Способ диагностики печеночной недостаточности у больных с наружным дренированием желчевыводящих путей при хирургических заболеваниях гепатопанкреатобилиарной системы в раннем послеоперационном периоде Российский патент 2025 года по МПК G01N33/48 A61B17/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии и клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностики печеночной недостаточности у больных с заболеваниями гепатопанкреатобилиарной системы в раннем послеоперационном периоде.

В настоящее время известны способы диагностики печеночной недостаточности, в основу которых положено определение в плазме крови некоторых показателей, например, уровня VII фактора свертывания проконвертина или концентрации альбумина и активности холинэстеразы (Плеханова А.Н., Товаршинов А.И. Современные подходы к диагностике и лечению печеночной недостаточности (обзор литературы), бюл. ВСНЦ СО РАМН, 2016, Т.1., № 4 (110), 156-161; Тупикин К.А. и др., Новые возможности диагностики и прогнозирования пострезекционной печеночной недостаточности в раннем послеоперационном периоде. Практическая медицина 2016, 5(97) 49-52; Синьков С.В. и др., Прогнозирование различных форм послеоперационной острой печеночной недостаточности. Анестезиология и реаниматология. 2017; 62(1): 73-76. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0201-7563-2017-62-1-73-76). Большой период полураспада и невысокая чувствительность определения содержания альбумина или активности холинэстеразы делают их малопригодными для оперативной диагностики печеночной недостаточности. Исследование проконвертина ограничено в связи с трудоемкостью, сложностью методики, а также возможностью искажения результатом при гемотрансфузионной терапии препаратами свежезамороженной плазмы и/или криопреципита, а также факторов свертывания. Кроме того, на исследование активности VII фактора свертывания оказывает влияние дефицит витамина К, часто формирующегося у пациентов с механической желтухой вследствие нарушения всасывания липидов. Данные методы рассчитаны на исследование крови, что связано с риском инфицирования пациента и врачей возбудителями гемоконтактных инфекций (вирусные гепатиты В, С, Д; инфекция ВИЧ и другие).

Известен способ диагностики печеночной недостаточности при заболеваниях гепатопанкреатобилиарной системы у больных с наружным дренированием желчных путей в послеоперационном периоде, патент, основанный на измерении концентрации холестерина желчи, оттекающей по наружному дренажу в раннем послеоперационном периоде (Патент РФ 2087912). Недостаток данного способа: исследование концентрации холестерина требует применения процедуры экстракции холестерина и использования токсичных реактивов, относящихся к прекурсорам наркотических соединений (уксусный ангидрид, хлороформ).

Технический результат: повышение точности диагностики печеночной недостаточности у больных с наружным дренированием желчевыводящих путей при хирургических заболеваниях гепатопанкреатобилиарной системы в раннем послеоперационном периоде; простота выполнения; предотвращение развития послеоперационных осложнений и инфицирования пациента.

Указанный результат достигается путем определения в желчи, оттекающей по наружным дренажам у больного суммарной концентрации три- и диоксихолановых желчных кислот, с последующим перерасчетом их суммарной концентрации по формуле.

Способ осуществляется следующим образом. На 3 сутки после операции у обследуемого собирают в пробирку 2 мл желчи, оттекающей наружу по дренажу желчевыводящих путей. В желчи исследуют суммарную концентрацию три- и диоксихолановых желчных кислот с помощью реакции Петтенкофера (Мирошниченко В.П., Гайдай В.Н. Фотометрическое определение суммарного содержания три – и диоксихолановых желчных кислот в желчи с помощью реакции Петтенкофера. Лабораторное дело 1980. №7, С. 448).

Желчь предварительно разводят этиловым спиртом в 10 раз: 0,1 мл желчи смешивают с 0,9 мл 96% этилового спирта. Смесь центрифугируют при 1500 об/минуту в течение 10 минут. К 0,1 мл надосадочной жидкости добавляют 0,5 мл свежеприготовленного 1% водного раствора фурфурола и 3,0 мл 80% серной кислоты (H₂SO₄). Содержимое пробирки инкубируют на водяной бане при 60 °С в течение 12 минут, затем охлаждают и измеряют оптическую плотность раствора на фотометре при красном светофильте (длина волны 640-670 нм) в кювете с толщиной оптического пути 5 мм против холостой пробы, которую инкубировали вместе с опытной. Схема исследования суммарных желчных кислот в желчи приведена в таблице. Если величина оптической плотности была выше 1,2 или менее 0,1 единицы оптической плотности, разведение исследуемой желчи либо увеличивают, либо уменьшают и проводят повторное исследование. Расчет концентрации проводят с использованием эталонного раствора холевой кислоты с концентрацией 500 мг/л. Эталонный раствор исследуют параллельно с опытными пробами. Далее проводят перерасчет суммарной концентрации желчных кислот по формуле:

С = (ОП_опыт/ОП_{стандарт}) × 500 × 10,

где С – суммарная концентрация желчных кислот, мг/л; ОП_опыт – оптическая плотность опытной пробы, ед. оптической плотности; ОП_{стандарт} – оптическая плотность стандартной пробы, ед. оптической плотности; 500 – концентрация холевой кислоты в стандартной пробе, мг/л; 10 – коэффициент пересчета с учетом разведения исследованной желчи.

