ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
[1] Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим стабилизированный аморфный карбонат кальция в качестве средства для улучшения спортивных результатов, таких как улучшение аэробных и анаэробных показателей, улучшение производительности мышц, повышение мышечной силы и выносливости, а также уменьшение мышечной усталости и времени до восстановления.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
[2] Большинство спортсменов, как профессионалов, так и любителей, стремятся к достижению максимальных или по меньшей мере улучшенных спортивных результатов. Мотивацией к этому является стремление к самосовершенствованию. Большинство спортсменов-любителей и профессиональных спортсменов достигают этих целей с помощью длительных упражнений для улучшения своих спортивных результатов в сочетании с правильным питанием и добавками.
[3] Производительность мышц - это общий термин, используемый для определения совокупности мышечной силы и выносливости. Мышечная усталость - частый симптом во время занятий спортом и физических упражнений, но также все чаще наблюдается как вторичный результат при многих заболеваниях и состояниях здоровья при выполнении повседневных действий. Мышечную усталость часто определяют как обратимое снижение выработки силы во время деятельности. Мышечная усталость представляет собой сложную взаимосвязь между центральной и периферической усталостью. Степень усталости периферических мышц зависит от нескольких факторов.
[4] Самый распространенный способ повысить производительность мышц - это тренировки, например силовые тренировки или тренировки на выносливость. Однако такого подхода не всегда бывает достаточно. В таких случаях применяют фармакологическое воздействие, пищевые добавки или, иногда, физическое воздействие, такое как электростимуляция.
[5] В US 2015/0250784 описано улучшение сопротивления усталости скелетных мышц путем введения человеку активатора тропонина скелетных мышц.
[6] В US 9192601 описаны способы стимулирования объема или продолжительности мышечного тонуса путем введения композиций, содержащих агонисты АМРК.
[7] В WO 2008/041236 описано лечение нарушений опорно-двигательного аппарата с помощью композиций, содержащих карбонат кальция (СаСО3), тщательно смешанный с органическим веществом, по существу состоящим из хитина и полипептида (Рр), при этом приведены указанные конкретные соотношения между СаСО3 и органическим веществом или указанным полипептидом.
[8] В WO 2013/088440 раскрыто, что биодоступность аморфного карбоната кальция значительно выше, чем биодоступность кристаллического карбоната кальция. Мейрон (Journal of Bone and Mineral Research, Vol. 26, No. 2, 2011, pp. 364-372) пришел к аналогичному наблюдению и далее заявил, что аморфный карбонат кальция примерно в 120 раз более растворим, чем кальцит (одна из кристаллических форм карбоната кальция).
[9] Verbitsky et al. (Journal of Applied Physiology, 1997, 83 (2), 333-337) исследовали влияние приема внутрь ударной дозы NaHCO3 на утомляемость и восстановление четырехглавой мышцы бедра после упражнений у шести здоровых мужчин. Как цитируется у Verbitsky, хотя ранее опубликованная работа о влиянии NaHCO3 на анаэробные показатели показывает переменные результаты, было достигнуто согласие о том, что прием NaHCO3 в дозе не менее 300 мг/кг массы тела продлевает высокоинтенсивные упражнения. На основании результатов проведенных экспериментов Verbitsky пришел к выводу, что однократный прием внутрь 400 мг/кг NaHCO3 является эффективным средством увеличения крутящего момента при изометрическом сокращении, что снижает усталость мышц и ускоряет восстановление.
[10] Zajac et al. (Journal of Sports Science and Medicine (2009) 8, 45-50) показали, что пероральный прием бикарбоната натрия в дозе 300 мг/кг может повысить интенсивность тренировок и эффективность плавания.
[11] Requena et al. (Journal of Strength and Conditioning Research, 2005, 19 (1), 213 224) рассмотрели несколько исследований, изучающих влияние приема бикарбоната натрия и цитрата натрия на работоспособность человека. Интересно, что было показано, что при испытании различных доз значительный эффект был показан только для доз выше 300 мг/кг для бикарбоната натрия. Requena et al. пришли к выводу, что выгода от экзогенного приема NaHCO3 и Na-цитрата достигается при активности с продолжительностью, достаточной для создания разницы в градиенте ионов Н+. Эти упражнения очень интенсивны, задействуют быстрые двигательные единицы и задействуют большие группы мышц.
[12] Lopes-Silva et al. (Journal of Sports Sciences, DOI: 10.1080/02640414.2018.1524739) провели систематический обзор и метаанализ кратковременных и хронических воздействий приема бикарбоната натрия (NaHCO3) на работоспособность по Вингейту. Результаты метаанализа показали, что кратковременный прием NaHCO3 не улучшал показатели теста Вингейта по пиковой или средней мощности даже при высокой дозировке, в то время как постоянный прием NaHCO3 улучшал. Однако для достижения улучшения субъекту нужно было вводить от 300 до 500 мг/кг NaHCO3.
[13] Эти исследования показали, что бикарбонат натрия может быть полезен для улучшения спортивных результатов. Однако, чтобы добиться улучшения, спортсмену нужно было вводить около 20-35 г/день NaHCO3, огромное количество для ежедневной добавки, которая содержит количество натрия, в несколько раз превышающее максимальный дневной уровень употребления натрия, рекомендованный органами здравоохранения. Спортсмены, принимающие эти уровни NaHCO3, сообщали о побочных действиях, таких как боли и дискомфорт в животе, тошнота и рвота.
[14] В недавней обзорной статье, опубликованной в метаанализе Sounders et al. (2016), автор обнаружил, что добавление бета-аланина оказывает значительное общее повышающее работоспособность влияние при упражнениях. Продолжительность упражнений является самым важным фактором, влияющим на эффективность добавок β-аланина. Совместное добавление β-аланина и бикарбоната натрия привело к наибольшему эффекту, а также к большему приросту, чем один β-аланин, хотя прирост, по-видимому, является аддитивным, а не синергическим. Не было сделано никаких выводов относительно выносливости и производительности в течение длительных периодов активности, например, для бегунов на длинные дистанции, пловцов и игроков в спортивные игры.
[15] Существует неудовлетворенная потребность в разработке и поиске безопасных и эффективных средств для улучшения спортивных результатов, особенно для спортсменов, и последующего улучшения спортивных достижений.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[16] Настоящее изобретение основано на неожиданном открытии того, что введение карбоната кальция, который считается плохо растворимым веществом, может эффективно улучшить спортивные результаты. В частности, теперь показано, что стабилизированный аморфный карбонат кальция (АКК) может эффективно увеличивать мышечную силу, снижать мышечную усталость и, следовательно, улучшать производительность мышц и в целом улучшать спортивные результаты людей, занимающихся интенсивными физическими нагрузками, особенно профессиональных спортсменов. В одном аспекте настоящего изобретения предложен способ улучшения спортивных результатов субъекта, включающий введение указанному субъекту композиции, содержащей аморфный карбонат кальция (АКК), стабилизированный по меньшей мере одним стабилизатором. В другом аспекте настоящего изобретения предложено нетерапевтическое применение композиции, содержащей аморфный карбонат кальция (АКК), стабилизированный по меньшей мере одним стабилизатором, для улучшения спортивных результатов субъекта. В соответствии с другим аспектом настоящего изобретения предложена композиция, содержащая аморфный карбонат кальция (АКК), стабилизированный по меньшей мере одним стабилизатором, для нетерапевтического применения для улучшения спортивных результатов субъекта.
[17] Согласно любому из аспектов настоящего изобретения улучшение спортивных результатов включает улучшение по меньшей мере одного из следующих показателей: выносливость, сила и восстановление после физической активности субъекта. Согласно некоторым вариантам реализации, улучшение спортивных результатов включает увеличение продолжительности физической активности, ее более быстрое выполнение или и то, и другое. Согласно некоторым вариантам реализации улучшение спортивных результатов включает улучшение производительности мышц. Согласно некоторым вариантам реализации, улучшение производительности мышц включает улучшение по меньшей мере одного из следующих параметров: мышечной силы, мышечной выносливости, восстановления мышц, снижения мышечной усталости и/или увеличения мышечной силы. Согласно некоторым вариантам реализации, улучшение производительности мышц улучшает спортивные результаты субъекта. Согласно любому из вышеперечисленных вариантов реализации введение включает введение от 30 до 200 мг/кг/день стабильного АКК. Согласно некоторым вариантам реализации введение включает введение от 3000 до 10000 мг/день АКК. Композицию можно вводить в виде одной дозы или нескольких разделенных доз. Согласно любому из вышеперечисленных вариантов реализации композиция составлена как пищевая добавка, которая может иметь форму порошка, суспензии, таблеток или капсул.
[18] Согласно некоторым вариантам реализации субъект, который может применять композицию согласно настоящему изобретению, является спортсменом, например профессиональным и непрофессиональным спортсменом.
[19] Согласно любому из вышеупомянутых вариантов реализации введение стабилизированного АКК осуществляется путем, выбранным из сублингвального, перорального и одновременно сублингвального и перорального введения.
[20] Композиция согласно настоящему изобретению содержит АКК, стабилизированный по меньшей мере одним стабилизатором. Согласно некоторым вариантам реализации стабилизатор выбран из группы, состоящей из органических кислот, фосфорилированных, фосфонированных, сульфатированных или сульфированных органических соединений, сложных эфиров фосфорной или серной кислоты и гидроксикарбоновых кислот, фосфорилированных аминокислот, бисфосфонатов, органических полифосфатов, органических соединений, содержащих гидроксил, их производных, белков и любых комбинаций указанных соединений.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
[21] Фиг. 1 иллюстрирует структуру протокола теста Вингейта, выполненного для каждого субъекта, и выполненных измерений. (WAnT - тест Вингейта, HR - частота пульса, RPE - субъективная оценка воспринимаемой нагрузки, La - лактат).
[22] На Фиг. 2 показаны пиковая и средняя мощность, показанная двумя велосипедистами; Велосипедист 1: пиковая мощность (Фиг. А) и средняя мощность (Фиг. 2В); Велосипедист 1: пиковая мощность (Фиг. 2С) и средняя мощность (Фиг. 2D). В означает введение ККК, D - введение АКК. Plac означает введение ККК в качестве плацебо-контроля.
[23] На Фиг. 3 показаны рассчитанные индексы усталости велосипедиста 1 (Фиг. 3А) и велосипедиста 2 (Фиг. 3В).
[24] На Фиг. 4 показаны уровни лактата в крови велосипедиста 1 (Фиг. 4А) и велосипедиста 2 (Фиг. 4В). В (треугольники) означает введение ККК, D (кружки) - введение АКК.
[25] На Фиг. 5 представлена сводка процедур титрования DMEM/F12 с различными типами источников карбоната.
[26] На Фиг. 6 представлена сводка процедур титрования DPBS с различными типами источников карбоната.
[27] На Фиг. 7 показано влияние различных источников СаСО3 на рН среды, дополненной молочной кислотой для снижения рН до ~ рН 6,8.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[28] В соответствии с идеей настоящего изобретения неожиданно было обнаружено, что стабильный аморфный карбонат кальция (АКК) может значительно улучшить показатели спортсменов и привести их к лучшим достижениям. Заявитель ранее показал, что стабильный АКК обладает терапевтическими свойствами при многих патологических состояниях, таких как остеопороз, боль, травмы костей и даже рак. Было неожиданно обнаружено, что стабильный АКК может помочь здоровым людям улучшить свои спортивные результаты.
