Способ прогноза самопроизвольного прерывания беременности после перенесённой новой коронавирусной инфекции (НКВИ) лёгкой и среднетяжёлой формы Российский патент 2024 года по МПК A61B5/00 G01N33/49 G01N33/68 G01N33/86 

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии и может быть использовано врачами данных специальностей.

Первостепенными задачами акушерства является сохранение жизни и здоровья беременной женщины, обеспечение рождения здорового полноценного ребёнка.

Появление в 2019 г. новой коронавирусной инфекции (НКВИ) расценивается как глобальная чрезвычайная ситуация мирового масштаба. Причем опасность представляют как сама инфекция, так и ее отдаленные последствия [1]. Крайне актуальной проблемой является вынашивание беременности в условиях новой коронавирусной инфекции, так как это серьёзное испытание для организма женщины.

На сегодняшний день доказано, что беременные женщины являются одной из наиболее уязвимых групп населения, подверженных инфицированию вирусом SARS – CoV – 2 [1]. В большинстве случаев НКВИ у беременных протекает бессимптомно (10-27%), в лёгкой (53-75%) и среднетяжёлой (3-16%) формах. Тяжелая и крайне тяжелая форма наблюдается у 3-6% беременных [2 – 5].

Особого внимания заслуживает исследование течения и исходов беременности у женщин, перенесших НКВИ. Работы большинства авторов свидетельствуют о том, что НКВИ является триггером перинатальных осложнений, в частности, самопроизвольного прерывания беременности (8-14%) [6 –9].

Выявив предикторы самопроизвольного прерывания беременности после перенесённой НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы, можно совершенствовать систему оказания медицинской помощи данной группе беременных.

Аналогов заявляемого изобретения нами не выявлено.

Технический результат: способ позволяет прогнозировать самопроизвольное прерывание беременности после перенесённой НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы доступными методами с целью оптимизации тактики оказания медицинской помощи.

Способ прогноза самопроизвольного прерывания беременности у пациенток с НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы состоит в том, что на основании оценки данных: возраст, первобеременная или повторнобеременная, наличие или отсутствие самопроизвольного выкидыша в анамнезе и клинико-лабораторных данных: уровень лейкоцитов и фибриногена во время заболевания НКВИ, вычисляют диагностический индекс DI по формуле:

– возраст,

– подтверждённое заболевание НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы

0 - заболевание во втором (13,0 – 27,6 недель) и третьем (28,0 – 42 недели) триместре, 1 - заболевание в первом триместре (5-12,6 недель);

– первобеременная или повторнобеременная,

0 – первобеременная, 1 – повторнобеременная;

– самопроизвольный выкидыш в анамнезе, 0 - нет самопроизвольного выкидыша в анамнезе, 1 - есть самопроизвольный выкидыш в анамнезе;

– уровень лейкоцитов во время заболевания НКВИ, х10⁹/л;

– уровень фибриногена во время заболевания НКВИ, г/л;

3,07 - постоянная величина.

При DI более 0 прогнозируют высокий риск самопроизвольного прерывания беременности, при DI менее 0 делают заключение об отсутствии риска самопроизвольного прерывания беременности.

Специфичность предлагаемого способа составляет 93,3% чувствительность – 92,3%. Эффективность способа – 90,0%.

Способ осуществляется следующим образом.

Проводят изучение анамнестических данных при общении с беременной, анализ медицинской документации: индивидуальной обменной карты беременных женщин, форма 113/у. Забор венозной крови проводят в гепаринизированный капилляр и в сухую чистую пробирку в количестве 0,5 мл.

В образцах сыворотки крови беременных с НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы выполняют определение показателей общего анализа крови: лейкоциты, коагулограммы: тромбоциты, фибриноген, тромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время, протромбиновый индекс, международное нормализованное отношение. Общий анализ крови, коагулограмму выполняют на гематологическом анализаторе «Mindray BC- 5300», (Китай).

Создают электронную формализованную статистическую карту, в которую внесят данные о возрасте, об особенностях акушерско-гинекологического и соматического анамнеза беременных, гестационного периода, в котором беременная перенесла НКВИ, течении НКВИ, осложнениях гестационного периода, перинатальных исходах после перенесённой НКВИ, показатели общего анализа крови, коагулограммы в момент заболевания НКВИ.

