако этого бывает недостаточно при гнойных процессах в инфицированных ранах. Для большей эффективности его необходимо совмещать с наружными аппликациями антибактериальных и антисептических средств.

Также известно лекарственное средство Левомиколь (Инструкция по применению препарата «Левомиколь», справочник Видаль, 2011 года).

Лекарственное средство, которое имеет комбинированный состав. Основные действующие вещества лекарства - метилурацил и хлорамфеникол. Мазь стимулирует активность иммунитета, обладает способностью ускорять деление здоровых клеток эпителия, препятствует скоплению экссудативных масс при различных патологиях и травмах. Препарат оказывает регенеративное, противовоспалительное действие, а также активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микробов (стафилококков, синегнойных и кишечных палочек). Мазь проникает внутрь тканей без повреждения биологических мембран и стимулирует процессы регенерации. Антибактериальное действие препарата в присутствии гноя и некротических масс сохраняется. Чаще всего используется для лечения инфицированных ран со смешанной микрофлорой.

Недостатком данного препарата является то, что его действие направлено в основном на регенерацию тканей и способствует скорейшему заживлению ран, но при обширных дефектах кожи этого бывает недостаточно и необходимо применять местноанестезирующие препараты.

Техническим решением является разработка комбинированного средства для лечения инфицированных ран, обладающего высокой терапевтической эффективностью, сочетающего в себе антибактериальное, регенеративное, противовоспалительное, местноанестезирующее действие.

Технический результат достигают включением в состав средства таких компонентов, как: левомиколь, хлоргексидин, тримекаин, эфирное масло миндаля.

Хлоргексидин - лекарственный препарат, антисептик, в готовых лекарственных формах используется в виде биглюконата (Chlorhexidini bigluconas). Хлоргексидин успешно применяется в качестве наружного антисептика и дезинфицирующего средства. Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (Treponema spp., Neisseria gonorrhoeoae, Ureaplasma spp., Bacteroides fragilis, Chlamydia spp.), простейших (Trichomonas vaginalis), вирусов^[2] и грибков. В химическом отношении является дихлорсодержащим производным бигуанида. По структуре весьма близок к бигумалю. Механизм действия хлоргексидина заключается во взаимодействии с фосфатными группами на поверхности клетки, вследствие чего возникает смещение осмотического равновесия, нарушение целостности клетки и ее гибель. Стабилен, после обработки кожи сохраняется на ней в некотором количестве, достаточном для проявления бактерицидного эффекта.

Тримекаин - органическое вещество синтетического происхождения, применяемое как лекарственное средство для местной анестезии, а также как антиаритмический препарат в виде тримекаина гидрохлорида. Обладая достаточной липофильностью, проникает через оболочку нервного волокна, связывается с рецепторами и нарушает процессы деполяризации, блокируя проведение нервного импульса. Имеет противоаритмическую активность, обусловленную стабилизацией мембран кардиомиоцитов и ингибированием «медленного» натриевого тока. Способствует выходу калия, подавляет автоматизм эктопических водителей ритма, укорачивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода. По своим фармакологическим свойствам подобен лидокаину, отличается меньшим риском развития токсической реакции в организм, а также не оказывает раздражающего действия на ткани.

Эфирное масло миндаля - растительное масло, получаемое из семян сладкого миндаля (Amygdalus communis L.) - растения семейства розоцветных. Почти на 62% миндальное масло состоит из триглицеридов олеиновой кислоты, около 24% триглиглицеридов линолевой кислоты и 6% триглиглицеридов пальмитиновой кислоты.^[1] Также масло содержит значительное количество фитостерола, токостерола, амигдалина, витаминов В₂, А, Е и минеральных солей. Миндальное масло хорошо всасывается кожей, регулируя ее водно-липидный баланс, ускоряет процесс регенерации клеток, оказывает противовоспалительное, регенерирующее и тонизирующее действие.

Комбинированное средство для лечения инфицированных ран у собак включает в себя основу, активное действующее вещество, вспомогательные вещества. В качестве основы используют левомиколь, активного действующего вещества - хлоргексидин, вспомогательные вещества - тримекаин, эфирное масло миндаля, при следующем соотношении компонентов, мас. %: левомиколь - 40,0; хлоргексидин - 29,0; тримекаин - 29,0; эфирное масло миндаля - 2,0.

Получают заявленное средство следующим образом. К основе левомиколю поочередно добавляют хлоргексидин, тримекаин, эфирное масло миндаля. Полученный лекарственный состав перемешивают в стеклянной емкости до однородного состояния, затем разносят в стеклянные флаконы, герметично укупоривают резиновыми пробками с колпачками. Новое разработанное средство представляет собой маслянистую суспензию светло-кремового цвета, с запахом эфирного масла миндаля. Удельный вес заявленного средства составляет 1,3 кг/м³. Средство хранят в закрытой упаковке, в сухом, защищенном от света месте, отдельно от продуктов питания и кормов при температуре от 0°С до 20°С в течение 6 мес. Перед применение тщательно перемешивают.