[29] Проверка концепции была проведена на высокопрофессиональных спортсменах, которым труднее всего улучшить свои результаты. Идея выбора этой группы заключается в том, что, если АКК улучшит результаты высококвалифицированных спортсменов, это определенно будет полезно для других непрофессионалов. Профессиональные спортсмены хронически страдают от различных видов воспалений и травм из-за своей экстремальной активности. Таким образом, было важно отделить действие стабилизированного АКК, вводимого сублингвально и/или перорально, на их патологические состояния от потенциального воздействия на их спортивные результаты. Спортсмены с патологическими состояниями сначала лечились по медицинским показаниям. После того, как патологическое состояние было вылечено, они продолжали принимать стабилизированный АКК, чтобы оценить дальнейшую эффективность в отношении их результатов. Как видно из примеров, спортсмены, использующие АКК, были излечены от своих предыдущих патологических состояний и вскоре после этого улучшили свои достижения. В некоторых случаях они побили свои личные рекорды, полученные до возникновения их медицинских состояний. В примере 3 представлено множество примеров профессиональных спортсменов, участвующих в национальных и международных чемпионатах, которые значительно улучшили свои спортивные результаты и достижения в результате приема стабилизированного аморфного карбоната кальция.
[30] Кроме того, был проведен контролируемый эксперимент, который продемонстрировал, что стабилизированный аморфный карбонат кальция более эффективен в улучшении восстановления мышц по сравнению с кристаллическим карбонатом кальция, который служил плацебо. Таким образом, АКК может эффективно улучшить производительность мышц и, соответственно, спортивные результаты профессиональных спортсменов, и тем более, в случае непрофессиональных спортсменов. Предыдущие исследования показали, что введение очень большого количества бикарбоната натрия, который содержит в несколько раз больше максимальной рекомендуемой дозы натрия и вызывает значительные побочные эффекты, может повлиять на спортивные результаты. Однако для большинства людей необходимая доза непереносима. Настоящее изобретение обеспечивает безопасный, приемлемый способ улучшения спортивных результатов.
[31] Согласно одному аспекту настоящее изобретение обеспечивает способ улучшения спортивных результатов субъекта, включающий введение указанному субъекту композиции, содержащей аморфный карбонат кальция, стабилизированный по меньшей мере одним стабилизатором. Согласно другому аспекту настоящее изобретение обеспечивает композицию, содержащую аморфный карбонат кальция (АКК), стабилизированный по меньшей мере одним стабилизатором, для применения для улучшения спортивных результатов субъекта. Согласно некоторым вариантам реализации, применение представляет собой нетерапевтическое применение. Таким образом, согласно одному аспекту настоящего изобретения предложена композиция, содержащая аморфный карбонат кальция (АКК), стабилизированный по меньшей мере одним стабилизатором, для нетерапевтического применения для улучшения спортивных результатов субъекта. Согласно некоторым вариантам реализации настоящего изобретения предложено нетерапевтическое применение композиции, содержащей аморфный карбонат кальция (АКК), стабилизированный по меньшей мере одним стабилизатором, для улучшения спортивных результатов субъекта.
[32] Применяемый в настоящем документе термин «нетерапевтический» представляет собой концепцию, исключающую медицинское действие, направленное на лечение заболевания, медицинского или психологического состояния, которое является методом хирургического вмешательства, лечения или диагностики для человека.
[33] Термины «субъект» или «индивидуум» применяются взаимозаменяемо и относятся как к человеку, так и к животному, не являющемуся человеком. Эти термины включают млекопитающих, таких как люди, приматы, домашний скот (включая крупный рогатый скот, свиней и т.д.), домашних питомцев (например, собачьих, кошачьих и т.д.) и грызунов (например, мышей и крыс). Согласно другим вариантам реализации субъект представляет собой животное, такое как домашний скот или домашние животные. Согласно некоторым вариантам реализации субъектом является человек. Согласно одному варианту реализации субъект является здоровым субъектом-человеком, имеющим нормальные спортивные, мышечные и сердечно-сосудистые показатели. Согласно некоторым вариантам реализации субъектом является человек. Согласно некоторым вариантам реализации субъект является спортсменом. Таким образом, в некоторых вариантах реализации настоящего изобретения предложена композиция, содержащая аморфный карбонат кальция (АКК), стабилизированный по меньшей мере одним стабилизатором, для нетерапевтического применения для улучшения спортивных результатов спортсмена.
[34] Согласно изобретению термины «атлет» и «спортсмен» применяются в настоящем документе взаимозаменяемо и относятся к человеку (мужчинам или женщинам), выполняющему упражнения для тренировки, поддержания здоровья, общего улучшения здоровья и для реабилитации. Термин «спортсмен» включает людей с начальным, средним и экспертным уровнями опыта.
[35] Согласно одному варианту реализации спортсмен является профессиональным спортсменом. Термины «профессионал», «соревнующийся спортсмен» или «тренированный спортсмен» используются в настоящем документе взаимозаменяемо и означают любого человека, регулярно занимающегося физической активностью на профессиональном уровне, например, занимающегося интенсивной физической активностью или спортом не менее 3 часов в неделю в течение минимум двух недель подряд. Термин «профессиональный спортсмен» включает также спортсмена, который участвует в национальных и международных соревнованиях и ежедневно тренируется для достижения рекордов на национальном и международном уровнях. Согласно некоторым вариантам реализации, спортсмен обладает естественными или приобретенными качествами, такими как сила, ловкость и выносливость, которые необходимы для физических упражнений или спорта, особенно тех, которые выполняются в соревновательных контекстах. В некоторых вариантах реализации спортсмен является непрофессиональным спортсменом. Термины «непрофессиональный», «любитель» или «спортсмен, не участвующий в соревнованиях» означают любого человека, который спорадически и непрофессионально выполняет физические упражнения.
[36] Термин «спортивные результаты» используется в настоящем документе для общего обозначения любого типа спортивной активности, события, упражнения, тренировки, распорядка или тому подобного. Это сложный термин, который относится как минимум к одному из следующего: навыки, достижения, сила, выносливость, скорость, мощность и восстановление субъекта после выполнения физической активности, например интенсивной физической активности.
[37] Термины «повышение спортивных результатов», «улучшение спортивных результатов» или любые их языковые вариации, используемые в данном документе, следует понимать как включающие улучшение по меньшей мере одного спортивного параметра. Неограничивающими примерами таких улучшений являются: повышение уровня тестостерона, снижение уровня кортизола, снижение утомляемости, более быстрое восстановление после упражнений, уменьшение мышечной болезненности, повышение выносливости, улучшение мышечной силы, увеличение размера мышц, улучшение спортивных результатов, улучшение принятия решений, связанных со спортом, улучшение избирательного внимания к спортивным стимулам, улучшение концентрации во время спортивных мероприятий и улучшение психической устойчивости во время спортивных мероприятий. Согласно некоторым вариантам реализации, улучшение спортивных результатов включает увеличение продолжительности физических нагрузок, их более быстрое выполнение и комбинацию указанных вариантов. Согласно некоторым вариантам реализации, улучшение спортивных результатов включает повышение выносливости, снижение утомляемости, более быстрое восстановление и любую комбинацию указанных вариантов. Термин «улучшение спортивных результатов» относится к изменению спортивных результатов, где изменение определяется как разница в производительности между субъектом, получившим введение согласно изобретению, и субъектом в аналогичных условиях или тем же субъектом, который этого не получил. В некоторых вариантах реализации изменение обнаруживают или измеряют у одного и того же субъекта. Изменение считается улучшением, если такое изменение положительно для указанного субъекта. Точное определение спортивных результатов зависит от вида спортивной деятельности. Согласно некоторым вариантам реализации улучшение спортивных результатов включает улучшение спортивных достижений.
[38] Используемый в настоящем документе термин «физическая активность» относится к любым физическим упражнениям, тренировкам, спорту, фитнес-упражнениям и, в целом, к любым физическим движениям. Физическая активность может быть кратковременной и продолжительной.
[39] Термин «снижение утомляемости» или любые его языковые вариации, используемые в данном документе, следует понимать как охватывающий один или несколько типов снижения общей утомляемости, таких как общая физическая усталость, общая умственная усталость, сердечная усталость, утомляемость легких, мышечная усталость, аэробная усталость, анаэробная усталость, разбитость, изнурение, истощение, утомляемость, чувство измотанности, астения, вялость, прострация, непереносимость упражнений, недостаток энергии и слабость.
[40] Термин «более быстрое восстановление» или его любые языковые вариации, используемые в данном документе, следует понимать как охватывающие одно или более из следующих: общее восстановление после упражнений, восстановление мышц, восстановление сердца и/или легких, восстановление концентраций газов в системе крови, психическое восстановление, восстановление энергии, снижение физического и умственного напряжения, метаболическое восстановление, немедленное восстановление, краткосрочное восстановление и восстановление после тренировок.
[41] Термины «улучшенная спортивная результативность», «повышенная спортивная результативность» или любые их языковые вариации, используемые в данном документе, следует понимать как включающие в себя одно или более из следующих: улучшенная выносливость при беге, повышенная скорость бега, повышенная выносливость при плавании, повышенная скорость плавания, увеличенная длина прыжка, увеличенная высота прыжка, повышенная выносливость при езде на велосипеде, повышенная скорость езды на велосипеде, увеличенная дальность броска, улучшенная тяжелая атлетика, повышенная выносливость при гребле, повышенная скорость гребли, повышенная выносливость при ходьбе, повышенная скорость ходьбы, повышенная спортивная выносливость в играх и повышенная выносливость при лазании, а также улучшенные результаты в других аналогичных физических нагрузках.
[42] Используемый в настоящем документе термин «упражнения» относится к любой форме физической активности. В одном варианте реализации упражнение улучшает или поддерживает физическую форму. Термин «упражнения» может относиться к силовым упражнениям и упражнениям на выносливость. Термины «упражнение на выносливость» и «силовое упражнение» хорошо известны в данной области техники. В то время как упражнения на выносливость, в частности, направлены на повышение выносливости сердечно-сосудистой системы, силовые упражнения направлены на увеличение краткосрочной или долгосрочной силы мышц. Согласно другому варианту реализации улучшение спортивных результатов включает улучшение показателей легких и выносливости. Согласно другому варианту реализации улучшение спортивных результатов включает улучшение личных рекордов профессиональных спортсменов.
[43] Согласно любому аспекту настоящего изобретения улучшение спортивных результатов включает улучшение по меньшей мере одного из следующих факторов: силы спортсмена, выносливости, восстановления и любой их комбинации. Согласно одному из вариантов реализации улучшение спортивных результатов включает улучшение спортивных достижений субъекта. Согласно некоторым вариантам реализации улучшение спортивных результатов включает повышение силы спортсмена. Согласно другим вариантам реализации улучшение спортивных результатов включает повышение выносливости спортсмена. Согласно некоторым вариантам реализации, улучшение спортивных результатов включает улучшение восстановления спортсмена, то есть сокращение времени, необходимого для восстановления после упражнения. Согласно одному варианту реализации улучшение спортивных результатов включает улучшение аэробных показателей. Согласно другому варианту реализации улучшение спортивных результатов включает улучшение показателей сердечно-сосудистой системы. Согласно некоторым вариантам реализации улучшение спортивных результатов включает улучшение анаэробной активности. Согласно другому варианту реализации улучшение спортивных результатов включает улучшение как аэробной, так и анаэробной активности. Согласно некоторым вариантам реализации улучшение спортивных результатов включает улучшение аэробной выносливости и/или аэробной способности.
[44] Термины «анаэробное упражнение» и «анаэробная активность» используются в настоящем документе взаимозаменяемо и относятся к упражнениям, которые не увеличивают потребность организма в кислороде. Как правило, анаэробные упражнения представляют собой короткие упражнения с высокой интенсивностью.