На основании математической обработки результатов исследования методом дискриминантного анализа выявлют наиболее информативные признаки и разрабатывают способ прогнозирования риска самопроизвольного прерывания беременности у пациенток с НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы, который заключается в определении диагностического индекса :

– возраст;

– подтверждённое заболевание новой коронавирусной инфекцией (НКВИ), 0 - НКВИ во втором (13,0 – 27,6 недель) и третьем (28,0 – 42 недели) триместре, 1 - НКВИ в первом триместре (5-12,6 недель);

– первобеременная или повторнобеременная, 0 – первобеременная,

1 – повторнобеременная;

– самопроизвольный выкидыш в анамнезе, 0 - нет самопроизвольного выкидыша в анамнезе, 1 - есть самопроизвольный выкидыш в анамнезе;

– уровень лейкоцитов во время заболевания НКВИ, х10⁹/л,

– уровень фибриногена во время заболевания НКВИ, г/л.

При DI более 0 прогнозируют высокий риск самопроизвольного прерывания беременности, при DI менее 0 делают заключение об отсутствии риска самопроизвольного прерывания беременности.

Проверка результата правила прогноза самопроизвольного прерывания беременности, после перенесённой новой коронавирусной инфекции (НКВИ) лёгкой и среднетяжёлой формы, проведена методом скользящего экзамена.

Пример 1. Пациентка М., повторнобеременная, 44 лет, госпитализирована в ковид-госпиталь НИИ ОММ 23.11.21 с диагнозом: Беременность 7-8 недель (первый триместр), отягощенный акушерско-гинекологический анамнез: медицинский аборт, рубец на матке от операции кесарево сечение, новая коронавирусная инфекция, подтвержденная, легкое течение.

В общем анализе крови при поступлении в стационар лейкоциты 4,45 х 10⁹/л; в коагулограмме уровень фибриногена 4,05 г/л. В сроке 10-11 недель на девятые сутки после получения отрицательного результата на вирус SARS-CoV-2 в носоглоточном мазке методом ПЦР пациентка доставлена в стационар с жалобами на обильные тёмно-кровянистые выделения из половых путей. При осмотре зафиксирован начавшийся самопроизвольный выкидыш. Проведена вакуум-аспирация содержимого полости матки под внутривенной анестезией. Послеоперационный период протекал без осложнений.

– возраст 44 г.,

– НКВИ в первом триместре,

– повторнобеременная,

– нет самопроизвольного выкидыша в анамнезе,

4,45 – уровень лейкоцитов в момент заболевания НКВИ, х10⁹/л,

– уровень фибриногена в момент заболевания НКВИ, г/л.

По формуле было определено значение диагностического индекса

DI = 6,54, что больше 0, поэтому прогнозируется высокий риск реализации самопроизвольного прерывания беременности после перенесённой НКВИ лёгкой формы.

Пример 2. Пациентка Ф., повторнобеременная, 33 лет, поступила в ковид-госпиталь НИИ ОММ 27.08.21 с диагнозом: беременность 7-8 недель (первый триместр), отягощенный акушерско-гинекологический анамнезом: самопроизвольный выкидыш, хроническая артериальная гипертензия 1 степени, новая коронавирусная инфекция, подтвержденная, среднетяжёлое течение. Результаты анализов при поступлении: лейкоциты 4,45х10⁹/л, фибриноген 2,5 г/л. В 8-9 недель беременности на десятые сутки после получения отрицательного результата на наличие РНК SARS-CoV-2 в носоглоточном мазке методом ПЦР у пациентки произошёл самопроизвольный выкидыш. Проведена вакуум-аспирация содержимого полости матки под внутривенной анестезией, без осложнений. Послеоперационный период без осложнений.

– возраст 33 г.

– НКВИ в первом триместре (5-12,6 недель),

– повторнобеременная,

– есть самопроизвольный выкидыш в анамнезе,

= 4,45 – уровень лейкоцитов в момент заболевания НКВИ, х10⁹/л,

= 2,5 – уровень фибриногена в момент заболевания НКВИ, г/л.

По формуле определили значение диагностического индекса :

DI = 1,72, что больше 0, прогнозируется высокий риск реализации прерывания переменности в первом триместре беременности, после перенесённой НКВИ среднетяжёлой формы.

