Способ прогнозирования вероятности развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших плановую коронарную реваскуляризацию миокарда Российский патент 2024 года по МПК A61B17/00 G01N33/50 

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и предназначено для прогнозирования вероятности развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), перенесших плановую коронарную реваскуляризацию миокарда.

В настоящее время для лечения ИБС, наряду с медикаментозной терапией, используются эффективные эндоваскулярные методы, в частности, чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ), которые нашли широкое применение у больных со стабильным течением ИБС.

В последние годы активно ведется поиск причин неблагоприятного течения ИБС после ЧКВ и, в частности выявления предикторов возникновения осложнений.

Эндоваскулярная коронарная реваскуляризация является одним из наиболее распространённых способов лечения различных форм ИБС, характеризуется эффективным восстановлением коронарного кровотока и стабилизацией состояния пациентов. Прогноз у больных после ЧКВ определяется рядом факторов. В качестве предикторов неблагоприятного прогноза у данной категории больных в первую очередь изучались клинические прогностические признаки, такие как пол, возраст, табакокурение, наличие сахарного диабета (СД) [1]. Однако, если клинические и ангиографические параметры коронарных осложнений стентирования достаточно хорошо известны, то изменения лабораторных показателей, способствующие их развитию, представлены недостаточно.

Существует ряд исследований, в которых изучена роль биохимических маркеров в качестве предикторов неблагоприятного прогноза. Так, по данным некоторых исследований, известно, что ухудшение функции почек независимо связано с риском общей смерти, а также возникновением различных кардиоваскулярных событий [2].

Липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (NGAL), считается одним из наиболее информативных биомаркеров острого почечного повреждения и хронической болезни почек [3]. По данным литературы, уровень NGAL повышается при артериальной гипертензии, инсульте, различных формах ИБС, в том числе при гемодинамически значимых стенозах коронарных артерий, при нестабильной атеросклеротической бляшке, а также может выступать медиатором ремоделирования сердца у больных, перенесших острый инфаркт миокарда, и предиктором смерти у пациентов как с острой, так и с хронической сердечной недостаточностью [4,5].

Проблема ожирения остается актуальной на протяжении уже многих лет. Это обусловлено высокой распространенностью данного состояния и его связью с такими социально значимыми заболеваниями, как сахарный диабет 2 типа (СД2) и сердечно-сосудистая патология, которые приводят к ранней инвалидизации и смертности пациентов. Особенно неблагоприятно висцеральное (абдоминальное) ожирение, так как именно оно ассоциируется с повышенным риском развития нарушений углеводного и жирового обменов, а также кардиоваскулярных осложнений.

В настоящее время показано, что влияние висцеральной жировой ткани на развитие многих метаболических нарушений может осуществляться посредством секреции различных медиаторов, которые оказывают свое влияние аутокринным, паракринным и эндокринным способами на довольно широкий диапазон биологических процессов. Клеточный компонент белой жировой ткани (в основном адипоциты и макрофаги) высвобождают медиаторы, называемые адипоцитокинами, или адипокинами. Адипокины принимают участие в регуляции многих процессов в организме: регулируют пищевое поведение и процессы воспаления, принимают участие в метаболизме глюкозы и липидов, термогенезе, выполняют нейроэндокринную функцию, определяют чувствительность тканей к инсулину и, могут оказывать непосредственное влияние на работу сердечно-сосудистой системы [6]. В связи с этим, в последние годы особое внимание стало уделяться изучению адипокинов в качестве новых биомаркеров развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе ИБС. Однако результаты опубликованных исследований в данной области не вполне однозначны. Так, в ряде работ была выявлена ассоциация между низким уровнем оментина-1 и высоким уровнем лептина в крови и неблагоприятным прогнозом у больных, перенесших ЧКВ [7, 8]. Вместе с тем, в других работах установлено, что повышенный уровень лептина является благоприятным прогностическим фактором у больных с ИБС, в том числе при остром коронарном синдроме [9], В исследования Драгановой А.С. и соавт. (2020) среди больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST, перенесших ЧКВ, у которых определяли концентрацию глюкозы, инсулина, оментина-1, лептина, показатели липидного спектра, уровень экспрессии микроРНК-27a в сыворотке крови, индекс инсулинорезистентности НОМА-ИР, уровень оментина-1 и лептина в подкожной жировой ткани, толщину эпикардиальной и подкожной жировой ткани. Установлено, что наиболее значимыми факторами, определяющими неблагоприятное течение ИБС в  течение первых 12 месяцев, являются гемодинамически значимый стеноз ствола левой коронарной артерии и  концентрация лептина в  сыворотке крови более или равная 12,71 нг/мл [10].

