Способ прогноза хронической плацентарной недостаточности после перенесённой новой коронавирусной инфекции (НКВИ) лёгкой и среднетяжёлой формы Российский патент 2025 года по МПК A61B5/00 G01N33/49 G01N33/68 G01N33/86 

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии и может быть использовано врачами данных специальностей.

Плацентарная недостаточность является одной из важнейших проблем современного акушерства и перинаталогии.

В 2019 г. появление новой коронавирусной инфекции (НКВИ) расценивается как глобальная чрезвычайная ситуация мирового масштаба, причем опасность представляют как сама инфекция, так и ее отдаленные последствия [1]. Крайне актуальной проблемой является вынашивание беременности в условиях новой коронавирусной инфекции, так как это серьёзное испытание для организма женщины.

На сегодняшний день доказано, что беременные женщины являются одной из наиболее уязвимых групп населения, подверженных инфицированию вирусом SARS - CoV - 2 [1]. В большинстве случаев НКВИ у беременных протекает бессимптомно (10-27%), в лёгкой (53-75%) и среднетяжёлой (3-16%) формах; тяжелая и крайне тяжелая форма наблюдается от 3% до 6% беременных [2 - 5].

Особого внимания заслуживает исследование течения и исходов беременности у женщин, перенесших НКВИ. Работы большинства авторов свидетельствуют о том, что НКВИ является триггером перинатальных осложнений, в частности, хронической плацентарной недостаточности [6 -9].

Выявив предикторы хронической плацентарной недостаточности после перенесённой НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы можно совершенствовать систему оказания медицинской помощи данной группе беременных.

Аналогов данного изобретения нами не выявлено.

Технический результат: способ позволяет прогнозировать хроническую плацентарную недостаточность после перенесённой НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы доступными методами с целью оптимизировать тактику ведения этой категории пациенток.

Заявляется способ прогноза хронической плацентарной недостаточности у беременных после перенесённой НККВИ лёгкой и среднетяжёлой формы состоит в том, что на основании оценки данных: первородящая или повторнородящая, наличие ожирения, гипертонической болезни, варикозного расширения вен нижних конечностей или без ожирения, гипертонической болезни и варикозного расширения вен нижних конечностей, и лабораторных данных: уровень тромбоцитов, фибриногена, тромбинового времени, активированного парциального тромбопластинового времени, международного нормализованного отношения в момент заболевания НКВИ, вычисляют диагностический индекс DI по формуле.

где:

- подтверждённое заболевание НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы,

0 - заболевание в первом триместре (5-12,6 недель) или в третьем триместре (28,0 - 42 недели), 1 - заболевание во втором триместре (13,0 - 27,6 недель);

- подтверждённое заболевание НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы,

0 - заболевание в первом триместре (5-12,6 недель), во втором триместре (13,0 - 27,6 недель), 1 - заболевание в третьем триместре (28,0 - 42 недели);

- первородящая или повторнородящая, 0 - первородящая, 1 - повторнородящая;

- ожирение, 0 - нет ожирения, 1 - есть ожирение;

- гипертоническая болезнь, 0 - нет гипертонической болезни, 1 - есть гипертоническая болезнь;

- варикозное расширение вен нижних конечностей, 0 - нет варикозного расширения вен нижних конечностей,1 - есть варикозное расширение вен нижних конечностей;

- уровень тромбоцитов в момент заболевания НКВИ, х10⁹/л;

- уровень фибриногена в момент заболевания НКВИ, г/л;

- тромбиновое время в момент заболевания, сек;

- активированное парциальное тромбопластиновое время, сек;

- международное нормализованное отношение;

-12,63 - постоянная величина.

При DI более 0 прогнозируют высокий риск хронической плацентарной недостаточности, при DI менее 0 делают заключение об отсутствии хронической плацентарной недостаточности.

Осуществление изобретения

Способ осуществляется следующим образом.

Проводят изучение анамнестических данных при общении с беременной, анализе медицинской документации: индивидуальной обменной карты беременных женщин, форма 113/у. Забор венозной крови проводится в гепаринизированный капилляр и в сухую чистую пробирку в количестве 0,5 мл.

В образцах сыворотки крови беременных с НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы выполняют определение показателей коагулограммы: тромбоциты, фибриноген, тромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновый индекс, международное нормализованное отношение. Общий анализ крови, коагулограмма выполнены на гематологическом анализаторе «Mindray BC- 5300», (Китай).

Создают электронную формализованную статистическую карту, в которую вносят данные о возрасте, об особенностях акушерско-гинекологического и соматического анамнеза беременных, гестационного периода, в котором беременная перенесла НКВИ, о течении НКВИ, осложнениях гестационного периода, перинатальных исходах, после перенесённой НКВИ, показатели коагулограммы при заболевании НКВИ.

