Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных гестационного возраста 28-36,6 недель в раннем неонатальном периоде Российский патент 2025 года по МПК G01N33/48 A61B5/02 A61B5/107 A61B5/113 A61B5/145 

Область техники, к которой относится изобретения

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии, и предназначено для прогнозирования риска развития внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных гестационного возраста 28-36,6 недель в раннем неонатальном периоде, что позволит оптимизировать тактику ведения детей в условиях отделения реанимации новорожденных.

Уровень техники

Внутрижелудочковые кровоизлияния (ВЖК), согласно классификации поражений центральной нервной системы (ЦНС) у новорожденных, относятся к внутричерепным кровоизлияниям гипоксического генеза и внутричерепной родовой травме и занимают одно из ведущих мест в структуре перинатальной детской патологии и смертности [Байдарбекова А.К., Глухов Б.М. Особенности этиопатогенеза перинатальных внутрижелудочковых кровоизлияний, сочетанных с мультифокальными поражениями мозга // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 1. ; URL:https://science-education.ru/ru/article/view?id=26070 (дата обращения: 06.06.2024)]. В методических рекомендациях под редакцией Н.Н. Володина выделяют 3 группы факторов риска по ВЖК: антенатальные, интранатальные и постнатальные. Известно, что среди антенатальных предикторов, основной причиной, провоцирующей развитие ВЖК, является внутриутробная инфекция, особенно вирусной этиологии. Интранатальными факторами развития ВЖК являются: преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, стремительные роды, развитие ДВС-синдрома у матери и т.д. К постнатальным факторам относятся: ИВЛ с высоким положительным давлением на вдохе, массивные внутривенные инфузии гиперосмолярных растворов, множество инвазивных исследований, нарушение температурного, влажностного и охранительного режима [Байкулова Н.Х., Макарова Т.Л., Штумпф А.И., Агалакова Н.Л. Внутрижелудочковые кровоизлияния у новорожденных детей. Статистическое соотношение среди доношенных и недоношенных по результатам БУ «Нижневартовский окружной клинический перинатальный центр». Роль инфекции в развитии процесса // Здравоохранение Югры: опыт и инновации. 2019. №4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/vnutrizheludochkovye-krovoizliyaniya-u-novorozhdennyh-detey-statisticheskoe-sootnoshenie-sredi-donoshennyh-i-nedonoshennyh-po (дата обращения: 06.06.2024)]. Тем не менее, одним из основных факторов риска развития ВЖК является недоношенность, по причине которой запускаются механизмы нарушения функции тромбоцитарного и коагуляционного звена, изменения мозгового кровообращения, склонность сосудов к повреждениям и повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера [Ballabh P. Intraventricular hemorrhage in premature infants :mechanism of disease. Pediatr. Res. 2010; 67: 1-8].

В неонатальной практике не существует единого стандартизованного способа прогнозирования риска развития тяжелых поражений центральной нервной системы (ЦНС) у недоношенных новорожденных. Поиск прогностических предикторов вероятности развития ВЖК у недоношенных детей крайне необходим, так как поспособствует внедрению новых подходов для дальнейшего снижения частоты неблагоприятных неврологических исходов за счет ранней коррекции проводимого лечения [Андреев А.В., Харламова Н.В., Шилова Н.А., Песенкина А.А. Факторы риска развития внутрижелудочковых кровоизлияний у глубоконедоношенных новорожденных с респираторным дистресс-синдромом. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021; 66 (5): 49-55. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2021-66-5-49-55].

Аналогами изобретения риска развития внутрижелудочковых кровоизлияний являются:

Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных детей с экстремально низкой массой тела при рождении отличающийся тем, что определяют информативные показатели: диастолическую скорость кровотока во внутренней сонной артерии, среднее артериальное давление и частоту сердечных сокращений, наличие нарушений маточно-плацентарного кровотока у матери при беременности, с последующим вычислением прогностического индекса. По результату полученного значения прогностического индекса риск развития ВЖК у новорожденного с ЭНМТ оценивают, как низкий либо прогнозируют развитие ВЖК (патент RU 2521840 C1, 19.02.2013).

