Способ лечения кардиальной автономной нейропатии у пациентов с использованием комбинации препаратов антиоксидантного и ангиопротективного действия Российский патент 2025 года по МПК A61K31/385 A61K33/06 A61P9/00 

Изобретение относится к области медицины, конкретно к кардиологии, и касается способа лечения кардиальной автономной нейропатии у пациентов с метаболическим синдромом с использованием комбинации препаратов антиоксидантного и ангиопротективного действия.

Кардиальная автономная нейропатия (КАН) – распространенное, но трудно выявляемое осложнение сахарного диабета (СД), ассоциированное с такими фатальными последствиями, как аритмии, безболевая ишемия миокарда и внезапная смерть [1]. Считается, что основные механизмы КАН запускаются уже при состоянии, предшествующем развитию СД 2 типа, а именно метаболическом синдроме, диагностическими критериями которого наряду с абдоминальным ожирением, является комплекс метаболических нарушений – дислипидемия и/или повышение уровня глюкозы [2]. Смертность больных, имеющих КАН, за 10-летний период составляет 25%, по сравнению с 4% у лиц, не имеющих данной патологии [3]. Современными исследованиями доказано, что на начальных стадиях КАН до определенной степени обратима при условии своевременного лечения [4]. Инициальная терапия КАН, безусловно, должна быть сосредоточена на интенсификации метаболического контроля, однако в исследовании DССТ [5] было показано, что качество гликемического контроля более эффективно как профилактическое, нежели лечебное средство. Так как КАН представляет собой повреждение нервных волокон, которые иннервируют сердце и кровеносные сосуды [6], патогенетическое лечение эффективно для предотвращения дальнейшего повреждения нервных структур. Согласно алгоритмам специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом (2023 г.) [7], в настоящее время отсутствует стандарт патогенетического лечения КАН в связи с наличием сложного патогенеза её развития. Основными факторами патогенеза КАН считаются окислительный стресс и расстройства микроциркуляции [8]. Известен способ патогенетического лечения КАН, основанный на изолированном применении тиоктовой кислоты – в единственном исследовании 1997 г. по оценке эффективности тиоктовой кислоты на течение автономной кардиальной нейропатии DEKAN (Dеutsche Kardiale Automone Neuropathy) было продемонстрировано, что ее пероральный прием по 800 мг в сутки в течение четырех месяцев приводит к уменьшению проявлений этого состояния у больных СД 2 типа по сравнению с плацебо [9]. Недостатком данного способа является влияние только на один механизм формирования КАН - окислительный стресс.

Задачей изобретения является повышение эффективности лечения кардиальной автономной нейропатии у пациентов с использованием комбинации препаратов антиоксидантного и ангиопротективного действия.

Предлагаемый в качестве изобретения способ может быть использован в практическом здравоохранении для повышения качества лечения больных и улучшения прогноза жизни у пациентов с кардиальной автономной нейропатией.

Поставленная задача решается назначением пациентам с верифицированной кардиальной автономной нейропатией в течение 3 недель комбинации лекарственных препаратов по схеме: тиоктовая кислота 600 мг по 1 таблетке 2 раза в день за 30 минут до еды и кальция добезилат 500 мг по 1 капсуле 3 раза в день во время еды.

На современном этапе развития диабетологии и неврологии существует большое количество различных теорий относительно причин и механизмов развития КАН среди которых исследователи выделяют четыре основные: метаболическую, сосудистую, наследственную и дизиммунную теории [10]. Несмотря на обилие концепций развития нейропатии, ее основным установленным пусковым фактором является гипергликемия [5]. Гипергликемия оказывает нейрональное повреждение, вызванное внутриклеточным увеличением глюкозы с избыточным метаболизмом и накоплением токсических продуктов, таких как сорбитол и фруктоза, повышением внутриклеточного осмотического давления, отеком нейронов. Отмечается, что гипергликемия с накоплением токсических метаболитов и конечных продуктов гликирования усиливает образование свободных радикалов с развитием «оксидантного стресса» и снижение уровня миоинозитола, что также оказывает повреждающее действие на нейроны. В настоящее время феномен «окислительного стресса» рассматривают в качестве основной причины поздних осложнений СД, в т. ч. генерализованного поражения периферических нервов. Сосудистая теория в равной степени с метаболической также считается одной из ведущих в патогенезе нейропатии. Внимание уделяется микроангиопатиям, развивающимся в результате гликирования эндотелиальных клеток, при которых поражаются vasa nervorum и нарушается эндоневральная циркуляция, с формированием перикапиллярного отека. Эндоневральная гипоксия, метаболические изменения и нарушение выработки вазоактивных релаксирующих агентов способствуют развитию ишемии нерва, в результате чего развиваются дегенеративные и апоптотические изменения в нервах. Принимая во внимание ключевые звенья патогенеза КАН - метаболический стресс и развитие микроангиопатий, представляется оправданным назначение комбинации препаратов с антиоксидантным и ангиопротективным действием для лечения пациентов с верифицированной КАН. К антиоксидантам относится препарат тиоктовой кислоты (тиоктовая кислота), эффективность которого доказана в отношении периферической диабетической нейропатии [9], что дает основания предполагать и их высокую эффективность и при лечении КАН. К препаратам с ангиопротекторными свойствами относится кальция добезилат, по эффективности и безопасности которого в лечении диабетических микроангиопатий (в частности - ретинопатии) в литературных источниках представлено значительное количество информации [11]. Таким образом, в качестве стратегии патогенетически обоснованного лечения предполагается использование препарата с антиоксидантным действием (тиоктовая кислота) в комбинации с ангиопротекторным средством (кальция добезилат) для лечения пациентов с верифицированной КАН.

