Способ прогноза риска реализации тяжёлой формы новой коронавирусной инфекции (НКВИ) у беременных Российский патент 2024 года по МПК G01N33/48 A61B5/00 

Область техники, к которой относится изобретение

Изобретение относится к области медицины, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано врачами данных специальностей.

Уровень техники

5 мая 2023 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) отменила статус пандемии COVID-19. Тем не менее, в организации подчеркнули, что отмена статуса чрезвычайной ситуации не означает, что вирус перестал представлять угрозу [1].

Имеющиеся данные указывают на то, что вакцинация не предотвращает заражение SARS-CoV-2, тем самым в периоды высокой заболеваемости вероятность тяжёлого течения инфекции тоже велика. Другой проблемой является отсутствие знаний о взаимодействии коронавируса с другими респираторными вирусами (например, гриппом), что затрудняет прогнозирование тяжёлого течения инфекции [2].

Одной из уязвимых групп, подверженных инфицированию вирусом SARS-CoV-2, являются беременные женщины. По данным литературы, у 3-6% беременных инфекция из лёгкой формы переходит в тяжёлую или крайне тяжёлую [3-5]. Это в свою очередь влечёт за собой риск летального исхода и неблагоприятных перинатальных исходов [6-11].

Таким образом, в настоящее время, сохраняется неопределённость относительно ситуации и, в частности, будущего COVID-19. Широкое распространение новой коронавирусной инфекции (НКВИ) и регулярное появление новых штаммов SARS-CoV-2 диктует необходимость дальнейшего изучение проблемы НКВИ во время беременности. Накопленный опыт поможет врачам акушерам-гинекологам быть готовым к следующим вызовам времени.

Выявив предикторы риска реализации тяжёлой формы НКВИ у беременных, можно своевременно начать оказание медицинской помощи данной группе пациентов.

Аналогов заявляемого изобретения нами не выявлено.

Раскрытие сущности изобретения

Технический результат: способ позволяет прогнозировать риск реализации тяжёлой формы НКВИ доступными методами, оптимизировать тактику ведения этой категории пациенток.

Способ прогноза риска реализации тяжёлой формы НКВИ среди пациенток с НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы состоит в том, что на основании оценки данных: ожирение, гипертоническая болезнь, одышка при физических нагрузках, уровень лимфоцитов (10*9/л), уровень эритроцитов (10*12/л), тромбиновое время (сек), осмолярность плазмы крови (mOSm, ммоль/кг), концентрация лактата (ммоль/л), вычисляют диагностический индекс DI по формуле:

x₁ – ожирение, 0 –нет ожирения, 1 – есть ожирение;

x₂ – гипертоническая болезнь, 0 – нет гипертонической болезни,

1 – есть гипертоническая болезнь;

x₃ – одышка при физической нагрузке, 0 – нет одышки при физической нагрузке, 1 – есть одышка при физической нагрузке;

x₄ – уровень лимфоцитов (10*9/л);

x₅ – уровень эритроцитов (10*12/л);

x₆ – тромбиновое время (сек);

x₇ – осмолярность плазмы крови, mOSm (ммоль/кг);

x₈ – концентрация лактата (ммоль/л);

-16,9 – постоянная величина.

При DI более 0 прогнозируют высокий риск реализации тяжёлой формы НКВИ, при DI менее 0 делают заключение об отсутствии риска реализации тяжёлой формы НКВИ.

Специфичность предлагаемого способа составляет 85,2% чувствительность – 87,0%. Эффективность способа – 95,7%.

Осуществление изобретения

Способ осуществляется среди беременных с НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы.

При обращении беременной за медицинской помощью проводиться сбор анамнеза: клинические проявления НКВИ, соматический статус, анализ медицинской документации (индивидуальной обменной карты беременных женщин, форма 113/у). Создают электронную формализованную статистическую карту, в которую вносят данные о клинических проявлениях НКВИ в первые сутки наблюдения, особенностях соматического анамнеза беременной, результаты лабораторных тестов в день обращения пациентки за медицинской помощью (общий анализ крови, коагулограмма, кислотно-основное состояние).

