СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ СОБЫТИЙ В ТЕЧЕНИЕ 12 МЕСЯЦЕВ ПОСЛЕ КОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ Российский патент 2024 года по МПК G01N33/68 G01N33/49 

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии.

На сегодняшний день доказана негативная роль низкоинтенсивного воспаления при сердечно-сосудистых заболеваниях [1]. Развитие и прогрессирование ишемической болезни сердца (ИБС) [2, 3] и хронической сердечной недостаточности (ХСН) [4] сопровождается активацией иммунных процессов.

Реваскуляризация миокарда посредством коронарного шунтирования (КШ) является современным эффективным методом лечения клинически выраженной ИБС с обструктивным поражением коронарных артерий [5]. Но прогноз пациентов после КШ может значительно варьировать от регресса проявлений коронарной и сердечной недостаточности до сердечно-сосудистой смерти [6]. Во время искусственного кровообращения провоспалительные медиаторы активируют лейкоциты, эндотелиальные клетки сосудов и тромбоциты, тем самым вызывая системную воспалительную реакцию, которая приводит к органной дисфункции, затрагивающей сердце, мозг, легкие и почки. 

Согласно данным литературы, соотношение нейтрофилов к лимфоцитам (НФ/ЛФ) прогнозирует развитие постперикардиотомного синдрома [7], фибрилляции предсердий [8, 9], острого почечного повреждения [10, 11], несостоятельности трансплантата из подкожной вены [12, 13], инсульта [14] и даже ранней послеоперационной летальности [15, 16, 17].

GDF-15 представляет собой цитокин, относящийся к суперсемейству трансформирующего фактора роста-β (TGF-β), его концентрация в плазме увеличивается при патологических состояниях, таких как гипоксия, воспаление или окислительный стресс.  Концентрация GDF-15 при КШ может помочь в прогнозировании развития послеоперационной фибрилляции предсердий [19, 20] и сердечно-сосудистой смертности у кардиохирургических пациентов [21].

Таким образом, определение риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (НССС) у пациентов после КШ на основании оценки таких маркеров воспаления как соотношение НФ/ЛФ и GDF-15 является перспективным с точки зрения практического применения для выделения пациентов с высоким риском развития НССС и оптимизации медицинской помощи уязвимой когорте больных.

Известен способ прогнозирования риска развития осложнений в раннем госпитальном периоде у пациентов после коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения, учитывающий совокупность провоспалительных маркеров (цистатин С, липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов - NGAL, микроальбумин, интерлейкин-18 и молекула повреждения почек 1 типа) [22], однако данное изобретение оценивает прогноз пациентов только в раннем госпитальном периоде после КШ и в большей степени с позиции ухудшения почечной функции и не может быть использовано для оценки годичного прогноза пациентов с учетом маркеров субклинического воспаления.

Известен способ прогнозирования риска неблагоприятного исхода у пациентов с ИБС в течение года после КШ, заключающийся в прогнозировании риска развития НССС у пациентов с ИБС в течение года наблюдения после КШ за счет проведения пациентам фенотипирования TLR9 в моноцитах периферической крови с использованием моноклональных антител. Недостатком данного способа является низкая клиническая доступность используемого метода, а также прогнозирование совокупности неблагоприятных событий (инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, нестабильная стенокардия), не включающей прогрессирование ХСН, в связи с чем, данный способ не может быть использован для оценки риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месяцев после КШ [23].

Известен способ прогнозирования осложнений у пациентов с хронической сердечной недостаточностью после кардиохирургических операций в условиях искусственного кровообращения [24] на основании оценки концентрации мелатонина сульфата в ночной фракции мочи. Однако, данный способ позволяет разработать персонализированные профилактические и лечебные мероприятия для пациента с ХСН в течение раннего послеоперационного, госпитального периода (10-14 суток) до и после кардиохирургической операции и не позволяет прогнозировать развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месяцев после КШ.

В проанализированной научно-медицинской и патентной литературе адекватного прототипа не обнаружено.

