Способ дифференциальной диагностики нарушения регуляции локального кровотока Российский патент 2024 года по МПК A61B5/01 A61B5/26 

В настоящий момент, для оценки скорости кровотока и состояния микроциркуляторного русла все чаще используют методику лазерной допплеровской флуометрии(ЛДФ). К недостаткам метода ЛДФ исследования с помощью гибкого волоконного датчика следует отнести его инвазивность.

В неинвазивном методе сканирующей лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) кожный покров человека –самая часто исследуемая часть тела человека. Среди недостатков различных методик сканирующей ЛДФ необходимо выделить следующие.

Сканируемые ЛДФ мелкие капилляры распределены в тканях различным образом, а рассеянные фотоны падают на движущиеся в них клетки крови под случайными углами. Доплеровский сдвиг частоты излучения, выходящего из ткани, также распределен случайным образом в некотором интервале частот, начиная от нулевой до некоторой максимальной. Характер и ширина этого распределения определяются не только скоростью движения клеток крови, но также зависят от множества других факторов, таких как строение и оптические свойства конкретного участка

исследуемой ткани, оптические свойства клеток крови, конструкция датчика и т.д., поэтому ЛДФ нечувствительна к направлению движения клеток крови в исследуемом объеме ткани и позволяет получить информацию только о некоторых статистически средних характеристиках микроциркуляции (Stern M.D., 1975, 1977; Bonner R.F., Nossal R., 1981, 1990; Nilsson G.E.,1984).

Толщина зондируемого слоя под поверхностью ткани, в пределах которого может быть зарегистрировано движение эритроцитов определяется глубиной проникновения лазерного излучения в исследуемую ткань.

Различная глубина проникновения ЛДФ в биологические ткани существенно зависит от длины волны зондирующего оптического излучения и уменьшается за счет поглощения зондирующего света содержащейся в ткани водой.

Кроме структуры оптических свойств исследуемой ткани толщина зондируемого слоя в каждом конкретном случае определяется также конструкцией датчика ЛДФ, которая может различаться. По данным различных авторов, для используемого в сканирующей ЛДФ методике диапазона длин волн толщина зондируемого слоя может составлять от 0,5 до 2 мм (Bernardi L., 1995; Tulevski I.I., 1999; Козлов В.И., 1996).

Таким образом, использование существующих методик ЛДФ не дает четких скоростных критериев нарушения микроциркуляторного кровотока, в особенности стазических нарушений, за исключением случаев с четко заданными и известными параметрами изучаемого объекта и наличия в нем определенного количества микроциркуляторных сосудов. Точность метода варьируется в зависимости от рарефикации микроциркуляторных сосудов при тканево-дермальной де-гипергидратации, влияющей на толщину зондируемого слоя тканевых сосудов. Это ограничивает применимость ЛДФ в широкой клинической практике и требует значительного объема первичных научных исследований по выработке стандартов уровня микроциркуляторного кровотока и разработке методик анализа сравнительного изменения этих показателей (Лазерная допплеровская флуометрия и возможности её применения в оторинолярингологии. Авторский коллектив:О.В. Мареев, А.А. Свистунов, И.В. Федосов, В.В. Тучин, Г.О. Мареев, С.И. Луцевич, И.С. Букреев, Р.С. Прохоров, Е.С. Краснова. Саратов.2012. 86с).

Стоимость малогабаритного допплеровского звукового индикатора скорости кровотока МИНИДОП стартует от 90 тысяч рублей (https://eurosmed.ru/products/analizator-dopplerovskij-minidop).

Наиболее близким аналогом к заявляемому изобретению является «Способ комбинированной термометрии для диагностики острого венозного тромбоза вен нижних конечностей» Патент RU 2330604.Авторы и патентообладатели Ларин С.И., Замечник Т.В. Источник https://findpatent.ru/patent233/2330604.html.

Данный способ диагностики комбинированной термометрии реализован на основе дорогостоящего оборудования: установки для тепловизорной инфракрасной микроволновой термометрии и ультразвуковой допплерометрии. Доступность этого способа для муниципальной и Федеральной сети ЛПУ ограничена недостаточной аппаратной оснащенностью. К недостаткам метода относится термометрия поверхностного слоя кожи, толщиной менее миллиметра. Разрешающая возможность термометрии ограничена одной значащей цифрой после запятой, в то время как для термометрии глубже расположенных сосудов артерио-венулярного микроциркуляторного русла требуется боле высокая точность измерения с двумя значащими цифрами после запятой.Диагностические заключения в способе аналога формулируются на основе градиента дермальной разницы температуры в 1,4-1,6 ᵒС. Диагностика хронического микроДВС синдрома данным способом авторами не представлена.

