Способ определения риска развития ишемической болезни сердца у мужчин в возрасте 25-64 лет при наличии ожирения и депрессии Российский патент 2025 года по МПК A61B5/00 G16H10/20 G16H50/30 

Изобретение относится к области медицины, а именно к кардиологии, общественному здоровью и здравоохранению, может быть использовано при определении риска развития ишемической болезни сердца у мужчин в возрасте 25-64 лет при наличии ожирения и депрессии.

По данным научных исследований, в последние десятилетия в российских и других популяциях психосоциальные ФР имели большое значение для формирования неблагоприятной эпидемиологической ситуации в отношении сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [1]. Известно, что высокая распространенность депрессии в популяции отражает высокий уровень социального стресса среди населения и ослабление его социальной поддержки и защиты [2]. В свою очередь, высокий уровень стресса в обществе влияет на возникновение сердечно-сосудистой патологии, в связи с чем депрессия рассматривается как независимый неконвенционный (психосоциальный) фактор риска (ФР) ССЗ [3].

В настоящее время депрессия рассматривается как независимый фактор риска в патогенетической цепи сердечно-сосудистых заболеваний, а не как вторичная эмоциональная реакция на заболевание [4]. Депрессия может как спровоцировать соматическое заболевание (например, ИБС), так и явиться фактором, ухудшающим его прогноз [5]. Вместе с тем, роль психосоциальных факторов (ПСФ), а в частности, депрессии, применительно к ишемической болезни сердца, на открытых популяциях в мире и в России малоизучена [6, 7, 8]. Кроме того, экстраполяция данных по определению риска развития ИБС у лиц с наличием депрессии, полученных в определенных условиях, требует известной осторожности при их использовании на других популяциях. Последнее обстоятельство обусловлено существенными различиями в распространенности ФР и их неоднозначным вкладом в развитие ИБС как в разных странах, так и в разных регионах одной страны, что диктуют необходимость изучения и контроля этих факторов на локальном, региональном и национальном уровнях. Указанная закономерность обусловливает целесообразность проведения эпидемиологических исследований в конкретных популяциях для оценки относительного риска развития ИБС и ее факторов риска (в данном случае, ожирения) у лиц с выявленной депрессией.

Эпидемиологические данные последних десятилетий свидетельствуют о высокой распространенности расстройств депрессивного спектра в общемедицинской и кардиологической практике. По результатам крупномасштабного эпидемиологического исследования «КОМПАС», проведенного в Российской Федерации в 2002-2003 годах, в котором изучалась распространенность депрессии в общемедицинской сети здравоохранения, расстройства депрессивного спектра отмечались у 46% обследованных. При этом выраженное депрессивное состояние имело место у 24% пациентов [9]. У больных ИБС расстройства психоэмоциональной сферы встречались значительно чаще, чем в общей популяции. Показано, что панические проявления в общей популяции составляют 1,5-4%, а у больных ИБС - 32-50% [10].

Роль ожирения, как негативного прогностического фактора, была определена в рамках оценки структуры и прогностического значения факторов риска ССЗ в России [11]. По мнению ряда авторов, увеличенный индекс массы (иМТ) тела сопряжен с повышенным риском развития ИБС: у мужчин с иМТ 25-29 кг/м² риск ИБС на 70%, а при иМТ 29-33 кг/м² - почти в 3 раза выше по сравнению с худощавыми мужчинами [12].

Изучен относительный риск смерти в связи с массой тела, по уровню атрибутивного риска определен вклад массы тела в структуру смерти от ССЗ и показана независимая прогностическая роль ожирения на материале 20-летнего проспективного наблюдения за популяциями мужчин 40-59 лет Москвы и Санкт-Петербурга [13].