[45] Термины «аэробные упражнения» и «аэробная активность» относятся к упражнениям, которые увеличивают потребность организма в кислороде. Как правило, аэробные упражнения связаны с учащением дыхания и сердечного ритма в течение длительного периода времени. Согласно любому из вышеупомянутых аспектов и вариантов реализации настоящего изобретения улучшение спортивных результатов включает улучшение производительности мышц. Таким образом, согласно любому из вышеперечисленных аспектов и вариантов реализации способ или применение включает улучшение производительности мышц. Согласно некоторым вариантам реализации улучшение производительности мышц выбрано из улучшения мышечной силы, улучшения мышечной выносливости, улучшения восстановления мышц, увеличения мышечной силы, снижения мышечной усталости и любой их комбинации. Согласно некоторым вариантам реализации, улучшение производительности мышц включает уменьшение боли в мышцах, вызванной физическими тренировками. Согласно одному варианту реализации улучшение производительности мышц включает улучшение или усиление мышечной выносливости. Согласно другому варианту реализации улучшение производительности мышц включает улучшение или усиление восстановления мышц. Согласно некоторым вариантам реализации улучшение производительности мышц включает улучшение или усиление мышечной силы. Согласно другому варианту реализации улучшение производительности мышц включает снижение мышечной усталости. Согласно одному варианту реализации улучшение производительности мышц включает увеличение мышечной силы. Согласно некоторым вариантам реализации улучшение производительности мышц включает улучшение подвижности суставов. Согласно другим вариантам реализации улучшение производительности мышц включает уменьшение мышечной боли, в частности, мышечной боли, возникающей в результате упражнения или физической активности.
[46] Согласно любому из вышеупомянутых вариантов реализации улучшение производительности мышц, например улучшение мышечной силы, улучшение мышечной выносливости, усиление восстановления мышц, снижение мышечной усталости, увеличение мышечной силы и любая их комбинация включает улучшение мышц во время или после физической активности или упражнений.
[47] Согласно другому варианту реализации улучшение производительности мышц включает увеличение использования энергии мышцей при выполнении физической активности или в состоянии покоя. Согласно другому варианту реализации улучшение производительности мышц включает увеличение метаболизма мышечных клеток. Измерение клеточного метаболизма может быть выполнено любым известным методом.
[48] Используемый в настоящем документе термин «мышечная функция», если не указано иное, относится по меньшей мере к одному из мышечной массы и мышечной силы.
[49] Используемый в настоящем документе термин «мышечная выносливость» относится к способности групп мышц выполнять субмаксимальные сокращения в течение продолжительных периодов времени. Выносливость мышц может быть измерена любым известным методом, например путем измерения индекса усталости, рассчитанного, например, как процент разницы между общей работой во время последних 10 повторений и первых 10 повторений.
[50] Используемый в настоящем документе термин «мышечная сила» относится к количеству силы, которую может приложить мышца или группы мышц в сумме. Сила мышц может быть оценена различными методами, такими как изокинетическое устройство в клинических испытаниях, таких как динамометр, стационарные циклы и мельница для обработки, измерение крутящего момента (Н⋅м) и угла (градусы), силы захвата, однократного испытания максимальной силы, испытания мышечной выносливости в зависимости от времени, испытания мышечной усталости в зависимости от времени или испытания мышечной выносливости и утомления в зависимости от времени, и т.д. Для испытания на максимальную силу пиковый крутящий момент может быть определен как максимальное значение развития крутящего момента в одном из нескольких повторений.
[51] Термин «пиковая мощность» относится к максимальному выполнению или производительности работы за определенный период времени. Термин «средняя мощность» - это средняя скорость выполнения работы.
[52] Термин «мышечная усталость» или «утомляемость скелетных мышц» относится к снижению сократительной способности после повторного применения и представляет собой комбинацию центральной усталости (ограничения центральной и периферической нервной системы для поддержания активности) и периферической усталости (внутренняя потеря функция мышц, такая как снижение эффективности связи возбуждения и сокращения). Мышечную усталость можно оценить по анаэробной усталости и анаэробной способности в тесте Вингейта. Тест Вингейта часто выполняется на велоэргометре и состоит из набора определенного времени вращения педалей на максимальной скорости с постоянным усилием. Количество оборотов педали за каждые пять секунд во время теста подсчитывается и используется для определения мощности и рабочих данных. Анаэробная усталость показывает процент потери мощности от начала до конца теста Вингейта. Анаэробная способность - это общая работа, выполненная за время теста.
[53] Используемый в настоящем документе термин «восстановление мышц» относится к восстановлению состояния мышц до исходного состояния до тренировки или до лучшего состояния. Таким образом, «усиление восстановления мышц» относится к уменьшению или сокращению времени, необходимого для восстановления мышц. Измеряемыми параметрами, которые могут указывать на сокращение времени восстановления мышц, может быть снижение уровня лактата в крови с течением времени.
[54] Используемый в настоящем документе термин «мышца» относится к скелетным мышцам, а также к другим нескелетным поперечно-полосатым мышцам, таким как диафрагма, экстраокулярная мышца и так далее, а также к сердечной мышце. Таким образом, согласно некоторым вариантам реализации, мышца выбрана из группы, состоящей из скелетных, сердечных и гладких мышц. Согласно некоторым вариантам реализации настоящее изобретение обеспечивает улучшение производительности скелетных мышц, сердечной мышцы или гладких мышц. Согласно другим вариантам реализации настоящее изобретение обеспечивает нетерапевтическое применение композиции согласно настоящему изобретению для улучшения производительности скелетных мышц, сердечной мышцы или гладких мышц.
[55] Термины «повышение производительности мышц» и «улучшение производительности мышц» используются в настоящем документе взаимозаменяемо и относятся к изменению производительности мышц, где это изменение определяется как разница в производительности мышц между субъектом, получающим лечение или введение в соответствии с изобретением, и субъектом в подобных условиях без указанного воздействия. В некоторых вариантах реализации изменение обнаруживают или измеряют у одного и того же субъекта. Изменение считается улучшением, если такое изменение положительно для указанного субъекта. Обычно улучшенная производительность мышц представляет собой повышенную производительность мышц.
[56] Должно быть ясно, что улучшение спортивных результатов у профессиональных спортсменов может быть небольшим, если измерять его как процент изменения, но быть значительным по своей абсолютной величине. Согласно одному варианту реализации введение стабилизированного АКК улучшает профессиональные спортивные результаты от примерно на 0,5% до примерно на 10%, от примерно на 1% до примерно на 8% или от примерно на 2% до примерно на 6%. Спортивные результаты могут отражаться в любых измеряемых величинах, таких как скорость (бега или плавания), вес (поднятие), количество выполненных подходов, расстояние (человек может прыгать, бегать или плавать) и время, в течение которого спортсмен может продолжать выполнять упражнение, и т.д.
[57] Скорость улучшения спортивных результатов у непрофессиональных спортсменов может быть гораздо более значительной. Согласно некоторым вариантам реализации, введение стабилизированного АКК улучшает спортивные результаты от примерно на 10% до примерно на 600%, от примерно на 20% до примерно на 500%, от примерно на 30% до примерно на 400%, от примерно на 40% до примерно на 300%, от примерно на 50% до примерно на 200%, от примерно на 60% до примерно на 150% или от примерно на 70% до примерно на 100%. Согласно некоторым вариантам реализации, введение стабилизированного АКК улучшает спортивные результаты примерно на 5-50%, от примерно на 7% до примерно на 40%, от примерно на 10% до примерно на 30%, от примерно на 15% до примерно на 25% или от примерно на 5% до примерно на 20%. Согласно другому варианту реализации введение стабилизированного АКК улучшает спортивные результаты от примерно на 10% до примерно на 100%, от примерно на 20% до примерно на 90%, от примерно на 30% до примерно на 80%, от примерно на 40% до примерно на 70% или от примерно на 50% до примерно на 60%. Повышение на 100% означает, что параметр, например, сила мышц, повышение выносливости мышц, увеличился в 2 раза; увеличение на 200% означает, что параметр увеличивается в 3 раза и т.д. Согласно некоторым вариантам реализации спортивные результаты улучшаются от примерно на 100% до примерно на 500%, от примерно на 120% до примерно на 400%, от примерно на 150% до примерно на 300%.
[58] Согласно одному варианту реализации введение стабилизированного АКК улучшает производительность мышц, такую как улучшение мышечной силы, усилия и/или выносливости, от примерно на 10% до примерно на 600%, от примерно на 20% до примерно на 500%, от примерно на 30% до примерно на 400%, от примерно на 40% до примерно на 300%, от примерно на 50% до примерно на 200%, от примерно на 60% до примерно на 150% или от примерно на 70% до примерно на 100%. Согласно некоторым вариантам реализации, введение стабилизированного АКК улучшает производительность мышц, такую как улучшение мышечной силы, усилия и/или выносливости, примерно на 5-50%, от примерно на 7% до примерно на 40%, от примерно на 10% до примерно на 30%, от примерно на 15% до примерно на 25% или от примерно на 5% до примерно на 20%. Согласно другому варианту реализации введение стабилизированного АКК улучшает производительность мышц, например, улучшает мышечную силу, усилие и/или выносливость от примерно на 10% до примерно на 100%, от примерно на 20% до примерно на 90%, от примерно на 30% до примерно на 80%, от примерно на 40% до примерно на 70% или от примерно на 50% до примерно на 60%. Повышение на 100% означает, что параметр, например, сила мышц, повышение выносливости мышц, увеличился в 2 раза; увеличение на 200% означает, что параметр увеличивается в 3 раза и т.д. Согласно некоторым вариантам реализации производительность мышц улучшается от примерно на 100% до примерно на 500%, от примерно на 120% до примерно на 400%, от примерно на 150% до примерно на 300%. Согласно некоторым вариантам реализации, улучшение производительности мышц включает снижение мышечной усталости или уменьшение мышечной боли. Согласно некоторым вариантам реализации снижение усталости включает снижение ее от примерно на 5% до примерно на 100%, от примерно на 10% до примерно на 90%, от примерно на 20% до примерно на 80%, от примерно на 30% до примерно на 70% или от примерно на 40% до примерно на 60%. Уменьшение на 100% означает полное уменьшение признака. Согласно некоторым вариантам реализации, введение стабилизированного АКК улучшает производительность мышц профессионального спортсмена от примерно на 0,5% до примерно на 10%, от примерно на 1% до примерно на 8% или от примерно на 2% до примерно на 6%.
[59] Согласно любому из вышеперечисленных вариантов реализации производительность мышц относится к производительности здоровой мышцы. Таким образом, согласно любому из вышеупомянутых вариантов реализации мышца представляет собой здоровую мышцу, то есть мышцы здорового человека.
[60] Согласно одному варианту реализации способ согласно настоящему изобретению включает улучшение спортивных результатов атлетов, спортсменов или здоровых людей. Согласно другому варианту реализации способ включает улучшение производительности мышц атлетов, спортсменов или здоровых людей.
[61] Согласно некоторым вариантам реализации настоящего изобретения предложена композиция, содержащая аморфный карбонат кальция (АКК), стабилизированный по меньшей мере одним стабилизатором, для нетерапевтического применения для улучшения производительности мышц субъекта. Согласно некоторым вариантам реализации настоящего изобретения предложен способ улучшения производительности мышц субъекта, включающий введение указанному субъекту композиции, содержащей аморфный карбонат кальция (АКК), стабилизированный по меньшей мере одним стабилизатором. Согласно некоторым вариантам реализации настоящего изобретения предложено нетерапевтическое применение композиции, содержащей аморфный карбонат кальция (АКК), стабилизированный по меньшей мере одним стабилизатором, для улучшения производительности мышц субъекта, такого как спортсмен. Согласно некоторым вариантам реализации спортсмен является профессиональным спортсменом.