На основании математической обработки результатов исследования методом дискриминантного анализа выявляют наиболее информативные признаки и разрабатывают способ прогнозирования риска хронической плацентарной недостаточности у пациенток с НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы, который заключается в определении диагностического индекса :

где:

- подтверждённое заболевание НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы,

0 - заболевание в первом триместре (5-12,6 недель), в третьем триместре (28,0 - 42 недели), 1 - заболевание во втором триместре (13,0 - 27,6 недель);

- подтверждённое заболевание НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы,

0 - заболевание в первом триместре (5-12,6 недель), во втором триместре (13,0 - 27,6 недель), 1 - заболевание в третьем триместре (28,0 - 42 недели);

- первородящая или повторнородящая, 0 - первородящая, 1 - повторнородящая;

- ожирение, 0 - нет ожирения, 1 - есть ожирение;

- гипертоническая болезнь, 0 - нет гипертонической болезни, 1 - есть гипертоническая болезнь;

- варикозное расширение вен нижних конечностей, 0 - нет варикозного расширения вен нижних конечностей,1 - есть варикозное расширение вен нижних конечностей;

- уровень тромбоцитов в момент заболевания НКВИ, х10⁹/л;

- уровень фибриногена в момент заболевания НКВИ, г/л;

- тромбиновое время в момент заболевания, сек;

- активированное парциальное тромбопластиновое время, сек;

- международное нормализованное отношение: показатель свёртывающей системы, отражающий время необходимое для образования полного сгустка фибрина после добавления тканевого тромбопластина и кальция в пробирку исследуемого образца, сравнение результата происходит со свёртыванием стандартизированной крови в норме;

-12,63 - постоянная величина.

При DI более 0 прогнозируют высокий риск реализации хронической плацентарной недостаточности, при DI менее 0 делают заключение об отсутствии хронической плацентарной недостаточности.

Специфичность предлагаемого способа составляет 90,5% чувствительность - 92,4%. Эффективность способа - 91,5%.

Проверка результата правила прогноза хронической плацентарной недостаточности после перенесённой новой коронавирусной инфекции (НКВИ) лёгкой и среднетяжёлой формы проведена методом скользящего экзамена.

Клинические примеры

Пример 1. Пациентка А., повторнородящая 27 лет, госпитализирована в ковид-госпиталь НИИ ОММ 23.12.21 с диагнозом: беременность 26-27 недель, ожирение 1 степени, гипертоническая болезнь I стадия, 1 степень, риск 2, хронический бронхит, вне обострения, хронический пиелонефрит, вне обострения, новая коронавирусная инфекция, подтвержденная, легкое течение, при поступлении в стационар в коагулограмме уровень тромбоцитов 188,3х10⁹/л, фибриногена 3,98 г/л, тромбиновое время 19,66 сек, активированное парциальное тромбопластиновое время 30,15 сек, международное нормализованное отношение 0,97.

= 1 - НКВИ во втором триместре (13,0 - 27,6 недель);

= 0 - НКВИ во втором триместре (13,0 - 27,6 недель);

= 1 - повторнородящая;

= 1 - ожирение;

= 1 - гипертоническая болезнь;

= 0 - нет варикозного расширения вен нижних конечностей;

= 188,3 - уровень тромбоцитов в момент заболевания НКВИ, х10⁹/л;

= 3,98 - уровень фибриногена в момент заболевания НКВИ, г/л;

= 19,66 - тромбиновое время в момент заболевания, сек;

= 30,15 - активированное парциальное тромбопластиновое время, сек;

= 0,97 - международное нормализованное отношение;

-12,63 - постоянная величина.

По формуле определили значение диагностического индекса.

DI=8,03, что больше 0, прогнозируется высокий риск реализации хронической плацентарной недостаточности после перенесённой НКВИ лёгкой формы во втором триместре.

После лечения и получения отрицательного результата на вирус SARS-CoV-2 методом ПЦР 07.01.22 пациентка выписана домой. Далее наблюдение беременной происходило на амбулаторном этапе по месту жительства.

В сроке 33-34 недели пациентка поступила в НИИ ОММ в экстренном порядке в связи с хронической плацентарной недостаточностью с нарушением маточно-плацентарного кровотока II степени, задержкой роста плода.

Пример 2. Пациентка С., повторнородящая 30 лет, госпитализирована в ковид-госпиталь НИИ ОММ 22.07.20 с диагнозом: беременность 34-35 недель, варикозное расширение вен нижних конечностей, новая коронавирусная инфекция, подтвержденная, среднетяжёлое течение. При поступлении в стационар в коагулограмме уровень тромбоцитов 238,0 х10⁹/л, фибриногена 3,48 г/л, тромбиновое время 17,8 сек, активированное парциальное тромбопластиновое время 38,0 сек, международное нормализованное отношение 1,12.