Вместе с тем, по результатам 4-летнего исследования, включавшего в себя около 3000 человек в возрасте 55-85 лет с диагнозом ИБС и группу людей, не страдающих ИБС, было установлено, что у больных ИБС риск развития коронарной смерти тем выше, чем более выражена депрессия: при малой выраженности депрессии риск коронарной смерти увеличивался в 1,6 раза, а при выраженной - в 3 раза [14].

По другим данным, при выраженных признаках депрессии этот риск был больше в 2 раза по сравнению с риском у пациентов с незначительными депрессивными расстройствами, сопровождающими ИБС [15]. В других работах изучалась связь депрессии и прогноза ИБС. Наибольший риск осложнений отмечен при наличии депрессивного эпизода - наиболее тяжелой формы депрессии. В случаях депрессивного эпизода частота смерти от ИБС возрастала в 4,3-8,0 раз [16].

С точки зрения эпидемиологического подхода, недостатком вышеперечисленных способов определения риска развития ИБС и ее осложнений при наличии депрессии является то, что исследования проводились не на открытой популяции, а среди больных сердечно-сосудистой патологией, следовательно, и полученные результаты нельзя экстраполировать на все население города, региона или другой административной единицы.

По результатам эпидемиологического исследования на основе программы ВОЗ МОНИКА, распространенность депрессии у мужчин г. Новосибирска с возникшим инфарктом миокарда составила 65,8%; относительный риск инфаркта миокарда у мужчин с депрессией оказался в 2 раза выше, чем без нее [17]. Однако в данном исследовании для определения риска развития ИБС в зависимости от высокого уровня депрессии на новосибирской популяции проводилось длительное проспективное наблюдение, что является методически достаточно сложным.

В исследованиях, согласно результатам, распространенность «определенной» ИБС (ОИБС) среди мужчин 25-64 лет г. Тюмени может быть охарактеризована как высокая (стандартизованный по возрасту показатель составил 6,6%) [18-22]. В то же время, в открытой городской популяции у мужчин 25-64 лет г. Тюмени популяционные характеристики иМТ сдвинуты вправо в пределах нормального распределения, в результате чего выявляется высокая распространенность ожирения (стандартизованный по возрасту показатель составил 13,1%). Исследования показали, что у мужчин 25-64 лет г. Тюмени частота выявления высоких градаций депрессии составила 4,6%, которая с возрастом увеличивалась, достигая максимума в старшей возрастной группе 55-64 лет. Доказано, что в тюменской популяции у мужчин 25-64 лет при высоких уровнях ПСФ чаще встречается ОИБС, в частности, отношение шансов (ОШ) развития ОИБС при высоком уровне депрессии составило 39,84. В открытой мужской популяции 25-64 лет г. Тюмени установлена ассоциация большой депрессии с комбинацией компонентов метаболического синдрома: сочетание абдоминального ожирения, гипертриглицеридемии и гипо-ХС ЛПВП (ОШ 13, 13).

Следовательно, выявленные ассоциации распространенности ИБС в открытой популяции с ожирением и высоким уровнем психосоциальных факторов у мужчин в возрасте 25-64 лет в мире и в России достаточно изучены, что дает основание для разработки математической модели по определению риска развития ишемической болезни сердца в зависимости от отдельных наиболее значимых показателей.

Техническим результатом изобретения является повышение точности определения относительного риска развития ишемической болезни сердца у мужчин в возрасте 25-64 лет с наличием ожирения и высокого уровня депрессии среднеурбанизированного города Западной Сибири (на примере г. Тюмени) на основе одномоментного эпидемиологического исследования.

Суть предлагаемого изобретения состоит в том, что в предлагаемую модель были включены те факторы, с которыми были установлены статистически значимые ассоциации по распространенности ИБС с наличием ожирения и депрессии в открытой городской популяции.

Предлагаемый способ решения поставленной задачи – определение на основе одномоментного эпидемиологического исследования индивидуального риска развития ИБС у мужчин в возрасте 25-64 лет, проживающих в среднеурбанизированном городе Западной Сибири. В процессе обследования мужчин по программе стандартизованного кардиологического скрининга учитывались прогнозные оценки только отдельных статистически значимых показателей, полученных для конкретной популяции.