Задачей изобретения является разработка способа прогнозирования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месяцев после КШ. Поставленная задача решается путем определения в сыворотке крови больных ИБС, планируемых на проведение КШ, концентрации фактора роста/дифференцировки 15 (GDF-15) (пг/мл) и соотношения нейтрофилов к лимфоцитам крови (НФ/ЛФ), после чего вычисляют риск развития НССС по соответствующей формуле:

р = GDF-15 × (НФ/ЛФ),

и при значении р большем либо равном 3216 прогнозируют высокий риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месяцев с чувствительностью 68% и специфичностью 52%.

Новым в предлагаемом способе является выявление нового маркера субклинического воспаления, равного произведению GDF-15 (пг/мл) и соотношения НФ/ЛФ крови, и конкретное значение данного произведения, равное 3216, позволяющее прогнозировать высокий риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месяцев с чувствительностью 68% и специфичностью 52%.

Существенные признаки, характеризующие изобретение, проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники и не являющиеся очевидными для специалистов. Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе.

Предлагаемый способ может быть использован в кардиологических и терапевтических отделениях, на амбулаторном приеме для определения тактики ведения и диспансерного наблюдения за пациентами с ИБС после планового КШ.

Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемый в качестве изобретения способ соответствующим условиям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».

Для разработки предлагаемого способа было проведено проспективное наблюдательное исследование с включением 80 пациентов с ИБС и ХСН, которым в текущую госпитализацию запланировано проведение КШ. Протокол исследования соответствовал принципам Хельсинкской декларации, и был одобрен локальным этическим комитетом (протокол № 188 от 18.09.2019). Все пациенты подписали форму добровольного информированного согласия до начала любых процедур исследования.

Помимо общеклинического лабораторного обследования (общий анализ крови с лейкоцитарной формулой, биохимический анализ крови с расчетом скорости клубочковой фильтрации по клиренсу креатинина с использованием формулы CKD-EPI) проводилось исследование концентрации GDF-15 методом иммуноферментного анализа с помощью диагностического набора BioVendor Human GDF-15 ELISA, (BioVendor, Чехия), результат получали в пг/мл; исследования были проведены с использованием оборудования Центра коллективного пользования «Медицинская геномика» Томского НИМЦ.

Забор крови осуществлялся до проведения кардиохирургического лечения ИБС из кубитальной вены утром натощак, дальнейшая подготовка образцов крови для анализа включала центрифугирование, отделение сыворотки, ее заморозка при -80С. Проведение анализа осуществлялось после однократного оттаивания сыворотки крови.

Критериями невключения в исследование явились: отказ пациента от участия в исследовании, инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) в течение последних 6 месяцев, наличие имплантированных устройств контроля ритма и электрокардиостимуляции, необходимость дополнительных кардиохирургических вмешательств кроме КШ, выраженная почечная дисфункция (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73м2), тяжелые сопутствующие заболевания: онкологические заболевания в активной стадии, инфильтративные заболевания сердца, аутоиммунные заболевания, острые инфекционные и обострения хронических соматических заболеваний.

Наблюдение за пациентами осуществлялось на протяжении как минимум 12 месяцев (медиана наблюдения составила (16 (13; 22) месяца). Назначаемая после оперативного вмешательства медикаментозная терапия полностью соответствовала текущим клиническим рекомендациям и значимо не различалась у пациентов с развитием и без развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

При проспективном наблюдении регистрировалась комбинированная конечная точка, включающая смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, декомпенсацию сердечной недостаточности или необходимость внутривенной терапии диуретиками или удвоения дозы диуретиков, острое ишемическое событие, требующее незапланированной реваскуляризации, ОНМК, незапланированная госпитализации по поводу ИБС и/или ХСН (всего зарегистрировано 22 события (27,5%)).

Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась с использованием программы IBM SPSS 21. Непрерывные переменные представлены в виде медианы и интерквартильного размаха (Me (Q25;Q75). Категориальные данные представлены в абсолютных и относительных величинах (n (%)). Непрерывные переменные в независимых выборках анализировали с использованием критерия Манна-Уитни. Для оценки корреляционных связей использовали расчет коэффициента корреляции Спирмена. Статистическую значимость различий для категориальных переменных определяли с помощью критерия χ2 Пирсона и двустороннего точного критерия Фишера. Влияние исследуемых факторов на развитие НССС анализировалось с помощью логистического регрессионного анализа и ROC-анализа (рассчитывали площадь под кривой (AUC)). Значение p < 0,05 считалось статистически значимым.

Группы пациентов, у которых в течение года регистрировались и не регистрировались НССС, не различались по основным клинико-анамнестическим параметрам. При этом, содержание основных лабораторных маркеров воспаления также было сопоставимо по группам (Таблица 1 и 2).

Таблица 1. Клиническая характеристика пациентов до проведения АКШ по группам в зависимости от регистрации неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (НССС)

Показатель НССС - (n=58) НССС +
(n=22) р Пол мужской 51 (87,9) 20 (90,9) 0,71 Пол женский 7 (12,1) 2 (9,1) Перенесенный ИМ 33 (56,9) 17 (77,3) 0,12 СД 2 типа 13 (22,4) 7 (31,8) 0,39 Ожирение 23 (39,7) 7 (31,8) 0,51 ОНМК в анамнезе 2 (3,4) 1 (4,5) 0,82 Стентирование коронарных артерий в анамнезе 10 (17,2) 5 (22,7) 0,57 Атеросклероз артерий нижних конечностей 5 (8,6) 1 (4,5) 0,54 Атеросклероз сонных артерий (≥40%) 16 (27,6) 4 (18,2) 0,39 Функциональный класс ХСН по NYHA I
II
III 6 (10,3)
30 (51,7)
22 (37,9) 2 (9,1)
11 (50)
9 (40,9) 0,93 Курение 34 (65,4) 12 (54,5) 0,74 ХСНсФВ 32 (55,2) 9 (40,9) 0,29 ХСНуснФВ 8 (13,8) 2 (9,1) ХСНнФВ 18 (31) 11 (50) Фибрилляция предсердий 16 (27,6) 3 (13,6) 0,19 Хроническая болезнь почек II-III 16 (27,6) 10 (45,5) 0,13 Медиана возраста, годы 54(43;61,7) 54(46;59) 0,29 Фракция выброса левого желудочка, % 54,5(37;64) 41(27;63) 0,16 Скорость клубочковой фильтрации, мл/мин/1,73м2 72,5(59;80) 68(55,7;77) 0,37 Примечание – ККТ – комбинированная конечная точка, ХСН – хроническая сердечная недостаточность, ХСНсФВ - хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса, ХСНуснФВ - хроническая сердечная недостаточность с умеренно сниженной фракцией выброса, ХСНнФВ - хроническая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса, ИБС – ишемическая болезнь сердца, ИМ – инфаркт миокарда, ОНМК – острое нарушение мозгового кровообращения, СД – сахарный диабет, SD – стандартное отклонение, Q25-Q75 – интерквартильный размах

Таблица 2. Значения основных лабораторных показателей

Показатель НССС - (n=58) НССС +
(n=22) р Лейкоциты, 109/л 6,9(6,1;8,27) 7,1(6,1;8,7) 0,58 Тромбоциты, 109/л 205 (175;253) 208(166;243,5) 0,92 СОЭ, мм/ч 9 (5; 15) 9,5 (3;16) 0,99 Фибриноген, г/л 3,5(3,2;4) 3,2(2,9;3,8) 0,087 Лимфоциты, 109/л 2,6(2,2;3,1) 2,5(1,9;3,1) 0,670 Нейтрофилы, 109/л 3,2(2,6;4,4) 3,8 (2,7;5,1) 0,435 Отношение нейтрофилов к лимфоцитам (НФ/ЛФ) 1,34(1,03;1,7) 1,38(1,09;1,97) 0,368 GDF-15, пг/мл 2235(1632,5;2907) 2328(2145;3172) 0,096 С - реактивный белок, мг/л 4,45(2,17;8,9) 4,8(2,52;9,03) 0,419 Примечание – СОЭ – скорость оседания эритроцитов, НФ – нейтрофилы, ЛФ – лимфоциты, GDF-15 – фактор роста/дифференцировки 15, Me (Q25;Q75) – медиана и интерквартильный размах

