Способ лабораторной диагностики саркопении у маломобильных пациентов детского возраста Российский патент 2025 года по МПК G01N33/64 G01N33/493 

Изобретение относится к медицине, в частности к педиатрии, реаниматологии, неврологии и лабораторной диагностике, и может применяться в диагностике саркопении.

Известно, что явление саркопении у взрослых сопряжено со старением и ранним летальным исходом, высоким риском осложнений у любой группы пациентов. Диагностика саркопении возможна по данным функциональных тестов и валидизированных упражнений, что затруднительно использовать у маломобильных пациентов и пациентов с когнитивными нарушениями.

Известен способ диагностики саркопении с помощью биоимпедансометрии [Евразийский пат.№044862]. Недостатками этого способа являются как временная, так и аппаратная трудоемкость в определении истощения мышц, технические сложности при определении массы и роста маломобильного и реанимационного пациента, необходимые для введения в программное обеспечение биоимпедансометра. Еще одним недостатком является необходимость сложного и дорогостоящего оборудования. Более того, данный способ не учитывает особенностей возрастных нормативов функциональных показателей, особенно, у детей младше 4-х лет.

Известен способ определения саркопении с использованием количественной оценки мышечной ткани по данным компьютерной томографии грудной клетки [пат. РФ №2754291]. Здесь определяют количественные характеристики мышечной ткани, то есть снижение мышечной массы тела ниже нормативных значений здоровой популяции, с использованием нативных компьютерных томограмм грудной клетки.

Все инвазивные или инструментальные методы оценки саркопении связаны с рядом трудностей у пациентов с нарушенным продуктивным когнитивным контактом, требует дорогостоящего оборудования и условий стационарного медицинского учреждения.

Ближайшим к заявляемому является способ оценки степени тяжести белково-энергетической недостаточности у детей с помощью лабораторного определения концентрации пирувата при повышении концентрации креатинина в сыворотке крови (Горбачева И.В., Кузнецова О.Ю., Гильмиярова Ф.Н., Печкуров Д.В. Оценка степени тяжести белково-энергетической недостаточности у детей: пируват как биохимический индикатор дефицита мышечной массы. Вопросы практической педиатрии. 2023; 18(4): 20-26. DOI: 10.20953/1817-7646-2023-4-20-26). Этим методом можно косвенно судить о дефиците массы тела и степени тяжести белково-энергетической недостаточности у детей и косвенно о состоянии мышечной массы в организме. По данным увеличения уровня пировиноградной кислоты в сыворотке крови авторы судят об активации процессов гликолиза у детей раннего возраста, имеющих белково-энергетическую недостаточность, и очень косвенно судит о наличии саркопении. Способ является инвазивным и травматичным, требует навыков венепункции у маломобильного пациента с высокой вероятностью осложнений у этой категории пациентов.

Задачей настоящего изобретения является повышение точности неинвазивной диагностики саркопении у маломобильных пациентов, а также у пациентов с нарушенным продуктивным когнитивным контактом.

Технический результат поставленной задачи достигается тем, что в способе диагностики саркопении, основанном на лабораторной оценке 3-гидроксимасляной и пировиноградной кислот кислот в моче у пациентов, при уровне пировиноградной кислоты ниже 30,52 ммоль/моль креатинина, а 3-гидроксимасляной кислоты ниже 3,017 ммоль/моль креатинина диагностируют саркопению.

Пороговое значение пировиноградной кислоты в моче в точке cut-off равно 30,52 ммоль/моль креатинина. При уровне пировиноградной кислоты ниже 30,52 ммоль/моль креатинина замедляется производство энергии в митохондриях клетки, что ведет к нарушениям в обмене углеводов, жиров и белков, в частности. Низкий уровень пировиноградной кислоты отражает глубокие нарушения метаболизма при БЭН с саркопенией, особенно в клетках-саркомерах миофибрилл скелетно-мышечной ткани. При показателе пировиноградной кислоты меньшем данного значения диагностируется саркопения. Чувствительность и специфичность метода составили 80,0% и 75,0% соответственно.

Пороговое значение 3-гидроксимасляной кислоты в моче в точке cut-off равно 3,0715. При уровне 3-гидроксимасляной кислоты ниже 3,017 ммоль/моль креатинина отмечается подавление активности ряда пищевых ферментов (в т.ч. при генетически связанных полиморфизмах, связанных с низкой активностью ферментов), участвующих в метаболизме субстратов-предшественников жиров и аминокислот, что отражается на энергии внутри клетки и, в частности, в клетках саркомерах миофибрилл скелетно-мышечной ткани. При показателе 3-гидроксимасляной кислоты меньшем данного значения диагностируется саркопения. Чувствительность и специфичность метода составили 70,0% и 87,5% соответственно.