Известен способ прогнозирования однолетнего риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий после стентирования коронарных артерий у больных ИБС с метаболическим синдромом без инсулинорезистентности, заключающийся в том, что у пациентов выявляют факторы риска: гипергомоцистеинемию, табакокурение, наличие в двух и более стенозов в коронарных артериях, суживающих просвет сосуда не менее чем на 75% [11]. Недостатком способа является его узкая направленность: способ ориентирован только на больных ИБС с метаболическим синдромом без инсулинорезистентности и подвергшихся коронарному стентированию.

В проанализированной патентной и научно-медицинской литературе адекватного прототипа предлагаемого способа прогнозирования неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месяцев после плановой коронарной реваскуляризации миокарда у больных ИБС не обнаружено. Нигде в проанализированной литературе для прогнозирования отдаленных исходов после планового ЧКВ не использовалась предложенная формула.

Задачей изобретения является создание способа прогнозирования вероятности развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с ИБС, перенесших плановую коронарную реваскуляризацию миокарда.

Для решения поставленной задачи проведен пошаговый дискриминантный анализ более 30 различных качественных и количественных клинико-лабораторных показателей у 68 пациентов с ИБС, что позволило выделить предикторы, наиболее точно отражающих вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

Для анализа, построения многомерной модели и ранжирования факторов были оценены следующие показатели:

1) Клинико-демографические: пол, возраст, рост, вес, индекс массы тела (ИМТ);

2) Факторы риска: табакокурение;

3) Сопутствующие заболевания: наличие артериальной гипертензии, сахарного диабета, ИБС, язвенной болезни желудка, острого нарушения мозгового кровообращения, инфаркта миокарда в анамнезе, хронической обструктивной болезни легких, бронхиальной астмы, анемии, онкологического заболевания, хронической болезни почек;

4) Прием лекарственных препаратов на постоянной основе: иАПФ, сартаны, диуретики, антагонисты кальция, в-блокаторы, гипогликемические средства, статины, антикоагулянты, антиагреганты;

5) Лабораторные данные крови: количество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, уровень гемоглобина, скорость оседания эритроцитов, международное нормализованное отношение, концентрация общего белка, билирубина, мочевины, креатинина, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, глюкозы, С-реактивного белка, фибриногена крови, NGAL, ростового фактора дифференцировки-15 (GDF-15), апелина, оментина-1.

Технический результат достигается тем, что у больного с ИБС определяют концентрацию NGAL, GDF-15, апелина, оментина-1 и рассчитывают индекс массы тела, после чего определяют вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий по формуле:

где Р - вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий;

е - математическая константа, равная 2,72;

y - значение дискриминантной функции, которое определяют по формуле:

y=a+b*x₁+c*x₂-d*x₃+e* x₄-f*x₅,

где a – константа, равная -0,003;

b, c, d, e, f - весовые коэффициенты соответствующих показателей:

b - 0,031

c - 0,001

d - 0,014

e - 0,001

f - 0,094;

x₁ – концентрация NGAL в нг/мл;

x₂ – концентрация GDF-15 в пг/мл;

x₃ – концентрация апелина в нг/мл;

x₄ – концентрация оментина-1 в нг/мл;

x₅ – ИМТ в кг/м².

Таким образом, при значении Р 0,5 и более прогнозируют высокую вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что на основании определения концентрации NGAL, GDF-15, апелина, оментина-1 в сыворотке крови и ИМТ прогнозируют высокую вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с ИБС, перенесших плановую реваскуляризацию миокарда.