Полученное средство наносят на предварительно обработанные поврежденные участки тонким слоем с помощью стерильного тампона в количестве 5 г ежедневно с интервалом 24 часа на протяжении 10 дней.

Попадая на пораженный участок средство, терапевтически воздействует на пораженные ткани и органы и оказывает антибактериальное, регенеративное, противовоспалительное, местноанестезирующее действие. Попадая в пораженную полость, препарат полностью всасывается.

Пример 1. Для определения оптимального соотношения компонентов в предлагаемом средстве и установления терапевтической эффективности было сформированы 3 группы собак по 10 голов по принципу пар-аналогов с инфицированными ранами. На каждой группе животных были опробованы разные составы препарата.

В начальный период после получения дефекта ткани у собак всех групп наблюдалось: общая и местная температура повышены, животные угнетены, вялые и апатичные, аппетит снижен, хорошо выраженный отек краев, стенок и дна в области раны, а также изменены ткани, окружающие рану - они плотные, при пальпации ран присутствует ярко выраженная болезненность, из полости ран обильно выделяется воспалительный инфильтрат. Размер дефекта ткани достигал в ширину 7 см, длину 15 см. Также отмечена гиперемия, на краях раны и прилежащих к ним тканей наблюдали наличие сгустков крови и корочек желто-коричневою цвета. В глубине раны присутствовало большое количество гнойно-фибринозного экссудата с ихорозным запахом, коричневого цвета и вязкой консистенции.

Животным первой группы наносили средство (состав 1) при следующем соотношении компонентов, мас. %: левомиколь - 40,0; хлоргексидин - 29,0; тримекаин - 29,0; эфирное масло миндаля - 2,0.

Животным второй группы наносили средство (состав 2) при следующем соотношении компонентов, мас. %: левомиколь - 38,0; хлоргексидин - 29,5; тримекаин - 29,5; эфирное масло миндаля - 3,0.

Животным третьей группы наносили средство (состав 3) при следующем соотношении компонентов, мас. %: левомиколь - 44,5; хлоргексидин - 27,0; тримекаин - 27,0; эфирное масло миндаля - 1,5.

Средство наносили на предварительно обработанные поврежденные участки тонким слоем с помощью стерильного тампона в количестве 5 г ежедневно с интервалом 24 часа на протяжении 10 дней.

На первый день лечения во всех группах области ран наблюдают хорошо выраженный отек краев, стенок и дна, а также были изменены ткани, окружающие рану. Ткани были плотные, при пальпации - болезненные, из полости ран обильно выделяется воспалительный инфильтрат. На краях раны и прилежащих к ним тканях гиперемия, сгустки крови и корочки засохшего экссудата желто-коричневою цвета. В глубине раны - большое количество гнойно-фибринозного экссудата с ихорозным запахом, коричневого цвета и вязкой консистенции. В трех группах опытных собак уровень возвышения отечности окружающих рану тканей, по сравнению с нормальной тканью составил около 3-4 см.

На 3-й день лечения у опытных собак во всех группах аппетит снижен. Воспалительный отек тканей вокруг ран у собак первой группы начал уменьшаться по сравнению с первым днем лечения. Во второй и третьей группе - отек вокруг раны сохраняется, ткани напряженные, плотной консистенции, при пальпации - сильная болезненность. На краях раны и прилежащих к ним тканях корочки засохшего экссудата желто-коричневою цвета. Вытекание воспалительного коричневого цвета экссудата менее обильное по сравнению с первым днем лечения. Полость раны заполнена грануляциями. При удалении гнойных корочек обнажаются слабо кровоточащие кожно-мышечные ткани бледно-розового цвета.

На 5-е сутки лечения общие физиологические показатели всех опытных собак в пределах нормы, аппетит снижен незначительно, при манипуляциях с ранами наблюдали умеренно агрессивное поведение. Отечность тканей, окружающих рану снизилась, болевая реакция выражена слабо у всех групп. В первой группе воспалительный инфильтрат практически отсутствует, вокруг ран незначительное количеств гнойного экссудата, в самих ранах небольшое количество гнойных масс светло-желтого цвета, грануляция бледно-розового цвета, сочная и обильная. В ранах опытных собак первой группы наблюдали значительное разрастание грануляционной ткани с образованием грануляционного валика. Во второй и третьей группе воспалительный инфильтрат присутствует, вокруг ран незначительное количеств гнойного экссудата. Во всех группах после удаления засохших корочек на внутренней поверхности и на дне ран видны кожно-мышечные ткани бледно-розового цвета. По краям раны виден эпителиальный ободок. В первой группе опытных собак по углам раны происходит рубцовое стягивание, площадь раневой поверхности уменьшается.

На 7-е сутки клиническая картина у опытных собак - в пределах физиологических показателей. Отек тканей в первой группе собак отсутствует, края раны незначительно утолщены, уплотнены, малоподвижны, безболезненны. У собак второй и третьей групп отек практически снизился, края раны утолщены и уплотнены, болезненны. Поверхность раны у собак первой группы покрыта незначительным количеством сухих корочек желто-белого цвета без запаха. У собак второй и третьей групп в полости ран наблюдается незначительное количество гнойных масс бледно-желтого цвета.