Наиболее близким к заявляемому способу является прототип «Способ диагностики эндотелий зависимой регуляции локального кровотока» патент RU 2340278 Апухтина А.Ф., Стаценко М.Е.( https://findpatent.ru/patent234/2340278.html).

В прототипе использование высокой точности % динамики 30 секундного показателя реализована путем регистрации термометрических показателей с точностью двух знаков после запятой доступным цифровым термометром Microlife-MT-1622. При менее чем 28% увеличении показателя реактивной гиперемии диагностируют эндотелий зависимое нарушение регуляции локального кровотока. Данный способ не дифференцирует эндотелий зависимый и эндотелий независимый сосудисто-стазический типы нарушения кровотока в сосудах МЦР, влияющих на величину тканевой гидратации, толщину сосудисто-тканевого слоя, в котором регистрируются температурно-градиентные величины определяющие состояние локального кровотока.

В заявляемом изобретении дополнительно к 30 секундному регистрация трех 15 секундных показателей термометрии в 15 –ти, 45-ти и 60 секундные временные отрезки позволяет дополнительно дифференцировать эндотелий зависимый, сосудо-спастический тип и эндотелий независимый, сосудисто-стазический тип нарушения регуляции локального кровотока. Практически могут разрабатываться различные коррекционные подходы в зависимости от типа выявленных нарушений.

Клинический пример 1. Пациент Д, 40 лет. Ад=110/70 мм.рт.ст. Основная жалоба-инсомния. Принимал по рекомендации врача невролога в течение 10 дней препарат коэнзим Q10. Пациенту с помощью заявляемого способа проведено термометрическое исследование дермы. Одновременно с этим проведена с фотофиксацией коньюктивальная биомикроскопия (КБМ) наружного угла левого глаза. Полученные результаты представлены на фото (Ув 3,0*10). Описание КБМ: повышенный тонус артериол (артерио-венулярно соотношение >1/4) периваскуляный венулярный отек, желтого оттенка вдоль венулярно-сладжированного участка (фиг. 1).

Результаты термометрии представлены в табличном виде:

Таблица 1 - Клинический пример 1. Результаты термометрии.

Динамика температуры при РГ для клинического примера 1 представлена на фиг. 2.

Заключение: нарушения регуляции локального кровотока сосудистого и стазического типов.

Клинический пример 2. Пациентка Ю, 37 лет. Ад=120/90 мм.рт.ст. Пациентке с помощью заявляемого способа проведено термометрическое исследование дермы. Одновременно проведена КБМ - коньюктивальная биомикроскопия наружного угла левого глаза. Полученные результаты представлены на фото (Ув 3,0*10). Описание КБМ: аневризма венулярно-коммуникантной ветви с блокадой кровотока, сужение артериол, артерио-венулярно соотношение >1/4, периваскуляно отек желтого оттенка вдоль участков венулярного сладжа в среднем, верхне-нижнем углах фото (фиг. 3).

Таблица 2 - Клинический пример 2. Результаты термометрии.

Динамика температуры при РГ для клинического примера 2 представлена на фиг. 4.

Заключение: нарушения регуляции локального кровотока преимущественно сосудистого типа, извитость посткапиллярного отдела микроциркуляторного русла.

Клинический пример 3. Пациент М, 40 лет. Диагноз: ГБ стадия 2, степень 1, риск 3. Дислипидемия ОХС=7.2 ммоль. АД=130/90 мм.рт.ст., ЧСС=96. Пациенту с помощью заявляемого способа проведено термометрическое исследование дермы. Одновременно проведена фотофиксация КБМ-коньюктивальной биомикроскопии наружного угла левого глаза. Полученные результаты представлены на фото (Ув 2,0*10) (фиг. 5).

Описание КБМ: участки блокады венулярно-артериальной ветви кровотока, посткапиллярный сладж эритроцитов, периваскулярный отек, желтого цвета у обоих полюсов кольца артериоло-венулярной сети, поля разреженной плотности капилляров.