Предлагаемое изобретение может быть использовано в практическом здравоохранении для повышения эффективности лечения больных и улучшения прогноза жизни у пациентов с кардиальной автономной нейропатией.

Способ осуществляют следующим образом.

Пациентам с верифицированной кардиальной автономной неропатией назначается в течение 3 недель комбинация препаратов антиоксидантного и ангиопротективного действия, а именно тиоктовая кислота 600 мг по 1 таблетке 2 раза в день за 30 минут до еды и кальция добезилат 500 мг по 1 капсуле 3 раза в день во время еды.

Для верификации КАН используется метод 5-ти минутного фонового исследования вариабельности ритма сердца (ВРС) в положении лежа и при выполнении активной ортостатической пробы в течение 5 мин с последующим спектральным анализом и расчетом относительных спектральных показателей, представляющих вклад очень низкочастотного (VLF) и низкочастотного (LF) компонентов в общую мощность спектра колебаний ритма сердца; с последующим расчетом отношения каждого относительного показателя при проведении ортостатической пробы к таковому при фоновой записи. Рассчитывают отношение %LF_{ортопроба}/%LF_фон и %VLF_{ортопроба}/%VLF_фон, отношение %LF_{ортопроба}/%LF_фон менее 1,0 в сочетании с коэффициентом %VLF_{ортопроба}/%VLF_фон более 1,0 свидетельствуют о формировании КАН (Патент на изобретение RU 2585741. 10.06.2016). Определение эффективности лечения проводится на основании динамики показателей спектрального анализа вариабельности ритма сердца и определением стадии КАН до начала лечения и по завершению предлагаемого курса комбинированной терапии. Определение стадии кардиальной автономной нейропатии осуществляют на основании спектрального анализа вариабельности ритма сердца с расчетом отношения каждого относительного показателя при проведении ортостатической пробы к таковому при фоновой записи [12]:

1 стадии КАН соответствует отношение %VLF_{ортопроба}/%VLF_фон более 1,0 и отношение %LF_{ортопроба}/%LF_фон 0,99-0,8;

2 стадии КАН соответствует отношение %VLF_{ортопроба}/%VLF_фон более 1,0 и отношение %LF_{ортопроба}/%LF_фон 0,79-0,5;

3 стадии КАН соответствует отношение %VLF_{ортопроба}/%VLF_фон более 1,0 и отношение %LF_{ортопроба}/%LF_фон менее 0,49.

Атипичной форме КАН соответствует значения обоих отношений %VLFортопроба/%VLFфон и %LFортопроба/%LFфон менее 1,0

На базе клиники федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательского института фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга» проведено проспективное клинически контролируемое интервенционное исследование, в котором приняло участие 25 человек с верифицированной КАН.

Критериями включения являлось наличие у пациентов КАН, которую диагностировали по результатам ВСР на основании коэффициентов: %LF_{ортопроба}/%LF_фон < 1; %VLF_{ортопроба}/%VLF_фон > 1.

Критериями исключения из исследования служили: ишемическая болезнь сердца, нарушения ритма и проводимости, пороки сердца, острое нарушение мозгового кровообращения в анамнезе, фракция выброса левого желудочка менее 50%, локальные нарушения сократимости миокарда, выявленные при эхокардиографии, выраженная почечная недостаточность.

