Способ диагностики воспаления в стенке мочевого пузыря Российский патент 2024 года по МПК G01N33/68 G01N33/493 G01N33/573 

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, основано на использовании определения уровня кальпротектина в моче, как биомаркера воспалительного процесса и трудно диагностированного цистита, может быть использовано при диагностике, дифференциальной диагностике расстройств мочеиспускания, сопровождающих хроническую рецидивирующую инфекцию нижних мочевых путей, гиперактивный мочевой пузырь, хроническую тазовую боль/интерстициальный цистит, лучевой цистит, а также мониторинге эффективности их лечения.

В настоящее время достаточно много заболеваний сопровождаются стойкими симптомами со стороны нижних мочевых путей:

- учащенным мочеиспусканием,

- императивными позывами к нему,

- болевыми ощущениями в области малого таза,

- жжением или другим дискомфортом во время мочеиспускания в мочеиспускательном канале, мочевом пузыре.

Эти симптомы могут быть проявлением:

- хронической рецидивирующей инфекции нижних мочевых путей, хронической тазовой боли/интерстициального цистита,

- гиперактивного мочевого пузыря,

- генитоуринарного менопаузального синдрома.

Очень часто дифференциальная диагностика бывает затруднительна, поскольку анализы мочи в норме, а данные других лабораторных и инструментальных исследований неспецифичны.

В таких случаях возникает необходимость в выполнении инвазивного эндоскопического вмешательства – цистоскопии, которая позволяет подтвердить или исключить интерстициальный цистит (ИЦ) с язвами Гуннера. Цистоскопия имеет ограниченные показания и выполняется далеко не всем пациентам, имеющим расстройства мочеиспускания, поэтому больные, страдающие ИЦ, в течение длительного времени остаются без правильного диагноза и, соответственно, специализированного лечения, особенно это касается пациентов мужского пола.

В остальных случаях цистоскопия не дает нам данных, необходимых для постановки правильного диагноза, и требуется выполнение цистоскопии с биопсией, что связано с дополнительной работой и травмирует пациента.

Даже при ИЦ цистоскопические данные о гломеруляциях не являются предикторами симптомов, тяжести заболевания и не влияют на прогноз. При ИЦ вне зависимости от типа заболевания (есть ли изменения при цистоскопии или их нет), гистологические данные всегда свидетельствуют о наличии воспаления в стенке мочевого пузыря. [Tomaszewski JE, Landis JR, Russack V, Williams TM, Wang LP, Hardy C, Brensinger C, Matthews YL, Abele ST, Kusek JW, Nyberg LM; Interstitial Cystitis Database Study Group. Biopsy features are associated with primary symptoms in interstitial cystitis: results from the interstitial cystitis database study. Urology. 2001 Jun;57(6 Suppl 1):67-81. doi: 10.1016/s0090-4295(01)01166-9. PMID: 11378053].

Существует неинвазивный тест на чувствительность к калию, который был введен в качестве одного из методов диагностики интерстициального цистита. [Parsons CL, Greenberger M, Gabal L, Bidair M, Barme G. The role of urinary potassium in the pathogenesis and diagnosis of interstitial cystitis. J Urol. 1998 Jun;159(6):1862-6; discussion 1866-7. doi: 10.1016/S0022-5347(01)63178-1. Erratum in: J Urol. 2014 Jun;191(6);1936. Dosage error in article text. PMID: 9598476].

Однако этот тест, имея достаточно высокую чувствительность (75%), оказался не столь специфичным, что препятствует его эффективному применению назначению, при этом этот тест эффективно используется в диагностике интерстициального цистита. Это связано с тем, что калиевый тест положителен не только при интерстициальном цистите, но и при хроническом простатите, камнях мочевого пузыря и других урологических патологиях, что не является эффективным при использовании по назначению,т.к. не обеспечивает возможности однозначной постановки диагноза, без дополнительных исследований..

Таким образом, логичным в данной ситуаации является поиск маркеров, специфичных для каждого конкретного заболевания, например, присутствие определенных воспалительных молекул в моче пациента может быть важным биомаркером ИЦ или других заболеваний мочевого пузыря, таких как гиперактивный мочевой пузырь.