Таблица 3 - Клинический пример 3. Результаты термометрии.

Динамика температуры при РГ для клинического примера 3 представлена на фиг. 6.

Заключение: нарушения регуляции локального кровотока сосудистого и стазического типов.

Клинический пример 4. Пациентка С, 55 лет. Диагноз: ГБ стадия2, степень 1, риск 3. мм.рт.ст., ЧСС=96. 15 лет на ЗГМТ. Дислипидемия: ОХС=5 ммоль, ЛПНП=3,12 ммоль, ТГ=1,67 ммоль, ЛПНеВП=3,88 ммоль. Повышенная суточная вариабельность АД. При осмотре АД=130/70 мм рт. ст, ЧСС=76 в мин. Антигипертензивная терапия (АГТ): индапамидом 2,5 мг сут плюс бисопрололом 5 мг/сут. Суточную дозу бисопролола периодически увеличивает самостоятельно до 10 мг с целью снижения ЧСС. Пациентке с помощью заявляемого способа апоследовательно проведено термометрическое исследование дермы. Одновременно проведена фотофиксация КБМ - коньюктивальной биомикроскопии наружного угла левого глаза. Полученные результаты представлены на фото (Ув 3,0*10) (фиг. 7). Описание фото: посткапиллярный сладж феномен, периваскулярно-плазматический отек желтого цвета вдоль петлисто извитой посткапиллярной сети вен без морфоролической трансформации, разреженная сеть артериоло-капиллярных сосудов.

Таблица 4 - Клинический пример 4. Результаты термометрии.

Динамика температуры при РГ для клинического примера 4 представлена на фиг. 8.

Заключение: нарушения регуляции локального кровотока сосудистого и стазического типов.

Клинический пример 5. Пациентка З, 34 лет с жалобами на 10 дневный непродуктивный кашель, Самолечение без существенного эффекта. Температура тела субфебрильная 36,93°С. Пульс 80 в мин. АД=120/80 мм рт ст. .В легких аускультативно бронхиальное дыхание в боковых и задних отделах грудной клетки. От НКВИ не привита. Профессия программист, работает удаленно, в освобождении от работы не нуждается. Описание КБМ: разрежение сети капилляров, застойное полнокровие венул, артериолы практически не визуализируются, сладж феномен в посткапиллярно- венозном микроциркуляторном звене (фиг. 9).

Динамика температуры при РГ для клинического примера 4 представлена на фиг. 10.

Заключение: нарушения регуляции локального кровотока сосудистого и стазического типов. Клинически: подозрение на НКВИ. Вероятный диагноз COVID-19?

Клинический пример 6. Пациентка З, 32 лет. Беременность 32 недели. Ожирение 1 ст. Гестационный сахарный диабет, легкой степени, HbA1c=4,9%, целевой HbA1c<6%, диета стол 9. Без жалоб, с патологической прибавкой веса 9,2 кг на текущем сроке гестации. Латентный дефицит железа. АД=125/80 мм.рт.ст., ЧСС=72 в мин, Hв=110 г/л; Фибриноген - 6,0 г/л. Последовательно проведено термометрическое исследование дермы. Полученные результаты представлены на фото (Ув 2,0*10) (фиг. 11). Описание КБМК: застойно-полнокровна венозная сеть микрососудов, небольшая венулярная извитость, посткапиллярный сладж феномен.

Таблица 5 - Клинический пример 6. Результаты термометрии.

Динамика температуры при РГ для клинического примера 6 представлена на фиг. 12.

Заключение: регуляция локального сосудистого кровотока не нарушена, наклонность к кровотоку стазического типа.

Клинический пример 7. Пациентка Ю, 72 лет, обратилась 04.12.21. Диагноз: АГ стадия 2, риск 4, неконтролируемая. ХБП 3б, преренальное острое повреждение почек от 02.12.21. Длительность АГ 4 года. Жалобы на вариабельность АД последние 2 недели, частые эпизоды повышенного до 160 мм.рт.ст. и сниженного АД после приема гипотензивных препаратов в течение нескольких часов на уровне 90,60 мм.рт.ст., на фоне ранее эффективной АГТ бисопрололом 5 мг и лизиноприлом 10 мг. Снижение аппетита, появление тошноты в течение 2-х недель, общую слабость. Биохимиченский анализ крови: 26.10.21 креатинин 114 мкмоль/л; СКФ CKD-EPI= 42 ml/min/1,73m²; 04.12.21. креатинин 158 мкмоль СКФ CKD-EPI= 28 ml/min/1,73m²; (Δ=+44 мкмоль/л). Hb=124 г/л. ЭКГ 03.12.21 - ЧСС 78 уд в мин, нарушение реполяризации миокарда перегородки, верхушки и боковой стенки миокарда.