Построена диаграмма рассеяния для НФ/ЛФ и GDF-15 (коэффициент корреляции Спирмена составил r= -0,184, p = 0,102). По данным анализа диаграммы рассеяния обращает на себя внимание нелинейная ассоциация между показателями, кривая ассоциации визуально приближена к гиперболической, функция которой описывается формулой y=k/x. При этом, случаи развития НССС расположены преимущественно в удалении от осей, т.е. при большем значении показателя k, рассчитываемого как произведение НФ/ЛФ × GDF-15. Медиана значения произведения НФ/ЛФ и GDF-15 составила 3120,5 (2073;4144) – для пациентов без НССС и 4108,8 (2773;5888,4) – для больных с развитием НССС (р=0,011).

Провели ROC-анализ для определения прогностической значимости произведения НФ/ЛФ и GDF-15: AUC=0,684 (р=0,011).

Для определения независимого прогностического значения произведения НФ/ЛФ и GDF-15 был осуществлен логистический регрессионный анализ с введением поправок на пол, возраст, наличие сахарного диабета, величину фракции выброса левого желудочка. По результатам анализа, произведение НФ/ЛФ×GDF-15 явилось независимым предиктором НССС в течение 12 месяцев после проведения КШ (р=0,038). По данным ROC-анализа, точкой отсечения для данного показателя является значение 3216. При значении вероятности НССС равной произведению НФ/ЛФ × GDF-15 большем либо равном 3216 прогнозируют высокий риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месяцев с чувствительностью 68% и специфичностью 52%.

Способ прогнозирования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месяцев после коронарного шунтирования иллюстрируется следующими клиническими примерами:

Клинический пример 1.

Пациент К., мужчина 63 лет. Страдает ишемической болезнью сердца в течение двух лет, которая дебютировала развитием острого инфаркта миокарда без подъема сегмента ST, реваскуляризация не проводилась. По данным эхокардиографии фракция выброса левого желудочка составила 59%. По данным коронароангиографии выявлен многососудистый стенозирующий атеросклероз: стеноз передней нисходящей артерии в проксимальном сегменте 75%, в средней трети – 100%, огибающей артерии в проксимальном сегменте -65%, задней межжелудочковой ветви – 95%, правой коронарной артерии в среднем сегменте – 75%. Принято решение о проведении коронарного шунтирования. По данным лабораторных методов исследования: концентрация GDF-15 – 2781,5 пг/мл, соотношение нейтрофилов к лимфоцитам – 2,1.

Согласно предложенной формуле, произведение НФ/ЛФ × GDF-15 составило 5841,15. Таким образом, значение произведения НФ/ЛФ × GDF-15 оказалось выше, чем пороговое – 3216, следовательно, у пациента прогнозировался высокий риск развития НССС в течение 12 месяцев после КШ.

Действительно, через 11 месяцев пациент отметил выраженное ухудшение самочувствия в виде появления симптомов стенокардии и усиления одышки. Во время госпитализации выявлено, что шунт к правой коронарной артерии не функционирует, проведена баллонная дилатация и стентирование правой коронарной артерии.

Клинический пример 2.

Пациент Е., мужчина 63 лет. Страдает ишемической болезнью сердца около 4 лет, перенесенных инфарктов миокарда не было. По данным эхокардиографии фракция выброса левого желудочка составила 63%. По данным коронароангиографии выявлен многососудистый стенозирующий атеросклероз: стеноз передней нисходящей артерии в проксимальном и среднем сегменте 75%, огибающей артерии в проксимальном сегменте -75%, правой коронарной артерии – 85%. Принято решение о проведении коронарного шунтирования. По данным лабораторных методов исследования: концентрация GDF-15 – 1877,5 пг/мл, соотношение нейтрофилов к лимфоцитам – 1,28.