На основании математической обработки результатов исследования методом дискриминантного анализа выявляют наиболее информативные признаки и разрабатывают способ прогнозирования риска реализации тяжёлой формы НКВИ в среди пациенток с лёгкой и среднетяжёлой формы, который заключается в определении диагностического индекса DI:

x₁ – ожирение, 0 –нет ожирения, 1 – есть ожирение;

x₂ – гипертоническая болезнь, 0 – нет гипертонической болезни,

1 – есть гипертоническая болезнь;

x₃ – одышка при физической нагрузке, 0 – нет одышки при физической нагрузке, 1 – есть одышка при физической нагрузке;

x₄ – уровень лимфоцитов (10*9/л);

x₅ – уровень эритроцитов (10*12/л);

x₆ – тромбиновое время (сек);

x₇ – осмолярность плазмы крови, mOSm (ммоль/кг);

x₈ – концентрация лактата (ммоль/л);

-16,88 – постоянная величина.

При DI более 0 прогнозируют высокий риск реализации тяжёлой формы НКВИ у беременных, при DI менее 0 делают заключение об отсутствии риска реализации тяжёлой формы.

Проверка результата правила прогноза риска реализации тяжёлой формы НКВИ у беременных проведена методом скользящего экзамена.

Клинические примеры

Пример 1. Пациентка Ч., 40 лет, госпитализирована к COVID-госпиталь НИИ ОММ 23.08.21 на 6 сутки от момента заболевания. Диагноз: Беременность 37-38 недель. Головное предлежание плода. Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (регрессирующая беременность). Ожирение 1 степени. Гипертоническая болезнь I стадия, артериальная гипертензия 1 степень, риск 2. Новая коронавирусная инфекция, подтверждённая, среднетяжёлое течение.

В первые сутки нахождения в стационаре проведено полное клинико-лабораторное обследование. Пациентка предъявляла жалобы на сухой кашель, слабость. При физикальном осмотре: температура тела 36,4°С, сатурация 98%, частота дыхательных движений (ЧДД) 17 в минуту, частота сердечных сокращений (ЧСС) 78 уд/мин, артериальное давление (АД) 115/75 мм рт.ст.

По результатам лабораторных тестов: уровень лимфоцитов 1,1 × 10*9/л, эритроцитов 4,6 × 10*12/л, тромбиновое время 16,9 сек, осмолярность плазмы крови 275,2 ммоль/кг, лактат 1,6 ммоль/л/

x₁ = 1 – есть ожирение,

x₂ = 1– есть гипертоническая болезнь,

x₃ = 0 – нет одышки при физической нагрузке,

x₄ = уровень лимфоцитов 1,1 × 10*9/л,

x₅ = уровень эритроцитов 4,6 × 10*12/л,

x₆ = тромбиновое время 16,9 сек,

x₇ = осмолярность плазмы крови 275,2 ммоль/кг,

x₈ = лактат 1,6 ммоль/л.

По формуле определили значение диагностического индекса.

DI=2,5, что больше 0, прогнозируется высокий риск реализации тяжёлой формы НКВИ.

Через 12 часов от момента поступления в стационар пациентка предъявила жалобу на одышку при физической нагрузке. При физикальном осмотре: температура тела 36,4°C, сатурация «на воздухе» 94%, ЧДД 19 в минуту, ЧСС 100 уд/мин. По результатам лабораторных тестов обращало внимание: повышение уровня трансаминаз (АЛТ – 430 ЕД/л, АСТ – 232 ЕД/л), ЛДГ – 733 Ед/л, СРБ – 84,9 г/л. При компьютерной томографии органов грудной клетки выявлена двусторонняя полисегментарная пневмония. КТ-2 (25%+45%). Учитывая дыхательную недостаточность 1 степени, начата инсуфляция увлажненного кислорода со скоростью 5 л/мин.

На восьмые сутки от начала заболевания и на вторые сутки от поступления в стационар (25.08.21 в 11:30) у пациентки произошло преждевременное излитие зелёных прозрачных околоплодных вод в связи, с чем проведено неотложное абдоминально родоразрешение. Родилась девочка 3820 гр, 7/8 баллов по шкале Апгар. После операции увеличена скорость подачи кислорода до 10 л/мин.

26.08.21 пациентка предъявила жалобу на одышку в покое; температура тела 37,0°C, сатурация «на кислороде» 99%, ЧДД 20 в минуту, ЧСС 70 уд/мин, АД 130/80 мм рт.ст. Увеличена скорость подачи кислорода до 15 л/мин.

