Способ прогнозирования риска развития преэклампсии тяжелого течения Российский патент 2025 года по МПК G01N33/58 C12Q1/6806 C12Q1/6827 C12Q1/686 C12Q1/6876 C12Q1/6883 

Изобретение относится к области медицины, а именно акушерству и гинекологии, биотехнологии и медицинской генетике и может быть использовано для раннего прогнозирования риска развития преэклампсии тяжелого течения у женщин русской национальности.

Преэклампсия (ПЭ) представляет собой грозное осложнение гестации, клинически характеризующееся артериальной гипертензией (более 140/90 мм рт. ст.), протеинурией (более 0,3 г/сут) и развитием отеков с нарушением работы различных органов и систем. Согласно различным литературным данным, ПЭ осложняет течение беременности в 3-8% всех случаев и является одной из основных причин неонатальной и материнской заболеваемости и смертности [Gestational Hypertension and Preeclampsia: ACOG Practice Bulletin Summary, Number 222 / Obstet Gynecol // 2020; 135(6): 1492-1495.]. Согласно материалам, опубликованным Федеральной службой государственной статистики (Росстат) в Статистическом сборнике 2020 г., отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства осложнили течение беременности в 84,2 всех случаев (на 1000 родов) [Состояние здоровья беременных, рожениц, родильниц и новорожденных. Статистический сборник 2020. Москва, 2020].

Принципиальное значение в клинической практике для определения прогноза и тактики ведения данной беременности имеет разделение ПЭ на два фенотипа: с ранним началом (до 34 недели гестации) и с поздним - после 34 недели гестации [Roberts J.M. et al. Global Pregnancy Collaboration. Subtypes of Preeclampsia / Recognition and Determining Clinical Usefulness. Hypertension // 2021; 77(5):1430-1441]. Нарушение инвазии вневорсинчатого цитотрофобласта и неполноценное ремоделирование спиральных маточных артерий приводит к патоморфологическим изменениям маточно-плацентарного кровотока и ранней манифестации ПЭ, в основном, тяжелого течения [Сюндюкова Е.Г., Чулков B.C., Рябикина М.Г. Преэклампсия: современное состояние проблемы. Доктор. Ру. 2021; 20(1): 11-16]. Развитие поздней ПЭ обусловлено, преимущественно, наличием особенностей функционирования сердечно-сосудистой системы и гемодинамики матери и сопровождается умеренным течением. Тяжелое течение ПЭ сопряжено с более высокими рисками развития неблагоприятных последствий. Так у 42% женщин с тяжелым течением ПЭ в течение года после родоразрешения сохраняется стойкая артериальная гипертензия (AT), а в отдаленном будущем риск развития сердечно-сосудистых заболеваний более чем в 10 раз выше в сравнении с поздним формированием ПЭ с умеренным течением [Hauspurg A., Countouris М.Е., Catov J.M. Hypertensive Disorders of Pregnancy and Future Maternal Health: How Can the Evidence Guide Postpartum Management? / Curr Hypertens Rep // 2019; 21(12):96]. Однако, не смотря на различные молекулярные механизмы, лежащие в основе патогенеза этих фенотипов, дифференцировать между собой два типа ПЭ только на основе определения биохимических параметров не представляется возможным, что предопределяет актуальность поиска новых специфичных для тяжелого течения ПЭ маркеров [Stepan Н, Hund М, Andraczek Т. Combining Biomarkers to Predict Pregnancy Complications and Redefine Preeclampsia: The Angiogenic-Placental Syndrome / Hypertension // 2020; 75(4):918-926].