Реализация способа включает в себя формирование репрезентативной выборки из избирательных списков граждан одного из административных округов города среди лиц мужского пола в количестве 1000 человек, по 250 человек в каждом из четырех десятилетий жизни (25-34, 35-44, 45-54, 55-64 лет). Одномоментное эпидемиологическое исследование должно быть проведено с откликом не менее 70,0%, в настоящем исследовании отклик составил 85,0%.

Факторами включения в репрезентативную выборку являются мужчины в возрасте 25-64 лет, прописанные и проживающие на территории изучаемого административного округа. Факторами исключения из репрезентативной выборки являются беженцы, студенты, военнослужащие и заключенные, что устанавливается со слов обследуемых, эти данные выбраковываются и не включаются в анализ исследования.

Запись ЭКГ покоя производится в 12 отведениях в положении лежа.

Выделение различных форм ИБС осуществляется на основании стандартных методов (вопросник ВОЗ на СН, ЭКГ покоя и кодирование по Миннесотскому коду (МК)), используемых в эпидемиологических исследованиях и рекомендованных для применения при массовых обследованиях населения [23]. Каждая ЭКГ оценивается независимо двумя кодировщиками, в случае их несогласия кодирование проводит третий (ответственный кодировщик), его решение считается окончательным. Заключение о наличии ИБС проводится по строгим и расширенным критериям. Выделяется «определённая» ИБС – по вопроснику ВОЗ на стенокардию напряжения и результатам кодирования по Миннесотскому коду выделяются следующие группы лиц с ИБС: «определенный» инфаркт миокарда (ИМ) – по критериям МК с 1-1-1 по 1-2-7 (выраженные зубцы Q и QS); стенокардия напряжения (СН), установленная на основании положительного ответа на вопросник ВОЗ; безболевая форма ИБС по критериям МК 4-1,2; 5-1,2 без 3-1 или 3-3. Перечисленные подгруппы входят в категорию «определенная» ИБС.

Масса тела определяется на основании традиционного индекса массы тела (иМТ), или индекса Кетле, рассчитанного по формуле: вес(кг)/рост²(м²). У лиц с иМТ≥30,0 регистрируется ожирение (ИМТ) [24].

Сущность изобретения поясняется фигурами:

на фиг. 1 представлена анкета – психосоциальные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний;

на фиг. 2 показано определение общей диагностической значимости модели (результаты классификации контрольной группы);

на фиг. 3 представлена ROC-кривая способа диагностики;

на фиг. 4 представлены клинические примеры (на основе математической модели).

При реализации способа используется сплошной опросный метод путём самозаполнения анкеты ВОЗ «МОНИКА-психосоциальная». Для проведения оценки уровней депрессии предлагается бланк шкалы депрессии (тест MOPSY), состоящий из 15 утверждений. Для ответа на каждое утверждение предусмотрено 2 градации: «согласен», «не согласен» (фиг. 1).

Расчет критериев уровня депрессии (УД) по опроснику проводится на основании перекодировки градаций в соответствующие баллы: «согласен - 1», «не согласен - 0» по формуле:

УД = Σ(пр) + Σ(обр), где

Σпр – сумма "прямых" высказываний «согласен» – № 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15;

Σобр – сумма цифр, "обратных" высказываний «не согласен» – № 5, 10.

Выраженность депрессии оценивается как низкая, средняя, высокая: при значении показателя до 4 баллов мужчин относят к категории низкого УД, при значениях показателя УД 5-9 баллов мужчин относят к категории среднего УД, а при значении показателя равным или больше 10 баллов мужчин относят к категории высокого УД.