Пациенты с верифицированной КАН обследованы в объеме рутинной клинической практики. В качестве стратегии патогенетически обоснованного лечения на протяжении трех недель применялся препарат с антиоксидантным действием (тиоктовая кислота) в комбинации с ангиопротекторным средством (кальция добезилат): Тиоктацид^® БВ (MEDA PHARMA, GmbH & Co. KG, Германия) 600 мг по 1 таблетке 2 раза в день за 30 минут до еды и Докси-Хем^® (HEMOFARM, A.D.,Сербия) 500 мг по 1 капсуле 3 раза в день во время еды. Для обработки результатов использовали методы вариационной статистики. Количественные показатели выражали в виде «среднее ± стандартная ошибка среднего». Для всех статистических тестов различия считали достоверными при p < 0,05. Для порядковых признаков внутри- и межгрупповые различия оценивали непараметрическими тестами: ранговый тест Уилкоксона для парных случаев и U-тест Манна—Уитни.

Исследование завершили 25 пациентов обоего пола в возрасте 52-76 лет, средний возраст 66,9±5,9 лет, ИМТ включенных пациентов составил 31,8±5,1 кг/м².

Комбинированная терапия тиоктовой кислотой и кальция добезилатом хорошо переносилась пациентами, что соотносится с профилем безопасности, описанному в литературе по каждому препарату отдельно [10, 11]. Досрочного окончания терапии не было отмечено. Показатели биохимического анализа крови, данные липидного, углеводного обменов пациентов не имели достоверных отличий исходно и после проведенной терапии (табл. 1).

Таблица 1. Показатели биохимического анализа крови у пациентов с КАН исходно и после проведенного курса лечения (M±m)

Параметр Исходно Через 3 недели терапии Глюкоза, ммоль/л 8,0±3,6 7,7±3.0 Общий холестерин, ммоль/л 5,1±1,2 5±1,2 АСТ, Е/л 19,3±4 19,2±4,2 АЛТ, Е/л 19,7±7,8 23,6±9 Общий белок, г/л 70,0±3,8 69,2±4 Общий билирубин, мкмоль/л 14,3±7,9 14,1±9,6 Прямой билирубин, мкмоль/л 6,3±1,1 6,7±1,4 Мочевина, ммоль/л 6,4±1,6 6,2±1,1 Креатинин, мкмоль/л 73,5±9,9 70,5±10,1 Щелочная фосфатаза, Е/л 88,2±31,1 85,1±26,1 Мочевая кислота, мкмоль/л 312,9±70 299,8±63,6 Триглицериды, ммоль/л 1,5±0,6 1,6±0,7 ЛПВП, ммоль/л 1,4±0,4 1,2±0,3 ЛПНП, ммоль/л 3,3±0,9 3,2±1,0 ЛПОНП, ммоль/л 0,5±0,2 0,5±0,2 %ХС-ЛПВП 28,1±8,4 25,7±7,2 Калий, ммоль/л 4,4±0,4 4,4±0,3

Всем пациентам исходно и через 3 недели терапии комбинацией препаратов тиоктовой кислоты и кальция добезилатом проводили спектральный анализ вариабельности ритма сердца с помощью аппаратно-программного комплекса «Поли-спектр» (ООО «Нейро-Софт», Россия). При автоматизированном спектральном анализе ВРС рассчитывались следующие показатели: LF, мс² – маркер симпатических механизмов регуляции; HF, мс² – маркер парасимпатических влияний, VLF, мс² – маркер церебральной симпатико-адреналовой активности; TP, мс² – интегральный показатель, характеризующий ВРС в целом, отражающий воздействие как симпатического, так и парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. Рассчитывались относительные показатели, отражающие вклад каждого компонента спектра в процентах в общий спектр нейрогормонального регулирования (%VLF, %LF, %HF). При этом показатель общей мощности спектра ТР принимался за 100% (табл. 2).

