Способ прогнозирования плацентарной недостаточности у женщин со среднетяжелым течением COVID-19 Российский патент 2024 года по МПК G01N33/68 G01N33/49 

Изобретение относится к области медицины, в частности к акушерству, а также к области научных исследований – патологической физиологии, и может быть использовано для прогнозирования плацентарной недостаточности в третьем триместре у женщин со среднетяжелым течением COVID-19 в первом триместре.

Плацентарная недостаточность – клинический синдром, который обусловлен морфологическими и функциональными изменениями в плаценте, в результате которых нарушаются все ее функции: транспортная, трофическая, антитоксическая, эндокринная и метаболическая [1, 2]. Проблема дисфункции плаценты находится в фокусе внимания специалистов и подвергается всестороннему изучению на протяжении нескольких десятилетий. Известно, что плацентарная недостаточность осложняет каждый третий случай акушерской и экстрагенитальной патологии и является основной причиной нарушений состояния плода во время беременности. В частности, с плацентарной недостаточностью связаны внутриутробная гипоксия, синдром задержки роста плода, интранатальные повреждения плода и перинатальные осложнения [3-5].

В основе патогенеза плацентарной недостаточности лежит морфофункциональная неполноценность маточно-плацентарного ложа, связанная с нарушением инвазии трофобласта, ишемией плаценты и преждевременной инволюцией плацентарной ткани. К причинам развития плацентарной недостаточности и нарастания степени ее тяжести относятся соматическая патология, инфекционная патология репродуктивной системы, нарушения системы гемостаза, акушерские осложнения [5, 6].

В настоящее время доказана важнейшая роль SARS-CoV-2 матери в генезе плацентарной недостаточности, оказывающей неблагоприятное воздействие на внутриутробное состояние плода и проявляющейся у новорожденных детей в виде синдрома задержки внутриутробного развития [7, 8]. У женщин с заболеванием COVID-19 обнаружены признаки патологии плаценты, свидетельствующие о нарушении как материнского, так и плодового кровотока (материнская и плодная мальперфузия). Среди наиболее часто встречающихся изменений: децидуальная артериопатия, атероз и фибриноидный некроз, гипертрофия стенок артериол, хорангиоз, интрамуральное отложение фибрина и наличие межворсинчатых тромбов [9]. Поражение плаценты длится от нескольких дней до двух недель после начала инфекции, что приводит к острой плацентарной недостаточности и неблагоприятному исходу для плода независимо от инфицирования плода и тяжести заболевания матери [10, 11].

Следует указать о том, что инфекция SARS-CoV-2 в период беременности связана с иммунными дисфункциями, которые во многом обусловлены клетками врожденного иммунитета. Среди них большое значение уделяется моноцитам, участвующим в защите от патогенов и воспалении [12]. При патологических состояниях, в том числе при вирусных инфекциях, моноциты, активированные и рекрутированные медиаторами воспаления, инфильтрируют пораженные ткани и приобретают фенотипы воспалительных макрофагов и DC-подобных фенотипов для выполнения своих эффекторных функций про- и противовоспалительной активности, антигенпрезентации и ремоделирования тканей [13].

Одним из медиаторов воспаления, продуцируемым моноцитами во время острого воспаления, является фактор некроза опухоли альфа (TNFα), который отвечает за широкий спектр сигнальных событий внутри клеток, приводящих к некрозу или апоптозу [14], в том числе в плаценте [15]. Именно TNFα и его рецептор TNFR1, играют главную роль в развитии критической формы COVID-19 и «цитокинового шторма» при данном заболевании за счет стимуляции секреции воспалительных цитокинов [16, 17]. При этом показано, что путь TNFα/TNFR1 является преобладающим путем активации апоптоза в Т-клетках при COVID-19 [18].