Для решения поставленной задачи был использован мультивариантный анализ - бинарная логистическая регрессия. В исходную совокупность переменных были включены следующие признаки: БаллДепр (количество баллов по анкете на выявление уровня депрессии: от 0 до 15) и Ожир (свидетельствует о наличии ожирения и равен 1). В результате пошагового анализа обе переменные были оценены как значимые (p<0,005) и включены в модель, которая технически выражается формулой уравнения линейной функции:

F = -4,942 + 0,345×БаллДепр + 1,073×Ожир

Для возможности классификации всей совокупности на подгруппы, используя полученную линейную функцию, применено логит-преобразование с расчетом точки разделения:

Р = 1/(1 + е^(-F)),

где P – вероятность того, что произойдет интересующее событие (будет определена «определённая» ИБС); е – математическая константа, равная 2,718; F – значение уравнения регрессии.

Точка разделения оказалась равной 0,055. Значение функции меньше 0,055 определяет принадлежность к подгруппе лиц, у которых низкий риск развития ишемической болезни сердца у мужчин в возрасте 25-64 лет при наличии ожирения и депрессии; значение функции больше или равно 0,055 определяет принадлежность к подгруппе пациентов, у которых высокий риск развития ишемической болезни сердца у мужчин в возрасте 25-64 лет при наличии ожирения и депрессии.

Для каждой переменной, включенной в модель, также была произведена оценка отношения шансов Exp(B): ОШ БаллДепр равно 1,412; ОШ Ожир равно 2,925, что означает: при повышении показателя БаллДепр на 1 балл увеличивается риск развития ИБС на 41%. Наличие ожирения также увеличивает риск развития ИБС в 2,9 раза.

Специфичность данной модели составила 64,6%, чувствительность – 74,6%; в среднем правильно классифицировано 65,4% исходных сгруппированных наблюдений (фиг. 2). Индикатором точности прогноза «определённой» ИБС является площадь под кривой ROC – для нашей модели она составила 0,794 (р<0,001), что соответствует хорошему качеству модели (фиг. 3). Больше была и площадь под ROC-кривой, она соответствовала 0,794 (р<0,001), что характеризует модель как хорошую и свидетельствует о высокой информативной ценности наших маркеров для прогнозирования «определённой» ИБС.

Клинический пример 1. Мужчина 35 лет, обследован по программе стандартизованного кардиологического скрининга. Без наличия ИБС. С низким уровнем депрессии - 0 баллов (отсутствие депрессивного состояния), с нормальным весом и индексом МТ=24,04 кг/м², вероятность развития «определённой» ИБС составила: PRE_4 - 0,007089121 и с нулевым прогнозом развития «определённой» ИБС:_логит - 0 (фиг. 4).

Клинический пример 2. Мужчина 57 лет, обследован по программе стандартизованного кардиологического скрининга. С наличием определённой ИБС. С высоким уровнем депрессии - 14 баллов, с высоким индексом МТ - 41,62 кг/м² - ожирение третьей степени, вероятность развития «определенной» ИБС: PRE_4 - 0,723305336, с высоким прогнозом развития «определенной» ИБС (ИБС-логит - 1) (фиг. 4).

Клинический пример 3. Мужчина 64 лет, обследован по программе стандартизованного кардиологического скрининга. С наличием «определённой» ИБС. С высоким уровнем депрессии - 14 баллов, с высоким индексом МТ - 53,66 кг/м² - ожирение третьей степени; с высокой вероятностью развития «определенной» ИБС: PRE_4 - 0,723305336, с высоким прогнозом развития «определённой» ИБС (ИБС-логит - 1) (фиг. 4).

Предлагаемый способ имеет высокую диагностическую ценность, чувствительность и специфичность, что может значительно повысить качество диагностики в клинике, и может быть рекомендован для использования в практическом здравоохранении, не требует специальных условий для проведения, экономичен во времени, прост в эксплуатации.