[62] Термин «введенный» или «введение» вещества, соединения или композиции субъекту можно осуществлять при помощи одного из множества способов, известных специалистам в данной области техники. Например, соединение или композицию можно вводить энтерально или парентерально. Энтерально относится к введению через желудочно-кишечный тракт, в том числе перорально, сублингвально или ректально. Парентеральное введение включает внутривенное, внутрикожное, внутримышечное, внутрибрюшинное, подкожное, окулярное, сублингвальное, интраназальное, ингаляционное, интраспинальное, внутрицеребральное и чрескожное введение (путем всасывания, например, через кожный проток). Соединение или композиция также могут быть соответствующим образом введены с помощью перезаряжаемых или биоразлагаемых полимерных устройств или других устройств «высвобождения лекарства» и «контролируемого высвобождения», например пластырей и насосов, или составов, которые обеспечивают пролонгированное, медленное или контролируемое высвобождение соединения или композиции. Введение также может быть выполнено, например, один раз, множество раз и/или в течение одного или более длительных периодов. В некоторых аспектах введение включает как прямое введение, включая самостоятельное введение, так и непрямое введение, включая действие прописывания лекарственного средства или лечебного питания.
[63] Согласно некоторым вариантам реализации введение представляет собой пероральное введение. Согласно другим вариантам реализации введение представляет собой сублингвальное введение. Согласно дополнительным вариантам реализации, введение представляет собой комбинированное пероральное и сублингвальное введение.
[64] Согласно некоторым вариантам реализации, введение, например пероральное, сублингвальное или комбинированное, включает введение менее 200 мг/кг в день кальция в виде стабилизированного АКК. Доза согласно любому из аспектов и вариантов реализации настоящего изобретения относится к количеству элементного кальция в АКК. Согласно одному варианту реализации способ согласно настоящему изобретению включает введение менее 150 мг/кг/день или менее 100 мг/кг/день кальция в виде стабилизированного АКК. Согласно другому варианту реализации вводимая доза АКК составляет менее 50 мг/кг/день, менее 30 мг/кг/день или менее 20 мг/кг/день кальция в виде стабилизированного АКК. Согласно некоторым вариантам реализации, введение согласно настоящему изобретению, например пероральное, сублингвальное или комбинированное введение, включает введение от 5 до 150, от 10 до 120, от 15 до 100, от 20 до 80, от 30 до 70 или от 40 до 60 мг/кг/день кальция в виде стабилизированного АКК. Согласно определенным вариантам реализации введение согласно настоящему изобретению, например пероральное, сублингвальное или комбинированное введение, включает введение от 5 до 80, от 10 до 75, от 15 до 70, от 20 до 65, от 25 до 60, от 30 до 55, от 35 до 50 или от 40 до 45 мг/кг/день кальция в виде стабилизированного АКК. Согласно некоторому варианту реализации, введение согласно настоящему изобретению, например, пероральное, сублингвальное или комбинированное введение, включает введение от примерно 10 до примерно 45, от примерно 15 до примерно 40, от примерно 20 до примерно 35 мг/кг/день кальция в виде стабилизированного АКК. В соответствии с дополнительным вариантом реализации, введение согласно настоящему изобретению, например, пероральное, сублингвальное или комбинированное введение, включает введение от 0,1 до 30, от 0,2 до 28, от 0,3 до 26, от 0,5 до 24, от 1 до 22, от 2 до 20, от 3 до 18, от 3 до 16, от 4 до 15, от 5 до 14, от 6 до 12 или от 8 до 10 мг/кг/день кальция в виде стабилизированного АКК. Согласно некоторым вариантам реализации, введение согласно настоящему изобретению, например, пероральное, сублингвальное или комбинированное введение, включает введение от 0,2 до 10, от 0,5 до 8, от 0,8 до 6, от 1 до 5, от 1,5 до 4 или от 2 до 3 мг/кг/день кальция в виде стабилизированного АКК. Согласно другому варианту реализации введение включает введение от 500 до 8000 мг/день, от 800 до 6000 или от 100 до 4000 мг/день АКК. Согласно некоторым вариантам реализации введение включает введение от 200 до 3000 мг/день, от 400 до 2500 или от 600 до 2000 мг/день кальция в виде стабилизированного АКК. Согласно другим вариантам реализации, введение включает введение от 800 до 4000 мг/день, от 1000 до 3000 или от 1500 до 2500 мг/день кальция в виде стабилизированного АКК.
[65] Согласно некоторым вариантам реализации введение, например, пероральное, сублингвальное или комбинированное введение, включает ежедневное введение от примерно 600 до примерно 23 500 мг АКК. Согласно одному варианту реализации введение включает введение от 600 до 20000, от 800 до 18000, от 1000 до 15000, от 1200 до 12000, от 1500 до 10000 и от 2000 до 8000 мг/день АКК. Согласно некоторым вариантам реализации введение включает введение от 1000 до 12000, от 2000 до 11000, от 3000 до 10000, от 3500 до 9000, от 4000 до 8000 мг/день АКК.
[66] Согласно некоторым вариантам реализации введение включает введение от 10 до 350 мг/кг/день стабилизированного АКК. Согласно некоторому варианту реализации введение включает введение от 20 до 300, от 30 до 250, от 40 до 200, от 50 до 150 или от 30 до 120 мг/кг/день АКК.
[67] Согласно некоторым вариантам реализации введение включает введение в одной дозе или в нескольких разделенных дозах. Например, суточная доза может быть разделена и введена в 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 отдельных дозах.
[68] Согласно некоторым вариантам реализации введение представляет собой краткосрочное введение, например введение в течение по меньшей мере 1, 2, 3, 5 или 7 дней. Согласно другим вариантам реализации введение занимает 1, 2, 3 или 4 недели. Согласно другим вариантам реализации, введение рассчитано на длительный срок, например на 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 месяцев. Согласно другим вариантам реализации, введение занимает один год или несколько лет, например 2, 3, 4, 5 или более лет.
[69] Согласно некоторым вариантам реализации композиция для сублингвального введения находится в форме порошка АКК. Порошок для сублингвального введения состоит из частиц АКК.
[70] Используемый в настоящем документе термин «частицы» относится к дискретной микрочастице или наночастице АКК, стабилизированной стабилизатором, как определено выше, а также к агрегатам или агломератам указанных частиц. Согласно некоторым вариантам реализации частицы являются первичными частицами стабилизированного АКК. Основные наночастицы находятся в диапазоне от 5 до 500 нм, от 10 до 300 нм или от 20 до 100 нм. Во многих случаях эти наночастицы немедленно агломерируются и объединяются в гораздо более крупные вторичные частицы. Затем эти агрегаты и агломераты могут быть разрушены методами измельчения и растворения на более мелкие частицы. Согласно другим вариантам реализации частицы представляют собой агломераты или агрегаты первичных частиц, то есть вторичные частицы. Используемый в настоящем документе термин «размер частиц» относится к измерению типичного диаметра вторичных частиц, таких как агрегат или измельченный агрегат, по меньшей мере в одном измерении.
[71] Размер частиц агломератов можно регулировать с получением разных диапазонов за счет комбинации методов измельчения и просеивания. В некоторых вариантах реализации по меньшей мере 70% обработанных частиц композиции имеют размер 600 мкм или меньше. В других вариантах реализации по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90% или по меньшей мере 95% частиц композиции имеют размер 600 мкм или меньше. В некоторых вариантах реализации по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90% или по меньшей мере 95% частиц композиции имеют размер 500 мкм или меньше. В некоторых вариантах реализации по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90% или по меньшей мере 95% частиц композиции имеют размер 400 мкм или меньше. В некоторых вариантах реализации по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90% или по меньшей мере 95% частиц композиции имеют размер 300 мкм или меньше. В некоторых вариантах реализации по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90% или по меньшей мере 95% частиц композиции имеют размер 200 мкм или меньше. В некоторых вариантах реализации по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90% или по меньшей мере 95% частиц композиции имеют размер 100 мкм или меньше. В некоторых вариантах реализации по меньшей мере 80%, по меньшей мере 85%, по меньшей мере 90% или по меньшей мере 95% частиц композиции имеют размер 70, 50, 30 мкм или меньше. Согласно некоторым вариантам реализации размер частиц составляет от примерно 20 до примерно 500 мкм, от примерно 30 до примерно 450 мкм или от примерно 50 до примерно 400 мкм.
[72] Согласно любому из вышеперечисленных вариантов реализации, АКК представляет собой стабилизированный АКК, то есть АКК, который сохраняет аморфность в течение длительного периода времени даже во влажных условиях или в водной среде
[73] Согласно любому из вышеупомянутых вариантов реализации АКК стабилизирован по меньшей мере одним стабилизатором. Термины «стабилизирующий агент» и «стабилизатор» используются в настоящем документе взаимозаменяемо и относятся к любой молекуле, иону или веществу, которые способствуют сохранению карбоната кальция в аморфном состоянии во время производства, составления рецептуры и/или хранения АКК. Согласно принципам настоящего изобретения, АКК действует как активный агент, улучшая спортивные и мышечные характеристики. Любой АКК, который остается стабильным, можно применять в соответствии с идеей настоящего изобретения. Любое соединение, которое может стабилизировать АКК в его аморфной форме, подходит для осуществления настоящего изобретения. Термины «стабильный АКК» и «стабилизированный АКК» используются в настоящем документе взаимозаменяемо и указывают на то, что карбонат кальция сохраняется в своей аморфной форме в течение длительного периода времени, при этом примерно 30% или менее превращается в кристаллическую форму.
[74] Сущность настоящего изобретения заключается в обеспечении спортсменов АКК и, следовательно, улучшении их показателей. Пока АКК остается аморфным, эта цель достигается. Ранее было показано, например, заявителем, что многие стабилизаторы эффективно стабилизируют АКК в аморфной форме в водном состоянии. Некоторые стабилизаторы перечислены ниже.
[75] В некоторых вариантах реализации стабилизирующий агент представляет собой единственный агент. В других вариантах реализации охватывается применение нескольких стабилизирующих агентов. В некоторых случаях стабилизаторы присутствуют в молекулярной матрице частиц АКК. В некоторых случаях они размещаются снаружи, а в других случаях они являются как внутренними, так и внешними. Внутренние стабилизаторы или комбинация стабилизаторов могут быть такими же, как внешние, или отличаться от них.
[76] Стабилизаторы АКК
[77] Стабилизатор может включать молекулу, содержащую одну или более функциональных групп, выбранных, без ограничения, из гидроксильных, карбоксильных, сложноэфирных, аминных, фосфино, фосфоно, фосфатных, сульфонильных, сульфатных или сульфиновых групп.Соединения, содержащие гидроксигруппу, в сочетании с гидроксидом, необязательно, также содержат другие функциональные группы, такие как карбоксил и т.д., но гидроксил не является этерифицированным.
[78] Согласно некоторым вариантам реализации стабилизатор имеет низкую токсичность или не токсичен для клеток или организма млекопитающих и, в частности, для человека. Согласно одному из вариантов реализации стабилизатор относится к пищевым, нутрицевтическим или фармацевтическим препаратам.
[79] В некоторых вариантах реализации стабилизирующий агент АКК независимо в каждом случае представляет собой органическую кислоту, фосфорилированное, фосфонированное, сульфатированное или сульфонированное органическое соединение, сложный эфир фосфорной или серной кислоты и гидроксикарбоновой кислоты, аминоорганическое соединение, органическое соединение, содержащее гидроксил, фосфорорганическое соединение или его соль, фосфорилированные аминокислоты и их производные, бисфосфонатное соединение, фосфаторганическое соединение, органофосфонатное соединение, неорганическую фосфористую кислоту, органическое соединение, содержащее множество функциональных групп, как определено выше, неорганическое фосфатное и полифосфатное соединение, органическое соединение, содержащее полифосфатную цепь, органическое поверхностно-активное вещество, биологически важный неорганический ион или любую их комбинацию.
[80] Согласно некоторым вариантам реализации стабилизатор представляет собой органическую кислоту. Согласно некоторым вариантам реализации органическая кислота выбрана из аскорбиновой кислоты, лимонной кислоты, молочной кислоты, уксусной кислоты, щавелевой кислоты, малоновой кислоты, глутаконовой кислоты, янтарной кислоты, малеиновой кислоты, молочной кислоты, аконитовой кислоты и, необязательно, включает соединения, содержащие по меньшей мере две карбоксильные группы и имеющие молекулярную массу не более 250 г/моль, такие как лимонная кислота, винная кислота, яблочная кислота и т.д. Согласно одному конкретному варианту реализации стабилизатор представляет собой лимонную кислоту.