Таблица 2. Показатели ВРС у пациентов, включенных в исследование исходно и после проведенного курса лечения (M±m)

Параметр Исходно Через 3 недели терапии TP, мс², фоновое 2129,0±2414,5 3150,2±2846,4 VLF, мс², фоновое 575,8±295,3 762,3±451,8 LF, мс², фоновое 642,7±802,0 905,6±898,3 HF, мс², фоновое 910,4±1489,6 1482,1±1679,9 LF/HF, фоновое 1,6±1,5 1,2±1,1 %VLF, фоновое 40,8±19,1 38,0±23,0 %LF, фоновое 28,5±8,3 26±7,7 %HF, фоновое 30,7±18,3 36,1±19,8 TP, мс², ортопроба 2707,1±2158,3 5555,2±10137,7 VLF, мс², ортопроба 1515,6±1300,9 1487,5±1328,0 LF, мс², ортопроба 545,0±598,5 1704,0±3472,7 HF, мс², ортопроба 646,5±893,7 2363,9±5718,6 LF/HF, ортопроба 1,9±2,0 2,5±3,3 %VLF, ортопроба 64,2±21,4 48,0±25,6 %LF, ортопроба 17,9±8,9 26±11,8 %HF, ортопроба 17,9±13,8 25,8±20,0

Стадирование КАН осуществлялось по следующей классификации: I стадия: %LF_{ортопроба}/%LF_фон=1–0,7; II стадия: %LF_{ортопроба}/%LF_фон=0,69–0,5; III стадия: %LF_{ортопроба}/%LF_фон <0,5. Исходно у 28% пациентов была верифицирована первая стадия КАН, у 40% - вторая, 24% - третья и 8% - атипичная форма КАН. По завершению трехнедельного курса лечения комбинацией препаратов тиоктовой кислоты и кальция добезилатом по данным ВСР у 68% пациентов отмечалось положительная динамика: у 56% на завершающем обследовании данных за КАН не определялось, а у 12% отмечалось уменьшение степени выраженности вегетативных нарушений.

Клинический пример 1.

Пациентка Б., 66 лет, ИМТ 26,7 кг/м². Проведена оценка ВРС с помощью аппаратно-программного комплекса «Поли-спектр» (ООО «Нейро-Софт», Россия). Автоматически рассчитаны стандартные показатели ВРС (табл.3).

Таблица 3. Показатели ВРС у пациентки Б.

Проба TP, мс² VLF, мс² LF, мс² HF, мс² LF/HF %VLF %LF %HF Фоновая, исходно 2159 1024 951 184 5,20 47 44 9 Ортопроба, исходно 3010 1620 685 705 0,97 54 23 23 Фоновая, после проведенного курса лечения 4434 701 1114 2619 0,43 16 25 59 Ортопроба, после проведенного курса лечения 1876 1045 540 291 1,90 56 29 16

У пациентки в положении лежа в спектре колебаний ритма сердца преобладала очень низкочастотная составляющая VLF как в абсолютных, так и в относительных показателях. Анализ относительных показателей показывает, что при вставании произошло изменение соотношения отдельных составляющих: незначительно повысилась очень низкочастотная составляющая VLF (с 47 до 54%), на фоне снижения низкочастотной составляющей LF (с 44 до 23%). Отношение %VLF_{ортопроба}/%VLF_фон равен 1,15, то есть более 1,0, а отношение %LF_{ортопроба}/%LF_фон равен 0,52. Пациентке Б. установлена 2 стадия КАН.

После завершения курса терапией комбинацией тиоктовой кислоты с кальция добезилатом при проведении ВСР в положении лежа отмечалось перераспределение симпатовагального баланса в сторону относительного преобладания парасимпатиеских влияний – HF 59%, при снижении очень низкочастотная составляющая VLF по сравнению с исходными данными с 47 до 16%. При проведении ортопробы отметился сдвиг симпатопарасимпатического баланса в сторону симпатической стимуляции - низкочастотна составляющая LF повысилась с 25 до 29%. Отношение %VLF_{ортопроба}/%VLF_фон равен 3,5, то есть более 1,0, однако отношение %LF_{ортопроба}/%LF_фон равен 1,2, что свидетельствует об отсутствии у пациентки Б. после курса проведенного лечения признаков КАН.

Клинический пример 2.

Пациентка К., 73 лет, ИМТ 28,9 кг/м². Проведена оценка ВРС с помощью аппаратно-программного комплекса «Поли-спектр» (ООО «Нейро-Софт», Россия). Автоматически рассчитаны стандартные показатели ВРС (табл. 4).

Таблица 4. Показатели ВРС у пациентки К.