Пример 3. Пациентка Ш., повторнобеременная, 29 лет, поступила в ковид-госпиталь НИИ ОММ 18.12.20 с диагнозом: беременность 8-9 недель (первый триместр), отягощенный акушерско-гинекологический анамнез: самопроизвольный выкидыш, субклинический гипотиреоз, медикаментозная компенсация, новая коронавирусная инфекция, подтвержденная, лёгкое течение.

Результаты анализов при поступлении: лейкоциты 3,1х10⁹/л, фибриноген 2,6 г/л. В 11-12 недель беременности на двенадцатые сутки после получения отрицательного результата на наличие РНК SARS-CoV-2 в носоглоточном мазке методом ПЦР у пациентки произошёл самопроизвольный выкидыш. Проведена вакуум-аспирация содержимого полости матки под внутривенной анестезией, без осложнений. Послеоперационный период без осложнений.

– возраст 29 лет;

– НКВИ в первом триместре (5-12,6 недель),

- повторнобеременная,

– есть самопроизвольный выкидыш в анамнезе,

= 3,1 – уровень лейкоцитов в момент заболевания НКВИ, х10⁹/л,

= 2,6 – уровень фибриногена в момент заболевания НКВИ, г/л.

По формуле определили значение диагностического индекса :

DI = 1,59, что больше 0, прогнозируется высокий риск реализации прерывания переменности в первом триместре беременности, после перенесённой НКВИ среднетяжёлой формы.

Пример 4. Пациентка Л., повторнобеременная, 26 лет, поступила в ковид-госпиталь НИИ ОММ 15.07.21 с диагнозом: беременность 5-6 недель (первый триместр), отягощенный акушерско-гинекологический анамнез: медицинский аборт, хроническая артериальная гипертензия 1 степени, рубец на матке от операции кесарево сечение, новая коронавирусная инфекция, подтвержденная, среднетяжёлое течение. Результаты анализов при поступлении: лейкоциты 2,9 х10⁹/л, фибриноген 2,5 г/л. В 9-10 недель на шестнадцатые сутки после получения отрицательного результата на наличие РНК SARS-CoV-2 в носоглоточном мазке методом ПЦР у пациентки произошёл самопроизвольный выкидыш. Проведена вакуум-аспирация содержимого полости матки под внутривенной анестезией, без осложнений. Послеоперационный период без осложнений.

– возраст 26 лет;

– НКВИ в первом триместре (5-12,6 недель),

– повторнобеременная,

– нет самопроизвольного выкидыша в анамнезе,

= 2,9 – уровень лейкоцитов в момент заболевания НКВИ, х10⁹/л,

= 2,5 – уровень фибриногена в момент заболевания НКВИ, г/л.

По формуле определили значение диагностического индекса :

DI = 7,25 , что больше 0, прогнозируется высокий риск реализации прерывания переменности в первом триместре беременности, после перенесённой НКВИ среднетяжёлой формы.

Литература

1. WHO — World Health Organization. Report of the WHO-China Joint Mission on Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). 2020. https://www.who.int/news-room/q-a-detail/q-a-on-COVID.-pregnacy-childbirth-and-breastfeeding

2. Белокриницкая Т.Е., Артымук Н.В., Филиппов О.С., Фролова Н.И. материнские и перинатальные исходы в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19 В Дальневосточном и Сибирском федеральных округах. Проблемы репродукции. 2021; 27(2):130-136. https://doi.org/10.17116/repro202127021130.

3. Li N., Han L., Peng M. et al. Maternal and neonatal outcomes of pregnant women with COVID-19 pneumonia: a case-control study // Clin. Infect. Dis. — 2020.

4. Lowe B., Bopp B. COVID-19 vaginal delivery — a case report // Aust. N. Z. J. Obstet.Gynaecol. — 2020.

5. Zhou R., Chen Y., Lin C. et al. Asymptomatic COVID-19 in pregnant woman with typical chest CT manifestation: a case report // Chin. J. Perinat. Med. — 2020.

6. Мальгина Г.Б., Дьякова М.М., Бычкова С.В.,Гришкина А.А., Пепеляева Н.А., Ольков С.С., Мелкозерова О.А., Башмакова Н.В., Давыденко Н.Б. Новая коронавирусная инфекция в I триместре беременности: перинатальные и материнские последствия. Акушерство и гинекология. 2022; 12: 90-99. [Malgina G.B.,Dyakova M.M., Bychkova S.V., Grishkina A.А.,Pepelyaeva N.A., Olkov S.S., Melkozerova O.A., Bashmakova N.V., Davydenko N.B. Novel coronavirus infection inthe first trimester of pregnancy: perinatal and maternal outcomes.Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2022; 12: 90-99 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.212.