Развитие плаценты требует адекватного и организованного взаимодействия факторов роста сосудов и их рецепторов, среди которых отдельно выделяют фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и фактор роста плаценты, которые через рецепторы тирозинкиназы VEGFR1 и VEGFR2 участвуют в ангиогенезе плацентарных сосудов. Фактор роста эндотелия сосудов контролирует все стадии ангиогенеза, участвует в формировании первичных эндотелиальных трубок сосудов, а также увеличивает жизнеспособность эндотелиальных клеток, защищая клетки от апоптоза, индуцированного TNFα, повышая экспрессию антиапоптотического белка Всl-2 в эндотелиальных клетках и увеличивая адгезию клеток к матриксу за счет усиления экспрессии интегринов на поверхности эндотелиальных клеток [19, 20].

Помимо этого, было показано, что белки TNFR1 и TNFR2 широко экспрессируются в ворсинчатом цитотрофобласте на ранних сроках беременности [21] и оказывают негативное влияние на выживаемость и миграцию клеток, способствуя нарушению инвазии трофобласта [21, 22] и, как следствие, развитию гестационных осложнений в виде невынашивания беременности [23] и преэклампсии [24].

Совокупность выше перечисленных факторов может иметь высокую предикторную значимость для прогнозирования плацентарной недостаточности с ранних сроков беременности с целью своевременного оказания мер профилактики, позволяющих снизить частоту осложнений беременности, родов и заболеваемости новорожденных.

На основании выше описанных сведений нами предложен способ прогнозирования плацентарной недостаточности в третьем триместре беременности путем оценки процентного содержания TNFR1 и VEGFR2 на моноцитах периферической крови у женщин со среднетяжелым течением COVID-19 в первом триместре.

Известным аналогом заявляемого изобретения является способ прогнозирования плацентарной недостаточности, основанный на исследовании содержания плацентарного фактора роста (PlGF) и VEGFR1 в сыворотке крови у беременных с нарушением менструальной функции в пубертатном периоде (патент РФ №2488833, от 27.07.2013) [25]. Основным недостатком указанного способа является возможность прогноза развития плацентарной недостаточности у женщин, имеющих нарушение менструальной функции. Помимо этого, не учитывается роль TNFR1 в нарушении инвазии трофобласта и развитии плацентарной недостаточности. Также в предложенном способе отсутствует ассоциация исследуемых показателей с инфекционной патологией, вызванной SARS-CoV-2.

Наиболее близким аналогом предлагаемого изобретения является исследование зарубежных авторов, которые предложили диагностировать плацентарную недостаточность у беременных с преэклампсией на сроке 31 неделя беременности, инфицированных SARS-CoV-2, путем оценки развития сосудов плаценты с помощью VEGF, PlGF и VEGFR1 [26]. Данный способ был выбран в качестве прототипа. Несмотря на очевидные достоинства, способ обладает рядом недостатков: беременность у женщин с преэклампсией имеет ограниченный срок 31 неделю; не учитывается роль TNFR1 и VEGFR2 в развитии плацентарной недостаточности. Также следует заметить, что развитию преэклампсии предшествует плацентарная недостаточность и гипертензивные нарушения у беременных, то есть имеет факт уже развившихся плацентарных нарушений, которые к прогнозу не имеют отношения.

Указанные факторы могут быть устранены в заявленном способе.

Техническим результатом, достигаемым при осуществлении предлагаемого изобретения, является повышение точности прогнозирования плацентарной недостаточности в третьем триместре у женщин со среднетяжелым течением COVID-19 в первом триместре.

Заявляемый технический результат достигается тем, что у беременных со среднетяжелым течением COVID-19 в первом триместре определяют процентное содержание TNFR1 и VEGFR2 на моноцитах периферической крови методом проточной цитофлюорометрии. При значении TNFR1 равном и более 86,95% и VEGFR2 равном и менее 21,72% прогнозируют развитие плацентарной недостаточности у этих женщин в третьем триместре беременности.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что впервые предлагается проводить прогнозирование плацентарной недостаточности у женщин со среднетяжелым течением COVID-19 в первом триместре по процентному содержанию TNFR1 и VEGFR2 на моноцитах периферической крови. Установлены диагностические величины TNFR1 и VEGFR2: при значении TNFR1 равном и более 86,95% и VEGFR2 равном и менее 21,72% прогнозируют развитие плацентарной недостаточности в третьем триместре.