Согласно предложенной формуле, произведение НФ/ЛФ × GDF-15 составило 2396,05. Таким образом, значение произведения НФ/ЛФ × GDF-15 оказалось ниже, чем пороговое – 3216, следовательно, у пациента прогнозировался низкий риск развития НССС в течение 12 месяцев после КШ. Действительно, при проспективном наблюдении не было зарегистрировано развития НССС.

Клинический пример 3.

Пациент Н., мужчина 69 лет. ИБС в течение последних 10 лет, перенесенный инфаркт миокарда неустановленной давности по данным ЭКГ и сцинтиграфии миокарда. По данным эхокардиографии фракция выброса левого желудочка составила 48%. По данным коронароангиографии выявлен многососудистый стенозирующий атеросклероз: стеноз передней нисходящей артерии в проксимальном сегменте 100%, правой коронарной артерии 70%, огибающей артерии в проксимальном сегменте -65%. Принято решение о проведении коронарного шунтирования. По данным лабораторных методов исследования: концентрация GDF-15 – 2233,5 пг/мл, соотношение нейтрофилов к лимфоцитам – 1,44.

Согласно предложенной формуле, произведение НФ/ЛФ × GDF-15 составило 3216. Таким образом, значение произведения НФ/ЛФ × GDF-15 оказалось равным пороговому – 3216, следовательно, у пациента прогнозировался высокий риск развития НССС в течение 12 месяцев после КШ.

Действительно, через 6 месяцев у пациента появились жалобы на усиление одышки, отеки ног. Пациент был госпитализирован в кардиологическое отделение с симптомами декомпенсации ХСН, ему потребовалось парентеральное введение диуретических препаратов.

Предлагаемый в качестве изобретения способ был апробирован на 80 пациентах и позволяет прогнозировать развитие НССС в течение 12 месяцев после коронарного шунтирования. Способ может быть использован перед проведением коронарного шунтирования для выделения пациентов с высоким риском развития НССС в течение 12 месяцев после кардиохирургического вмешательства.

Список литературы:

1. Henein MY, Vancheri S, Longo G, Vancheri F. The Role of Inflammation in Cardiovascular Disease. Int J Mol Sci. 2022 Oct 26;23(21):12906. doi: 10.3390/ijms232112906. PMID: 36361701; PMCID: PMC9658900.

2. Gusev E, Sarapultsev A. Atherosclerosis and Inflammation: Insights from the Theory of General Pathological Processes. Int J Mol Sci. 2023 Apr 26;24(9):7910. doi: 10.3390/ijms24097910. PMID: 37175617; PMCID: PMC10178362.

3. Soehnlein O, Libby P. Targeting inflammation in atherosclerosis - from experimental insights to the clinic. Nat Rev Drug Discov. 2021 Aug;20(8):589-610. doi: 10.1038/s41573-021-00198-1. Epub 2021 May 11. PMID: 33976384; PMCID: PMC8112476.

4. Murphy SP, Kakkar R, McCarthy CP, Januzzi JL Jr. Inflammation in Heart Failure: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2020 Mar 24;75(11):1324-1340. doi: 10.1016/j.jacc.2020.01.014. PMID: 32192660.

5. Российские клинические рекомендации МЗ РФ. Коронарное шунтирование больных ИБС: реабилитация и вторичная профилактика. 2016; 1 – 187.

6. Velazquez EJ, et al. Coronary-artery bypass surgery in patients with left ventricular dysfunction. N Engl J Med. 2011 Apr 28;364(17):1607-16. doi: 10.1056/NEJMoa1100356.

7. Sevuk U, Bilgic A, Altindag R, Baysal E, Yaylak B, Adiyaman MS, Akkaya S, Ay N, Alp V. Value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in predicting post-pericardiotomy syndrome after cardiac surgery. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016 Mar;20(5):906-11. PMID: 27010149.