7. Balachandren N., Davies M.C., Hall J.A. et al. SARS-CoV-2 infection in the first trimester and the risk of early miscarriage: a UK population-based prospective cohort study of 3041 pregnancies conceived during the pandemic. Hum Reprod. 2022 May 30;37(6):1126-1133. httrs:/dx.doi: 10.1093/humrep/deac062.

8. Balachandren N, Davies MC, Hall JA, Stephenson JM, David AL, Barrett G et al. SARS-CoV-2 infection in the first trimester and the risk of early miscarriage: a UK population-based prospective cohort study of 3041 pregnancies conceived during the pandemic. Human Reproduction. 2022 May 30; 37(6):1126-1133. https://dx.doi:10.1093/humrep/deac062.

9. Kiremitli S, Kiremitli T, Ulug P, Kirkinci A, Kurnuc FZ, Yilmaz N et al. Does being infected with SARS-CoV-2 in the first-trimester increase the risk of miscarriage? An Acad Bras Cienc. 2022 May 2; 94(2):e20211283. https://dx.doi: 10.1590/0001-3765202220211283.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для прогноза самопроизвольного прерывания беременности у пациенток с новой коронавирусной инфекцией (НКВИ) лёгкой и среднетяжёлой формы. На основании оценки данных: возраст, первобеременная или повторнобеременная, наличие или отсутствие самопроизвольного выкидыша в анамнезе и клинико-лабораторных данных: уровень лейкоцитов и фибриногена во время заболевания НКВИ, вычисляют диагностический индекс DI по формуле

где х₁ - возраст, x₂ - подтверждённое заболевание НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы: 0 - заболевание во втором триместре: 13,0-27,6 недель и третьем триместре: 28,0-42 недели, 1 - заболевание в первом триместре: 5-12,6 недель; x₃ - первобеременная или повторнобеременная: 0 - первобеременная, 1 - повторнобеременная; x₄ - самопроизвольный выкидыш в анамнезе: 0 - нет самопроизвольного выкидыша в анамнезе, 1 - есть самопроизвольный выкидыш в анамнезе; x₅ – уровень лейкоцитов во время заболевания НКВИ, ×10⁹/л; x₆ - уровень фибриногена во время заболевания НКВИ, г/л; 3,07 - постоянная величина. При DI более 0 прогнозируют высокий риск самопроизвольного прерывания беременности. При DI менее 0 делают заключение об отсутствии риска самопроизвольного прерывания беременности. Способ обеспечивает возможность прогнозирования самопроизвольного прерывания беременности после перенесённой НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы доступными методами с целью оптимизации тактики оказания медицинской помощи, за счет оценки данных: возраста, первобеременная или повторнобеременная, наличия или отсутствия самопроизвольного выкидыша в анамнезе и клинико-лабораторных данных: уровня лейкоцитов и фибриногена. 4 пр.

Способ прогноза самопроизвольного прерывания беременности у пациенток с новой коронавирусной инфекцией (НКВИ) лёгкой и среднетяжёлой формы, состоящий в том, что на основании оценки данных: возраст, первобеременная или повторнобеременная, наличие или отсутствие самопроизвольного выкидыша в анамнезе и клинико-лабораторных данных: уровень лейкоцитов и фибриногена во время заболевания НКВИ, вычисляют диагностический индекс DI по формуле

где x₁ - возраст,

x₂ - подтверждённое заболевание НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы:

0 - заболевание во втором триместре: 13,0-27,6 недель и третьем триместре: 28,0-42 недели, 1 - заболевание в первом триместре: 5-12,6 недель;

x₃ - первобеременная или повторнобеременная:

0 - первобеременная, 1 - повторнобеременная;

x₄ - самопроизвольный выкидыш в анамнезе: 0 - нет самопроизвольного выкидыша в анамнезе, 1 - есть самопроизвольный выкидыш в анамнезе;

x₅ - уровень лейкоцитов во время заболевания НКВИ, ×10⁹/л;

x₆ - уровень фибриногена во время заболевания НКВИ, г/л;

3,07 - постоянная величина,

при DI более 0 прогнозируют высокий риск самопроизвольного прерывания беременности, при DI менее 0 делают заключение об отсутствии риска самопроизвольного прерывания беременности.