Ген TBX2 кодирует белок T-box transcription factor 2 (TBX2), являющимся регулятором транскрипционной активности различных генов (https://www.uniprot.org/) и относится к членам филогенетически консервативного семейства генов с общим ДНК-связывающим мотивом (домен Т-box) [24]. Ген ТВХ2 вовлечен в процессы морфогенеза различных органов и систем органов в эмбриогенезе, а также выступает ключевым звеном регуляции механизмов клеточной пролиферации, дифференцировки, апоптоза и старения клеток [Takagi, Y., Shimada, K., Shimada, S., et al., SPIB is a novel prognostic factor in diffuse large B-cell lymphoma that mediates apoptosis via the PI3K-AKT pathway. Cancer Sci. 2016, 107(9):1270-1280.].

Ген OBFC1 кодирует белок OB Fold-containing Protein 1, являющийся субъединицей альфа-вспомогательного фактора, который стимулирует активность комплекса ДНК-полимераза-α/Праймаза - фермента, инициирующего репликацию ДНК. Также, ген OBFC1 является ключевым компонентом комплекса CST, который регулирует доступ теломеразы к теломерной ДНК и препятствуют ее укорочению. Теломеры защищают концы хромосом во время репликации ДНК от деградации и слияния и определяют продолжительность жизни клеток [Cardinale A, Cantalupo S, Fasorsa VA, et al. Functional annotation and investigation of the 10q24.33 melanoma risk locus identifies a common variant that influences transcriptional regulation of OBFC1. Hum Mol Genet. 2022;31(6):863-874].

Ген RGF3 кодирует белок, относящийся к факторам обмена гуаниловых нуклеотидов (Guanine nucleotide Exchange Factors (GEFs)), и активирует работу малых гуанозинтрифосфат гидролаз (ГТФазы, малые G-белки) посредством облегчения их диссоциации с GDP. Установлено, что GEFs экспрессируются в эндотелиальных и гладкомышечных клетках артерий и участвуют в регуляции работы данных структур, что обуславливает потенциальную роль GEFs в развитии гипертензивных расстройств, включая ПЭ [Li М. et al. The Emerging Role of Rho Guanine Nucleotide Exchange Factors in Cardiovascular Disorders: Insights Into Atherosclerosis: A Mini Review // Front Cardiovasc Med. 2022. V. 8. P. 782098.]. Сигнальные пути с участием малых G-белков модулируют активность различных мембранных ионных каналов (эпителиального натриевого канала (ENaC), K⁺ - и Са²⁺ -канала). Одним из ключевых факторов регуляции объема циркулирующей в организме жидкости, а следовательно, и АД, является реабсорбция ионов натрия в дистальных отделах нефронов через ENaC [Карпушев А. В. и соав. Роль малых G-белков в регуляции ионных каналов // Успехи физиологических наук. 2020. Т. 51. №1. С. 3-17]. Также, экспрессия RPM/RGL3 ингибирует индукцию фактора транскрипции Elk-1, участвующего в процессах роста, дифференцировки и миграции клеток [66. Kasza A. Signal-dependent Elk-1 target genes involved in transcript processing and cell migration // Biochim. Biophys. Acta. 2013. V. 1829 №10. P. 1026-1033].

Ген BAG6 кодирует ремоделирующий ядерный белок, вовлеченный в процессы коррекции нативной структуры полипептидных цепей - молекулярный ко-шаперон семейства BAG 6. Ген BAG6 индуцирует процесс аппоптоза во время стресса энлоплазматического ретикулума, контролирует аутофагию митохондрий, опосредует гибель клеток, вызванную повреждением ДНК, участвует в регуляции цитотоксичности естественных киллеров (NK-клеток) и секреции провоспалительньгх цитокинов [Ponath V. et al. Secreted Ligands of the NK Cell Receptor NKp30: B7-H6 Is in Contrast to BAG6 Only Marginally Released via Extracellular Vesicles. Int J Mol Sci. 2021; 22(4):2189].