28.08.21 отмечено тяжёлое состояние: дыхательная недостаточность 2 степени. Пациентка предъявляла жалобы на затруднение дыхания, нехватку воздуха, одышку при минимальной физической нагрузке; температура тела 35,3°C, частота дыхательных движений 30 в минуту, частота сердечных сокращений 84 уд/мин, АД 125/75 мм рт.ст. Пациентка переведена на высокопоточную оксигенацию до 50 л/мин, которая продолжалась двое суток, после кислородная поддержка – стандартной оксигенацией со скоростью потока 5 л/мин.

05.09.21 отмечено улучшение состояния, прекращена кислородная поддержка. 13.09.21 пациентка с ребёнком выписаны из стационара в удовлетворительном состоянии.

За время госпитализации проведена терапия: антибактериальная, противовирусная, муколитическая, гастропротекторная, гепатопротекторная, антианемическая, антигипертензивная, респираторная поддержка, профилактика ВТЭО, респираторного дистресс синдрома.

Пример 2. Пациентка С., 25 лет, госпитализирована к COVID-госпиталь НИИ ОММ 28.08.21 на 2 сутки от момента заболевания. Диагноз: Беременность 28-29 недели. Головное предлежание плода. Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (Sterilitas I). Вспомогательные репродуктивные технологии: экстракорпоральное оплодотворение. Анемия 1 степени. Сочетанная тромбофилия (генетическая тромбофилия+антифосфолипидный синдром). Новая коронавирусная инфекция, подтверждённая, лёгкое течение.

В первые сутки нахождения в стационаре проведено полное клинико-лабораторное обследование. Пациентка предъявляла жалобы слабость, озноб, отсутствие обоняния, сухой кашель, боль в горле, тошноту.

По результатам лабораторных тестов: уровень лимфоцитов 0,9 × 10*9/л, эритроцитов 3,3 × 10*12/л, тромбиновое время 16,9 сек, осмолярность плазмы крови 274,4 ммоль/кг, лактат 1,5 ммоль/л.

x₁ = 0 – нет ожирения,

x₂ = 0– нет гипертонической болезни,

x₃ = 0 – нет одышки при физической нагрузке,

x₄ = уровень лимфоцитов 0,9 × 10*9/л,

x₅ = уровень эритроцитов 3,3 × 10*12/л,

x₆ = тромбиновое время 16,9 сек,

x₇ = осмолярность плазмы крови 274,4 ммоль/кг,

x₈ = лактат 1,5 ммоль/л.

По формуле определили значение диагностического индекса.

DI=4,1, что больше 0, прогнозируется высокий риск реализации тяжёлой формы НКВИ.

Через трое суток от момента поступления в стационар отмечено повышение Т тела до 38,6°C, ЧСС 86 уд/мин, рост СРБ с 9,1 мг/л до 23,5 мг/л, нейтрофилёз 81,9%. Проведена рентгенография органов грудной клетки. Выявлена двустороння полисегментарная пневмония.

02.09.21 – нарастание дыхательной недостаточности. Пациентка предъявила жалобы на одышку при минимальной физической нагрузке. При физикальном осмотре температура тела 38,6°C, сатурация при дыхании атмосферным воздухом 93%, ЧДД 22 движ/мин, ЧСС 106 уд/мин. В лабораторных тестах нейтрофилёз 86,9%, увеличение уровня СРБ до 45,1 мг/л. Начата оксигенотерапия, поток с 5 л/мин, в последующем увеличен до 60 л/мин. На следующие сутки – выраженная одышка в покое до 32-35 движений в минуту, фебрильная температура, сатурация «на кислороде» 90-93%, ЧСС 80 уд/мин. Лабораторно: СРБ 53,1 г/л, ферритин 62 г/л, Пациентка переведена на неинвазивную ИВЛ.

05.09.21 по данным компьютерной томографии выявлены признаки COVID-19 пневмонии (КТ-4). Респираторный дистресс – синдром взрослых. Пневмомедиастинум. Двусторонний умеренный гидроторакс. Тромбоз периферических легочных артерий.

10.09.21. Учитывая нестабильное состояние пациентки, проведено абдоминальное родоразрешение. На операции извлечена девочка весом 1000 грамм, 6/7 баллов по Апгар. Пациентка переведена на инвазивную ИВЛ.