= 0 - НКВИ в третьем триместре (28,0 - 42 недели);

= 1 - НКВИ в третьем триместре (28,0 - 42 недели);

= 1 - повторнородящая;

= 0 - нет ожирения;

= 0- нет гипертонической болезни;

- 1 - варикозное расширение вен нижних конечностей

= 238,0 - уровень тромбоцитов в момент заболевания НКВИ, х10⁹/л,

= 3,48 - уровень фибриногена в момент заболевания НКВИ, г/л,

= 17,8 - тромбиновое время в момент заболевания, сек,

= 38,0 - активированное парциальное тромбопластиновое время, сек,

= 1,12 - международное нормализованное отношение;

-12,63 - постоянная величина.

По формуле определили значение диагностического индекса:

DI = 13,78, что больше 0, прогнозируется высокий риск реализации хронической плацентарной недостаточности после перенесённой НКВИ среднетяжёлой формы в третьем триместре.

После лечения и получения отрицательного результата на вирус SARS-CoV-2 методом ПЦР 08.08.22 пациентка выписана домой. Далее наблюдение беременной происходило на амбулаторном этапе по месту жительства.

В 38-39 недель пациентка поступила в отделение патологии беременности №1 НИИ ОММ. При контроле УЗИ выявлено нарушение маточно-плацентарного кровотока IA степени, маловодие (ИАЖ=5 см).

Литература

1. WHO - World Health Organization. Report of the WHO-China Joint Mission on Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). 2020. https://www.who.int/news-room/q-a-detail/q-a-on-COVID.-pregnacy-childbirth-and-breastfeeding

2. Белокриницкая Т.Е., Артымук Н.В., Филиппов О.С., Фролова Н.И. материнские и перинатальные исходы в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19 В Дальневосточном и Сибирском федеральных округах. Проблемы репродукции. 2021; 27(2):130-136. https://doi.org/10.17116/repro202127021130.

3. Li N., Han L., Peng M. et al. Maternal and neonatal outcomes of pregnant women with COVID-19 pneumonia: a case-control study // Clin. Infect. Dis. - 2020.

4. Lowe B., Bopp B. COVID-19 vaginal delivery - a case report // Aust. N. Z. J. Obstet.Gynaecol. - 2020.

5. Zhou R., Chen Y., Lin C. et al. Asymptomatic COVID-19 in pregnant woman with typical chest CT manifestation: a case report // Chin. J. Perinat. Med. - 2020.

6. Мальгина Г.Б., Дьякова М.М., Бычкова С.В.,Гришкина А.А., Пепеляева Н.А., Ольков С.С., Мелкозерова О.А., Башмакова Н.В., Давыденко Н.Б. Новая коронавирусная инфекция в I триместре беременности: перинатальные и материнские последствия. Акушерство и гинекология. 2022; 12: 90-99. [Malgina G.B., Dyakova M.M., Bychkova S.V., Grishkina A.А., Pepelyaeva N.A., Olkov S.S., Melkozerova O.A., Bashmakova N.V., Davydenko N.B. Novel coronavirus infection inthe first trimester of pregnancy: perinatal and maternal outcomes.Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2022; 12: 90-99 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.212.

7. Balachandren N., Davies M.C., Hall J.A. et al. SARS-CoV-2 infection in the first trimester and the risk of early miscarriage: a UK population-based prospective cohort study of 3041 pregnancies conceived during the pandemic. Hum Reprod. 2022 May 30;37(6):1126-1133. httrs:/dx.doi: 10.1093/humrep/deac062.

8. Balachandren N, Davies MC, Hall JA, Stephenson JM, David AL, Barrett G et al. SARS-CoV-2 infection in the first trimester and the risk of early miscarriage: a UK population-based prospective cohort study of 3041 pregnancies conceived during the pandemic. Human Reproduction. 2022 May 30; 37(6):1126-1133. https://dx.doi:10.1093/humrep/deac062.