При суммарной концентрации три- и диоксихолановых желчных кислот в желчи менее 150 мг/л диагностируют печеночную недостаточность.

Таблица. Схема исследования концентрации суммарных три- и диоксихолановых желчных кислот в желчи

опытная проба эталонная проба холостая проба 1 раствор исследуемой желчи, разведенный в 10 раз, мл 0,1 эталонный раствор холевой кислоты с с концентрацией 0,5 г/л 0,1 этиловый спирт 96% 0,1 1% водный раствор фурфурола 0,5 0,5 0,5 80% серная кислота 3,0 3,0 3,0 Перемешать, пробирки поместить на водяную баню с температурой 60 °С на 12 минут. охладить до комнатной температуры и измерить оптическую плотность опытной (ОП_опыт) и эталонной пробы (ОП_{стандарт}) против холостой пробы на фотометр при длине волны 640-670 нм.

Примеры конкретного выполнения

Пример 1. Пациент Ш., 54 г. Поступил 18.01.2024 в экстренном порядке, с клинической картиной обострения хронического калькулезного холецистита, осложненного холедохолитиазом, механической желтухой. Болен в течение двух дней. И сопутствующих заболеваний: острый билиарнозависимый панкреатит. ИБС. Нарушение ритма сердца по типу постоянной формы фибрилляции предсердий. ХСН I/I ФК. Сахарный диабет 2 тип, субкомпенсация. МКБ, камень правой почки. Ожирение второй степени (ИМТ 39,18). После проведения предоперационной подготовки выполнена лапароскопическая холецистэктомия, холедохотомия по Холстеду – Пиковскому, лапароскопическое дренирование брюшной полости. В послеоперационном периоде проведено исследование суммарных желчных кислот в желчи из наружного дренажа. На 3 сутки показатель концентрации суммарных три- и диоксихолановых желчных кислот составил 398 мг/л, что подтвердило отсутствие печёночной недостаточности и нормальное функционирование печени. На 10 сутки после операции холедохостома перекрыта, болевого синдрома, нарастание показателей билирубина не отмечено. На 12 сутки выполнена ретроградная холангио-панкреатография, эндоскопическая ретроградная папиллосфинктеротомия, литоэкстракция из холедоха. На 19 сутки после операции пациент выписан в удовлетворительном состоянии на амбулаторное лечение. Через 1 месяц холедохостома удалена.

Данный пример демонстрирует положительную прогностическую ценность выявления суммарной концентрации три- и диоксихолановых желчных кислот выше 150 мг/л на сутки послеоперационного периода.

Пример 2. Пациент Г., 75 лет. Поступил 22.12.2023 г. в экстренном порядке с клиникой острого панкреатита. Болен в течение 3 суток. Сопутствующие заболевания: ЖКБ, хронический калькулезный холецистит. Кистозное образование хвоста поджелудочной железы. Хронический гастродуоденит, обострение. Хронический пиелонефрит, обострение. Хроническая анемия, лёгкой степени. Кисты обеих почек. Гипертоническая болезнь II стадия, дестабилизация по АД степень 2, риск 2. Нарушение толерантности к глюкозе. Ожирение I степени. По результатам лабораторно-инструментальных методов исследования выставлен диагноз: ЖКБ. Холедохолитиаз. Рубцовый стеноз БДС в стадии декомпенсации. Гипертрофический папиллит без морфологической верификации. Острый билиарнозависимый панкреатит. Осложнения основного заболевания: Гнойный холангит. Папиллярный дивертикул, дивертикулит. Хронический гепатит. Механическая желтуха, тяжелой степени. После проведения предоперационной подготовки выполнено рентгенохирургическое чрескожное чреспечёночное дренирование желчных протоков. В послеоперационном периоде проведено исследование концентрации суммарных три- и диоксихолановых желчных кислот в желчи из наружного дренажа. На 3 сутки показатель составил 112 мг/л, что подтвердило развитие у пациента печёночной недостаточности. На 6 сутки выполнена ретроградная холангио-панкреатография, эндоскопическая ретроградная папиллосфинктеротомия, стентирование желчных протоков. На 10 сутки из-за прогрессирования системной полиорганной недостаточности с преобладанием печёночной недостаточности, отёка лёгких и головного мозга наступила смерть пациента.

Данный пример демонстрирует отрицательную прогностическую ценность выявления суммарной концентрации три- и диоксихолановых желчных кислот менее 150 мг/л на 3 сутки послеоперационного периода.