Известен способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний (ВЖК) у недоношенных новорожденных с гестационным возрастом менее 28 недель (патент RU 2741722 C1, 28.01.2021), отличающийся тем, что у новорожденных сразу после рождения измеряют вес ребенка в килограммах путем взвешивания на электронных весах и рост ребенка в сантиметрах с помощью ростомера. Гестационный возраст учитывают в полных акушерских неделях, в периферической венозной крови определяют содержание нейромодулина (GAP-43) и вычисляют прогностический индекс D по формуле иммуноферментным методом. На основании математической обработки полученных данных методом дискриминантного анализа определяют прогностический индекс D по формуле. Если D менее 0 - прогнозируют отсутствие ВЖК, а если D более 0 - прогнозируют развитие ВЖК в раннем неонатальном периоде у недоношенных детей с гестационным возрастом менее 28 недель. Недостатками данного метода являются возможность прогнозирования ВЖК только у новорожденных с гестационным возрастом менее 28 недель, длительность исследования более 2 часов, необходимость в дорогостоящем анализаторе и реагентах для исследования.

Согласно патенту RU 2676703 С, 10.01.2019 (авторы: Назаров С.Б., Попова И.Г., Ситникова А.И. и др.), для прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у новорожденных проводят биохимическое исследование газов пуповинной крови с определением концентрации сероводорода, и при ее значении, равном 35 мкмоль/л или более, прогнозируют развитие внутрижелудочковых кровоизлияний.

Недостатком данного метода является использование только одного показателя, отсутствие математического моделирования, что снижает эффективность его применения.

Также известен способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией (патент RU 2792565 C1, 22.03.2023, авторы: Попова И.Г., Назаров С.Б., Харламова Н.В., Малышкина А.И. и др.). Технический результат достигается путем определения в лизате эндотелиальных клеток, выделенных из вены пуповины, концентрации эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) и ангиогенина (ANG) с последующим вычислением прогностического индекса D по формуле. Если D менее 0 - прогнозируют развитие ВЖК в раннем неонатальном периоде, а при D более 0 судят об отсутствии ВЖК в раннем неонатальном периоде у недоношенных новорожденных, родившихся у матерей с преэклампсией. Недостатками данного метода являются возможность прогнозирования ВЖК только у недоношенных детей, родившихся у матерей с преэклампсией, длительность исследования более 2 часов, трудоемкость заявленного метода (получение лизата эндотелиальных клеток из вены пуповины), необходимость в дорогостоящем анализаторе и реагентах для исследования.

Наиболее близким аналогом заявляемого изобретения является способ протезирования внутрижелудочковых кровоизлияний у доношенных детей, родившихся от матерей с артериальной гипертензией (патент RU 2508541 C1, 27.02.2014, авторы: Чистякова Г.Н., Занина Е.В., Ремизова И.И. и др.).

Раскрытие сущности изобретения

Сущность способа состоит в том, что проводят учет анамнестических данных матери и клиническое обследование ребенка, а именно определяют наличие генетической тромбофилии у матери, наличие синдрома задержки роста плода (СЗРП) у ребенка, в пуповинной крови определяют содержание стандартного дефицита оснований (BEecf) и стандартного бикарбоната (НСО3-^-), парциальное напряжение кислорода (рO₂), а также относительное содержание сегментоядерных нейтрофилов и лимфоцитов в периферической крови на первые сутки жизни ребенка, с последующим вычислением прогностического индекса (PI) по формуле. При РI более 0 делают заключение об отсутствии риска внутрижелудочкового кровоизлияния, а при PI менее 0 прогнозируют высокий риск развития данной патологии у детей в раннем неонатальном периоде. Использование заявленного способа позволяет повысить эффективность прогноза развития внутрижелудочковых кровоизлияний у доношенных детей, родившихся от матерей с артериальной гипертензией.