[81] В другом варианте реализации сложный эфир фосфорной кислоты и гидроксикарбоновых кислот представляет собой фосфоенолпируват.В другом варианте реализации сложные эфиры фосфорной или серной кислоты и гидроксикарбоновых кислот включают аминокислоты. Примерами таких сложных эфиров являются фосфосерин, фосфотреонин, сульфосерин, сульфотреонин и фосфокреатин.
[82] Соединения, содержащие гидроксил, в сочетании с гидроксидом могут включать, например, моно-, ди-, три-, олиго- и полисахариды, такие как сахароза, или другие полиолы, такие как глицерин. Соединения, содержащие гидроксил, могут дополнительно включать гидроксикислоты, такие как лимонная кислота, винная кислота, яблочная кислота и т.д., или аминокислоты, содержащие гидроксил, такие как серии или треонин. Каждая возможность представляет собой отдельный вариант реализации настоящего изобретения.
[83] Некоторые конкретные неограничительные примеры таких стабилизаторов АКК включают фитиновую кислоту, лимонную кислоту, двухосновный пирофосфат натрия, натриевую соль аденозин-5'-монофосфата (АМФ), натриевую соль аденозин-5'-дифосфата (АДФ) и гидрат динатриевой соли аденозин-5'-трифосфата (АТФ), фосфосерин, фосфорилированные аминокислоты, поверхностно-активные вещества пищевого качества, стеароиллактилат натрия и их комбинации.
[84] Согласно некоторым вариантам реализации стабилизатор содержит по меньшей мере один компонент, выбранный из сложных эфиров фосфорной или серной кислоты гидроксикарбоновых кислот, таких как фосфоенолпируват, фосфосерин, фосфотреонин, сульфосерин или сульфотреонин, и гидроксилсодержащих органических соединений, выбранных из моно-, ди-, три-, олиго- и полисахаридов, например, сахарозы, маннозы, глюкозы.
[85] Соединение, содержащее гидроксил, может дополнительно включать по меньшей мере один гидроксид щелочного металла, такой как гидроксид натрия, гидроксид калия и т.п. Фосфорилированные кислоты могут присутствовать в олигопептидах и полипептидах. В других вариантах реализации изобретения стабилизатор представляет собой органическую кислоту, выбранную из монокарбоновой кислоты или поликарбоновых кислот, например дикарбоновой кислоты или трикарбоновой кислоты. Каждая возможность представляет собой отдельный вариант реализации изобретения. Органическая кислота может быть такой, как определено выше.
[86] В некоторых вариантах реализации изобретения стабилизатор АКК выбран из фосфорилированных аминокислот, полиолов и их комбинаций. В некоторых вариантах реализации стабильный АКК содержит фосфорилированное соединение в качестве стабилизатора, при этом фосфорилирование осуществляется по гидроксильной группе органического соединения. В некоторых вариантах реализации стабильный АКК содержит стабилизатор, выбранный из группы, состоящей из лимонной кислоты, фосфосерина, фосфотреонина и их комбинаций. Неограничительные примеры стабилизаторов, содержащих фосфатные, фосфонатные группы и их соли или сложные эфиры, включают фитиновую кислоту, диметилфосфат, триметилфосфат, пирофосфат натрия, тетраэтилпирофосфат, бисфосфат рибулозы, этидроновую кислоту и другие медицинские бисфосфонаты, соль 3-фосфоглицериновой кислоты, глицеральдегид-3-фосфат, натриевую соль 1-дезокси-D-ксилулозо-5-фосфата, диэтилентриамин-пентакис-(метилфосфоновую кислоту), нитрило-три-(метилфосфоновую кислоту), пентанатриевую соль 5-фосфо-D-рибозо-1-дифосфата, натриевую соль аденозин-5'-дифосфата, гидрат динатриевой соли аденозин-5'-трифосфата, α-D-галактозамин-1-фосфат, тринатриевую соль 2-фосфо-L-аскорбиновой кислоты, пентагидрат дикалиевой соли α-D-галактозо-1-фосфата, α-D-1-фосфат галактозамина, О-фосфорилэтаноламин, гидрат динатриевой соли, пентанатриевую соль 2,3-дифосфо-D-глицериновой кислоты, гидрат мононатриевой соли фосфо-(енол)-пировиноградной кислоты, D-глицеральдегид-3-фосфат, литиевую соль sn-глицеро-3-фосфата, динатриевую соль D-(-)-3-фосфоглицериновой кислоты, натриевую соль D-глюкозо-6-фосфата, фосфатидную кислоту, натриевую соль ибандроната, фосфоноуксусную кислоту, DL-2-амино-3-фосфонопропионовую кислоту или их комбинации.
[87] В некоторых вариантах реализации стабилизаторы могут представлять собой биологически важные неорганические ионы, включая, среди прочего, Na, K, Mg, Zn, Fe, Ρ, S, Ν, Ρ или S в фазе оксидов, или N в виде аммиака или нитрогрупп.
[88] Стабилизированный АКК может быть стабилизирован более чем одним стабилизатором, например 2, 3 или более стабилизаторами. Стабилизаторы можно вводить во время синтеза и осаждения первичных частиц АКК, и их называют «внутренний стабилизатор». Стабилизаторы можно вводить после синтеза и связывать с внешней поверхностью частиц. Их называют «внешними стабилизаторами». В некоторых вариантах реализации, где применяют как внутренний, так и внешний стабилизаторы, внутренний стабилизатор и внешний стабилизатор аналогичны. В других вариантах реализации внутренний стабилизатор и внешний стабилизатор являются разными стабилизаторами. Внутренний и внешний стабилизаторы могут быть, каждый независимо, такими как определено выше, и каждый может представлять собой комбинацию более чем одного типа стабилизатора.
[89] Стабильный АКК может содержать более двух стабилизаторов, при этом один или более стабилизаторов вводят в АКК во время синтеза и осаждения АКК.
[90] Согласно некоторым вариантам реализации по меньшей мере один стабилизатор выбран из группы, состоящей из полифосфата, бисфосфоната, фосфорилированной аминокислоты, лимонной кислоты и любой их комбинации. В некоторых вариантах реализации добавляют более одного стабилизатора, например 2, 3 или 4 стабилизатора.
[91] Согласно одному варианту реализации АКК стабилизирован комбинацией фосфосерина и лимонной кислоты. Согласно другому варианту реализации АКК стабилизирован комбинацией трифосфата и лимонной кислоты.
[92] Согласно некоторым вариантам реализации стабилизатор представляет собой полифосфат или его фармацевтически приемлемые соли. Согласно некоторым вариантам реализации полифосфат представляет собой физиологически совместимую водорастворимую полифосфатную соль, выбранную из группы, состоящей из соли натрия, калия и любого другого существенного катиона и полифосфата. В одном варианте реализации полифосфат представляет собой органический или неорганический полифосфат.Используемый в настоящем документе термин «полифосфат» относится к полимерным сложным эфирам PO4. Согласно некоторым вариантам реализации полифосфат представляет собой физиологически совместимую водорастворимую полифосфатную соль, выбранную из группы, состоящей из полифосфатов натрия и калия. В некоторых вариантах реализации полифосфат представляет собой неорганический полифосфат или его фармацевтически приемлемые соли. Неограничительными примерами такой соли являются Na, K, Mg, Μn и Ζn. Согласно некоторым вариантам реализации неорганический фосфат содержит от 2 до 10 фосфатных групп, например 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 фосфатные группы. Согласно некоторым вариантам реализации неорганический полифосфат выбран из пирофосфата, трифосфата и гексаметафосфата. Согласно одному варианту реализации стабилизатор представляет собой пирофосфат или его фармацевтически приемлемые соли, такие как пирофосфат натрия. Согласно другому варианту реализации стабилизатор представляет собой трифосфат или его фармацевтически приемлемые соли, такие как трифосфат натрия. Термины «трифосфат» и «триполифосфат» используются в настоящем документе взаимозаменяемо. Согласно дополнительному варианту реализации стабилизатор представляет собой гексаметафосфат или его фармацевтически приемлемую соль, такую как гексаметафосфат натрия.
[93] Согласно некоторым вариантам реализации стабилизатор представляет собой бисфосфонат или его фармацевтически приемлемые соли. Неограничительными примерами соли являются Na, k, Mg, Μn и Ζn.
[94] Используемый в данном документе термин «бисфосфонат» относится к органическим соединениям, содержащим две фосфонатные (РО(ОН)2) группы. Термин также относится к соединениям, содержащими основную структуру РО3-органический фрагмент-РО3. Наиболее типичен ряд бисфосфонатов, которые применяют в качестве фармацевтических препаратов для лечения остеопороза. Согласно некоторым вариантам реализации, бисфосфонат выбран из группы, состоящей из этидроновой кислоты, золедроновой кислоты, медроновой кислоты, алендроновой кислоты и их фармацевтически приемлемой соли. Согласно некоторым вариантам реализации стабилизатор представляет собой этидроновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль. Согласно другому варианту реализации стабилизатор представляет собой золедроновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль. Согласно дополнительному варианту реализации стабилизатор представляет собой медроновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль. Согласно некоторым вариантам реализации стабилизатор представляет собой алендроновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
[95] Согласно некоторым вариантам реализации стабилизатор представляет собой фосфорилированную аминокислоту. Согласно одному варианту реализации фосфорилированная аминокислота представляет собой фосфосерин. Согласно другому варианту реализации фосфорилированная аминокислота представляет собой фосфотреонин.
[96] Согласно некоторым вариантам реализации композиция АКК включает комбинацию стабилизаторов, описанных выше.
[97] Согласно некоторым вариантам реализации стабилизатор представляет собой неорганический полифосфат или бисфосфонат, как определено выше, и молярное соотношение между атомами Ρ стабилизатора и атомами Са АКК (молярное соотношение Р:Са) составляет от примерно 1:90 до 1:1. В одном варианте реализации молярное соотношение Р:Са составляет от примерно 1:40 до примерно 1:1. В другом варианте реализации молярное соотношение Р:Са составляет от примерно 1:35 до примерно 1:2. В некоторых вариантах реализации молярное соотношение Р:Са составляет от примерно 1:30 до примерно 1:3. В некоторых вариантах реализации молярное соотношение Р:Са составляет от примерно 1:28 до примерно 1:3. В других вариантах реализации молярное соотношение Р:Са составляет от примерно 1:25 до примерно 1:4. В другом варианте реализации молярное соотношение Р:Са составляет от примерно 1:20 до примерно 1:5. В другом варианте реализации молярное соотношение Р:Са составляет от примерно 1:20 до примерно 1:6. В конкретном варианте реализации молярное соотношение Р:Са составляет от примерно 1:15 до примерно 1:5. В другом конкретном варианте реализации молярное соотношение Р:Са составляет от примерно 1:25 до примерно 1:5. Согласно некоторым вариантам реализации такой неорганический полифосфат представляет собой пирофосфат, трифосфат, гексаметафосфат или фармацевтически приемлемую соль указанных соединений. Согласно другому варианту реализации бисфосфонат представляет собой алендроновую кислоту, этидроновую кислоту, золедроновую кислоту или медроновую кислоту, и молярное соотношение Р:Са такое, как определено выше.