Ранее совокупность указанных признаков для прогнозирования плацентарной недостаточности у женщин со среднетяжелым течением COVID-19 в первом триместре не использовалась.

Способ осуществляют следующим образом:

1) у женщин со среднетяжелым течением COVID-19 в первом триместре в периферической крови, взятой из локтевой вены утром натощак, определяют процентное содержание TNFR1 и VEGFR2 на моноцитах периферической крови методом проточной цитофлюорометрии;

2) по установленным величинам TNFR1 и VEGFR2 определяют прогноз развития плацентарной недостаточности у этих женщин в третьем триместре: при значении TNFR1 равном и более 86,95% и VEGFR2 равном и менее 21,72% прогнозируют развитие плацентарной недостаточности в третьем триместре у женщин, перенесших COVID-19 средней тяжести в первом триместре.

Проведен ROC-анализ для определения диагностической значимости развития плацентарной недостаточности: для TNFR1 площадь под кривой (AUC) составила 0,722; 95% доверительный интервал – 0,601-0,843; чувствительность – 77,1%, специфичность – 66,7%. Для VEGFR2 AUC –0,884; 95% доверительный интервал – 0,791-0,977; чувствительность – 91,4%, специфичность – 87,2%

Таким образом, предложенный нами способ является эффективным для прогнозирования плацентарной недостаточности в третьем триместре у женщин со среднетяжелым течением COVID-19 в первом триместре, обладает высокой диагностической значимостью, чувствительностью и специфичностью.

Использование данного способа подтверждается конкретными примерами:

Пример 1. Беременная Д., 30 лет поступила в стационар на сроке беременности 8-9 недель с характерными для COVID-19 симптомами (температура тела 38°С, сухой кашель, миалгия, отсутствие аппетита, тошнота, диарея), частота дыхания – 23/мин, сатурация кислорода – 96%. На рентгенограмме органов грудной клетки – типичная картина «матового стекла» в обоих легких. Мазок из носоглотки (из двух носовых ходов) и ротоглотки на РНК SARS-CoV-2 методом полимеразной цепной реакции – положительный. Выставлен диагноз: новая коронавирусная инфекция COVID-19 (подтвержденная), среднетяжелая форма, внебольничная пневмония без дыхательной недостаточности (O98.5/U07.1).

Пациентка получала терапию согласно клиническим рекомендациям «Организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции COVID-19», версия 4 (05.07.2021). Длительность госпитализации 16 дней. Учитывая высокий риск развития плацентарной недостаточности у пациентки проведен забор периферической крови на сроке 9 недель беременности. По заявленному способу при исследовании моноцитов периферической крови методом проточной цитофлюоромтрии были получены следующие показатели: содержание TNFR1 – 90,5% (показатель выше установленных диагностических величин) и VEGFR2 – 20,2% (показатель ниже установленных диагностических величин). Полученные данные свидетельствовали о высоком риске развития плацентарной недостаточности в третьем триместре.

С 32 недель у пациентки появились жалобы на головную боль и головокружение, повышение артериального давления (АД) до 130/90 мм рт. ст., с 34 недели – отеки на ногах, повышение АД до 150/100 мм рт. ст. Пациентка госпитализирована в отделение патологии беременности Городской клинической больницы (г. Благовещенск). В 35-36 недель на фоне повышения АД до 170/100 выявлена клинически значимая протенурия (0,68 г/л). По данным допплерометрического исследования – задержка роста плода I степени, нарушение кровотока в артериях пуповины. Выставлен диагноз: тяжелая преэклампсия. Женщина была родоразрешена путем кесарева сечения. Родился живой доношенный ребенок весом 3050 г с оценкой по шкале Апгар 6/8 баллов (в легкой асфиксии). Послеоперационный период протекал без осложнений, анализы и АД нормализовались в течение 5 дней, пациентка выписана домой с ребенком в удовлетворительном состоянии. Прогноз по завяленному способу подтвердился.