Несмотря на явные преимущества, в предложенном способе прогнозирования учитываются факторы, влияющие на вероятность развития ВЖК, однако прогнозирование возможно только у детей, рожденных от матерей с артериальной гипертензией.

Задача изобретения заключается в разработке способа прогнозирования риска развития внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных гестационного возраста 28-36,6 недель в раннем неонатальном периоде, на основании определения в парциального напряжения кислорода - рО₂ в капиллярной крови по данным газов крови и кислотно-основного состояния в течение 1 часа жизни, оценки по шкале Апгар на 5 минуте жизни и измерения окружности головы при рождении с учетом возраста матери и последующим вычислением прогностического индекса (PI).

Технический результат: способ прост в использовании, стандартное физикальное и лабораторное обследование, малоинвазивен (капиллярная кровь из пятки), позволяет прогнозировать риск развития внутрижелудочковых кровоизлияний в раннем неонатальном периоде у новорожденных гестационного возраста 28-36,6 недель, оптимизировать тактику ведения недоношенных детей и улучшить неонатальные исходы.

Указанный технический результат достигается тем, что заявляется способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных на основании лабораторных, физикальных, и анамнестических данных матери с использованием метода математического моделирования, отличающийся тем, что в капиллярной крови, взятой из пятки ребенка определяют парциальное напряжение кислорода - рО₂ по данным газов крови и кислотно-основного состояния в течение 1 часа жизни, баллы по шкале Апгар на 5 минуте жизни и измеряют окружности головы при рождении с учетом возраста матери, и последующим вычислением прогностического индекса (PI) по формуле:

PI = 0,032 × Х1 – 0,19 × Х2 + 0,869 × Х3 + 0,685 × Х4 – 23,3, где

Х1 - уровень pO₂, миллиметры ртутного столба;

Х2 - возраст матери, лет;

Х3 - оценка по шкале Апгар на 5 мин жизни, баллы;

Х4 - окружность головы ребенка, см;

- 23,3 - постоянная величина.

и при PI менее 0 прогнозируют высокий риск развития внутрижелудочкого кровоизлияния в раннем неонатальном периоде, а при PI равном 0 и более - низкий риск развития внутрижелудочкого кровоизлияния.

Чувствительность метода составляет - 83,3%, специфичность - 86,6%, диагностическая эффективность = 84,95%.

Осуществление способа

Способ осуществляют следующим образом: после рождения оценивают состояние ребенка на 5 минуте жизни по шкале Апгар в баллах, проводят измерение окружности головы с помощью сантиметровой ленты в сантиметрах, осуществляют забор капиллярной крови для определения парциального напряжения кислорода - рО₂, с использованием данных медицинской документации определяют возраст матери. Забор крови из пятки ребенка производят в гепаринизированный капилляр. Далее в гепаринизированной крови проводят определение газового гомеостаза с помощью автоматического анализатора газов крови, электролитов и метаболитов «GemPremier 3100» производства фирмы «InstrumentationLaboratoryCo» (США) и реактивов того же производителя. Исследование длится 1 час. Результат выражается в миллиметрах ртутного столба (мм рт.ст.)

Изобретение иллюстрируется примерами:

Клинический пример 1

Новорожденный ребенок от преждевременных оперативных родов в 30 недель гестации. С рождения начата искусственная вентиляция легких. Оценка по шкале Апгар 2/4 балла. Окружность головы - 29 см. Возраст матери - 30 лет. Диагноз при рождении: респираторный дистресс-синдром, тяжелая асфиксия при рождении, недоношенность. В отделении реанимации и интенсивной терапии при поступлении произведено взятие капиллярной крови из пятки для определения парциального напряжения кислорода - 42,2 мм рт.ст.