АГТ изменена: вместо БАБ и лизиноприла назначен прием фозиноприл 10 мг/сут, с последующим контролем креатинина через 3 дня приема фозиноприла - состояние улучшилось, тошнота и слабость прошли, давление стабилизировалось на цифрах 130-135/75-80 ммрт.ст., отмечено снижение показателя креатинина до-113 мкмоль/л. СКФ CKD-EPI= 42 ml/min/1,73m².

Полученные результаты представлены на фото (Ув 15х2) (фиг. 13). Описание КБМ: выраженная венулярная извитость, застойно-полнокровна венозная сеть микрососудов, разрежение сети капилляров, перивенулярные плазмогеморрагии в верхнем и нижнем секторах коньюктивы. Последовательно проведено термометрическое исследование дермы.

Таблица 6 - Клинический пример 7. Результаты термометрии.

Динамика температуры при РГ для клинического примера 7 представлена на фиг. 14.

Заключение: нарушение регуляции локального кровотока стазического типа с плазмогеморрагическим контентом.

Клинический пример 8. Пациентка П 65 лет.03.12.21. Ожирение 2 ст. АГ 2 стадии, степень 2, риск ССО 3 ст. (высокий) АД=165/85 мм.рт.ст, ЧСС=84 в мин. АГТ: вальсартан 80 мг/сут, верошпирон 25 мг/сут. Осмотр перед диагностической гистероскопией. Полученные результаты представлены на фото (Ув 2,5х10) (фиг. 15). КБМ: в основном прямолинейный ход сосудов, рарефикация капиллярного русла, умеренная извитость и сладж феномен венулярного звена.

Таблица 7 - Клинический пример 8. Результаты термометрии.

Динамика температуры при РГ для клинического примера 8 представлена на фиг. 16.

Заключение: нарушение регуляции локального кровотока стазического типа.

Изобретение относится к медицине, а именно к функциональной диагностике, и может быть использовано для диагностики нарушения регуляции локального кровотока. При проведении минутной ишемической сосудоокклюзионной пробы предплечья путем контактнодермальной термометрии регистрируют три показателя дермальной термометрии до и после проведения пробы на 15, 45 и 60 секунде. При отрицательной динамике первого 15-ти секундного показателя постишемической пробы по отношению к аналогичному до пробы диагностируют сосудистый тип нарушения регуляции локального кровотока. При отсутствии динамики или при отрицательной динамике двух любых постишемических показателей к аналогичным показателям до пробы диагностируют стазический тип нарушения регуляции локального кровотока. При отрицательной динамике трех любых постишемических показателей к аналогичным до пробы диагностируют периваскулярный тип нарушения регуляции локального кровотока. Способ позволяет дифференцировать эндотелий-зависимый, сосудистый и стазический тип нарушения регуляции локального кровотока за счет совокупности приемов заявленного изобретения. 16 ил., 7 табл., 8 пр.

Способ диагностики нарушения регуляции локального кровотока при проведении минутной ишемической сосудоокклюзионной пробы предплечья путем контактнодермальной термометрии исходно и через 30 секундный интервал времени реактивной гиперемии предплечья, отличающийся тем, что дополнительно регистрируют три показателя дермальной термометрии до и после проведения минутной ишемической сосудокклюзионной пробы предплечья на 15, 45 и 60 секунде, и при отрицательной динамике первого 15-ти секундного показателя постишемической пробы по отношению к аналогичному до пробы диагностируют сосудистый тип нарушения регуляции локального кровотока, в отсутствие динамики или при отрицательной динамике двух любых постишемических показателей к аналогичным показателям до пробы диагностируют стазический тип нарушения регуляции локального кровотока, при отрицательной динамике трех любых постишемических показателей к аналогичным до пробы диагностируют периваскулярный тип нарушения регуляции локального кровотока.