СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С НАРУЖНЫМ ДРЕНИРОВАНИЕМ ЖЕЛЧНЫХ ПУТЕЙ Российский патент 2000 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к медицине, а именно хирургии и лабораторной диагностике, и может быть использовано для определения проникновения фторхинолонов, метронидазола и бета- лактамных антибиотиков в желчь у больных с наружным дренированием желчных путей с целью оценки эффективности антибактериальной терапии.

Результаты лечения воспалительных заболеваний билиарной системы во многом зависят от адекватной антибактериальной терапии. Пои выборе антибиотика необходимо учитывать не только спектр его антимикробной активности, но и способность накапливаться в высоких концентрациях в очаге поражения, в данном случае в желчи. При печеночной недостаточности, которая нередко осложняет течение воспалительных процессов в желчных путях, возможно изменение фармакокинетических характеристик антибактериальных препаратов, в частности снижение их экскреции в желчь, что, в свою очередь, может оказывать отрицательное влияние на качество проводимого лечения.

Известен способ оценки эффективности антибактериальной терапии у больных с воспалительными заболеваниями билиарной системы путем определения концентрации антибиотиков в желчи (Каргополов Ю.А. Сысолятин А.А., Назаров А.А., Кулеша В. Ф. Пути оптимизации антибактериальной терапии в лечении острого холангита// Новые технологии в хирургической гепатологии: Матер. третьей конф. хирургов-гепатологов. - СПб. 1995. - С. 378-379). Недостатком прототипа является то, что все известные способы определения концентрации антибиотиков требуют наличия специального дорогостоящего оборудования, что делает нереальным их использование в практической деятельности лечебных учреждений.

Изобретение направлено на решение задачи: упрощение и ускорение способа определения проникновения фторхинолонов, метронидазола и бета-лактамных антибиотиков в желчь у больных с наружным дренированием желчных путей с целью оценки эффективности антибактериальной терапии.

Решение задачи достигается тем, что для определения проникновения данных антимикробных препаратов в желчь исследуют оптическую плотность супернатантов желчи после осаждения раствором хлорной кислоты в ультрафиолетовом диапазоне (230-242 нм) и при значении показателя оптической плотности на любом участке исследуемого диапазона длин волн более 0,72 ед. опт. плот. устанавливают факт проникновения исследуемого антибактериального препарата в желчь.

Новизна способа заключается в том, что у больного с наружным дренированием желчных путей в послеоперационном периоде забирают желчь, в супернатанте которой после обработки хлорной кислотой спектрофотометрическим методом изучают оптическую плотность и при ее значении выше 0,72 ед. опт. плот. устанавливают факт проникновения исследуемого антимикробного препарата в желчь.

Способ осуществляют следующим образом.

У обследуемого больного с наружным дренированием желчных путей в послеоперационном периоде забирают около 1,5 мл желчи, которую доставляют в лабораторию.

Ход определения представлен в таблице, приведенной ниже.

Оценивают оптическую плотность исследуемого образца желчи и при ее значении более 0,72 ед. опт. плот. устанавливают факт проникновения антибиотика в желчь, т.е. эффективность антибактериальной терапии.

Примеры конкретного выполнения
Пример N 1. Больная Г., 26 лет., N истории болезни 10306.

Переведена из инфекционной больницы через три недели от начала заболевания с жалобами на боли в правом подреберье, желтушность кожных покровов, кожный зуд, повышение температуры тела, потемнение мочи. При поступлении: состояние средней тяжести, кожные покровы интенсивно желтушные, температура 37,9^oC, лейкоцитоз 12,6 • 10⁹/л, общий билирубин 298,6, связанный - 266,2, свободный - 32,4 мкмоль/л.

При УЗИ обнаружены признаки калькулезного холецистита холедохолитиаза. Произведена эндоскопическая папиллотомия. литоэкстракция. После папиллотомии состояние пациентки улучшилось, нормализовалась температура, билирубин сыворотки крови снизился до 66,1 мкмоль/л. После проведения предоперационной подготовки больной выполнили холецистэктомию, наружное дренирование холедоха. Назначен ципрофлоксацин 200 мг 2 раза в сутки внутривенно. При биохимическом исследовании желчи холедоха в первые сутки после операции: оптическая плотность - 0,70 ед. опт. плот., каталаза - 3,5 мкмоль/мин • мл. На 3-и сутки после оперативного вмешательства; оптическая плотность желчи - 0,98 ед. опт. плот., каталаза - 1,02 мкмоль/мин•мл.