8. Selcuk M, Cinar T, Saylik F, Dogan S, Selcuk I, Orhan AL. Predictive Value of Systemic Immune Inflammation Index for Postoperative Atrial Fibrillation in Patients Undergoing Isolated Coronary Artery Bypass Grafting. Medeni Med J. 2021 Dec 19;36(4):318-324. doi: 10.4274/MMJ.galenos.2021.37998. PMID: 34939398; PMCID: PMC8694166.

9. Shao Q, Chen K, Rha SW, Lim HE, Li G, Liu T. Usefulness of Neutrophil/Lymphocyte Ratio as a Predictor of Atrial Fibrillation: A Meta-analysis. Arch Med Res. 2015 Apr;46(3):199-206. doi: 10.1016/j.arcmed.2015.03.011. Epub 2015 May 14. PMID: 25980945.

10. Usta S, Abanoz M. Can Peroperative Neutrophil To Lymphocyte Ratio Change (Deltanlr) Be Used as a Parameter in Predicting Acute Renal Failure Following Coronary Bypass Operations With Cardiopulmonary Bypass? Heart Surg Forum. 2021 Feb 19;24(1):E194-E200. doi: 10.1532/hsf.3415. PMID: 33635250.

11. Yu R, Song H, Bi Y, Meng X. Predictive role of the neutrophil: lymphocyte ratio in acute kidney injury associated with off-pump coronary artery bypass grafting. Front Surg. 2022 Nov 8;9:1047050. doi: 10.3389/fsurg.2022.1047050. PMID: 36425883; PMCID: PMC9679147.

12. Taşoğlu I, Turak O, Nazli Y, Ozcan F, Colak N, Sahin S, Kavasoglu K, Genc B, Sert D, Karahan M, Cicek O, Ecevit A. Preoperative neutrophil-lymphocyte ratio and saphenous vein graft patency after coronary artery bypass grafting. Clin Appl Thromb Hemost. 2014 Nov;20(8):819-24. doi: 10.1177/1076029613484086. Epub 2013 Apr 10. PMID: 23580624.

13. Aydın C, Engin M. The Value of Inflammation Indexes in Predicting Patency of Saphenous Vein Grafts in Patients With Coronary Artery Bypass Graft Surgery. Cureus. 2021 Jul 26;13(7):e16646. doi: 10.7759/cureus.16646. PMID: 34462681; PMCID: PMC8387011.

14. Tatlisuluoglu D, Tezcan B, Mungan İ, Çakirli YA, Tümer NB, Taşoğlu İ. Predicting postoperative ischemic stroke problems in patients following coronary bypass surgery using neutrophil-lymphocyte ratio, platelet-lymphocyte ratio, and red blood cell distribution width values. Kardiochir Torakochirurgia Pol. 2022 Jun;19(2):90-95. doi: 10.5114/kitp.2022.117499. Epub 2022 Jun 29. PMID: 35891995; PMCID: PMC9290396.

15. Şahin A, Sisli E. Retrospective Evaluation of the Pre- and Postoperative Neutrophil-Lymphocyte Ratio as a Predictor of Mortality in Patients Who Underwent Coronary Artery Bypass Grafting. Heart Surg Forum. 2021 Sep 14;24(5):E814-E820. doi: 10.1532/hsf.4099. PMID: 34623241.

16. Lim HA, Kang JK, Kim HW, Song H, Lim JY. The Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio as a Predictor of Postoperative Outcomes in Patients Undergoing Coronary Artery Bypass Grafting. J Chest Surg. 2023 Mar 5;56(2):99-107. doi: 10.5090/jcs.22.082. Epub 2023 Feb 16. PMID: 36792946; PMCID: PMC10008357.

17. Ay D, Erdolu B, Yumun G, Aydin U, Demir A, Tiryakioglu O, Vural AH. Comparing the effectiveness of neutrophil-lymphocyte ratio as a mortality predictor on middle and advanced age coronary artery bypass graft patients. North Clin Istanb. 2014 Dec 8;1(2):95-100. doi: 10.14744/nci.2014.75047. PMID: 28058310; PMCID: PMC5175070.].