В ранах собак первой группы на 8-й день начала появляться грануляционная ткань и стала мелкозернистой бледно-розового цвета (происходит дифференциация клеток грануляционной ткани), процесс заживления ран усиливается. А во второй и третьей группах опытных собак эти же процессы начались на 9-й день лечения. Размеры ран заметно уменьшились. Начинается формирование раневой корочки и процесс эпителизации.

На 11-й день в первой группе грануляции стали однородные, мелкозернистые, плотной консистенции, розового цвета, заполняют всю полость раны. Во второй группе заполнение грануляциями всей раны произошло на 13-й день, а в третьей группе собак эти же изменения произошли на 14-й день. По краю раны, в первой группе собак, после заполнения полости раны грануляционной тканью на 14-15-й заметен ярко выраженный эпителиальный ободок. В углах раны наблюдали наличие рубцовой ткани. Начало краевой эпителизации во второй группе опытных собак происходит на 16-й день, а в третьей группе на 17-й.

В первой группе собак поверхность раны слабо гиперемирована, безболезненна, отмечали наличие незначительных корочек гнойно-некротических масс в ранах и вокруг них.

На 17-е сутки лечения края в первой группе раны плотные, подвижные, утолщенные, бледно-серого цвета, раны затягиваются и зарастают шерстным покровом. Во второй - поверхность раны бледно-серого цвета, блестящая. Продолжается процесс эпителизации тканей, в третьей группе - дно раны бледно-розового цвета, покрыто тонкой пленкой мутного серозного экссудата.

На 26-27-е сутки в первой группе наблюдается полная эпителизация ран, шерстный покров полностью покрывает место раны, рубец слегка заметен. Во второй группе полная эпителизация ран и начался процесс зарастания шерстным покровом на 29-е сутки, а в третьей группе еще продолжается процесс эпителизации.

На 30-е сутки с начала лечения поведение собак и их общее состояние физиологически естественное. В первой и второй группах - полная эпителизация ран, а в третьей процесс эпителизации завершился. Во всех группах опытных собак на 30-е сутки, шерстный покров полностью покрывает место раны, и она визуально не заметна. Рубец слегка заметен, на ощупь практически не ощущается.

При анализе полученных результатов установлено, что все исследуемые составы имеют терапевтический эффект. Состав №1 был выбран оптимальным для последующих клинических исследований.

Пример 2. Для сравнения лечебной эффективности предлагаемого экспериментального средства с уже апробированным лекарственным препаратом было сформировано 2 группы собак по 10 голов по принципу пар-аналогов. Первую группу собак лечили предлагаемым препаратом с составом №1: левомиколь - 40,0; хлоргексидин - 29,0; тримекаин - 29,0; эфирное масло миндаля - 2,0. Вторую контрольную группу лечили мазью левомиколь.

У собак опытной группы заживление ран происходило на 26,7±0,56 день, а в контрольной группе - на 6 дней позже (табл. 2).

В начале лечения окружающие рану ткани у собак во всех группах были отечные, плотные, болезненные и из полости ран обильно выделялся воспалительный экссудат. На краях дефекта и прилежащих к нему гиперемированных тканей наблюдали наличие сгустков крови и корочек желто-коричневою цвета. В глубине раны присутствовало большое количество гнойно-фибринозного экссудата коричневого цвета и вязкой консистенции. В трех группах собак уровень возвышения отечности по сравнению с нормальной тканью составил около 3-4 см.

На пораженную поверхность кожи наносили средства тонким слоем с помощью стерильного тампона.

При анализе таблицы 2 установили, что использование предлагаемого средства позволило сократить сроки исчезновения воспалительного отека на двое суток, сроки исчезновения экссудации на четверо суток, сроки полного заживления ран на шесть суток. Терапевтическая эффективность предлагаемого средства составила 100%.

Изобретение относится к области ветеринарии. Комбинированное средство для лечения инфицированных ран у собак содержит, мас. %: левомеколь - 40,0; хлоргексидин - 29,0; тримекаин - 29,0; эфирное масло миндаля - 2,0. Изобретение обеспечивает создание комбинированного средства для лечения инфицированных ран, обладающего высокой терапевтической эффективностью, сочетающего в себе антибактериальное, регенеративное, противовоспалительное, местноанестезирующее действие. 2 табл., 2 пр.

Комбинированное средство для лечения инфицированных ран у собак, включающее в себя основу, активное действующее вещество, вспомогательные вещества, причем в качестве основы используют левомеколь, активного действующего вещества - хлоргексидин, вспомогательных веществ - тримекаин и эфирное масло миндаля, при следующем соотношении компонентов, мас. %: левомеколь - 40,0; хлоргексидин - 29,0; тримекаин - 29,0; эфирное масло миндаля - 2,0.