Полиморфный локус rs1173771 гена AC026703.1 показал значимые ассоциации (р≤5×10-8) с различными параметрами АД и АГ по результатам восьми полногеномных исследований, в ходе которых было установлено, что аллель G исследуемого полиморфного локуса ассоциирован с повышением показателей САД, ДАД, ПД, в то время как аллель А выполняет «протективную» функцию в отношении развития АГ и связан с более низкими уровнями САД, ДАД, ПД и СрАД [Churnosov М. et al., Polymorphisms of hypertension susceptibility genes as a risk factors of preeclampsia in the Caucasian population of central Russia / Placenta // 2022; 129: 51-61].

Для оценки сложившейся патентной ситуации был выполнен поиск по охранным документам за период с 1990 по 2023 гг. Анализ документов производился по направлению: способ прогнозирования риска развития преэклампсии в зависимости от данных о полиморфных локусах генов ТВХ2, OBFC1, RGL3, BAG6, АС026703.1. Источник информации: сайт Федерального института промышленной собственности http://fips.ru.

В изученной научно-медицинской и доступной патентной литературе авторами не было обнаружено способа прогнозирования риска развития преэклампсии у женщин русской национальности на основе данных о межлокусном взаимодействии генов ТВХ2, OBFC1, RGL3, BAG6, АС026703.1

Из области техники известен патент №2730958 «Способ диагностики тяжелой преэклампсии у беременных» по заявке №2019122327, от 16.07.2019. Способ включает определение в плазме крови беременной концентрации внеклеточной ДНК (вк ДНК), число копий рибосомальной ДНК в составе внеклеточной ДНК (вк рДНК), число копий митохондриальной ДНК в составе внеклеточной ДНК (вк мтДНК), нуклеазную активность ДНКазы 1; в ядерной ДНК лейкоцитов определяют число копий геномной рибосомальной ДНК (геном рДНК), число копий геномной митохондриальной ДНК (геном мтДНК) и при вк ДНК более 1000 нг/мл, вк рДНК более 1000, вк мтДНК более 200, отношении вк рДНК к геном рДНК более 2, отношении вк мтДНК к геном мтДНК более 1,64, нуклеазной активности ДНКазы 1 более 10 ед/мл - диагностируют тяжелую преэклампсию. Недостатками метода являются: дороговизна исследований, проведение большого количества сложных манипуляций и расчетов; невозможность прогнозирования риска развития преэклампсии на прегравидарном этапе.

В патенте №2723627 описан «Способ прогнозирования тяжелой преэклампсии у беременных при носительстве мутации гена протромбина, генотип F2G20210A» по заявке №2019131765, от 08.10.2019. Способ включает исследование крови беременных в сроке 7-8 недель, отличающийся тем, что определяют активность протромбина путем использования дефицитной по субстрату плазмы, и при выявлении активности протромбина >180%, при том условии, что 100% соответствует концентрации протромбина в плазме 1 МЕ/мл, делают вывод о риске развития тяжелой преэклампсии. Недостатками метода являются: возможность прогнозирования только тяжелого течения преэклампсии; данный способ информативен только в когорте женщин-носительниц мутации гена протромбина F2G20210A; невозможность прогнозирования риска развития преэклампсии на прегравидарном этапе.

За прототип выбран патент №2653765 «Способ прогнозирования риска развития преэклампсии тяжелого течения с учетом генетических данных» по заявке №2017113408, от 18.04.2017. Данный способ включает выделение ДНК из периферической венозной крови и анализ полиморфизмов генов ММР-2 (rs243865), ММР-8 (rsl 1225395), ММР-8 (rs1320632), ММР-9 (rs17577). Фактором риска развития ПЭ тяжелого течения является сочетание генетических вариантов G ММР-9 (rs17577) и G ММР-2 (rs243865). Комбинация Т ММР-8 (rs11225395) и А ММР-9 (rs17577) имеет протективное значение для формирования преэклампсии тяжелого течения. Недостатком прототипа является ограниченность его применения, т.к. используется только анализ полиморфных локусов генов матриксных металлопротеиназ.