Проба TP, мс² VLF, мс² LF, мс² HF, мс² LF/HF %VLF %LF %HF Фоновая, исходно 1795 581 510 704 0,72 32 28 39 Ортопроба, исходно 1168 1022 108 38 2,80 88 9 3 Фоновая, после проведенного курса лечения 2391 414 618 1358 0,46 17 26 57 Ортопроба, после проведенного курса лечения 2757 1239 395 1122 0,35 45 14 41

У пациентки К. в положении лежа в спектре колебаний ритма сердца отмечалось примерно равное распределение компонентов. При переходе в положение стоя общая мощность спектра значительно уменьшилась, что косвенно свидетельствует о выраженной патологической стабилизации сердечного ритма. Анализ относительных показателей показывает, что при вставании произошло изменение соотношения этих отдельных составляющих. Значительно повысилась очень низкочастотная составляющая VLF (с 32 до 88%) на фоне выраженного снижения как высокочастотной составляющей HF (с 39 до 3%), так низкочастотной составляющей LF (с 28 до 9%). Такая реакция на ортостатическую пробу не может считаться нормальной, так как не произошло увеличения как общей мощности спектра, так и симпатической нейрорефлекторной активности. Подсчитаны отношения: %LF_{ортопроба}/%LF_фон равен 0,3, а %VLF_{ортопроба}/%VLF_фон равен 2,75. Пациентке К. установлена 3 стадия КАН. После завершения курса терапией комбинацией тиоктовой кислоты с кальция добезилатом при проведении ВСР в положении лежа отмечалось увеличение общей мощности спектра, которая увеличилась в ответ на ортопробу, что свидетельствует о появлении компенсаторных механизмах вегетативной регуляции. В положении лежа перераспределение симпатовагального баланса в сторону относительного преобладания парасимпатиеских влияний – HF 57%, сопровождался снижением очень низкочастотной составляющей VLF по сравнению с исходными данными с 32 до 17%. После курса комбинированной терапии при проведении ортопробы низкочастотна составляющая LF составила 14%, тогда как исходно снижалась до 9%. Отношение %VLF_{ортопроба}/%VLF_фон равен 2,6, то есть более 1,0, отношение %LF_{ортопроба}/%LF_фон равен 0,54, что свидетельствует о 2 стадии КАН у пациентки К. Таким образом, у пациентки К. зафиксировано улучшение – после проведенного курса комбинированной терапии определялась КАН 2 стадии, тогда как исходно была диагностирована 3 стадия КАН.

Клинический пример 3.

Пациентка Б., 70 лет, ИМТ 31,6 кг/м². Проведена оценка ВРС с помощью аппаратно-программного комплекса «Поли-спектр» (ООО «Нейро-Софт», Россия). Автоматически рассчитаны стандартные показатели ВРС (табл. 4).

Таблица 4. Показатели ВРС у пациентки Б.

Проба TP, мс² VLF, мс² LF, мс² HF, мс² LF/HF %VLF %LF %HF Фоновая, исходно 349 150 90 109 0,83 43 26 31 Ортопроба, исходно 4442 2294 1043 1105 0,94 52 23 25 Фоновая, после проведенного курса лечения 1743 337 676 729 0,93 19 39 42 Ортопроба, после проведенного курса лечения 5896 1424 1683 2789 0,60 24 29 47

У пациентки Б. в положении лежа в спектре колебаний ритма сердца незначительно преобладала очень низкочастотная составляющая VLF как в абсолютных, так и в относительных показателях. При переходе в положение стоя общая мощность спектра значительно увеличилась, что косвенно свидетельствует о сохранных компенсаторных механизмах вегетативной регуляции. Анализ исходных относительных показателей показывает, что при вставании произошло изменение соотношения этих отдельных составляющих. Незначительно повысилась очень низкочастотная составляющая VLF (с 43 до 52%) на фоне незначительного снижения низкочастотной составляющей LF (с 26 до 23%). Подсчитаны отношения: %LF_{ортопроба}/%LF_фон равен 0,9, а %VLF_{ортопроба}/%VLF_фон равен 1,2. Пациентке Б. установлена 1 стадия КАН. После завершения курса комбинированной терапии тиоктовой кислоты с кальция добезилатом также подсчитаны отношения: %LF_{ортопроба}/%LF_фон равен 0,74, при этом %VLF_{ортопроба}/%VLF_фон равен 1,3, что также соответствует 1 стадии КАН. Однако отметилось нарастание общей мощности спектра – TP в фоновой записи увеличилась с 349 мс² до 1743 мс² по сравнению с исходным уровнем со смещением симпатовагального баланса в сторону увеличения вклада симпатических влияний относительно исходного уровня – %LF_фон увеличился с 26 до 39%. после проведенного курса лечения. При проведении ортопробы после проведенного курса лечения отметилось некоторое увеличение вклада низкочастотной составляющей LF (с 23 до 29%), что может расцениваться как самостоятельный позитивный эффект – нарастание показателя %LF свидетельствует об увеличении чувствительности барорефлекса и восполнении резервов для адекватной реакции со стороны вегетативного обеспечения функции.