18. Bouchot O, Guenancia C, Kahli A, Pujos C, Malapert G, Vergely C, Laurent G. Low Circulating Levels of Growth Differentiation Factor-15 Before Coronary Artery Bypass Surgery May Predict Postoperative Atrial Fibrillation. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2015 Oct;29(5):1131-9. doi: 10.1053/j.jvca.2015.01.023. Epub 2015 Jan 9. PMID: 25990268.

19. Kahli A, Guenancia C, Zeller M, Grosjean S, Stamboul K, Rochette L, Girard C, Vergely C. Growth differentiation factor-15 (GDF-15) levels are associated with cardiac and renal injury in patients undergoing coronary artery bypass grafting with cardiopulmonary bypass. PLoS One. 2014 Aug 29;9(8):e105759. doi: 10.1371/journal.pone.0105759. PMID: 25171167; PMCID: PMC4149498.

20. Guenancia C, Kahli A, Laurent G, Hachet O, Malapert G, Grosjean S, Girard C, Vergely C, Bouchot O. Pre-operative growth differentiation factor 15 as a novel biomarker of acute kidney injury after cardiac bypass surgery. Int J Cardiol. 2015 Oct 15;197:66-71. doi: 10.1016/j.ijcard.2015.06.012. Epub 2015 Jun 17. PMID: 26113476.

21. Heringlake M, Charitos EI, Gatz N, Käbler JH, Beilharz A, Holz D, Schön J, Paarmann H, Petersen M, Hanke T. Growth differentiation factor 15: a novel risk marker adjunct to the EuroSCORE for risk stratification in cardiac surgery patients. J Am Coll Cardiol. 2013 Feb 12;61(6):672-81. doi: 10.1016/j.jacc.2012.09.059. PMID: 23391200.

22. Плотников Г.П., Шафранская К.С., Каган Е.С., Шукевич Д.Л., Рубцов М.С., Барбараш О.Л. Способ прогнозирования риска развития осложнений в раннем госпитальном периоде у пациентов после коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения. Патент на изобретение RU 2642238 C1, 24.01.2018. Заявка № 2017109321 от 20.03.2017.

23. Шлык И.Ф., Сизякина Л.П., Сидоров Р.В., Демидова А.А., Шлык С.В. Способ прогнозирования риска неблагоприятного исхода у пациентов ишемической болезнью сердца в течение года после коронарного шунтирования. Патент на изобретение RU 2704956 C1, 31.10.2019. Заявка № 2019102035 от 24.01.2019.

24. Лискова Ю.В., Чернышева Т.В., Стадников А.А., Саликова С.П., Рожков В.О., Твердохлиб Н.В. Способ прогнозирования осложнений у пациентов с хронической сердечной недостаточностью после кардиохирургических операций в условиях искусственного кровообращения. Патент на изобретение RU 2680602 C1, 25.02.2019. Заявка № 2017142520 от 05.12.2017.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месяцев после коронарного шунтирования. Определяют в сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца, планируемых на проведение коронарного шунтирования, концентрацию фактора роста/дифференцировки 15 (GDF-15), пг/мл, и соотношение нейтрофилов к лимфоцитам крови (НФ/ЛФ). Вычисляют риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий по формуле: р = GDF-15 × (НФ/ЛФ), где р – вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месяцев после коронарного шунтирования. При значении p 3216 и более прогнозируют высокий риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Способ обеспечивает возможность прогнозирования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месяцев после коронарного шунтирования за счет определения в сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца, планируемых на проведение коронарного шунтирования, концентрации GDF-15 и соотношения нейтрофилов к лимфоцитам крови. 2 табл., 3 пр.

Способ прогнозирования риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месяцев после коронарного шунтирования, характеризующийся тем, что определяют в сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца, планируемых на проведение коронарного шунтирования, концентрацию фактора роста/дифференцировки 15 (GDF-15), пг/мл, и соотношение нейтрофилов к лимфоцитам крови (НФ/ЛФ), после чего вычисляют риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий по соответствующей формуле:

р = GDF-15 × (НФ/ЛФ),

где р – вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месяцев после коронарного шунтирования, и при значении p 3216 и более прогнозируют высокий риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.