Задачей настоящего исследования является расширение арсенала способов диагностики, а именно создание способа прогнозирования риска развития тяжелой преэклампсии у женщин русской национальности на основе данных о межлокусном взаимодействии полиморфных локусов rs8068318, rs4387287, rs167479, rs805303, rs1173771.

Технический результат использования изобретения - получение новых критериев оценки риска развития преэклампсии тяжелого течения у женщин русской национальности на основе данных о межлокусном взаимодействии полиморфных локусов rs8068318 гена ТВХ2, rs4387287 гена OBFC1, rs167479 гена RGL3, rs805303 гена BAG6, rs1173771 гена АС026703.1, включающий:

- выделение ДНК из лейкоцитов периферической венозной крови;

- анализ полиморфных локусов rs8068318 гена ТВХ2, rs4387287 гена OBFC1, rs167479 гена RGL3, rs805303 гена BAG6, rs1173771 гена АС026703.1.

- прогнозирование высокого риска развития преэклампсии у женщин русской национальности при выявлении комбинации генотипов rs8068318 СС ТВХ2 × rs4387287 АА OBFC1 × rs167479 GG RGL3 × rs805303 АА BAG6 × rs1173771 GG АС026703.1.

Новизна и изобретательский уровень заключаются в том, что из уровня техники не известна возможность прогноза развития преэклампсии тяжелого течения у женщин русской национальности на основе данных о межлокусном взаимодействии полиморфных локусов rs8068318 гена ТВХ2, rs4387287 гена OBFC1, rs167479 гена RGL3, rs805303 гена BAG6, rs1173771 гена АС026703.1.

Выделение геномной ДНК из периферической венозной крови осуществляют методом фенольно-хлороформной экстракции (Mathew, 1984) в два этапа. На первом этапе к 4 мл крови с ЭДТА добавляют 25 мл лидирующего буфера, содержащего 320 мМ сахарозы, 1% тритон Х-100, 5 мМ MgCl2, 10мМ трис-HCl (рН=7,6). Полученную смесь перемешивают и центрифугируют при 4°С, 4000 об./мин. в течение 20 минут. После центрифугирования надосадочную жидкость сливают, к осадку добавляют 4 мл раствора, содержащего 25 мМ ЭДТА (рН=8,0) и 75 мМ NaCl, ресуспензируют. Затем прибавляют 0,4 мл 10% SDS, 35 мкл протеиназы К (10 мг/мл) и инкубируют образец при 37°С в течение 16 часов.

На втором этапе из полученного лизата последовательно проводят экстракцию ДНК равными объемами фенола, фенол-хлороформа (1:1) и хлороформа с центрифугированием при 4000 об/мин. в течение 10 минут. После каждого центрифугирования производят отбор водной фазы. ДНК осаждают из раствора двумя объемами охлажденного 96% этанола. После лиофилизации полученную ДНК растворяют в бидистиллированной, деионизованной воде и хранят при температуре -20°С. Выделенную ДНК используют для проведения полимеразной цепной реакции синтеза ДНК.

Анализ полиморфных локусов rs8068318, rs4387287, rs167479, rs805303, rs1173771 осуществлялся методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) на термоциклере CFX-96 Real-Time System («Bio-Rad», США) с использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров и зондов (синтезированы в ООО «Тест - Ген» (Ульяновск). Амплификация геномной ДНК производилась в реакционной смеси, суммарным объемом 10 мкл, включающей смесь для ПЦР - 4 мкл, Taq-полимеразу - 2 мкл, исследуемый образец (~30 нг ДНК/мкл) - 1 мкл, деионизированная вода - 3мкл. Генотипирование исследуемых образцов осуществлялось с использованием программного обеспечения «CFX-Manager™» методом дискриминации аллелей по величинам относительных единиц флуоресценции (ОЕФ). Для полиморфного локуса rs8068318 гена ТВХ2 зонд с флуоресцентным красителем VIC соответствует аллелю Т, зонд с красителем FAM - аллелю С (фиг. 1), для полиморфного локуса rs4387287 гена OBFC1 зонд с флуоресцентным красителем VIC соответствует аллелю С, зонд с красителем FAM - аллелю А (фиг. 2), для полиморфного локуса rs167479 гена RGL3 зонд с флуоресцентным красителем VIC соответствует аллелю G, зонд с красителем FAM - аллелю Т (фиг. 3), для полиморфного локуса rs805303 гена BAG6 зонд с флуоресцентным красителем VIC соответствует аллелю G, зонд с красителем FAM - аллелю А (фиг. 4), для полиморфного локуса rs1173771 гена АС026703.1 зонд с флуоресцентным красителем VIC соответствует аллелю G, зонд с красителем FAM - аллелю А (фиг. 5).