На вторые сутки после родоразрешения – снижение сатурации до 77%, снижение АЧТВ на фоне лечебних дозировок низкомолекулярных антикоагулянтов с 23,3 сек до 21,4 сек, нарастание уровня D-димера с 23,05 до 28,06 мкг/мл расценено как продолжающийся тромбоз мелких ветвей легочной артерии.

25.09.2021 произошла клиническая смерть. Реанимационные мероприятия в течение 35 минут, без положительного эффекта. Констатирована биологическая смерть.

За время госпитализации проведена терапия: антибактериальная, противовирусная, муколитическая, гастропротекторная, гепатопротекторная, антианемическая, антигипертензивная, респираторная поддержка, профилактика ВТЭО, респираторного дистресс синдрома.

Пример 3. Пациентка З., 28 лет, госпитализирована к COVID-госпиталь НИИ ОММ 16.07.21 на 6 сутки от начала заболевания: Беременность 20-21 неделя. Хронический гастродуоденит, вне обострения. Новая коронавирусная инфекция, подтверждённая, среднетяжёлое течение.

В первые сутки нахождения в стационаре проведено полное клинико-лабораторное обследование. Пациентка предъявляла жалобы на сухой кашель, насморк, головную боль.

По результатам лабораторных тестов: уровень лимфоцитов 3,8 × 10*9/л, эритроцитов 4,1 × 10*12/л, тромбиновое время 19,1 сек, осмолярность плазмы крови 280,0 ммоль/кг, лактат 2,5 ммоль/л.

x₁ = 0 – нет ожирения,

x₂ = 0–нет гипертонической болезни,

x₃ = 0 –нет одышки при физической нагрузке,

x₄ = уровень лимфоцитов 3,8 × 10*9/л,

x₅ = уровень эритроцитов 4,1 × 10*12/л,

x₆ = тромбиновое время 19,1 сек,

x₇ = осмолярность плазмы крови 280,0 ммоль/кг,

x₈ = лактат 2,5 ммоль/л.

По формуле определили значение диагностического индекса.

DI=-1,36, что меньше 0, прогнозируется низкий риск реализации тяжёлой формы НКВИ.

На двенадцатые сутки от момента госпитализации пациентка выписана домой в сроке беременности 21-22 недели. За время госпитализации проведена терапия: противовирусная, муколитическая, профилактика ВТЭО.

Пример 4. Пациентка Л., 39 лет, госпитализирована к COVID-госпиталь НИИ ОММ 25.08.21 на 4 сутки от начала заболевания: Беременность 32-33 недели. Отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (самопроизвольный выкидыш). Миопия 1 степени. Новая коронавирусная инфекция, подтверждённая, лёгкое течение.

В первые сутки нахождения в стационаре проведено полное клинико-лабораторное обследование. Пациентка предъявляла жалобы на слабость, отсутствие запаха, влажный кашель.

По результатам лабораторных тестов: уровень лимфоцитов 2,6 × 10*9/л, эритроцитов 3,7 × 10*12/л, тромбиновое время 18,6 сек, осмолярность плазмы крови 269,1 ммоль/кг, лактат 2,6 ммоль/л.

x₁ = 0 – нет ожирения,

x₂ = 0–нет гипертонической болезни,

x₃ = 0 –нет одышки при физической нагрузке,

x₄ = уровень лимфоцитов 2,6 × 10*9/л,

x₅ = уровень эритроцитов 3,7 × 10*12/л,

x₆ = тромбиновое время 18,6 сек,

x₇ = осмолярность плазмы крови 269,1 ммоль/кг,

x₈ = лактат 2,6 ммоль/л.

По формуле определили значение диагностического индекса.

DI=-1,39, что меньше 0, прогнозируется низкий риск реализации тяжёлой формы НКВИ.

На девятые сутки от момента госпитализации пациентка выписана домой в сроке беременности 33-34 недели. За время госпитализации проведена терапия: противовирусная, муколитическая, профилактика ВТЭО.

Литература

1. WHO – World Health Organization. Report of the WHO-China Joint Mission on Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). 2020. https://www.who.int/news-room/q-a-detail/q-a-on-COVID.-pregnacy-childbirth-and-breastfeeding.

2. Martín Sánchez FJ, Martínez-Sellés M, Molero García JM et al. Insights for COVID-19 in 2023. Rev Esp Quimioter. 2023 Apr; 36(2): 114-124. https://doi: 10.37201/req/122.2022.

3. Lee D.H., Lee J., Kim E. et al. Emergency cesarean section on severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) confirmed patient // Korean J. Anesthesiol. – 2020.