Как и в случае с ИЦ, этиология ГМП остается неясной; однако есть исследования, подтверждающие на основании биопсии стенки мочевого пузыря наличие воспалительного процесса в нем, что является весьма травматичным для пациента.

Нельзя исключить воспаление в стенке мочевого пузыря как причину развития симптомов нижних мочевых путей у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и симптомами нижних мочевых путей.

Таким образом, идентификация биомаркеров мочи при ИЦ, ГМП или других дисфункциях мочевого пузыря обеспечивает возможность улучшения диагностических стратегий и снизит инвазивность для пациента, улучшит критерии исключения иных заболеваний, при одновременном сокращении времени постановки достоверного диагноза и как следствие выбора наиболее эффективного метода лечения, что повышает эффективность применения заявленного технического решения по назначению.

Учитывая, что воспаление в мочевом пузыре обычно включает лимфоцитарные и моноцитарные инфильтраты, важно найти маркеры, содержание которых специфично повышалось бы в моче и оставалось низким в крови в ответ на наличие воспаления в стенке мочевого пузыря.

Лейкоцитурия – стандартный диагностический критерий воспаления мочевого пузыря, в том случае если оно локализуется в уротелии. Известно, что воспалительный процесс часто ограничивается верхними слоями стенки мочевого пузыря, особенно субуротелием, но, если воспаление локализуется только в слоях лежащих ниже уротелия, лейкоцитов в моче может и не быть.

При этом, следует обратить внимание на то, что стандартная щипковая биопсия стенки мочевого пузыря позволяет оценить состояние только верхних слоев тканей, а для того, чтобы провести оценку состояния мышечного слоя, нужна ТУР-биопсия. Исследования последних лет показывают, что воспаление мочевого пузыря, вызванное проникновением иммунных клеток, может дополнительно усиливаться и поддерживаться резидентными клетками, присутствующими как в уротелии, так и в детрузоре, за счет высвобождения хемокинов, что способствует не объективности при постановке достоверного диагноза и как следствие эффективного лечения пациентов.

Поиск объективного, количественного и неинвазивного метода диагностики воспаления в стенке мочевого пузыря ведется постоянно. Несмотря на постоянное увеличение знаний о молекулярных и клеточных механизмах, участвующих в патофизиологии ИЦ/СБМП, специалисты все еще далеки от понимания этого заболевания.

Известно изобретение (WO2015005823A1), которое предлагает выявление(?) биомаркеров воспаления мочевыводящих путей для использования в диагностике, выборе лекарств, мониторинге лечения, определении предрасположенности пациентов и в терапевтических/профилактических целях, в частности, IL-33, IL-13, IL-10 и эозинофильную пероксидазу в качестве биомаркеров. В основе лежит способ обнаружения воспаления мочевыводящих путей у пациента, содержащий:

а) обеспечение образца от пациента;

б) обнаружение в указанном образце экспрессии по меньшей мере одного из биомаркеров, выбранных из группы, содержащей ИЛ-33, ИЛ- 13, ИЛ- 10 и эозинофильную пероксидазу.

Таким образом, в целом, известное изобретение также не является эффективным при использовании по назначению.

Из исследованного уровня техники заявителем выявлено изобретение (US2010166739A1), в котором предлагается использовать в качестве биомаркеров, хемокинов CCL2, CCL4 (MIP), CCL11, CXCL1 (GRO-α), sCD40L, IL-12p70/p40, IL-5, sIL-2Rα, IL-6, IL-10, IL-8 и EGF. Сущностью изобретения является способ диагностики или помощи в диагностике урологического заболевания, включающий анализ образца мочи на концентрацию одного или нескольких биомаркеров, при этом статистически отличающиеся концентрации одного или нескольких биомаркеров относительно нормального или бессимптомного контроля указывают на урологическое заболевание, при этом, концентрацию одного или нескольких из этих хемокинов и цитокинов в образце мочи можно использовать для диагностики урологических заболеваний и оценки эффективности их лечения.