Изобретение характеризуется фигурами.

Фиг. 1. Дискриминации аллелей методом детекции TaqMan зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции) каждого зонда на амплификаторе CFX96 с детектирующей системой в режиме реального времени полиморфного локуса rs8068318 гена ТВХ2: отрицательный контроль.

Фиг. 2. Дискриминации аллелей методом детекции TaqMan зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции) каждого зонда на амплификаторе CFX96 с детектирующей системой в режиме реального времени полиморфного локуса rs4387287 гена OBFC1: отрицательный контроль.

Фиг. 3. Дискриминации аллелей методом детекции TaqMan зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции) каждого зонда на амплификаторе CFX96 с детектирующей системой в режиме реального времени полиморфизма RGL3 (s167479): отрицательный контроль.

Фиг. 4. Дискриминации аллелей методом детекции TaqMan зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции) каждого зонда на амплификаторе CFX96 с детектирующей системой в режиме реального времени полиморфного локуса rs805303 гена BAG6: отрицательный контроль.

Фиг. 5. Дискриминации аллелей методом детекции TaqMan зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции) каждого зонда на амплификаторе CFX96 с детектирующей системой в режиме реального времени полиморфного локуса rs1173771 гена АС026703.1 отрицательный контроль.

Для анализа ассоциации изучаемых полиморфных локусов с риском развития тяжелой преэклампсии у женщин русской национальности проведен расчет показателей отношения шансов (ОШ) и его 95% доверительного интервала (95% ДИ). Вычисления выполнялись методом логистической регрессии в статистическом пакете программы PLTNK (размещен на электронном ресурсе http://zzz.bwh.harvard.edu/plink/) согласно четырех генетических моделей с введение поправок на ковариаты (возраст и индекс массы тела женщины до беременности) и множественные сравнения (применялся адаптивный пермутационный тест). Для изучения межлокусных взаимодействий, ассоциированных с развитием тяжелой преэклампсии, использовалась модификация метода Multifactor Dimensionality Reduction (MDR) - MB-MDR. Выполнение MB-MDR проводилось в одноименной программе (версия 2.6) в среде R.

Возможность использования предложенного способа для оценки риска развития тяжелой преэклампсии у женщин русской национальности подтверждает анализ результатов наблюдений 452 беременных: 72 женщины с ПЭ тяжелого течения и 380 индивидуумов с умеренной преэклампсией. В выборки включались женщины русского этноса, которые родились и проживали в Центральном Черноземье России не имели родственных связей между собой. При включении в исследование женщина давала добровольное информированное согласие. Из исследования исключались женщины с многоплодной беременностью, имеющие другую патологию беременности (аномалии прикрепления и расположения плаценты, плацентарную недостаточность, резус-конфликт, врожденные пороки развития плода плода) и тяжелую соматическую патологию (АГ, СД и др.), отказавшиеся от участия в исследовании. Верификация диагноза ПЭ осуществлялась на основании наличия артериальной гипертензии и протеинурии. Диагноз ПЭ тяжелого течения устанавливался при наличии тяжелой АГ (ДАД более 110 мм рт. ст. и/или САД более 160 мм рт. ст.) и суточной протеинурии более 5 г/л в сочетании с одним или более критериев тяжелой ПЭ, указанных в клинических рекомендациях «Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия» (2016). При исключении признаков тяжелой ПЭ и наличии АГ (САД = 140-159 мм рт. ст. и/или ДАД = 90-109 мм рт. ст.) и протеинурии ≥ 0,3 г/л устанавливался диагноз ПЭ умеренного течения. Клиническое, клинико-анамнестическое и клинико-лабораторное обследование беременных было проведено на сроке родоразрешения, под контролем этического комитета медицинского института НИУ БелГУ.