Предлагаемый способ дает возможность прогнозировать исход у пациентов с ИБС перенесших плановую эндоваскулярную реваскуляризацию миокарда, что повышает точность диагностики, и влияет на тактику лечения. Значимость для врача практического здравоохранения заключается в том, что способ дает возможность получить индивидуальный профиль риска конкретного пациента, а это в свою очередь позволит клиницистам заблаговременно определить пациентов с высоким риском развития осложнений, требующих повышенного внимания и проведения более активных диагностических и лечебных мероприятий. Существенные признаки, характеризующие изобретение, проявили в заявляемой совокупности новые свойства, явным образом не вытекающие из уровня техники и не являющиеся очевидными для специалиста.

Идентичной совокупности признаков не обнаружено в проанализированной патентной и научно-медицинской литературе.

Изобретение является эффективным инструментом оценки вероятности развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с ИБС. Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условиям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».

Изобретение будет понятно из следующего описания и приложенной к нему фигуры. На фиг. 1 изображена характерологическая кривая (ROC-кривая) чувствительности и специфичности риска развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий. По оси абсцисс отложены значения специфичности (%), по оси ординат – чувствительности (%). По данным анализа следует, что площадь под кривой составляет 0,754, что говорит о хорошем качестве модели, найден оптимальный порог отсечения (р 0,5 и более), при чувствительности 71% и специфичности 67%.

Способ осуществляют следующим способом: используемым материалом является сыворотка крови. Сбор и хранение образцов: забор крови проводят натощак из локтевой вены методом венопункции в специальную стерильную вакуумную систему с активатором свертывания. Полученные образцы крови инкубируют при комнатной температуре 30 минут, после чего в течение 10 минут центрифугируют при скорости 3000 об/мин при комнатной температуре. Полученную сыворотку разаликвотируют в одноразовые пластиковые пробирки и подвергают заморозке и хранению в температурных условиях при - 20°C или ниже.

Протокол анализа:

До начала иммуноанализа выполняют подготовку реагентов: приготовление разведений стандарта, контролей качества, подготовку промывочного буфера, разведение концентрата антител, конъюгированных с биотином, разведение конъюгата стрептавидин-HRP, размораживают аликвоты исследуемой сыворотки и при необходимости готовят ее разведения.

1. Вносят приготовленные стандарты, растворенный положительный и отрицательный контроли, растворенный биотинилированный пептид и приготовленные образцы в лунки в количестве, согласно инструкции к каждому набору.

2. Закрывают микропланшет пленкой и инкубируют на микропланшетном шейкере со скоростью 750 rpm при комнатной температуре (20-23°C), количество времени, согласно инструкции к каждому набору.

3. Промывают все лунки 4 раза по 350 мкл разведенным промывочным буфером, удаляя остатки буфера из всех лунок, перевернув планшет и постучав несколько раз по впитывающему полотенцу.

4. Вносят разведенный стрептавидин-HRP в количестве, согласно инструкции к каждому набору, в каждую лунку.

5. Закрывают микропланшет пленкой и инкубируют при комнатной температуре (20-23°C).

6. Промывают все лунки 4 раза по 350 мкл разведенным промывочным буфером, удаляя остатки буфера из всех лунок, перевернув планшет и постучав несколько раз по впитывающему полотенцу.

7. Вносят в каждую лунку раствор субстрата TMB, инкубируют микропланшет 15-30 минут при комнатной температуре (20-23°C) в темноте.

9. Вносят стоп-реагент во все лунки для остановки реакции.

10. Помещают микропланшет в ИФА ридер и измеряют абсорбцию при 450 нм, следуя инструкциям производителя оборудования, рассчитывают результаты.

Индекс массы тела рассчитывали по формуле: вес в килограммах разделить на рост в метрах, возведенный в квадрат.

Для достижения поставленной цели проведен анализ прогноза пациентов с ИБС, перенесших плановую коронарную реваскуляризацию.

В исследование включено 68 пациентов с ИБС в среднем возрасте 61 [55;65] год. госпитализированных в стационар с целью выполнения плановой эндоваскулярной коронарной реваскуляризации миокарда посредством стентирования.

Непосредственно перед стентированием коронарных артерий в сыворотке крови с помощью иммуноферментного метода определяли содержание NGAL, GDF-15, апелина, оментина-1 в сыворотке крови и вычисляли ИМТ.