Однако, перечисленные выше изобретения имеют общие недостатки, а именно:

1) способы предлагают использование большого числа биомаркеров, на уровень которых оказывает влияние не только воспалительный процесс;

2) хемокины и многие цитокины могут быть использованы только в научных целях и не предназначены к применению в клинической практике, что не обеспечивает возможности их эффективного использования в клинических условиях.

В процессе поисковых исследований, заявителем выявлены многообещающие являются изобретения, основанные на определении фактора, ингибирующего миграцию макрофагов (MIF), уникального провоспалительного цитокина, встречающегося в различных тканях и играющего решающую роль в иммунном ответе и воспалении.

При этом, по мнению заявителя, одним из перспективных биомаркеров воспаления является кальпротектин. Фекальный кальпротектина является высокочувствительным маркером воспаления в стенке кишечника, позволяет дифференцировать воспалительные заболевания кишечника от синдрома раздраженного кишечника, когда воспаление отсутствует. Рекомендован Министерством здравоохранения РФ для диагностики, оценки эффективности лечения болезни Крона, язвенного колита у взрослых и детей.

Шелыгин Ю.А., Ивашкин В.Т., Ачкасов С.И. и др. Клинические рекомендации. Болезнь Крона (К50), взрослые. Колопроктология. 2023;22(3):10-49. https://doi.org/10.33878/2073-7556-2023-22-3-10-49.

Камалова А.А., Гарина Г.А., Валеева И.Х. и др. Фекальный кальпротектин как маркер воспалительных заболеваний кишечника. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2023;68(5):138-143. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2023-68-5-138-143.

Кальпротектин представляет собой белок массой 36 кДа, принадлежащий семейству S100. Семейство S100 состоит из кальций-связывающих белков. Кальпротектин образуется преимущественно из нейтрофилов, а также из моноцитов и макрофагов и составляет около 60% цитозольного белка нейтрофилов. Было обнаружено, что он представляет собой гетеродимер белков S100A8 и S100A9. Кальпротектин оказывает прямое противомикробное действие. Считается, что этот механизм связан с его способностью хелатировать ионы металлов и, таким образом, изолировать их от патогенных организмов. Кальпротектин также является частью врожденного иммунного ответа, действуя как эндогенная молекула молекулярного паттерна. [Ruth M. Ayling, Klaartje Kok, Chapter Six - Fecal Calprotectin, Editor(s): Gregory S. Makoski, Advances in Clinical Chemistry, Elsevier, Volume 87, 2018, Pages 161-190, ISSN 0065-2423]. Кальпротектин обнаруживается в различных жидкостях организма пропорционально тяжести существующего воспаления. Благодаря высвобождению в очагах воспаления кальпротектин считается индикатором, и часто используется в качестве биомаркера для мониторинга воспалительных процессов. Например, фекальный кальпротектин в настоящее время является золотым стандартом для диагностики и мониторинга воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), таких как болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК) [Konikoff MR, Denson LA. Role of Fecal Calprotectin as a Biomarker of Intestinal Inflammation in Inflammatory Bowel Disease (2006). Inflamm. Bowel Dis. 12 (6): 524-34). US5455160A Diagnostic test and kit for disease or disorders in the digestive system].

Более того, сывороточный кальпротектин валидизирован в качестве биомаркера для мониторинга различных (хронических) воспалительных заболеваний, например, ревматоидного артрита [Austermann J et al. S100 proteins in rheumatic diseases (2018). Nat. Rev. Rheumatol. 14: 528-541 ; Ometto F et al. Calprotectin in rheumatic diseases (2017). Exp. Biol. Med. 242: 859-873].

В другом исследовании [https://worldwide.espacenet.com/patent/search/family/022078509/publication/CA2123856A1?q=pn%3DCA2123856A1] описан метод экстракции и количественного определения кальпротектина в фекалиях с помощью иммуноферментного анализа. Определение фекального кальпротектина является важным рутинным параметром мониторинга воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона и язвенный колит) и рака желудочно-кишечного тракта.