Пример 2. Беременная М., 27 лет поступила в стационар в сроке гестации 10 недель с характерными для COVID-19 симптомами (фебрильная температура, сухой кашель, миалгия, отсутствие аппетита, тошнота, диарея) частота дыхания – 22/мин, сатурация кислорода – 98%. На рентгенограмме органов грудной клетки выявлена типичная картина «матового стекла» в левом легком. Мазок из носоглотки (из двух носовых ходов) и ротоглотки на РНК SARS-CoV-2 методом полимеразной цепной реакции – положительный. Выставлен диагноз: новая коронавирусная инфекция COVID-19 (подтвержденная), среднетяжелая форма, внебольничная пневмония без дыхательной недостаточности (O98.5/U07.1).

Пациентка получала терапию согласно клиническим рекомендациям «Организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции COVID-19», версия 4 (05.07.2021). Длительность госпитализации 14 дней. Учитывая высокий риск развития плацентарной недостаточности у пациентки проведен забор периферической крови на сроке 10 недель беременности. По заявленному способу при исследовании моноцитов периферической крови методом проточной цитофлюоромтрии были получены следующие показатели: содержание TNFR1 – 84,3% (показатель ниже установленных диагностических величин) и VEGFR2 – 23,5% (показатель выше установленных диагностических величин), что свидетельствовало об отсутствии риска развития плацентарной недостаточности.

В 39 недель 3 дня пациентка М. поступила на дородовую госпитализацию в городской родильный дом. Родоразрешилась самостоятельно через естественные родовые пути при сроке 40 недель беременности плодом женского пола, массой 3380 грамм, рост 51 см, с оценкой по шкале Апгар 7/8 баллов. Прогноз по заявленному способу подтвердился.

Пример 3. Беременная А., 25 лет поступила в стационар в сроке гестации 9 недель с характерными для COVID-19 симптомами (температура 37°С, сухой кашель, миалгия, отсутствие аппетита, тошнота, диарея) частота дыхания – 24/мин, сатурация кислорода – 99%. На рентгенограмме органов грудной клетки выявлена типичная картина «матового стекла» в правом легком. Мазок из носоглотки (из двух носовых ходов) и ротоглотки на РНК SARS-CoV-2 методом полимеразной цепной реакции – положительный. Выставлен диагноз: новая коронавирусная инфекция COVID-19 (подтвержденная), среднетяжелая форма, внебольничная пневмония без дыхательной недостаточности (O98.5/U07.1).

Пациентка получала терапию согласно клиническим рекомендациям «Организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции COVID-19», версия 4 (05.07.2021). Длительность госпитализации 14 дней. Учитывая высокий риск развития плацентарной недостаточности у пациентки проведен забор периферической крови на сроке 9 недель беременности. По заявленному способу при исследовании моноцитов периферической крови методом проточной цитофлюоромтрии были получены следующие показатели: содержание TNFR1 – 83,7% (показатель ниже установленных диагностических величин) и VEGFR2 – 20,8% (показатель ниже установленных диагностических величин), что свидетельствовало об отсутствии риска развития плацентарной недостаточности.

В 39 недель пациентка А. поступила на дородовую госпитализацию в городской родильный дом. Женщина родоразрешилась самостоятельно через естественные родовые пути при сроке 39 недель беременности плодом женского пола, массой 3430 грамм, рост 53 см, с оценкой по шкале Апгар 7/8 баллов. Прогноз по заявленному способу подтвердился.