Критерии включения: подтвержденный диагноз ИБС, наличие показаний для планового ЧКВ.

Критерии исключения: больные с неконтролируемой артериальной гипертензией, перенесшие в течение 6 месяцев острые коронарные или цереброваскулярные события, а также с онкологическими, гематологическими и иммунными заболеваниями.

Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании и дальнейшее проспективное наблюдение, дающее право на обезличенную обработку данных. Проведение исследования одобрено Локальным этическим комитетом.

Период наблюдения составил 12 месяцев после реваскуляризации. В течение этого периода собиралась информация о течении заболевания и исходах вмешательства. Через 12 месяцев выполнено расширенное клинико-инструментальное исследование для оценки конечных точек.

Конечные точки регистрировались при наступлении одного из следующих событий: смерть от всех причин, инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, повторная реваскуляризация, появление/прогрессирование стенокардии, прогрессирование ХСН, возникновение ишемии по данным неинвазивных тестов, тромбоз/рестеноз стента по данным коронарографии.

У пациентов исследуемой группы проводился анализ факторов, влияющих на развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение года после перенесенной реваскуляризации миокарда. Таким образом, группу исследования составили пациенты с благоприятным течением в течение 12 месяцев наблюдения (n=46) и пациенты с неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями (n=22).

Пример 1. Пациентка В., 62 лет поступила в клинику НИИ кардиологии 10.11.2021 г. с жалобами на давящие боли за грудиной при ходьбе на 250 м, при подъеме на два лестничных пролета, купирующиеся нитроглицерином (1-2 табл), сопровождались одышкой смешанного характера. Гипертоническая болезнь в течение 10 лет. ИМТ 31,4 кг/м².

По данным коронарографии выявлен атеросклероз с поражением передней нисходящей артерии (ПНА) – 50%, 1 ветви тупого края (ВТК) – 75%, правой коронарной артерии (ПКА) – 75%.

Осуществлена реваскуляризация миокарда: cтентирование стенозов ПКА 75% и 1 ВТК 75% стентами с лекарственным покрытием.

Клинический диагноз: ИБС: Стенокардия напряжения ФК III. Атеросклероз коронарных артерий (ПНА 50%, 1ВТК 75%, ПКА 75%). Стентирование стенозов ПКА 75% и 1 ВТК% стентами с лекарственным покрытием. Фон: Гипертоническая болезнь III стадии, контролируемая артериальная гипертензия, ожирение 1 степени, риск 4. Целевое АД менее 120/80 мм рт. ст. Н 1, ФК II (NYHA).

Назначено лечение: клопидогрел 75 мг/сутки, аспирин 75 мг/сутки после еды, бисопролол 2,5 мг утром, рамиприл5 мг/сутки, розувастатин 20 мг на ночь.

При оценке риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий был использован разработанный способ:

р=1/1+ехр-(-0,003+0,031*99,3+0,001*2011-0,014*23,1+0,001*22,1-0,094*31,4) =0,862166

Таким образом, значение р более 0,5 позволяет предсказать развитие неблагоприятного исхода. И действительно, через 10 месяцев на фоне рекомендованного лечения возобновились приступы стенокардии, при обследовании (проведена диагностическая коронарография): прогрессирование стеноза ПНА до 75%. Ранее установленные стенты проходимы. Выполнено стентирование ПНА стентом Cypher без остаточного стеноза. Показатели гемодинамики: АД 130/80 мм рт. ст., частота сердечных сокращений 60/мин. ФК ХСН остался на прежнем уровне – II по NYHA.

Пример 2. Пациент К., 60 лет поступил в НИИ кардиологии 15.12.2021 года с жалобами на давящие боли в области сердца при ходьбе на 300 м, купирующиеся нитроглицерином (до 1-2 табл./сут.), на повышение АД до 180/100 мм рт. ст. ИМТ -25,3 кг/м².

По данным коронарографии выявлен атеросклероз с поражением ПНА стеноз 75%. 21.12.2021 г. в ПНА имплантирован стент с лекарственным покрытием.