По формуле определили значение прогностического индекса:

PI = 0,032 × 42,2 - 0,109 × 30 + 0,869 × 4 + 0,685 × 29 - 23,3 = -1,8786, что меньше 0 и свидетельствует о высоком риске развития ВЖК в раннем неонатальном периоде.

На третий день жизни ребенку проводилась нейросонография для контроля состояния центральной нервной системы, по результатам которой были выявлены субкортикальная ишемия с риском развития лейкомаляции, ВЖК 2 степени справа.

Прогноз по заявленному способу подтвердился.

Ребенок был переведен на второй этап выхаживания в возрасте 9 дней с клиническим диагнозом: Врожденная пневмония. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденного тяжелой степени. Внутрижелудочковое кровоизлияние 2 степени. Синдром дыхательного расстройства у новорожденного. Недоношенность 30-31 неделя. Выписан домой на 37 сутки жизни.

Клинический пример 2

Новорожденный ребенок от преждевременных оперативных родов в 33-34 недели гестации. С рождения начата респираторная терапия методом СРАР. Оценка по шкале Апгар 6/7 баллов. Окружность головы - 32 см. Возраст матери - 32 года. Диагноз при рождении: респираторный дистресс-синдром, средняя и умеренная асфиксия при рождении, синдром новорожденного от матери с гестационным диабетом недоношенность. В отделении реанимации и интенсивной терапии при поступлении произведено взятие капиллярной крови из пятки для определения парциального напряжения кислорода - 45,3 мм рт. ст.

По формуле определили значение прогностического индекса:

PI = 0,032 × 45,3 - 0,109 × 32 + 0,869 × 7 + 0,685 × 32 - 23,3 = 2,6646, что больше 0 и свидетельствует о низком риске развития ВЖК в раннем неонатальном периоде.

На третий день жизни ребенку проводилась нейросонография для контроля состояния центральной нервной системы, по результатам которой была выявлена перивентрикулярная ишемия.

Прогноз по заявленному способу подтвердился.

Ребенок был переведен на второй этап выхаживания в возрасте 4 дней с клиническим диагнозом: Синдром дыхательного расстройства у новорожденного. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденного средней степени тяжести. Синдром новорожденного от матери с гестационным диабетом. Недоношенность 33-34 нед. ПКВ 34-35 нед. Выписан домой на 22 сутки жизни.

Клинический пример 3

Новорожденный ребенок от преждевременных оперативных родов в 28 недель гестации. С рождения начата респираторная терапия методом СРАР. Оценка по шкале Апгар 4/6 баллов. Окружность головы - 25 см. Возраст матери - 23 года. Диагноз при рождении: респираторный дистресс-синдром, средняя и умеренная асфиксия при рождении, недоношенность, очень низкая масса тела при рождении. В отделении реанимации и интенсивной терапии при поступлении произведено взятие капиллярной крови из пятки для определения парциального напряжения кислорода - 41,3 мм рт. ст.

По формуле определили значение прогностического индекса:

PI = 0,032 × 41,3 - 0,109 × 23 + 0,869 × 6 + 0,685 × 25 - 23,3 = -2,14, что меньше 0 и свидетельствует о высоком риске развития ВЖК в раннем неонатальном периоде.

На третий день жизни ребенку проводилась нейросонография для контроля состояния центральной нервной системы, по результатам которой было выявлено ВЖК 1 степени.

Прогноз по заявленному способу подтвердился.

Ребенок был переведен с целью дальнейшего лечения и выхаживания в возрасте 8 дней в стационар по месту жительства с клиническим диагнозом: Синдром дыхательного расстройства у новорожденного. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденного средней степени тяжести. Внутрижелудочковое кровоизлияние 1 степени. Недоношенность 28-29 нед. ОНМТ при рождении.