Пример 4. Беременная Е., 33 лет поступила в стационар в сроке гестации 8 недель 5 дней с характерными для COVID-19 симптомами (фебрильная температура, сухой кашель, миалгия, отсутствие аппетита, тошнота, диарея) частота дыхания – 23/мин, сатурация кислорода – 97%. На рентгенограмме органов грудной клетки выявлена типичная картина «матового стекла» в левом легком. Мазок из носоглотки (из двух носовых ходов) и ротоглотки на РНК SARS-CoV-2 методом полимеразной цепной реакции – положительный. Выставлен диагноз: новая коронавирусная инфекция COVID-19 (подтвержденная), среднетяжелая форма, внебольничная пневмония без дыхательной недостаточности (O98.5/U07.1).

Пациентка получала терапию согласно клиническим рекомендациям «Организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции COVID-19», версия 4 (05.07.2021). Длительность госпитализации 14 дней. Учитывая высокий риск развития плацентарной недостаточности у пациентки проведен забор периферической крови на сроке 9 недель беременности. По заявленному способу при исследовании моноцитов периферической крови методом проточной цитофлюоромтрии были получены следующие показатели: содержание TNFR1 – 87,1% (показатель выше установленных диагностических величин) и VEGFR2 – 22,7% (показатель выше установленных диагностических величин), что свидетельствовало об отсутствии риска развития плацентарной недостаточности.

В 40 недель пациентка Е. поступила на дородовую госпитализацию в городской родильный дом, родоразрешилась самостоятельно через естественные родовые пути при сроке 40 недель беременности плодом мужского пола, массой 3600 грамм, рост 54 см, с оценкой по шкале Апгар 7/8 баллов. Прогноз по заявленному способу подтвердился.

Способ прошел клиническую апробацию. С его помощью проведено прогнозирование плацентарной недостаточности у 50 женщин со среднетяжелым течением COVID-19 в первом триместре. Правильный прогноз определялся в 89% случаев, что подтверждает высокую эффективность заявляемого способа.

Список использованной литературы

1. Динер Н.М., Узлова Т.В., Кирсанов М.С. Хроническая плацентарная недостаточность: вопросы диагностики и акушерской тактики // Вестник уральской медицинской академической науки. 2016. №3, С. 5-13. DOI: 10.22138/2500-0918-2016-15-3-5-13

2. Макаров И.О., Шеманаева Т.В. Плацентарная недостаточность и протективная роль магния // Гинекология. 2012. Т.14, №2. С.28-30.

3. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Хизроева Д.Х., Хамани И.В. Плацентарная недостаточность при осложненной беременности и возможности применения дипиридамола // Акушерство, гинекология и репродукция. 2016. № 4. С. 72-82. DOI: 10.17749/2313-7347.2016.10.4.072-082

4. Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г., Громыко Г.Л., Ковалева Т.Г., Тышкевич О.В. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение. Учебное пособие. СПб.: ООО «Издательство Н-Л», 2001.С. 4-6.

5. Тапильская Н.И., Мельников К.Н. и др. Плацентарная недостаточность и синдром задержки роста плода: этиология, профилактика, лечение // Медицинский алфавит 2020. №4 (418). URL: https://ru.alfasigma.com/wp-content/uploads/2021/04/Oslozhneneiyaberemennosti-3.pdf (дата обращения 15.03.2024)

6. Зефирова Т.П., Железова М.Е. Новые аспекты патогенеза плацентарной недостаточности. Consilium Medicum. 2018. Т.20, №6. С. 46-49. DOI: 10.26442/2075-1753_2018.6.46-49

7. Лаутеншлегер Л.В. Кушкумбаева М.Д., Турмагамбетова Е.Е. Беременность и перинатальные исходы у женщин с пневмонией, вызванной коронавирусом (COVID-19) // Университетская медицина Урала. 2022. Т. 8, № 4(31). С. 21-22. EDN: OYHHLX.

8. Дмитренко В.В., Леонова Е.С., Иванова П.В., Речкалов А.А., Уманский Е.М. Последствия коронавирусной инфекции СOVID-19 на формирование акушерских и перинатальных осложнений // Тенденции развития науки и образования. 2023. № 93-7. С. 37-40. DOI 10.18411/trnio-01-2023-340. EDN: VOWAKF.