Клинический диагноз: ИБС: стенокардия напряжения ФК III. Атеросклероз коронарных артерий (ПНА стеноз 75%). Стентирование ПНА стентом Xience PR 3.5 x 23 мм (21.12.2021г.). Н I, ФК II (NYHA). Фон: Гипертоническая болезнь III стадии, неконтролируемая артериальная гипертензия. Атеросклероз сонных (в бифуркации бляшки, слева 30%, справа 35%), бедренных артерий (справа 35-40%, слева 20-25%). Ожирение I степени. Риск 4. Целевое АД менее 120/80 мм рт. ст. Сопутствующий: Хронический атрофический гастрит, ремиссия. Хронический аутоиммунный тиреоидит, эутиреоз.

Назначено лечение: бисопролол 5 мг/сутки, кандесартан 16 мг 1 раз в день, аспирин 75 мг в обед, торасемид 5 мг утром, аторвастатин 40 мг вечером, клопидогрел 75 мг/сутки.

При оценке риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий был использован разработанный способ:

р=1/1+ехр-(-0,003+0,031*55,3+0,001*586-0,014*3,29+0,001*4,4-0,094*25,3) =0,4693

Таким образом, значение р менее 0,5, что позволяет предсказать благоприятное течение. И действительно, через 12 месяцев на фоне рекомендованного лечения при контрольном обследовании (проведена диагностическая коронарография) не выявлено прогрессирования атеросклероза, признаков рестенозирования стента. Показатели гемодинамики: АД 120/80 мм рт. ст., частота сердечных сокращений 79/мин. ФК ХСН остался на прежнем уровне – II по NYHA.

Предлагаемый в качестве изобретения способ апробирован на 62 больных, и позволяет с высокой точностью определять вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 12 месяцев после коронарной реваскуляризации, что способствует выделению приоритетной когорты больных с повышенным риском для последующего более интенсивного диспансерного наблюдения и организации максимально персонифицированных мероприятий, направленных на профилактику развития у них неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.

Литература.

1. Тепляков А.Т., Гракова Е.В., Сваровская А.В., Копьева К.В., Лавров А.Г. Эффективность эндоваскулярной коронарной реваскуляризации у больных ИБС со сниженной фракцией выброса левого желудочка, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа: результаты пятилетнего проспективного наблюдения. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2017;(1). https://doi.org/10.17802/2306-1278-2017-1-

2. Моисеев В. С., Мухин Н. А., Смирнов А. В., Кобалава Ж. Д., Бобкова И. Н., Виллевальде С. В. и др. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции. Российский кардиологический журнал. 2014;8:7–37. [Moi-seev V. C., Mukhin N. A., Smirnov A. V., Kobalava J. D., Bobkova I. N., Villevalde S. V. et al. Cardiovascular risk and chronic kidney disease: cardio-nephroprotection strategies. Russian Journal of Cardiology. 2014; (8):7–37.] DOI:10.15829 / 1560-4071-2014-8-7-37.

3. Ronco C, Legrand M, Goldstein SL, Hur M, Tran N, Howell EC et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin: ready for routine clini-cal use? An international perspective. Blood Purification. 2014;37 (4):271–85. DOI:10.1159 / 000360689.

4. Каретникова В. Н., Осокина А. В., Евсеева М. В., Груздева О. В., Зыков М. В., Кашталап В. В. и др. Роль сывороточного NGAL в оценке госпитального прогноза у мужчин с ИМ с подъемом сегмента ST. Российский Кардиологический Журнал. 2015; (6 (122)): 61–7. [Karetnikova V. N., Osokina A. V., Evseeva M. V., Gru-zdeva O. V., Zykov M. V., Kalaeva V. V. et al. Role of the serum NGAL for assessment of hospital prognosis in men with ST elevation myo-cardial infarction. Russian Journal of Cardiology. 2015; (6):61–67.] DOI:10.15829 / 1560-4071-2015-6-61-67.

5. Feijòo-Bandìn S., Rodrìguez-Penas D., Garcìa-Rúa V.,et al. Adipokines at the Cardiovascular System: Role in Healht and Disease. SM. J. Endocrinol. Metab. 2016;2(1):1009.].