В данном случае наблюдали проникновение используемого антибактериального препарата в очаг воспаления в ранние сроки после операции и эффективность его применения, о чем также свидетельствовала низкая активность каталазы в желчи. Послеоперационное течение гладкое. Дренаж холедоха удален на 9-е сутки. Выздоровление.

Пример N 2. Больная Л., 76 лет, N истории болезни 10388.

Диагноз: ЖКБ, хронический калькулезный холецистит, холедохолитиаз, механическая желтуха, гнойный холангит, печеночная недостаточность. Госпитализирована в экстренном порядке с жалобами на боли в правом подреберье, желтушность кожных покровов, (повышение температуры до 40,0^oC. Состояние тяжелое, обусловленное интоксикацией, печеночной недостаточностью. Температура 39,0^oC, лейкоцитоз 9,0•10⁹/л, общий билирубин - 179,6, связанный - 142,3, свободный - 37,3 мкмоль/л. Больной выполнили ЭРПХГ, обнаружили калькулезный холецистит, холедохолитиаз, стеноз БДС 3 степени. Произведена эндоскопическая папиллотомия. Больной проводили дезинтоксикационную терапию, плазмаферез в плане предоперационной подготовки. В связи с наличием в холедохе конкрементов большого диаметра (более 2,0 см) через 4 суток после ЭПТ больной выполнили холецистэктомию, холедохолитотомию, дренирование холедоха. Макроскопические изменения желчи холедоха, обнаруженные во время операции, соответствовали гнойному холангиту. Больной назначили цефамандол и метронидазол в среднетерапевтических дозах.

При биохимическом исследовании желчи в первые сутки после операции: оптическая плотность - 0,298 ед. опт. плот., т.е. проникновения антибиотиков в желчь в указанные сроки не зарегистрировали, активность каталазы составила 84,3 мкмоль/мин • мл, что свидетельствовало о наличии выраженного воспалительного процесса в желчевыводящих путях. На 4-е сутки после операции оптическая плотность желчи составила 0,622 ед. опт. плот., при этом сохранялся высокий уровень каталазы - 29,7 мкмоль/мин • мл. Проведен плазмаферез, назначены гепатопротекторы. В динамике состояние больной улучшилось. При исследовании желчи на 9-е сутки послеоперационного периода оптическая плотность составила 0,93 ед. опт. плот. Проникновение антибактериальных препаратов в желчь сопровождалось снижением активности каталазы до 1,39 мкмоль/мин • мл. т. е. купированием воспалительного процесса в желчных путях. Дренаж холедоха удален на 14-е сутки. Выздоровление.

Положительный эффект
Предлагаемый способ может быть использован для быстрой оценки проникновения фторхинолонов, метронидазола и бета-лактамных антибиотиков в желчь у больных с наружным дренированием желчных путей с целью контроля за эффективностью проводимой антимикробной терапии.

Ускорение метода достигается за счет того, что вместо использования сложных, трудоемких и дорогостоящих методов определения концентрации антибиотика используется ориентировочная оценка его проникновения в билиарную систему по влиянию на оптическую плотность исследуемой желчи.

Упрощение метода связано с тем, что для его выполнения не требуется сложной аппаратуры и дорогостоящих реактивов. Он может быть использован в любой лаборатории, оснащенной спектрофотометром.

Способ может быть использован в медицине, а именно в лабораторной диагностике. Супернатанты желчи обрабатывают раствором хлорной кислоты. В ультрафиолетовом диапазоне 230-242 нм определяют их оптическую плотность. При ее значении более 0,72 ед.опт.плот. регистрируют проникновение определяемого антибиотика в желчь и эффективность антибактериальной терапии. Способ обеспечивает упрощение и ускорение оценки. 1 табл.

Способ оценки эффективности антибактериальной терапии у больных с наружным дренированием желчных путей путем исследования супернатантов желчи, отличающийся тем, что после обработки желчи хлорной кислотой определяют оптическую плотность ее супернатантов в ультрафиолетовом диапазоне 230 - 242 нм и при величине оптической плотности более 0,72 ед. опт. плот. регистрируют проникновение применяемого антибиотика в желчь и эффективность антибактериальной терапии.