Список использованных источников

1. Гафаров В.В., Громова Е.А., Кабанов Ю.Н., Гагулин И.В. Личность и ее взаимодействие с социальной средой: непроторенная дорога. Новосибирск: СО РАН; 2008; Singh-Manoux A., Macleod J., Davey Smith G.J. Psychosocial factors and public health. Epidemiol Community Health 2003; 57(8): 506-553.

2. Vaccarino V., Johnson B., Sheps D. et al. Depression, inflammation, and incident cardiovascular disease in women with suspected coronary ischemia: the National Heart, Lung, and Blood Institute-sponsored WISE study. J Am Coll Cardiol 2007; 20: 2044-2050.

3. Carney P.M., Freedland K.E., Rich M.W., Jaffe A.S. Depression as a risk factor for cardiac events in established coronary heart disease: a review of possible mechanisms. Am J Cardiol 1995; 17: 142-149.

4. Sorensen C., Brandes A., Hendricks O. et al. Psychosocial predictors of depression in patients with acute coronary syndrome. Acta Psychiatrica 2005; 111(2): 116-124.

5. Gafarov V.V., Gromova Ye. A., Gagulin I.V. Depression and risk of cardiovascular diseases among male aged 25-64 (WHO MONICA -psychosocial). J. Alaska Med. 2007; 2 (49) suppl.: 242-245.

6. Гафаров В.В., Громова Е.А., Гагулин И.В., Гафарова А.В. Восьмилетнее изучение влияния депрессии на риск возникновения инфаркта миокарда в популяции мужчин 25-64 лет. Тер. арх. 2005; 9: 60-64.

7. Kinder L.S., Carnethon M.R., Palaniappan L.P. et al. Depression and the metabolic syndrome in Young Adults: Findings from the Third National Health and Nutrition Survey. Psychosom Med 2004; 66: 316-322.

8. Акимова Е.В., Каюмова М.М., Смазнова О.В. и др. Психосоциальная составляющая здоровья в тюменской мужской популяции 25-64 лет. Мир науки, культуры, образования 2012; 1(32): 257-260.

9. Оганов Р.Г., Погосова Н.В., Шальнова С.А., Деев А.Д. Депрессивные расстройства в общемедицинской практике по данным исследования «КОМПАС»: взгляд кардиолога. Кардиология 2005; 8: 37-43.

10. Fleet R.P., Lavoie K., Beitman B.D. Is panic disorder associated with coronary artery disease? A critical review of the literature. J. Psychosom. Res. 2000; 48: 256-347.

11. Шальнова С.А. Мониторинг показателей сердечно-сосудистого здоровья населения России. Значение для практики. Кардиоваск. терапия и профилактика 2010; 9(6): 83-87.

12. Flegal K.M., Graubard B.I., Williamson D.F., Gail M.H. Cause-specific excess deaths associated with underweight, overweight, and obesity. JAMA 2007; 298(17): 2028-2037.

13. Константинов В.В., Деев А.Д., Капустина А.В. и др. Распространенность избыточной массы тела и ее связь со смертностью от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди мужского населения в городах различных регионов. Кардиология 2002; 10: 45-54.

14. William R.L., William G. Psychophysiological Reactivity: Mechanisms and Pathways to Cardiovascular Disease. Psychosom. Med. 2003; 65(1): 36-45.

15. Wulsin, L.R. Singal B.M. Do Depressive Symptoms Increase the Risk for the Onset of Coronary Disease? A Systematic Quantitative Review. Psychosomatic Med. 2003; 65(2): 201-210.

16. Penninx B.W., Beekman A.T., Honig A. Depression and cardiac mortality. Arch. Gen. Psychiat. 2001; 58: 221-227.

17. Гафаров В.В., Громова Е.А., Гагулин И.В., Гафарова А.В. Восьмилетнее изучение влияния депрессии на риск возникновения инфаркта миокарда в популяции мужчин 25-64 лет. Терапевтич. архив 2005; 9: 60-64.