9. Kiremitli S, Kiremitli T, Ulug P, Kirkinci A, Kurnuc FZ, Yilmaz N et al. Does being infected with SARS-CoV-2 in the first-trimester increase the risk of miscarriage? An Acad Bras Cienc. 2022 May 2; 94(2):e20211283. https://dx.doi: 10.1590/0001-3765202220211283.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогноза хронической плацентарной недостаточности у беременных после перенесённой новой коронавирусной инфекции (НКВИ) лёгкой и среднетяжёлой формы. Проводят изучение анамнестических данных: первородящая или повторнородящая, наличие или отсутствие ожирения, наличие или отсутствие гипертонической болезни, наличие или отсутствие варикозного расширения вен нижних конечностей. Проводят забор крови в момент заболевания НКВИ, в образцах сыворотки крови пациенток определяют: уровень тромбоцитов, фибриногена, тромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновый индекс, международное нормализованное отношение. На основании оценки анамнестических и лабораторных данных вычисляют диагностический индекс DI по формуле:

где:

– подтверждённое заболевание НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы, 0 – заболевание в первом триместре - 5-12,6 недель или в третьем триместре - 28,0-42 недели, 1 – заболевание во втором триместре - 13,0-27,6 недель;

– подтверждённое заболевание НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы, 0 – заболевание в первом триместре - 5-12,6 недель, во втором триместре - 13,0-27,6 недель, 1 – заболевание в третьем триместре - 28,0-42 недели;

– первородящая или повторнородящая, 0 – первородящая, 1 – повторнородящая;

– ожирение, 0 – нет ожирения, 1 – есть ожирение;

– гипертоническая болезнь, 0 – нет гипертонической болезни, 1 – есть гипертоническая болезнь;

– варикозное расширение вен нижних конечностей, 0 – нет варикозного расширения вен нижних конечностей, 1 – есть варикозное расширение вен нижних конечностей;

– уровень тромбоцитов в момент заболевания НКВИ, ×10⁹/л;

– уровень фибриногена в момент заболевания НКВИ, г/л;

– тромбиновое время в момент заболевания НКВИ, сек;

– активированное парциальное тромбопластиновое время в момент заболевания НКВИ, сек;

– международное нормализованное отношение в момент заболевания НКВИ: показатель свёртывающей системы, отражающий время необходимое для образования полного сгустка фибрина после добавления тканевого тромбопластина и кальция в пробирку исследуемого образца, сравнение результата происходит со свёртыванием стандартизированной крови в норме;

-12,63 – постоянная величина. При DI более 0 прогнозируют развитие хронической плацентарной недостаточности. При DI менее 0 прогнозируют отсутствие хронической плацентарной недостаточности. Способ обеспечивает возможность прогнозирования хронической плацентарной недостаточности после перенесённой НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы за счет доступных методов оценки анамнестических и лабораторных данных с целью оптимизировать тактику ведения этой категории пациенток. 2 пр.

Способ прогноза хронической плацентарной недостаточности у беременных после перенесённой новой коронавирусной инфекции (НКВИ) лёгкой и среднетяжёлой формы, заключающийся в том, что проводят изучение анамнестических данных: первородящая или повторнородящая, наличие или отсутствие ожирения, наличие или отсутствие гипертонической болезни, наличие или отсутствие варикозного расширения вен нижних конечностей; проводят забор крови в момент заболевания НКВИ, в образцах сыворотки крови пациенток определяют: уровень тромбоцитов, фибриногена, тромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновый индекс, международное нормализованное отношение; и на основании оценки анамнестических и лабораторных данных вычисляют диагностический индекс DI по формуле:

где:

– подтверждённое заболевание НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы, 0 – заболевание в первом триместре - 5-12,6 недель или в третьем триместре - 28,0-42 недели, 1 – заболевание во втором триместре - 13,0-27,6 недель;

– подтверждённое заболевание НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы, 0 – заболевание в первом триместре - 5-12,6 недель, во втором триместре - 13,0-27,6 недель, 1 – заболевание в третьем триместре - 28,0-42 недели;

– первородящая или повторнородящая, 0 – первородящая, 1 – повторнородящая;

– ожирение, 0 – нет ожирения, 1 – есть ожирение;

– гипертоническая болезнь, 0 – нет гипертонической болезни, 1 – есть гипертоническая болезнь;

– варикозное расширение вен нижних конечностей, 0 – нет варикозного расширения вен нижних конечностей, 1 – есть варикозное расширение вен нижних конечностей;

– уровень тромбоцитов в момент заболевания НКВИ, х10⁹/л;

– уровень фибриногена в момент заболевания НКВИ, г/л;

– тромбиновое время в момент заболевания НКВИ, сек;

– активированное парциальное тромбопластиновое время в момент заболевания НКВИ, сек;

– международное нормализованное отношение в момент заболевания НКВИ: показатель свёртывающей системы, отражающий время, необходимое для образования полного сгустка фибрина после добавления тканевого тромбопластина и кальция в пробирку исследуемого образца, сравнение результата происходит со свёртыванием стандартизированной крови в норме;

-12,63 – постоянная величина;

при DI более 0 прогнозируют развитие хронической плацентарной недостаточности, при DI менее 0 прогнозируют отсутствие хронической плацентарной недостаточности.