Клинический пример 4

Новорожденный ребенок от преждевременных оперативных родов в 32 недели гестации. С рождения на ИВЛ. Оценка по шкале Апгар 3/6 баллов. Окружность головы - 31 см. Возраст матери - 17 лет. Диагноз при рождении: Синдром дыхательного расстройства у новорожденного. Тяжелая асфиксия при рождении. Недоношенность 32 нед. В отделении реанимации и интенсивной терапии при поступлении произведено взятие капиллярной крови из пятки для определения парциального напряжения кислорода - 51 мм рт. ст.

По формуле определили значение прогностического индекса:

PI = 0,032 × 51 - 0,109 × 17 + 0,869 × 6 + 0,685 × 31 - 23,3 = 2,928, что больше 0 и свидетельствует о низком риске развития ВЖК в раннем неонатальном периоде.

На третий день жизни ребенку проводилась нейросонография для контроля состояния центральной нервной системы, по результатам которой была выявлена перивентрикулярная и субкортикальная ишемия.

Прогноз по заявленному способу подтвердился.

Ребенок был выписан домой в возрасте 34 суток с клиническим диагнозом: Синдром дыхательного расстройства у новорожденного. Ишемически- гипоксическое нарушение ЦНС тяжелой степени: перивентрикулярная и субкортикальная ишемия. Инфекция, специфичная для перинатального периода: полисегментарная двусторонняя пневмония, реконвалесцент. Недоношенность 32 недели. ПКВ 36-37 недель.

Заявляемый способ оценки, прост, осуществляется за короткий промежуток времени (первые часы жизни ребенка), не требует дорогостоящего оборудования или специальной подготовки врача.

Использование предлагаемого способа позволяет врачам неонатологам и реаниматологам иметь всю необходимую информацию о возможных рисках развития ВЖК у недоношенных новорожденных гестационного возраста 28-36,6 недель в раннем неонатальном периоде и своевременно проводить профилактические мероприятия, что позволит улучшить показатели здоровья и качества жизни этих детей.

Изобретение относится к области медицины, а именно к неонатологии, и может использоваться для прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний недоношенных новорожденных гестационного возраста 28-36,6 недель в раннем неонатальном периоде. Для расчета риска развития внутрижелудочковых кровоизлияний используют лабораторные, физикальные и анамнестические данные матери. В капиллярной крови, взятой из пятки ребенка, определяют парциальное напряжение кислорода по данным газов и кислотно-основного состояния, баллы по шкале Апгар на 5 минуте жизни, измеряют окружность головы ребенка при рождении и учитывают возраст матери. Далее вычисляют прогностический индекс по заявленной формуле. При значении прогностического коэффициента менее 0 прогнозируют высокий риск развития внутрижелудочкого кровоизлияния в раннем неонатальном периоде, а при значении, равном 0 и более, - низкий риск. Способ прост, малоинвазивен, позволяет отпимизировать тактику ведения недоношенных детей и улучшить неонатальные исходы. 4 пр.

Способ прогнозирования внутрижелудочковых кровоизлияний у недоношенных новорожденных гестационного возраста 28-36,6 недель в раннем неонатальном периоде на основании лабораторных, физикальных и анамнестических данных матери, заключающийся в том, что в капиллярной крови, взятой из пятки ребенка, определяют парциальное напряжение кислорода - рО₂, по данным газов крови и кислотно-основного состояния, баллы по шкале Апгар на 5 минуте жизни, измеряют окружность головы при рождении, выявляют возраст матери, далее вычисляют прогностический индекс PI по формуле:

PI = 0,032 × Х1 – 0,19 × Х2 + 0,869 × Х3 + 0,685 × Х4 – 23,3, где

Х1 - уровень pO₂, миллиметры ртутного столба;

Х2 - возраст матери, лет;

Х3 - оценка по шкале Апгар на 5 мин жизни, баллы;

Х4 - окружность головы ребенка, см;

- 23,3 - постоянная величина,

и при PI менее 0 прогнозируют высокий риск развития внутрижелудочкого кровоизлияния в раннем неонатальном периоде, а при PI, равном 0 и более, - низкий риск развития внутрижелудочкого кровоизлияния.