9. Жуковская С.В., Можейко Л.Ф. Патология плаценты при COVID-19 // Медицинские новости. 2020. №8. С. 3-7.

10. Schwartz D.A. Stillbirth after COVID-19 in unvaccinated mothers can result from sars-cov-2 placentitis, placental insufficiency, and hypoxic ischemic fetal demise, not direct fetal infection: potential role of maternal vaccination in pregnancy // Viruses. 2022; 14(3): 458. doi: 10.3390/v14030458.

11. Delle Chiaie L., Stolpner I., Dettmer M.S., Baltz-Ghahremanpour K. Acute placental insufficiency two weeks after an asymptomatic COVID-19 maternal infection: the deleterious effects of the SARS-CoV-2 placentitis // Arch Gynecol. Obstet. 2024; 309(2): 723-726. doi: 10.1007/s00404-023-06991-0

12. Knoll R., Schultze J.L., Schulte-Schrepping J. Monocytes and Macrophages in COVID-19 // Front Immunol. 2021; 21(12):7 20109. doi: 10.3389/fimmu.2021.720109

13. Guilliams M., Mildner A., Yona S. Developmental and Functional Heterogeneity of Monocytes // Immunity. 2018; 49(4): 595-613. doi: 10.1016/j.immuni.2018.10.005.

14. Idriss H.T., Naismith J.H. TNF alpha and the TNF receptor superfamily: structure-function relationship(s) // Microsc Res Tech. 2000; 50(3): 184-195. doi: 10.1002/1097-0029(20000801)50:3<184::AID-JEMT2>3.0.CO;2-H.

15. Cindrova-Davies T., Yung H.W., Johns J., Spasic-Boskovic O., Korolchuk S., Jauniaux E., Burton G.J., Charnock-Jones D.S. Oxidative stress, gene expression, and protein changes induced in the human placenta during labor // Am J Pathol. 2007; 171(4): 1168-1179. doi: 10.2353/ajpath.2007.070528

16. Алексеева Е.И., Тепаев Р.Ф., Шилькрот И.Ю. и др. COVID-19-ассоциированный вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (синдром «цитокинового шторма») // Вестник Российской академии медицинских наук. 2021;76(1):51–66. DOI: 10.15690/vramn1410.

17. Chen X.-Y., Yan B.-X., Man X.-Y. TNFα Inhibitor may be effective for severe COVID-19: learning from toxic epidermal necrolysis // Ther. Adv. Respir. Dis. 2020; 14: 1753466620926800. DOI: 10.1177/1753466620926800.

18. Popescu I., Snyder M.E., Iasella C.J., Hannan S.J., Koshy R., Burke R., Das A., Brown M.J., Lyons E.J., Lieber S.C., Chen X., Sembrat J.C., Bhatt P., Deng E., An X., Linstrum K., Kitsios G., Konstantinidis I., Saul M., Kass D.J., Alder J.K., Chen B.B., Lendermon E.A., Kilaru S., Johnson B., Pilewski J.M., Kiss J.E., Wells A.H., Morris A., McVerry B.J., McMahon D.K., Triulzi D.J., Chen K., Sanchez P.G., McDyer J.F. CD4+ T-cell dysfunction in severe COVID-19 disease is tumor necrosis factor-α/tumor necrosis factor receptor 1-dependent // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2022; 205(12): 1403-1418. doi: 10.1164/rccm.202111-2493OC

19. Соколов, Д. И. Иммунологические механизмы контроля апоптоза при развитии плаценты // Медицинская иммунология. 2008. Т. 10, № 2-3. С. 125-138. EDN: ISDGWR.