Наиболее близким к заявленному техническому решению, по мнению заявителя является способ (WO2005065328A2), по совпадающим признакам и по назначению,который относится к взаимосвязи между обнаружением и количественной оценкой присутствия MIF в моче, тканях мочевого пузыря и простаты с целью диагностики и прогнозирования урологических воспалительных процессов. Кроме того, для лечения этих заболеваний можно использовать методы инактивации активности MIF с помощью антител или специфических ингибиторов MIF. Например, такие заболевания, как синдром хронической тазовой боли, небактериальный простатит и интерстициальный цистит, могут быть опосредованы высвобождением MIF. Пациентам могут проводиться периодические анализы на MIF, чтобы определить, являются ли уровни MIF в моче пациента высокими или повышающимися. Кроме того, внутрипузырные антитела к MIF или другие специфичные для MIF ингибиторы могут уменьшить или облегчить эти заболевания органов малого таза.

Однако MIF синтезируется и секретируется, главным образом, эпителиальными клетками в мочевом пузыре, соответственно, данный биомаркер имеет диагностическую значимость при патологии уротелия. [Meyer-Siegler, K.L., Leifheit, E.C. & Vera, P.L. Inhibition of macrophage migration inhibitory factor decreases proliferation and cytokine expression in bladder cancer cells. BMC Cancer 4, 34 (2004)].

При этом, следует обратить внимание на то, что MIF синтезируется и секретируется, главным образом, эпителиальными клетками в мочевом пузыре, соответственно, данный биомаркер имеет диагностическую значимость при патологии уротелия. [Meyer-Siegler, K.L., Leifheit, E.C. & Vera, P.L. Inhibition of macrophage migration inhibitory factor decreases proliferation and cytokine expression in bladder cancer cells. BMC Cancer 4, 34 (2004)].

В случае, если воспалительный процесс локализуется в слоях ниже эпителиальной выстилки слизистой оболочки мочевого пузыря, например, в подслизистом слое, и не затрагивает уротелий, то необходим маркер, концентрация которого будет повышаться в моче пропорционально интенсивности воспалительного процесса не зависимо от его локализации в стенке мочевого пузыря, что снижает эффективность использования данного изобретения по назначению.

Техническая проблема, решаемая заявленным техническим решением заключается в том, что необходимо разработать более совершенный способ диагностики воспалительного процесса в стенке мочевого пузыря. Проблема решается за счет выделения из образца мочи биомаркера воспалительного процесса в стенке мочевого пузыря.

Технический результат заключается в выделении из образца мочи нового диагностического маркера воспаления в стенке мочевого пузыря, в т.ч. для подтверждения часто труднодиагностируемого интерстициального цистита и дальнейшего мониторинга прогрессирования урологических нарушений.

При этом в заявленном способе обеспечивается возможность;

- высокой чувствительности обнаружения заболеваний,

- высокая специфичность при исследовании,

- высокий уровень количественной оценки заболевания,

- обеспечивается возможность простоты в эксплуатации и возможность для одновременной обработки нескольких образцов.

Способ диагностики воспаления в стенке мочевого пузыря, включает следующие этапы:

(1) подготовка образца мочи, взятого у пациента на этапе обследования, соответственно, до лечения, и измерение концентрации кальпротектина в моче;

(2) оценка полученного результата уровня кальпротектина в моче с интерпретацией в виде подтверждения или исключения воспаления в стенке мочевого пузыря;

(3) подготовка образца мочи, взятого у пациента после лечения, и измерение в нем концентрации кальпротектина;

(4) оценка значений концентрации кальпротектина по результатам измерений; сравнение вычисленного значения концентрации кальпротектина, полученного до лечения, со значением концентрации кальпротектина, полученным после лечения;

(5) этап определения наличия терапевтического эффекта, когда наблюдается снижение значения концентрации кальпротектина.

Таким образом, заявленный способ состоит из пяти этапов, выполнение которых приводит к получению заявленных технических результатов.

Заявителем была исследована группу из 14 пациентов, страдающих расстройствами мочеиспускания. Все они имели стойкие симптомы со стороны нижних мочевых путей (учащенное мочеиспускание, императивные позывами к нему, болевые ощущения в области малого таза, жжение, дискомфорт во время мочеиспускания в мочеиспускательном канале, мочевом пузыре) и при этом они имели нормальные показатели общего анализа и бактериологического исследования мочи.