[98] Согласно некоторым вариантам реализации содержание кальция (содержание Са) в таких композициях, содержащих стабилизаторы, составляет от примерно 1% масс, до примерно 39% масс, от примерно 5% масс, до примерно 39% масс, от примерно 10% масс, до примерно 39% масс, от примерно 15% масс, до примерно 39% масс, от примерно 20% масс, до примерно 38% масс, от примерно 25% масс, до примерно 38% масс, или от примерно 30% масс, до примерно 38% масс, от массы сухих частиц АКК. Термины «содержание Са» и «содержание кальция» используется в настоящем документе взаимозаменяемо и относятся к содержанию кальция в АКК в конечной композиции. [99] В некоторых вариантах реализации молярное соотношение Р:Са составляет от примерно 1:40 до примерно 1:1, а содержание Са составляет от примерно 20% масс, до примерно 39% масс. В некоторых вариантах реализации молярное соотношение составляет от 1:28 до примерно 1:3, а содержание Са составляет от примерно 30% масс, до примерно 38% масс, от массы сухих частиц АКК. В другом варианте реализации молярное соотношение составляет от 1:25 до примерно 1:5, а содержание Са составляет от примерно 30% масс, до примерно 36% масс, от массы сухих частиц АКК.
[100] Согласно некоторым вариантам реализации стабилизированный порошок АКК содержит абсорбированную и адсорбированную воду в количестве от примерно 1% масс, до примерно 18% масс, от примерно 4% масс, до примерно 15% масс, и от примерно 6% масс, до примерно 10% масс. Согласно некоторым вариантам реализации стабилизатор представляет собой полифосфат или бисфосфонат, и молярное соотношение между атомами Ρ стабилизатора и атомами Са АКК составляет примерно от 1:90 до 1:1.
[101] Согласно некоторым вариантам реализации стабилизатор выбран из группы, состоящей из полифосфата, фосфорилированной аминокислоты, бисфосфоната, лимонной кислоты, винной кислоты и любой их комбинации. Согласно одному из вариантов реализации полифосфат выбран из группы, состоящей из трифосфата, пирофосфата и гексаметафосфата, фосфорилированная аминокислота представляет собой фосфосерин или фосфотреонин, и бисфосфонат выбран из группы, состоящей из алендроната, этидроновой кислоты, золедроновой кислоты и медроновой кислоты. Согласно некоторым вариантам реализации полифосфат представляет собой неорганический полифосфат.
[102] Согласно одному варианту реализации стабилизатор выбран из группы, состоящей из органических кислот, фосфорилированных, фосфонированных, сульфатированных или сульфированных органических соединений, сложных эфиров фосфорной или серной кислоты и гидроксикарбоновых кислот, фосфорилированных аминокислот, бисфосфонатов, органических полифосфатов, гидроксилсодержащих органических соединений, их производных, белков и любых комбинаций указанных соединений.
[103] Согласно другому варианту реализации стабилизатор выбран из группы, состоящей из фосфосерина, аденозинтрифосфата, аденозиндифосфата, фитиновой кислоты, лимонной кислоты, этидроновой кислоты, пирофосфата, полифосфата, неорганического трифосфата, гексаметафосфата, этанола и любой их комбинации.
[104] В большинстве случаев АКК содержит от 1 до 20% масс, предпочтительно не более 10% масс, адсорбированной воды, и сохраняет стабилизацию в присутствии стабилизатора и дальнейшего хранения в сухих условиях. Порошок АКК, который применяли в примерах, при приготовлении содержал от 6 до 10% масс. воды. Что касается содержания кальция, это означает, что содержание кальция в АКК находится в практическом диапазоне от 28 до 38% масс, от его состава. Для практических расчетов в настоящей заявке среднее содержание кальция определено как 30% масс.
[105] Используемый в настоящем документе термин «фармацевтическая композиция» относится к любой композиции, содержащей по меньшей мере стабилизированный АКК и необязательно по меньшей мере один дополнительный фармацевтически приемлемый носитель, стабилизатор и/или наполнитель.
[106] Согласно любым вышеупомянутым аспектам и вариантам реализации композиция согласно настоящему изобретению представляет собой пищевую добавку. Таким образом, в некоторых вариантах реализации настоящего изобретения предложена пищевая добавка, содержащая аморфный карбонат кальция (АКК), стабилизированный по меньшей мере одним стабилизатором, для применения для улучшения спортивных результатов субъекта. Согласно некоторым вариантам реализации, применение представляет собой нетерапевтическое применение. В некоторых вариантах реализации настоящего изобретения предложено нетерапевтическое применение пищевой добавки, содержащей аморфный карбонат кальция (АКК), стабилизированный по меньшей мере одним стабилизатором, для улучшения спортивных результатов субъекта. Согласно некоторым вариантам реализации улучшение спортивных результатов включает улучшение производительности мышц.
[107] Составы композиции согласно настоящему изобретению могут быть скорректированы в соответствии с необходимыми применениями. В частности, композиция может быть составлена при помощи способа, известного в данной области техники, для обеспечения быстрого, непрерывного или отсроченного высвобождения активного ингредиента после введения млекопитающим. Например, состав может быть любым, выбранным из пластырей, гранул, лосьонов, линиментов, лимонадов, ароматических вод, порошков, сиропов, офтальмологических мазей, жидкостей и растворов, аэрозолей, экстрактов, эликсиров, мазей, жидких экстрактов, эмульсий, суспензий, отваров, настоев, офтальмологических растворов, таблеток, суппозиториев, инъекций, спиртовых растворов, капсул, кремов, пастилок, настоек, паст, пилюль и мягких или твердых желатиновых капсул. Согласно некоторым вариантам реализации состав представляет собой порошок. Согласно некоторым вариантам реализации композиция представляет собой порошок для сублингвального введения. Согласно другим вариантам реализации композиция находится в форме таблетки или капсул для перорального введения. Согласно некоторым вариантам реализации композиция для перорального введения может представлять собой композицию с кишечнорастворимым покрытием или кишечнорастворимую капсулу.
[108] Составы могут также включать наполнители для облегчения производства, хранения и эффективности введения. Примерами являются диоксид кремния и микроцеллюлоза в качестве агентов против слеживания, стеарат магния в качестве смазки и сукралоза, маннит, сорбит, эритрит, ментол и лимонная кислота в качестве ароматизаторов.
[109] Согласно некоторым вариантам реализации композиция представляет собой нутрицевтическую композицию. Используемый в настоящем документе термин «нутрицевтическая композиция» относится к композиции, подходящей для применения у людей или животных, содержащей один или более натуральных продуктов с терапевтическим действием, которые обеспечивают пользу для здоровья или связаны с профилактикой или уменьшением заболевания.
[110] Термин «пищевая добавка» используется для обозначения продукта, содержащего указанную композицию и предназначенного для дополнения пищи путем обеспечения полезных для здоровья питательных веществ в соответствии с любой приемлемой директивой, такой как Европейская директива. Например, пищевая добавка может представлять собой капсулу или таблетку для проглатывания, порошок или маленький флакон для смешивания с пищей и оказания положительного воздействия на здоровье. Пищевая добавка также может быть приготовлена в виде сублингвальной композиции. Пищевая добавка может содержать, помимо активного агента, пищевой носитель и/или вспомогательные вещества. Согласно некоторым вариантам реализации пищевой носитель и/или наполнитель представляет собой фармацевтически приемлемый носитель и/или наполнитель.
[111] Термин «пищевой носитель» относится к соединениям, материалам, композициям и/или лекарственным формам, которые подходят для применения в контакте с тканями субъекта. Каждый носитель также должен быть «приемлемым» в смысле совместимости с другими ингредиентами препарата. Используемый в настоящем документе термин «пищевой носитель» означает материал, который можно вводить, употреблять, переваривать или пропускать через пищеварительную систему животного или человека без какого-либо токсического действия. Эти пищевые материалы-носители могут существовать как в твердом, так и в жидком виде при комнатной температуре.
[112] Термин «фармацевтически приемлемый носитель» или «фармацевтически приемлемый наполнитель», используемый в настоящем документе, относится к любому и всем растворителям, дисперсионным средам, консервантам, антиоксидантам, покрытиям, изотоническим агентам и агентам, замедляющим абсорбцию, поверхностно-активным веществам и т.п., которые совместимы с фармацевтическим введением. Использование таких сред и агентов для фармацевтически активных веществ хорошо известно в данной области техники. Композиции могут содержать другие активные соединения, обеспечивающие вспомогательные, дополнительные или усиленные терапевтические функции.
[113] Термины «фармацевтически приемлемый» и «фармакологически приемлемый» включают молекулярные объекты и композиции, которые не вызывают побочных, аллергических или других нежелательных реакций при введении животному или человеку, в зависимости от ситуации.
[114] Согласно любому из вышеперечисленных вариантов реализации композиция согласно настоящему изобретению составлена в любой известной форме, такой как порошок, суспензия, таблетка или капсула.
[115] После общего описания изобретения его можно будет легче понять посредством ссылки на следующие примеры, которые предоставлены в качестве иллюстрации и не предназначены для ограничения настоящего изобретения.
ПРИМЕРЫ
[116] Пример 1. Приготовление сублингвальной композиции, содержащей стабилизированный АКК
[117] Твердая композиция АКК, стабилизированная трифосфатом натрия и лимонной кислотой, была приготовлена, как описано в WO2016193982 А1, с содержанием воды 8-10%, измеренным по потерям при сушке. Для приготовления порошка для сублингвального введения полученное твердое вещество дополнительно измельчали до размера менее 0,4 мм. Порошок смешивали с наполнителями, такими как: агент, предотвращающий слеживание, такой как диоксид кремния, смазывающее вещество, такое как стеарат магния, и подслащивающие и ароматизирующие соединения, такие как сукралоза, маннит, сорбит, эритрит, мята и лимонная кислота, и применяли сублингвально. Композиция в виде таблеток АКК для перорального введения была приготовлена, как описано в WO 2016/193982, и соответствует коммерческому продукту Density®, разработанному и продаваемому заявителем.
[118] Пример 2. Влияние АКК на спортивные результаты и восстановление
[119] Цель:
[120] Это пилотное исследование было направлено на сравнение способности спортсменов, принимающих сублингвально аморфный карбонат кальция (АКК) и кристаллический карбонат кальция (ККК), выполнять интенсивные физические нагрузки с использованием анаэробного теста Вингейта и измерения лактата до и после теста. Сублингвальное введение композиции АКК в форме порошка позволяет обходить желудок.
[121] Процедура исследования
[122] Исследование проводилось с участием двух профессиональных велосипедистов в качестве двойного слепого перекрестного испытания с использованием АКК или ККК (контроль) в качестве элементов испытания. Испытуемые получали первый элемент испытания в течение 3 дней и выполняли тест Вингейта. После 3-дневного периода очистки процедуру повторяли со вторым объектом испытания. Эффективность ККК и АКК при выполнении теста Вингейта оценивалась для каждого велосипедиста.
[123] Каждый субъект получал препараты АКК или ККК в пакетиках, которые выглядели идентично снаружи, за исключением надписи В (для ККК) или D (для АКК). Каждый пакетик содержал 250 мг элементного кальция в форме порошка (около 740 мг АКК). Испытываемый объект вводили сублингвально в течение 5 минут. Общая суточная доза составляла 2250 мг элементного кальция в виде АКК (что соответствует примерно 6660 мг АКК). В день теста Вингейта испытуемые получали 2 пакетика перед тестом и 1 пакетик после него. Затем в течение следующих 3 дней они не получали воздействия (см. Таблицу 1).
[124] Порошок и таблетки АКК, которые применяли в экспериментах, были в основном приготовлены с целью добавления кальция. Следовательно, их дозировка была подтверждена точным содержанием кальция. Однако коммерческий АКК (производимый Amorphical) может содержать различные количества прочно адсорбированной воды, что не влияет на его долгосрочную стабильность. Следовательно, для целей расчета, основанного на средних измерениях коммерческих партий, количество АКК рассчитывается в примерах на основе приблизительного содержания кальция в АКК 30-35%.