4. Iqbal S.N., Overcash R., Mokhtari N. et al. An Uncomplicated Delivery in a Patient with Covid-19 in the United States // N. Engl. J. Med. – 2020.

5. Кравченко Е.Н., Куклин Л.В., Овчинникова Е.М., Чебакова В.Ю., Выжлова Е.Н., Баранов И.И. COVID-19 во время беременности: особенности течения и рациональная терапия с использованием препаратов рекомбинантного интерферона альфа-2b. Российский вестник акушера-гинеколога. 2021; 21(5): 96-101. https://doi.org/10.17116/rosakush20212105196.

6. Филиппов О.С., Гусева Е.В. Основные показатели деятельности акушерско-гинекологической службы в Российской Федерации в 2019 году. М.;2020.30 с. [Filippov O.S., Guseva E.V. Key performance indicators of the obstetric and gynecological service in the Russian Federation in 2019. Moscow; 2020.30 p. (in Russian)].

7. Alfaraj S.H., Al-Tawfiq J.A., Memish Z.A. Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) infection during pregnancy: report of two cases & review of the literature. Microbiol Immunol Infect 2019; 52: 501-503.

8. Chen S., Huang B., Luo D.J. et al. Pregnant women with new coronavirus infection: a clinical characteristics and placental pathological analysis of three cases // Zhonghua Bing Li XueZaZhi. – 2020.

9. Fan C., Lei D., Fang C. et al. Perinatal Transmission of COVID-19 Associated SARS-CoV-2: Should We Worry? // Clin. Infect. Dis. – 2020.

10. Liu Y., Chen H., Tang K., Guo Y. Clinical manifestations and outcome of SARS-CoV-2 infection during pregnancy // J. Infect. – 2020.

11. Wang X., Zhou Z., Zhang J. et al. A case of 2019 Novel Coronavirus in a pregnant woman with preterm delivery // Clin. Infect. Dis. – 2020.

Изобретение относится к области медицины. Раскрыт способ прогноза риска реализации тяжёлой формы новой коронавирусной инфекцией (НКВИ) среди пациенток с НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы у беременных, состоящий в том, что проводят клинико-лабораторное обследование и на основании оценки данных: ожирение, гипертоническая болезнь, одышка при физических нагрузках, уровень лимфоцитов, уровень эритроцитов, тромбиновое время, осмолярность плазмы крови, концентрация лактата, вычисляют диагностический индекс DI. При DI более 0 прогнозируют высокий риск реализации тяжёлой формы НКВИ, при DI менее 0 делают заключение об отсутствии риска реализации тяжёлой формы НКВИ. Изобретение позволяет прогнозировать риск реализации тяжёлой формы НКВИ доступными методами, оптимизировать тактику ведения этой категории пациенток. 4 пр.

Способ прогноза риска реализации тяжёлой формы новой коронавирусной инфекцией (НКВИ) среди пациенток с НКВИ лёгкой и среднетяжёлой формы у беременных, состоящий в том, что проводят клинико-лабораторное обследование и на основании оценки данных: ожирение, гипертоническая болезнь, одышка при физических нагрузках, уровень лимфоцитов, уровень эритроцитов, тромбиновое время, осмолярность плазмы крови, концентрация лактата, вычисляют диагностический индекс DI по формуле:

DI=8,68×x₁-5,08×x₂+5,76×x₃-0,24×x₄-3,7×x₅+0,7×x₆+0,1×x₇-3,9×x₈-16,9,

где:

x₁ – ожирение, 0 – нет ожирения, 1 – есть ожирение;

x₂ – гипертоническая болезнь, 0 – нет гипертонической болезни,

1– есть гипертоническая болезнь;

x₃ – одышка при физической нагрузке, 0 – нет одышки при физической нагрузке, 1 – есть одышка при физической нагрузке;

x₄ – уровень лимфоцитов, 10*9/л;

x₅ – уровень эритроцитов, 10*12/л;

x₆ – тромбиновое время, сек;

x₇ – осмолярность плазмы крови, ммоль/кг;

x₈ – концентрация лактата, ммоль/л;

-16,9 – постоянная величина,

при DI более 0 прогнозируют высокий риск реализации тяжёлой формы НКВИ, при DI менее 0 делают заключение об отсутствии риска реализации тяжёлой формы НКВИ.