Для анализа ассоциации полиморфных локусов rs8068318 гена ТВХ2, rs4387287 гена OBFC1, rs167479 гена RGF3, rs805303 гена BAG6, rs1173771 гена АС026703.1 с риском развития преэклампсии тяжелого течения у женщин русской национальности проведен расчет показателей отношения шансов (ОШ) и его 95% доверительного интервала (95% ДИ). Вычисления выполнялись методом логистической регрессии в статистическом пакете программы PLINK согласно аллельной, аддитивной, рецессивной, доминантной генетических моделей с введением поправок на ковариаты и множественные сравнения (выполнено не менее 1000 пермутационных процедур). В качестве статистически значимого уровня использовали значение Р_репп<0,05. Для изучения межлокусных взаимодействий, ассоциированных с развитием преэклампсии тяжелого течения, использовалась модификация метода Multifactor Dimensionality Reduction (MDR) - MB-MDR. Выполнение MB-MDR проводилось в одноименной программе (версия 2.6) в среде R.

В ходе исследования установлено, что комбинации полиморфных локусов rs8068318 СС ТВХ2 × rs4387287 АА OBFC1 × rs167479 GG RGL3 × rs805303 АА BAG6 × rs1173771 GG АС026703.1 в рамках эпистатической модели пятилокусного взаимодействия (β=2,88; р=0,01), ассоциирована с высоким риском развития преэклампсии тяжелого течения у женщин русской национальности.

В качестве примеров конкретного применения разработанного способа приведено обследование женщин русской национальности, выполнено молукулярно-генетическое обследование по полиморфным локусам rs8068318 гена ТВХ2, rs4387287 гена OBFC1, rs167479 гена RGL3, rs805303 гена BAG6, rs1173771 гена АС026703.1

У женщины Р., на этапе прегравидарной подготовки после забора венозной крови из локтевой вены и последующего генотипирования выделенной ДНК установлена комбинация полиморфных локусов rs8068318 СС ТВХ2 × rs4387287 АА OBFC1 × rs167479 GG RGL3 × rs805303 АА BAG6 × rs1173771 GG АС026703.1. Согласно результатам генетического анализа, пациентка Р. включается в группу индивидуумов с высоким риском развития преэклампсии. При дальнейшем наблюдении у данной женщины на сроке 30 недель был установлен диагноз: преэклампсия тяжелого течения.

У женщины П., на этапе прегравидарной подготовки после забора венозной крови из локтевой вены и последующего генотипирования ДНК выявлена комбинация полиморфных локусов rs8068318 СС ТВХ2 × rs4387287 АА OBFC1 × rs167479 GG RGL3 × rs805303 АА BAG6 × rs1173771 GG АС026703.1. Согласно результатам молекулярно-генетического анализа, пациентка П. включается в группу индивидуумов с высоким риском развития преэклампсии. При дальнейшем наблюдении у данной женщины на сроке 29 недель был установлен диагноз: преэклампсия тяжелого течения.

У женщины Г., обратившейся к врачу для планирования беременности, после забора венозной крови из локтевой вены и последующего генотипирования выделенной ДНК выявлена комбинация полиморфных локусов rs8068318 ТС ТВХ2 × rs4387287 АА OBFC1 × rs167479 ТТ RGL3 × rs805303 GG BAG6 × rs1173771 AG АС026703.1. Согласно данным генотипирования пациентка Г. не включается в группу индивидуумов с высоким риском развития преэклампсии. При дальнейшем наблюдении у данной женщины при наступлении беременности не было выявлено клинических признаков преэклампсии в течение всего срока гестации.