Исследуемые пациенты наблюдались у уролога не менее 1 года с диагнозом гиперактивного мочевого пузыря и/или хронической тазовой боли, другая урологическая патология была исключена. Назначенное стандартное лечение не имело какого-либо положительного эффекта.

Детальный анализ изложенной выше ситуации, позволил заявителю предположить наличие хронического воспалительного процесса в стенке мочевого пузыря, для подтверждения или исключения которого требовалось выполнение биопсии стенки мочевого пузыря с последующим патоморфологическим исследованием.

В качестве альтернативы инвазивному вмешательству заявителем в заявленном техническом решении предложено исследовать мочу с целью определения концентрации в ней кальпротектина. Для этого, заявителем выбран метод иммуноферментного определения, хотя может быть использован любой другой, однако выбранный метод по мнению заявителя является наиболее простым и эффективным.

Обоснованием изложенного выше предположения является то, что иммуноферментный метод ELISA имеет ряд преимуществ, таких как:

- высокая чувствительность обнаружения,

-высокая специфичность,

- количественная оценка,

-простота в эксплуатации и пригодность для одновременной обработки нескольких образцов.

Для выполнения исследований,заявителем использован набор MRP8/14 S100A8/A9 Calprotectin Кальпротектин (Набор для количественного определения кальпротектина в образцах биологических жидкостей человека иммуноферментным методом, Buhlmann Laboratories AG).

В качестве группы сравнения для исследования взяли мочу 27 здоровых человек, не предъявляющих жалобы со стороны нижних мочевых путей и не имеющих какой-либо урологической патологии, соответственно.

Статистическую обработку проводили с использованием критериев серий Вальда-Вольфовица, Манна-Уитни U-тест и двухвыборочного критерия Колмогорова-Смирнова. Среднее значение кальпротектина (единица измерения мкг/мл) мочи у группы сравнения составило 48,32±14,60 (Ме – 31,10 [14,20;69,00]), что в 4,5 раза достоверно меньше, чем в контрольной группе – 216,48±17,88 (Ме – 266,10 [173,50;281,70]) (Mann-Whitney U Test, р = 0,002).

Сравнение двух вышеуказанных групп показало достоверное различие между группами по анализируемому показателю – уровню кальпротектина в моче, при этом среднее значение у бессимптомной группы в 4,5 раза достоверно меньше, чем в группе, имеющей симптоматику (р = 0,002).

На основании полученных данных установлена воспалительная природа заболевания у пациентов в контрольной группе, т.е. определён патогенез заболевания и назначить соответствующее лечение.

На основании полученного значения кальпротектина сделана качественная оценка и поставлен диагноз интерстициальный цистит.

Сравнительный анализ показателей уровня кальпротектина мочи до лечения и после лечения обеспечивает возможность постановки достоверного диагноза пациентам, посредством объективного контроля и назначать лечения воспалительного процесса в стенке мочевого пузыря.

Понижение уровня кальпротектина на фоне или после курса лечения позволит также судить об эффективности лечения.

Кальпротектин мочи, как биомаркер воспалительного процесса, по настоящему изобретению позволяют специфично обнаруживать или дифференцировать интерстициальный цистит. Исследование не инвазивно, результат можно получить с помощью анализа мочи, а нагрузка на пациента невелика. Биомаркер использованный в заявленном техническом решении, также полезен для определения эффективности лечения воспалительного процесса в стенке мочевого пузыря. Результат определения с использованием биомаркера в заявленном техническом решении представляет собой полезную информацию для подготовки, пересмотра, анализа и т.д. тактики лечения. Заявленное техническое решение способствует соответствующей диагностике болезненных состояний пациента, проявляющихся симптомами нижних мочевыводящих путей, таких как частое мочеиспускание и императивные позывы к мочеиспусканию, и определению на их основе оптимальной тактики лечения. Кроме того, использование кальпротектина мочи в качестве биомаркера воспаления в стенке мочевого пузыря позволит увеличить процент выявляемости больных интерстициальным циститом. Данное изобретение позволит поставить правильный диагноз многим пациентам, страдающим расстройствами мочеиспускания и имеющим нормальные анализы мочи.

Пример практической реализации, способ лечения выполнен в соответствии с заявленной совокупностью признаков приведенной в формуле изобретения.