[125]
[126] Анаэробный тест Вингейта - это анаэробный тест с физической нагрузкой, выполняемый на велотренажере, который измеряет пиковую анаэробную мощность и анаэробную способность. Тест проводился следующим образом: после разогрева испытуемый ехал на велосипеде в течение 30 секунд с полной мощностью, затем 2 минуты перерыва на отдых, после чего он снова ехал на велосипеде в течение 30 секунд с полной мощностью, затем 2 минуты отдыха, а затем третий круг езды на велосипеде в течение 30 секунд на полной мощности. Фиг. 1 описывает дизайн испытания, выполняемого каждым из испытуемых.
[127] Уровни лактата измеряли с помощью устройства EKF Lactate Scout перед проведением теста Вингейта и снова измеряли через 3, 5, 7, 9 и 15 минут после теста.
[128] Пиковая мощность (ПМ) для каждого велосипедиста, измеренная во время каждого из 3 повторов теста Вингейта, представлена на Фиг. 2. Мощность измеряется по следующему уравнению:
Мощность = Сила (кг) × Расстояние (м) ÷ Время (с)
где сила рассчитывается как 7,5% массы спортсмена, а расстояние - это количество оборотов, умноженное на расстояние за один оборот (в метрах).
[129] На Фиг. 3 показан индекс усталости (ИУ), рассчитанный для каждого велосипедиста. Этот показатель соответствует анаэробной способности или выносливости.
[130] Результаты, представленные на Фиг. 2С, демонстрируют, что субъект №2 имел улучшенные характеристики при приеме АКК с максимальной силой, которая сохранялась в течение следующих 2 упражнений по сравнению со случаем введения ККК. На Фиг. 2А показано, что первоначальная производительность Субъекта №1 была лучше при введении ККК, чем при введении АКК. Однако он смог сохранить более высокую производительность при использовании АКК в последующих циклах, намного лучше, чем при использовании ККК. Это наблюдение было подтверждено индексом усталости, представленным на Фиг. 3.
[131] Индекс усталости измеряет скорость снижения мощности от пиковой мощности до самой низкой мощности (5 последних секунд) того же 30-секундного теста. Более высокий индекс усталости означает меньшую способность сохранять силу, т.е. меньшую выносливость. Он рассчитывается по следующему уравнению:
[132] Как показано на Фиг. 3А, у велосипедиста №1 был одинаковый индекс усталости в первом сеансе для АКК и ККК и сопоставимые индексы усталости после второго сеанса езды на велосипеде. Однако в третьем сеансе езды на велосипеде индекс после применения АКК был намного ниже, чем с ККК. Что касается велосипедиста №2, АКК показал снижение индекса усталости как во втором, так и в третьем сеансе езды на велосипеде после приема АКК по сравнению с приемом ККК.
[133] Измерения лактата (Фиг. 4) показывают, что велосипедист №1 имел улучшенную способность удалять лактат из крови после приема АКК, чем после приема ККК (что видно по более низким уровням лактата на Фиг.4А). Аналогичная тенденция наблюдалась и для велосипедиста №2 (Фиг. 4А=В). Это свидетельствует о лучшей производительности за счет более высокой скорости восстановления.
[134] Эти результаты ясно показывают, что АКК положительно влияет на способность велосипедистов поддерживать высокие результаты, о чем свидетельствуют значения ПМ, которые практически не снизились для обоих спортсменов после приема АКК по сравнению с приемом ККК. Изучение результатов индекса усталости показывает, что он был намного ниже после приема АКК, чем после приема ККК, для обоих велосипедистов, особенно во время последнего сеанса езды на велосипеде, который является наиболее утомительным.
[135] Пример 3. Примеры из практики с высококвалифицированными и/или успешными спортсменами
[136] Описано несколько тематических исследований спортсменов. Атлеты начали получать АКК сублингвально из-за различных физиологических состояний, таких как незаживающие переломы, воспаления и постоянные боли. После быстрого выздоровления от патологических состояний (если таковые присутствовали) спортсмены продолжали принимать АКК, и большинство из них начали улучшать свои достижения и бить собственные рекорды. Спортсмены потребляли от 2 до 10 пакетиков в день, содержащих порошок АКК для сублингвального введения, каждый пакетик содержал 200 или 250 мг кальция (что соответствует примерно 620 и 740 мг АКК, соответственно). Порошок для сублингвального введения содержал 80-90% масс, стабилизированного АКК, агент, препятствующий слеживанию, такой как диоксид кремния, смазывающее вещество, такое как стеарат магния, и подслащивающие и ароматизирующие соединения, такие как сукралоза, маннит, сорбит, эритрит и лимонная кислота. В некоторых случаях спортсмены получали пероральные препараты (таблетки), каждая из которых содержала 200 мг элементного кальция в форме АКК, в дополнение к сублингвальным дозам.
[137] Спортсмен 1 (пловец, мужчина)
[138] Спортсмен 1 - пловец с международным успехом более 8 лет. Он страдал от болезненного остеолиза ключицы и лечился инъекциями стероидов более года. После 21 дня введения 2400 мг/день кальция в АКК сублингвально (~ 7440 мг АКК) боль исчезла. Спортсмен продолжал принимать 2000 мг/день кальция в виде АКК (~ 7000 мг АКК), и через 60 дней после начала приема он установил новый национальный рекорд в индивидуальном комплексном плавании на 200 м и индивидуальном комплексном плавании на 100 м. В международном чемпионате. В заплыве на 100 м он побил свой собственный рекорд более чем на полсекунды. Через 80 дней он установил дополнительные личные рекорды, включая улучшение своего лучшего рекорда в плавании брассом на 200 м на 1,2 секунды.
[139] Спортсмен 2 (бегун, мужчина)
[140] У спортсмена 2, бегуна на длинные дистанции с рекордами национального чемпионата, был диагностирован стрессовый перелом крестца. После 9 дней лечения АКК, путем введения 1800 мг/день кальция в виде АКК (~ 5580 мг АКК) сублингвально, боль исчезла. Спортсмен продолжал прием АКК следующим образом: 200 (~ 620) мг кальция в форме пероральной таблетки АКК два раза в день с добавлением 1500 мг кальция в виде АКК (~ 4440 мг) в сублингвальной дозе АКК в течение примерно 20 дополнительных дней, после чего он вернулся к обычным тренировкам. Спортсмен указал, что с каждым днем он может выполнять более обширные тренировки, не чувствуя усталости. Спортсмен продолжил прием ~ 5680 мг / день АКК сублингвально и перорально. Через 52 дня он побил свой личный рекорд в марафонском беге, сократив время более чем на 4 минуты, и сделал это снова через 84 дня и 136 дней, участвуя в международных соревнованиях (еще одно сокращение времени более чем на 3 минуты).
[141] Спортсменка 3 (кроссфит, женщина)
[142] Спортсменка 3, спортсменка по кроссфиту с национальными рекордами, страдала от чрезмерно натренированного колена, что привело к отеку. Ранее лечилась этопаном (этодолак). После прекращения лечения этодолаком она начала лечение АКК сублингвальным введением 1500 мг/день кальция в виде АКК (~ 4440 мг/день АКК). Отек и боль полностью прошли через два дня лечения. Спортсменка продолжила сублингвальный прием той же дозы АКК. В течение 30-90 дней она побила более 10 личных рекордов (% улучшений в скобках): рывок с блоков (11,4%), приседания со штангой на плечах (7,8%), приседания со штангой на груди (5,0%), рывок 101 кг (1,0%), личный рекорд взятие штанги на грудь и 2 приседания со штангой на груди (5,9%), взятие штанги на грудь+приседание со штангой на груди (11,8%), силовое взятие штанги на грудь с виса (6,3%), силовой рывок (2,9%), рывок + приседание со штангой над головой (6,7%), рывок (0,6%), жим на 2 повторения (10,0%).
[143] Спортсмен 4 (бегун, мужчина)
[144] Спортсмен 4, бегун на длинные дистанции с национальными рекордами, страдал от стрессового перелома бедра и воспаления большой и длинной приводящих мышц. Спортсмен принимал 1500 мг/день кальция в виде АКК сублингвально (~ 4440 мг/день АКК) в течение 14 дней, а затем увеличил дозу до 1750 мг/день (~ 5180 мг/день АКК). Постепенно боль утихла: через 14 дней прошло 80%, и полностью исчезла через 19 дней. Спортсмен продолжил сублингвальный прием той же дозы АКК. Через 54 дня он побил 2 рекорда в беге на 20 ООО метров, а еще через 27 дней его рекорд в марафонском беге улучшился более чем на 2 минуты.
[145] Спортсмен 5 (бегун, мужчина)
[146] Спортсмену 5 был поставлен диагноз тендинит подколенного сухожилия. Спортсмен получал 1400 мг кальция в день в виде АКК (-4340 мг/день) сублингвально. Спортсмен сообщил о постепенном стихании болей: через 14 дней исчезло 50% боли._и после 45 дней дополнительного сублингвального введения он сообщил, что 95% боли исчезло. Спортсмен продолжил принимать ту же дозу АКК сублингвально. Спустя 56 и 83 дня от начала лечения спортсмен побил свой личный рекорд в беге на 3000 м на 7 и 6,5 секунды соответственно.
[147] Спортсменка 6 (пловец, женщина)
[148] Спортсменка 6 сообщила о снижении производительности в течение почти 4 лет без каких-либо травм, скорее всего, из-за возрастного снижения. После 30 дней приема ~5180 мг/день АКК сублингвально (1750 мг кальция) спортсменка сообщила, что почувствовала себя сильнее. Еще через 30 дней она побила свой личный рекорд в плавании на 200 м вольным стилем.
[149] Спортсмен 7 (бегун, мужчина)
[150] Спортсмен 7 получил стрессовый перелом болынеберцовой кости 3 степени. После 14 дней сублингвального введения 2200 мг/день кальция (~6820 мг/день АКК), с использованием комбинацию сублингв ал ьны χ и пероральных доз, спортсмен сообщил об исчезновении боли и вернулся к обычным тренировкам. Спортсмен продолжил прием ~5680 мг АКК. Спортсмен сообщил о прекрасном самочувствии во время тренировки и улучшении показателей. Через 59 дней он побил свой личный рекорд в полумарафоне более чем на 9 минут. Спустя еще 12 дней он побил свой недавний личный рекорд в полумарафоне еще на 3 минуты.
[151] Спортсменка 8 (бегун, женщина)
[152] Спортсменка 8 страдала от воспаления в результате выпячивания диска, сопровождающегося уменьшением диапазона мышечных движений (жесткостью мышц). После 14 дней сублингвального введения 1500 мг/день кальция в виде АКК (~4440 мг/день АКК) боль во время бега уменьшилась. Через 30 дней уровень боли снизился с 10 до 3. Диапазон движений был улучшен, и спортсменка сообщила о быстром восстановлении сразу после бега. Она стала намного более гибкой, более выносливой. Ее производительность неизмеримо улучшилась. Ее восстановление от тренировки к тренировке просто фантастическое. Ее пульс во время интенсивных упражнений значительно снизился. Это выздоровление изменило все ее способности. Это изменило возраст ее тела (в возрасте 49 лет), она чувствовала себя на 10-15 лет моложе.
[153] Пример 4. Влияние различных источников карбоната кальция на рН среды
[154] Две коммерческие среды, фосфатно-солевой буферный раствор по Дульбекко (DPBS) и модифицированная по Дульбекко среда Игла от Gibco:питательная смесь F-12 (DMEM/F12) с 10% фетальной бычьей сыворотки (FBS), были использованы для оценки влияния на рН различных источников карбоната кальция. DPBS представляет собой фосфатно-солевой буферный раствор по Дульбекко, который обычно служит изотоническим солевым раствором или буферным раствором для промывания клеток и тканей и предназначен для создания буферной системы для поддержания среды для культивирования клеток в физиологическом диапазоне 7,2-7,6.
[155] DMEM/F12 - широко используемая базальная среда для поддержания роста многих различных клеток млекопитающих. Среда DMEM/F12 + 10% FBS использовалась для максимальной имитации среды жидкостей организма.