У женщины Д., обратившейся к врачу для планирования беременности, после забора венозной крови из локтевой вены и последующего генотипирования геномной ДНК выявлена комбинация полиморфных локусов rs8068318 СС ТВХ2 × rs4387287 АА OBFC1 × rs167479 GT RGT3 × rs805303 GG BAG6 × rs1173771 AG АС026703.1. Согласно данным генотипирования пациентка Д. не включается в группу индивидуумов с высоким риском развития преэклампсии. При дальнейшем наблюдении у данной женщины при наступлении беременности не было выявлено клинических признаков преэклампсии в течение всего срока гестации.

У женщины Я., на этапе прегравидарной подготовки после забора венозной крови из локтевой вены и последующего генотипирования выделенной ДНК выявлена комбинация полиморфных локусов rs8068318 СТ ТВХ2 × rs4387287 АА OBFC1 × rs167479 ТТ RGL3 × rs805303 AG BAG6 × rs1173771 AG АС026703.1. Согласно данным генотипирования пациентка Я. не включается в группу индивидуумов с высоким риском развития преэклампсии. При дальнейшем наблюдении у данной женщины при наступлении беременности не было выявлено клинических признаков преэклампсии в течение всего срока гестации.

У женщины О., на этапе прегравидарной подготовки после забора венозной крови из локтевой вены и последующего генотипирования выделенной ДНК выявлена комбинация полиморфных локусов rs8068318 СТ ТВХ2 × rs4387287 AG OBFC1 × rs167479 GG RGL3 × rs805303 АА BAG6 × rs1173771 AG АС026703.1. Согласно данным генотипирования пациентка О. не включается в группу индивидуумов с высоким риском развития преэклампсии. При дальнейшем наблюдении у данной женщины при наступлении беременности не было выявлено клинических признаков преэклампсии в течение всего срока гестации.

Применение данного способа позволит на прегравидарном этапе формировать среди женщин русской национальности группы риска и своевременно реализовывать в данных когортах необходимые лечебно-профилактические мероприятия по предупреждению развития преэклампсии тяжелого течения и развития ее осложнений.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, биотехнологии и медицинской генетике, и может быть использовано для прогнозирования риска развития преэклампсии тяжелого течения. Из лейкоцитов периферической венозной крови выделяют ДНК. Исследуют полиморфные локусы генов TBX2, OBFC1, RGL3, BAG6, AC026703.1. В случае выявления комбинации полиморфных локусов rs8068318 СС TBX2 × rs4387287 AA OBFC1 × rs167479 GG RGL3 × rs805303 AA BAG6 × rs1173771 GG AC026703.1 прогнозируют высокий риск развития преэклампсии тяжелого течения. Способ обеспечивает получение новых критериев оценки риска развития преэклампсии тяжелого течения у женщин русской национальности на основе данных о межлокусном взаимодействии полиморфных локусов rs8068318 гена ТВХ2, rs4387287 гена OBFC1, rs167479 гена RGL3, rs805303 гена BAG6, rs1173771 гена АС026703.1. 5 ил., 6 пр.

Способ прогнозирования риска развития преэклампсии тяжелого течения, включающий выделение ДНК из лейкоцитов периферической венозной крови, отличающийся тем, что при исследовании полиморфных локусов генов TBX2, OBFC1, RGL3, BAG6, AC026703.1 в случае выявления комбинации полиморфных локусов rs8068318 СС TBX2 × rs4387287 AA OBFC1 × rs167479 GG RGL3 × rs805303 AA BAG6 × rs1173771 GG AC026703.1 прогнозируют высокий риск развития преэклампсии тяжелого течения.