Пример 1

Пациентка, С, 42 лет, находилась на лечении с диагнозом гиперактивный мочевой пузырь. Предъявляла жалобы на учащенное мочеиспускание в дневное и ночное время, императивные позывы к мочеиспусканию.

Диагноз установлен на основании жалоб, данных анамнеза, осмотра, лабораторных и инструментальных данных (УЗИ мочевого пузыря, цистоскопии без биопсии, урофлоуметрии). Анализы мочи (общий и бактериологический анализы, анализ мочи по Нечипоренко), крови (общий развернутый и биохимический (мочевина, креатинин, билирубин, общий белок, глюкоза)) в норме. При осмотре пролапса гениталий не выявлено, наружное отверстие уретры расположено обычно. Дневник мочеиспусканий: мочеиспускание объемом 90 – 250 мл, частота днем - 12 раз, ночью – 2, диурез дневной 1320 мл, ночной 570 мл. Качество жизни оценивалось при помощи опросников EQ-5D-5L, версия на русском языке, OAB-q, Brief Pain Inventory (BPI).

Считает себя больной в течение 5 лет, в течение 9 мес. симптомы стойкие без динамики на фоне лечения.

Лечение м-холинолитиками, селективным агонистом бета3-адренорецепторов с неопределенным эффектом, последние 6 мес. без эффекта.

Назначено лечение в виде внутрипузырного введения, аутоплазмы обогащенной тромбоцитами (последовательно 21 инъекции, 0,5 мл аутоплазмы в область мочепузырного треугольника и тела мочевого пузыря). Во время процедуры выполнена биопсия стенки мочевого пузыря из области задней стенки и мочепузырного треугольника. Результат патоморфологического исследования показал наличие воспалительного процесса в стенке мочевого пузыря. Соответственно, мы ожидали положительный терапевтический эффект от лечения аутоплазмой, обладающей противовоспалительным действием. О положительном результате лечения свидетельствуют данные обследований, проведенных через 3 мес.: анализы мочи (общий и бактериологический анализы, анализ мочи по Нечипоренко), крови (общий развернутый и биохимический (мочевина, креатинин, билирубин, общий белок, глюкоза) в норме. Отмечено улучшение показателей всех опросников и шкал. Кроме того, субъективно пациентка отметила увеличение объема мочи при мочеиспускании, увеличение скорости потока мочи. Наблюдается стойкая положительная динамика. Дневник мочеиспусканий: дневное мочеиспускание объемом 140 – 320 мл 5 раз, диурез дневной 1210 мл, ночной 390 мл.

Получается, что причина жалоб пациентки основана на имеющемся воспалительном процессе в стенке мочевого пузыря. Воспаление невозможно было диагностировать без проведения инвазивного вмешательства – цистоскопии с биопсией мочевого пузыря. Эффективность назначенного лечения подтверждается значительным снижением уровня мочевого кальпротектина после проведенного лечения: 293,6 мкг/мл до лечения и 69 мкг/мл после лечения.

Безусловно, цистоскопия с биопсией не может быть выполнена в рутинной практике всем пациентам, предъявляющим жалобы на расстройства мочеиспускания, не поддающиеся коррекции стандартными методами лечения.

Кальпротектин по настоящему изобретению позволяет специфично обнаруживать воспаление в стенке мочевого пузыря (т.е. дифференцировать его). Согласно биомаркеру настоящего изобретения, поскольку результат дифференциации можно получить с помощью анализа мочи, он прост и нагрузка на пациента невелика. С другой стороны, биомаркер настоящего изобретения также полезен для определения терапевтического эффекта ИЦ. Результат определения с использованием биомаркера настоящего изобретения представляет собой полезную информацию для подготовки, пересмотра, анализа и т.д. тактики лечения. Настоящее изобретение способствует соответствующей диагностике болезненных состояний, проявляющихся симптомами нижних мочевыводящих путей, таких как частое мочеиспускание и императивные позывы к мочеиспусканию, и определению на их основе оптимальной тактики лечения.