18. Акимова Е.В., Гафаров В.В., Трубачева И.А. и др. Ишемическая болезнь сердца в Сибири: межпопуляционные различия. СМЖ 2011, 3 (том 26): 153-157.

19. Акимова Е.В., Гакова Е.И., Каюмов Р.Х. и др. Избыточная масса тела в городской сибирской популяции - двенадцатилетние тренды. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2012, 3: 58-62.

20. Акимова Е.В., Каюмова М.М., Смазнова О.В. и др. Психосоциальная составляющая здоровья в тюменской мужской популяции 25-64 лет. Мир науки, культуры, образования 2012,1 (32): 257-260.

21. Акимова Е.В., Каюмова М.М., Гакова Е.И. и др. Ассоциации ишемической болезни сердца с некоторыми психосоциальными факторами риска в мужской популяции 25-64 лет. Кардиология 2012, 12: 12-16.

22. Акимова Е.В., Кузнецов В.А., Каюмова М.М. и др. Ассоциации распространенности сердечно-сосудистых заболеваний с высоким уровнем депрессии в открытой популяции среднеурбанизированного сибирского города. Терапевтический архив 2014, 12: 27-33.

23. Rose G.A, Blackburn H., Gillum R.F., Prineas R.J. Эпидемиологические методы изучения сердечно-сосудистых заболеваний. - ВОЗ: Женева, 1984.

24. Оганов Р.Г. Ишемическая болезнь сердца (профилактика, диагностика, лечение). - М.: МПЦ, 1997.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и касается способа определения риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) у мужчин в возрасте 25-64 лет при наличии ожирения и депрессии. Согласно предложенному способу учитывают индекс массы тела и уровень депрессии; определяют значение функции F:F = -4,942+0,345×БаллДепр+1,073×Ожир, где БаллДепр – сумма баллов, полученных при оценке уровня депрессии путем проведения теста из 15 утверждений в анкете на фиг. 1, причем для утверждений 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15 ответ «согласен» – 1 балл и ответ «не согласен» – 0 баллов, а для утверждений 5, 10 ответ «согласен» – 0 баллов и ответ «не согласен» – 1 балл, Ожир свидетельствует о наличии ожирения и равен 1; рассчитывают риск развития ИБС (Р) по формуле: Р = 1/(1+е(-F)), где е – математическая константа, равная 2,718, F – значение функции; при значении Р меньше 0,055 прогнозируют низкий риск развития ИБС, а при значении Р больше или равно 0,055 прогнозируют высокий риск развития ИБС. Изобретение обеспечивает повышение точности ранней диагностики ИБС у лиц с ожирением и высоким уровнем депрессии, что позволит снизить заболеваемость по причине кардиоваскулярной патологии и избежать дальнейшего прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний и развития их осложнений. 4 ил., 3 пр.

Способ определения риска развития ишемической болезни сердца у мужчин в возрасте 25-64 лет при наличии ожирения и депрессии, характеризующийся тем, что учитывают индекс массы тела и уровень депрессии; определяют значение функции F:F = -4,942 + 0,345×БаллДепр + 1,073×Ожир, где БаллДепр – сумма баллов, полученных при оценке уровня депрессии путем проведения теста, состоящего из 15 утверждений, изложенных в анкете на фиг. 1, при этом для утверждений 1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15 ответ «согласен» равен 1 баллу и ответ «не согласен» равен 0 баллам, а для утверждений 5, 10 ответ «согласен» равен 0 баллам и ответ «не согласен» равен 1 баллу, Ожир свидетельствует о наличии ожирения и равен 1; рассчитывают риск развития ишемической болезни сердца (Р) по формуле: Р = 1/(1+е(-F)), где е – математическая константа, равная 2,718, F – значение функции; при значении Р меньше 0,055 прогнозируют низкий риск развития ишемической болезни сердца, а при значении Р больше или равно 0,055 прогнозируют высокий риск развития ишемической болезни сердца.