[156] Были использованы три источника карбоната кальция: АКК, бикарбонат натрия (БКН) и кристаллический карбонат кальция (ККК).
[157] Суспензию АКК готовили путем добавления 36 мл раствора дигидрата хлорида кальция 3,10% масс./об., смешанного с 4 мл воды и 10 мл 0,56% масс./об. раствора трифосфата к 40 мл 1,95% раствора карбоната натрия для осаждения АКК, с последующим добавлением 10 мл стабилизирующего раствора, содержащего 0,56% масс./об. трифосфата, для получения суспензии АКК, содержащей 10% трифосфата натрия. Конечный состав содержал 73,53 мМ СаСО3 в водной суспензии.
[158] БКН и ККК растворяли или диспергировали в воде таким образом, чтобы концентрация карбоната была равна концентрации суспензии АКК (73,5 мМ СаСО3).
[159] Дисперсии или раствор БКН различных источников карбоната медленно и непрерывно добавляли к 2 различным средам. Добавление производили до тех пор, пока не достигнет плато рН или пока уровень раствора не достигнет предела емкости используемого контейнера (~130 мл). Результаты представлены на Фиг. 5 и 6 и в Таблице 2.
[160]
[161] Как показано в этом примере, количество АКК, необходимое для достижения рН 8, было значительно ниже, чем количество как раствора БКН, так и суспензии ККК. Это несмотря на более низкую растворимость АКК по сравнению с БКН. БКН, который ранее был опробован для улучшения показателей спортсменов, не сильно отличается от малорастворимого ККК по своей способности (очень медленно) достигать более высоких уровней рН.
[162] Пример 5. Сравнительный эффект способности восстанавливать рН после подкисления буферной системы для наноразмерного АКК по сравнению с наноразмерным ККК
[163] В этом эксперименте оценивалась способность АКК, приготовленного с различными стабилизаторами, влиять на рН среды с добавлением 10% (об./об.) сыворотки в сравнении с 2 различными источниками ККК.
[164] Раствор для эксперимента готовили путем смешивания 18 мл коммерческой среды (DMEM/F12, Biological Industries, Beit Haemek, Израиль) и 2 мл фетальной бычьей сыворотки (FBS, Biological Industries, Beit Haemek, Израиль). Раствор помещали в стерильную чашку для образца ткани и в ее верхней части пробивали отверстие, в которое вставляли зонд рН. Чашку помещали над магнитной мешалкой (мешалка JB-10, biesa, Китай), и во время процедуры раствор постоянно перемешивали. Измеритель рН (MesuLab, иономер PXSJ-216F, MRC, Израиль) был подключен к ПК для непрерывного измерения значений рН с использованием программного обеспечения REXDC2.0.
[165] К раствору добавляли 20,5 мкл молочной кислоты, чтобы снизить рН до слегка кислого рН в диапазоне 6,8. Через несколько секунд к подкисленному раствору в каждом из экспериментов добавляли 3 мл различных наноразмерных суспензий АКК или ККК с концентрацией 0,06%, свежеприготовленных (либо in-situ, либо путем суспендирования предварительно приготовленных порошков). Процедуру повторяли несколько раз с:
1. АКК, стабилизированный трифосфатом (ТФ), получают in-situ путем смешивания 4 растворов (хлорида кальция, карбоната натрия и 2 растворов ТФ) в соответствующем порядке.
2. АКК, стабилизированный трифосфатом (ТФ), получают in-situ путем смешивания 2 растворов в соответствующем порядке.
3. АКК, стабилизированный трифосфатом (ТФ), полученный и высушенный перед ресуспендированием в воде при эквивалентной массе вышеуказанных суспензий.
4. Наноразмерный кристаллический карбонат кальция (ККК), который получали аналогично вышеуказанному АКК, но без стабилизатора. Порошок ресуспендировали при тех же концентрациях, что и выше.
5. Коммерческий наноразмерный ККК, суспендированный при той же концентрации, что и вышеупомянутые растворы.
[166] Результаты представлены на Фиг. 7, которая демонстрирует эффект различных суспензий АКК и ККК, добавленных в среду, содержащую 10% сыворотки. Первоначально рН снижали добавлением молочной кислоты примерно до 6,8. После добавления всех 3 типов суспензий АКК произошло немедленное и значительное увеличение рН из-за частичного растворения АКК до уровней 7,9, 7,8 и 7,3 соответственно для экспериментов 1, 2 и 3 (т.е. немедленное снижение концентрации Н+ в 5-10 раз). Затем повышение рН продолжалось с гораздо меньшей скоростью и останавливалось примерно через 500 секунд при рН 8,2, 8,1 и 7,6 соответственно. Следует отметить, что АКК в эксперименте 4 менее реакционноспособен, чем суспензии in-situ, из-за чрезмерной агломерации, но он все же обеспечивает на порядок лучшую реакционную способность с кислотными ионами.
[167] Два эксперимента с наночастицами ККК показали почти полное отсутствие изменения рН. Следовательно, для активации и ускорения их растворения требуются более низкие уровни рН.
[168] Хотя настоящее изобретение описано выше в настоящем документе посредством предпочтительных вариантов его реализации, его можно изменить без отступления от сущности настоящего изобретения, определенной в прилагаемой формуле изобретения.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| СТАБИЛИЗИРОВАННЫЙ АМОРФНЫЙ КАРБОНАТ КАЛЬЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЫШЕЧНОЙ ДИСТРОФИИ | 2017 |
|
RU2757419C2 |
| КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ НИКОТИНАМИДРИБОЗИД И УРОЛИТИН | 2016 |
|
RU2751638C2 |
| КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УРОЛИТИНЫ | 2016 |
|
RU2754761C2 |
| Средство, повышающее работоспособность у спортсменов | 2017 |
|
RU2664424C1 |
| СПОСОБ ПОВЫШЕНИЯ СИНТЕЗА МЫШЕЧНЫХ ПРОТЕИНОВ | 2010 |
|
RU2503269C1 |
| ПРОДУКТ БЕЛКОВО-ВИТАМИННЫЙ ДЛЯ ПИТАНИЯ СПОРТСМЕНОВ | 2011 |
|
RU2468609C1 |
| СТАБИЛИЗИРОВАННЫЙ АМОРФНЫЙ КАРБОНАТ КАЛЬЦИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ДОБАВКИ ДЛЯ КЛЕТОЧНЫХ КУЛЬТУРАЛЬНЫХ СРЕД | 2017 |
|
RU2782476C2 |
| СКРИНИНГ ГЕНОТИПА ACTN3 ДЛЯ АНАЛИЗА СПОРТИВНЫХ СПОСОБНОСТЕЙ | 2003 |
|
RU2388829C2 |
| СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ БЕЛКОВ ТЕПЛОВОГО ШОКА-70 (БТШ70) ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ ВЫНОСЛИВОСТИ И ЛЕЧЕНИЯ БТШ70-ЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (ВАРИАНТЫ) | 2012 |
|
RU2654231C2 |
| СПОСОБ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ТРЕНИРОВКИ ДЛЯ РАЗВИТИЯ ФИЗИЧЕСКИХ КАЧЕСТВ ЧЕЛОВЕКА | 2014 |
|
RU2551925C1 |
Настоящее изобретение относится к способу улучшения спортивных результатов как профессиональных, так и непрофессиональных спортсменов. Способ улучшения спортивных результатов субъекта, включающий введение указанному субъекту композиции, содержащей аморфный карбонат кальция (АКК), стабилизированный по меньшей мере одним стабилизатором, при этом указанный способ включает введение от 5 до 200 мг/кг/день стабилизированного АКК. Вышеописанный способ эффективно улучшает спортивные результаты субъекта, эффективно увеличивает мышечную силу, снижает мышечную усталость. 19 з.п. ф-лы, 7 ил., 2 табл., 5 пр.
1. Способ улучшения спортивных результатов субъекта, включающий введение указанному субъекту композиции, содержащей аморфный карбонат кальция (АКК), стабилизированный по меньшей мере одним стабилизатором, при этом указанный способ включает введение от примерно 5 до примерно 200 мг/кг/день стабилизированного АКК.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что улучшение спортивных результатов включает улучшение по меньшей мере одного из следующих показателей: сила, выносливость, спортивные достижения и сокращение времени для восстановления.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что улучшение спортивных результатов включает улучшение аэробной активности, анаэробной активности или того и другого.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что улучшение спортивных результатов включает улучшение производительности мышц.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что улучшение производительности мышц включает по меньшей мере одно улучшение, выбранное из группы, состоящей из повышения мышечной силы, улучшения мышечной выносливости, увеличения мышечной силы, снижения мышечной утомляемости, улучшения физической подвижности, сокращения времени восстановления мышц и любой их комбинации.
6. Способ по п. 4 или 5, отличающийся тем, что мышца представляет собой здоровую мышцу.
7. Способ по любому из пп. 4-6, отличающийся тем, что мышца выбрана из группы, состоящей из скелетных, сердечных и гладких мышц.
8. Способ по п. 5, отличающийся тем, что улучшение физической подвижности включает улучшение подвижности и гибкости суставов.
9. Способ по п. 2 или 5, отличающийся тем, что восстановление включает восстановление после интенсивной физической активности.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что интенсивная физическая активность представляет собой краткосрочную или длительную активность.
11. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что субъект является спортсменом.
12. Способ по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что введение включает введение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 или 12 отдельных доз в день.
13. Способ по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что композицию вводят сублингвально, перорально или путем комбинации перорального и сублингвального введения.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что композиция для сублингвального введения представляет собой порошковую композицию, содержащую вторичные частицы АКК, имеющие размер менее 500 мкм.
15. Способ по любому из пп. 1-14, отличающийся тем, что стабилизатор выбран из группы, состоящей из полифосфатов, органических кислот, фосфорилированных аминокислот, фосфорилированных, фосфонированных, сульфатированных или сульфированных органических соединений, сложных эфиров фосфорной или серной кислоты и гидроксикарбоновых кислот, бисфосфонатов, органических полифосфатов, полифосфатов, органических соединений, содержащих гидроксильные группы, их производных, белков и любых их комбинаций.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что стабилизатор выбран из группы, состоящей из трифосфата или его соли, фосфосерина, лимонной кислоты, трифосфата натрия и лимонной кислоты, аденозинтрифосфата, аденозиндифосфата, фитиновой кислоты, этидроновой кислоты, пирофосфата, полифосфата, гексаметафосфата, этанола и любых их комбинаций.
17. Способ по любому из пп. 1-16, отличающийся тем, что композиция составлена в виде пищевой добавки.
18. Способ по любому из пп. 1-17, при этом указанный способ включает введение от примерно 30 до примерно 200 мг/кг/день стабилизированного АКК.
19. Способ по любому из пп. 1-18, отличающийся тем, что активный агент композиции состоит по существу из аморфного карбоната кальция (АКК), стабилизированного по меньшей мере одним стабилизатором.
20. Способ по любому из пп. 1-19, отличающийся тем, что композиция состоит по существу из аморфного карбоната кальция (АКК), стабилизированного по меньшей мере одним стабилизатором.
| WO 2017125918 А1, 27.07.2017 | |||
| WO 2016193982 A1, 08.12.2016 | |||
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТАБИЛИЗИРОВАННОГО АМОРФНОГО КАРБОНАТА КАЛЬЦИЯ | 2013 |
|
RU2637019C2 |
| US 20150056306 A1, 26.02.2015 | |||
| US 20140161784 A1, 12.06.2014 | |||
| SULAIMAN OMAR ALJALOUD | |||
| Dietary supplements for professional athletes: a great potential for Saudi Arabia // J Nutr Health Food Eng | |||
| Устройство для закрепления лыж на раме мотоциклов и велосипедов взамен переднего колеса | 1924 |
|
SU2015A1 |
| Колеман, Эллен | |||
| Способ получения молочной кислоты | 1922 |
|
SU60A1 |