20. Колобов А.В., Соколов Д.И., Королева Л.И., Евсюкова И.И., Сельков С.А. Роль нарушений ангиогенеза в формировании плацентарной недостаточности при герпесвирусной инфекции // Вестник Санкт-Петербургского университета. Медицина. 2008. № 2. С. 157-167. EDN: IUINFZ.

21. Knöfler M, Stenzel M, Husslein P. Shedding of tumour necrosis factor receptors from purified villous term trophoblasts and cytotrophoblastic BeWo cells // Hum. Reprod. 1998; 13(8): 2308-2316. doi: 10.1093/humrep/13.8.2308

22. Haider S., Knöfler M. Human tumour necrosis factor: physiological and pathological roles in placenta and endometrium. Placenta. 2009; 30(2): 111-123. doi: 10.1016/j.placenta.2008.10.012.

23. Babbage S.J., Arkwright P.D., Vince G.S., Perrey C., Pravica V., Quenby S., Bates M., Hutchinson I.V. Cytokine promoter gene polymorphisms and idiopathic recurrent pregnancy loss. J. Reprod. Immunol. 2001; 51(1): 21-27. doi: 10.1016/s0165-0378(01)00069-9.

24. Anim-Nyame N., Gamble J., Sooranna S.R., Johnson M.R., Steer P.J. Microvascular permeability is related to circulating levels of tumour necrosis factor-alpha in pre-eclampsia. Cardiovasc Res. 2003; 58(1): 162-169. doi: 10.1016/s0008-6363(02)00844-1.

25. Способ прогнозирования плацентарной недостаточности у беременных с нарушением становления менструальной функции в пубертатном периоде по содержанию плацентарного фактора роста и его рецептора в сыворотке крови: пат. № 2488833 RU / авторы и заявители Н.Н. Штель, Т.С. Быстрицкая, Д.С. Лысяк; патентообладатель Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Амурская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития Российской Федерации»; заяв. 12.12.2011, опубл. 27.07.2013 Бюл. № 21.

26. Barta A, Cheron AC, Christophe JL, Doucet F, Hubinont C. COVID-19 and pregnancy: an unusual case with multi-systemic failure // Case Rep Obstet Gynecol Reprod. 2020; 2: 2–3. doi:10.31487/j.CROGR.2020.02.04.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству, патологической физиологии, и может быть использовано для прогнозирования плацентарной недостаточности в третьем триместре у женщин со среднетяжелым течением COVID-19 в первом триместре беременности. Методом проточной цитофлюорометрии определяют процентное содержание TNFR1 и VEGFR2 на моноцитах периферической крови. По установленным диагностическим величинам определяют прогноз развития плацентарной недостаточности в третьем триместре у женщин со среднетяжелым течением COVID-19 в первом триместре беременности. При значении TNFR1, равном и более 86,95%, и VEGFR2, равном и менее 21,72%, прогнозируют развитие плацентарной недостаточности в третьем триместре у женщин со среднетяжелым течением COVID-19 в первом триместре беременности. Способ обеспечивает возможность повышения точности прогнозирования плацентарной недостаточности в третьем триместре у женщин со среднетяжелым течением COVID-19 в первом триместре, за счет того, что у беременных со среднетяжелым течением COVID-19 в первом триместре определяют процентное содержание TNFR1 и VEGFR2 на моноцитах периферической крови методом проточной цитофлюорометрии. 4 пр.

Способ прогнозирования плацентарной недостаточности в третьем триместре у женщин со среднетяжелым течением COVID-19 в первом триместре беременности, отличающийся тем, что методом проточной цитофлюорометрии определяют процентное содержание TNFR1 и VEGFR2 на моноцитах периферической крови, затем по установленным диагностическим величинам определяют прогноз развития плацентарной недостаточности в третьем триместре у женщин со среднетяжелым течением COVID-19 в первом триместре беременности: при значении TNFR1, равном и более 86,95%, и VEGFR2, равном и менее 21,72%, прогнозируют развитие плацентарной недостаточности в третьем триместре у женщин со среднетяжелым течением COVID-19 в первом триместре беременности.