Пример 3. Пациент И., 56 лет. Поступил 19.08.2023 в экстренном порядке с клиникой обострения желчнокаменной болезни, острого калькулезного холецистита. Болен в течение 4 суток. Из сопутствующих заболеваний: Хронический панкреатит. Хронический гастродуоденит, обострение. Хронический пиелонефрит, обострение. Гипертоническая болезнь II стадия, степень 2, риск 2. Ожирение I степени. По результатам лабораторно-инструментальных методов исследований выставлен диагноз: ЖКБ. Холедохолитиаз. Острый билиарнозависимый панкреатит. Осложнения основного заболевания: Механическая желтуха. После проведения предоперационной подготовки выполнена лапароскопическая холецистэктомия с наружным дренированием холедоха. В послеоперационном периоде проводилось исследование суммарных три- и диоксихолановых желчных кислот в желчи. На 3 сутки их содержание составило 120 мг/л. На 4 сутки в связи с лабораторными и инструментальными данными развития острого панкреатита тяжелой степени, клиникой перитонита выполнена релапароскопия, санация брюшной полости, новокаиновая блокада брыжейки, дренирование большой сальниковой сумки, брюшной полости. Интенсивная терапия в отделении реанимации. На 6 сутки отмечается значительное увеличение суммарной концентрации три- и диоксихолановых желчных кислот 757 мг/л. На 8 сутки пациент переведен из реанимации в хирургическое отделение, где продолжена посиндромная медикаментозная терапия. На 10 сутки удалены дренажи из малого таза, поддиафрагмальных пространств. На 11 сутки суммарная концентрация три- и диоксихолановых желчных кислот в желчи составила 1540 мг/л. Холедохосотома перекрыта. В связи с нормализацией лабораторных показателей, отсутствием отделяемого по бурсостоме, последняя удалена на 12 сутки. На 14 сутки выполнена ретроградная холангио-панкреатография, эндоскопическая ретроградная папиллосфинктеротомия, литоэкстракция из холедоха. Через 20 дней от первой операции пациент выписан в удовлетворительном состоянии на амбулаторное лечение. Через 1 месяц холедохостома удалена.

Данный пример демонстрирует, что своевременное выявление печеночной недостаточности на основании низкого содержания суммарных три- и диоксихолановых желчных кислот в желчи позволяет своевременно скорректировать тактику лечения. Нормализация концентрации суммарных желчных кислот при полном комплексном хирургическом и медикаментозном лечении может нормализоваться в последующие сутки послеоперационного периода, что является благоприятным прогнозом результатов лечения.

Таким образом, использование предлагаемого способа позволит оперативно диагностировать печеночную недостаточность и своевременно начать проведение корригирующей терапии.

Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии и клинической лабораторной диагностике. У обследуемого больного определяют суммарную концентрацию три- и диоксихолановых желчных кислот в желчи, оттекающей наружу по дренажу желчевыводящих путей на 3 сутки после операции и в динамике послеоперационного периода с помощью реакции Петтенкофера. По формуле рассчитывают суммарную концентрацию три- и диоксихолановых желчных кислот (C), мг/л: С = (ОП_опыт/ОП_{стандарт}) × 500 × 10, где ОП_опыт – оптическая плотность опытной пробы, ед. оптической плотности; ОП_{стандарт} – оптическая плотность стандартной пробы, ед. оптической плотности; 500 – концентрация холевой кислоты в стандартной пробе, мг/л; 10 – коэффициент пересчета с учетом разведения исследованной желчи. При концентрации суммарных три- и диоксихолановых желчных кислот в желчи менее 150 мг/л диагностируют печеночную недостаточность. Способ позволяет повысить точность диагностики печеночной недостаточности у больных с наружным дренированием желчевыводящих путей при хирургических заболеваниях гепатопанкреатобилиарной системы в раннем послеоперационном периоде; предотвратить развитие послеоперационных осложнений и инфицирование пациента. 1 табл., 3 пр.

Способ диагностики печеночной недостаточности у больных с наружным дренированием желчевыводящих путей при хирургических заболеваниях гепатопанкреатобилиарной системы в раннем послеоперационном периоде с помощью лабораторных данных, отличающийся тем, что у обследуемого больного определяют суммарную концентрацию три- и диоксихолановых желчных кислот в желчи, оттекающей наружу по дренажу желчевыводящих путей, на 3 сутки после операции и в динамике послеоперационного периода с помощью реакции Петтенкофера, с последующим перерасчетом по формуле:

С = (ОПопыт/ОПстандарт) x 500 x 10,

где С – суммарная концентрация желчных кислот, мг/л;

ОПопыт – оптическая плотность опытной пробы, ед. оптической плотности;

ОПстандарт – оптическая плотность стандартной пробы, ед. оптической плотности;

500 – концентрация холевой кислоты в стандартной пробе, мг/л;

10 – коэффициент пересчета с учетом разведения исследованной желчи;

и при суммарной концентрации три- и диоксихолановых желчных кислот в желчи менее 150 мг/л диагностируют печеночную недостаточность.