Пример 2

Пациентка, М, 38 лет, направлена к урологу с диагнозом хронической тазовой боли. Предъявляла жалобы на боль в области малого таза, над лоном в проекции мочевого пузыря, не имеющую четкой взаимосвязи с наполнением и опорожнением мочевого пузыря.

Обследована у гинеколога, невропатолога – патологии не выявлено. В анамнезе эпизод острого цистита 15 месяцев назад.

По данным осмотра, лабораторных (анализы мочи (общий и бактериологический анализы, анализ мочи по Нечипоренко), крови (общий развернутый и биохимический (мочевина, креатинин, билирубин, общий белок, глюкоза)) и инструментальных данных (УЗИ мочевого пузыря, цистоскопии без биопсии, урофлоуметрии) отклонений от нормы не выявлено. При осмотре пролапса гениталий не выявлено, наружное отверстие уретры расположено обычно. Считает себя больной в течение года, начало заболевания ни с чем не связывает, подвергается постоянному стрессу на работе.

Симптомы стойкие, без эффекта от терапии (обезболивающие препараты, внутрипузырные инстилляции с анестетиком). Кальпротектин мочи 10.2 мкг/мл (что соответствует данным, полученным нами в группе сравнения без воспаления в стенке мочевого пузыря), что позволяет исключить органическую этиологию поражения мочевого пузыря (воспалительный характер заболевания, интерстициальный цистит, в том числе). Пациентка была направлена к психотерапевту для исключения или подтверждения психопатического характера боли. Назначенное психотерапевтом лечение имело выраженный положительный эффект.

Основываясь на изложенном выше возможно сделать логический вывод о том, что заявителем достигнуты все технические результаты и доказана эффективность применения заявленного технического решения по назначению, а именно достигнуты поставленные заявленным техническим решением следующие технические результаты:

- выделен новый диагностический маркер воспаления в стенке мочевого пузыря, в т.ч. для подтверждения часто труднодиагностируемого интерстициального цистита и дальнейшего мониторинга прогрессирования урологических нарушений.

- обеспечен высокой чувствительности обнаружения заболеваний,

- высокая специфичность при исследовании,

- обеспечен высокий уровень количественной оценки заболевания,

- обеспечена возможность простоты в эксплуатации и возможность для одновременной обработки нескольких образцов.

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, и может быть использовано для диагностики воспаления в стенке мочевого пузыря. Проводят подготовку образца мочи, взятого у пациента на этапе обследования, соответственно, до лечения. Измеряют концентрацию кальпротектина в моче иммуноферментным методом, мкг/мл. При концентрации кальпротектина в моче выше 62,92 мкг/мл диагностируют воспаление в стенке мочевого пузыря. Далее осуществляют подготовку образца мочи, взятого у пациента после лечения. Измеряют в нем концентрацию кальпротектина. Сравнивают значение концентрации кальпротектина, полученного до лечения, со значением концентрации кальпротектина, полученного после лечения. При снижении значения концентрации кальпротектина после лечения диагностируют отсутствие воспаления в стенке мочевого пузыря. Способ обеспечивает возможность диагностики воспалительного процесса в стенке мочевого пузыря более высокой чувствительности и специфичности обнаружения заболеваний, в том числе подтверждения часто труднодиагностируемого интерстициального цистита и дальнейшего мониторинга прогрессирования урологических нарушений, за счет выделения из образца мочи нового диагностического маркера воспаления в стенке мочевого пузыря – кальпротектина. 2 пр.

Способ диагностики воспаления в стенке мочевого пузыря, заключающийся в подготовке образца мочи, взятого у пациента на этапе обследования, соответственно, до лечения, характеризующийся тем, что измеряют концентрацию кальпротектина в моче иммуноферментным методом, мкг/мл, и при концентрации кальпротектина в моче выше 62,92 мкг/мл диагностируют воспаление в стенке мочевого пузыря, далее осуществляют подготовку образца мочи, взятого у пациента после лечения, измеряют в нем концентрацию кальпротектина, сравнивают значение концентрации кальпротектина, полученного до лечения, со значением концентрации кальпротектина, полученного после лечения, и при снижении значения концентрации кальпротектина после лечения диагностируют отсутствие воспаления в стенке мочевого пузыря.