Таким образом, назначение пациентам с верифицированной кардиальной автономной нейропатией в течение 3 недель комбинации лекарственных препаратов по схеме: тиоктовая кислота 600 мг по 1 таблетке 2 раза в день за 30 минут до еды и кальция добезилат 500 мг по 1 капсуле 3 раза в день во время еды приводит к уменьшению выраженности КАН.

Предлагаемый способ позволяет проводить коррекцию кардиальной автономной нейропатии вне зависимости ее исходной стадии, и направлен на предотвращения прогрессирования заболевания и снижения риска фатальных осложнений.

Список литературы

1. Gujjar, Pavan; Ravikumar, Y. S.; Nagendra, Lakshmi; Boro, Hiya; Bhattacharya, Saptarshi. Cardiac Autonomic Neuropathy in Prediabetes: A Case-Control Study. // Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. – 2023. Vol. 27(4). P. 325-329, DOI: 10.4103/ijem.ijem_50_23

2. Минаков Э.В., Кудаева Л.А. Изучение особенностей формирования кардиальной нейропатии улиц с метаболическим синдромом и нарушением углеводного обмена (по данным анализа вариабельности сердечного ритма) // Саратовский научно-медицинский журнал. – 2010. – Т. 6. – Вып. 3. – С. 582-585.

3. Черникова Н.А. Сердечно-сосудистая форма диабетической автономной нейропатии // Эффективная эндокринология. – 2013. – Спецвыпуск. – С 44-50

4. Pop-Busui R. Cardiac Autonomic Neuropathy in Diabetes. A clinical perspective // Diabetes Care. – 2010. – Vol. 33 (2). – P. 434-441

5. Diabetes Control and Complications Trial (DCCT): results of feasibility study. The DCCT Research Group. // Diabetes Care. – 1987. – Vol. 10(1). – P.:1-19. doi: 10.2337/diacare.10.1.1.

6. Нурахмедова И.С., and Нурбекова А.А. Диабетическая кардиальная автономная нейропатия: современные перспективы // Вестник Казахского Национального медицинского университета. – 2019. - №1. С. 345-351.

7. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. – 11-й выпуск. – М.; 2023. doi: https://doi.org/10.14341/DM13042

8. Балаболкин, М. И. Лечение сахарного диабета и его осложнений / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. – М.: Медицина, 2005. – 512с.

9. Ziegler D, Schatz H, Conrad F, Gries FA, Ulrich H, Reichel G. Effects of treatment with the antioxidant alpha-lipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patients. A 4-month randomized controlled multicenter trial (DEKAN Study). Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie. // Diabetes Care. – 1997. – Vol. 20(3). P. 369-373. doi: 10.2337/diacare.20.3.369.

10. Нестерова М.В., Галкин В.В. Эффективность препаратов тиоктовой кислоты в лечении диабетической полиневропатии // Медицинский совет. – 2015. – №5. – С 94-99.

11. Богачев В. Ю., Болдин Б. В., Туркин П. Ю. Кальция добезилат – синтетический ангиопротектор широкого спектра применения // Атмосфера. Новости кардиологии. – 2023. – №1. – С 16-21. DOI: 10.24412/2076-4189-2023-12837.

12. Патент RU2817843 «Способ определения стадии кардиальной автономной нейропатии вне зависимости от наличия ее клинических проявлений у пациентов с метаболическим синдромом».

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и может быть использовано при лечении кардиальной автономной нейропатии (КАН). Согласно способу проводят пациентам курса терапии комбинацией тиоктовой кислоты 600 мг по 1 таблетке 2 раза в день за 30 минут до еды и кальция добезилата 500 мг по 1 капсуле 3 раза в день во время еды в течение 3 недель. Использование изобретения позволяет проводить коррекцию КАН вне зависимости ее исходной стадии, уменьшить ее выраженность, предотвратить прогрессирование заболевания и снизить риск фатальных осложнений. 5 табл., 3 пр.

Способ лечения кардиальной автономной нейропатии у пациентов с использованием комбинации препаратов антиоксидантного и ангиопротективного действия, заключающийся в проведении пациентам курса терапии комбинацией тиоктовой кислоты 600 мг по 1 таблетке 2 раза в день за 30 минут до еды и кальция добезилата 500 мг по 1 капсуле 3 раза в день во время еды в течение 3 недель.