6. Ковалева, Ю.В. Гормоны жировой ткани и их роль в формировании гормонального статуса и патогенезе метаболических нарушений у женщин / Ю.В. Ковалева // Артериальная Гипертензия. – 2015. – Т. 21, № 4. – С. 356-370. – doi: 10.18705/1607-419X-2015-21-4- 356-370.

7. Chumakova G.A., Pokutnev A.P., Veselovskaya N.G. Сlinical specifics of patients state after revascularized myocardial infarction, depending on the baseline obesity status. Russian Journal of Cardiology. 2018;(5):21–6. (In Russ.) (Чумакова Г.А., Покутнев А.В., Веселовская Н.Г. Клинические особенности пациентов, перенесших инфаркт миокарда с реваскуляризацией, в зависимости от исходного статуса ожирения. Российский кардиологический журнал. 2018;(5):21–6. https://doi.org/10.15829/1560–4071–2018–5-21–26.

8. Zhu Y, Hu C, Du Yu, Zhang J, Liu J, Cheng G, Han H, Zhao Y. Time-Dependent Change in Omentin-1 Level Correlated with Early Improvement of Myocardial Function in Patients with First Anterior ST-Segment Elevation Myocardial Infarction After Primary Percutaneous Coronary Intervention. J AtherosclerThromb. 2019;26(10):856–67. DOI: 10.5551/jat.47043.

9. Simiti LA, Todor I, Stoia MA, Goidescu CM, Anton FP, Farcas AD. Better prognosis in overweight/obese coronary heart disease patients with high plasma levels of leptin. Clujul Med. 2016; 89(1): 65–71. doi: 10.15386/cjmed-524.

10. Драганова А.С., Полякова Е.А., Беляева О.Д. и др. Предикторы неблагоприятного прогноза у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST, перенесших чрескожное коронарное вмешательство. Атеросклероз и дислипидемии. 2020; 3(40): 30–41. DOI: 110.34687/2219–8202.JAD.2020.03.0003.

11. Тепляков А.Т., Гракова Е.В., Сваровская А.В., Суслова Т.Е., Лавров А.Г. Способ прогнозирования однолетнего риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий после стентирования коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца сметаболическим синдромом без инсулинорезистентности. Патент на изобретение RU 2663496 C1, 06.08.2018. Заявка № 2017132222 от 14.09.2017.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для прогнозирования вероятности развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших плановую коронарную реваскуляризацию миокарда. У больных определяют в сыворотке крови концентрации оментина-1, липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов, апелина, фактора дифференцировки роста-15. Вычисляют индекс массы тела. После чего осуществляют расчет вероятности неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (P) по оригинальной формуле. При значении Р 0,5 и более прогнозируют высокую вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Способ позволяет прогнозировать вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных с ишемической болезнью сердца, перенесших плановую коронарную реваскуляризацию миокарда, что повышает точность диагностики и влияет на тактику лечения, дает возможность получить индивидуальный профиль риска конкретного пациента. 1 ил., 2 пр.

Способ прогнозирования вероятности развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов с ишемической болезнью сердца, перенесших плановую коронарную реваскуляризацию миокарда, характеризующийся тем, что у больных определяют концентрацию оментина-1, липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов (NGAL), апелина, фактора дифференцировки роста-15 (GDF-15) в сыворотке крови, и рассчитывают индекс массы тела, после чего определяют вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий по формуле:

,

где Р - вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий;

е - математическая константа, равная 2,72;

y - значение дискриминантной функции, которое определяют по формуле:

y=a+b*x₁+c*x₂-d*x₃+e*x₄-f*x₅,

где a - константа, равная -0,003;

b, c, d, e, f - весовые коэффициенты соответствующих показателей:

b - 0,031

c - 0,001

d - 0,014

e - 0,001

f - 0,094;

x₁ - концентрация NGAL в нг/мл;

x₂ - концентрация GDF-15 в пг/мл;

x₃ - концентрация апелина в нг/мл;

x₄ - концентрация оментина-1 в нг/мл;

x₅ - ИМТ в кг/м²,

и при значении P 0,5 и более прогнозируют высокую вероятность развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.