Данные отправные диагностические точки сначала получены в результате однофакторного анализа лабораторных данных с ранее диагностированной методом биоимпедансометрии саркопенией у маломобильных пациентов (табл 1).

В последующем, данные отправные диагностические точки получены в результате ROC-анализа лабораторных показателей пациентов с диагностированной методом биоимедансометрии пациентов (табл. 2).

Площадь под ROC-кривой, соответствующей взаимосвязи пировиноградная кислота и саркопения (доказанная по результатам биоимпедансометрии), составила 0,800±0,116 (95% ДИ 0,572-1,000). Полученная модель была статистически значимой (р=0.033). Пороговое значение уровня пировиноградной кислоты в точке cut-off равно 30,5255. При меньшем значении показателя пировиноградной кислоты диагностируется саркопения. Чувствительность и специфичность метода составили 75,0% и 90,0% соответственно.

Площадь под ROC-кривой, соответствующей взаимосвязи 3-гидроксимасляная кислота и саркопения (доказанная по результатам биоимпедансометрии), составила 0,825±0,102 (95% ДИ 0,625-1,000). Полученная модель была статистически значимой (р=0.051). Пороговое значение уровня 3-гидроксимасляной кислоты в точке cut-off равно 3,0715. При уровне 3-гидроксимасляной кислоты меньшем данного значения диагностируется саркопения. Чувствительность и специфичность метода составили 70,0% и 87,5% соответственно (фиг. 1).

Способ осуществляется следующим образом. При обращении пациента, имеющего тяжелое соматическое или иное заболевание с любым нутритивным статусом, при отсутствии возможности измерить массу тела, провести оценку компонентного состава тела или провести венепункцию, исследуют мочу на метаболиты. При сочетании уровня 3-гидроксимасляной кислоты ниже 3,017 ммоль/моль креатинина и пировиноградной кислоты ниже 30,52 ммоль/моль креатинина диагностируется саркопения.

Пример 1. Девочка Л., 10 л., осмотрена в ФГБОУ ВО СПбГПМУ 08.07.2023, где проходила лечение в клинике психоневрологии с диагнозом: детский церебральный паралич, спастическая тетраплегия. На фоне эпистатуса госпитализирована в реанимационное отделение. Рост 103 см, масса 12 кг, дефицит массы тела по отношению к росту 27%, что соответствует среднетяжелой степени БЭН.

Проведена диагностика саркопении заявляемым способом. Исследована моча на уровень метаболитов: 3-гидроксимасляная кислота 2,682 ммоль/моль креатинина и пировиноградная кислота 22,78 ммоль/моль креатинина, что соответствовало саркопении. Саркопения подтверждена методом биоимпедансометрии: жировая масса-11,6 кг, процентная доля ЖМ - 97%. Активная клеточная масса составила 0,27 кг, процентная доля АКМ составила-2%, что соответствует саркопении. Назначено лечение. Прогноз для жизни неблагоприятный. Летальный исход через 7 месяцев.

Пример 2. Пациент М. 11 л., осмотрен амбулаторно 14.07.2023 по месту проживания в ДЛИ для детей с нарушением умственного развития. Наблюдается с диагнозом: детский церебральный паралич, спастическая тетрапарез. Уровень моторной активности по шкале больших моторных функций GMFCS V (т.е. пациент обездвижен), не глотает, не жует, получает питание через гастростому.

Рост 127 см, масса тела 17,4 кг, дефицит массы тела по отношению к росту 30,3%, что соответствует тяжелой БЭН. Оценен компонентный состав тела методом биоимпедансометрии: жировая масса - 1,82 кг, процентная доля ЖМ 10%. Активная клеточная масса составила 10,23 кг, процентная доля АКМ составила 59%, что исключает диагноз саркопении.

Проведена диагностика саркопении заявляемым способом. Уровень 3-гидроксимасляной кислоты 13,893 ммоль/моль креатинина (выше 3,017), пировиноградной кислоты 51,685 ммоль/моль креатинина (выше 30,52) не диагностируется саркопения. Течение болезни благоприятное.

Пример 3. Пациент А., девочка 13 л., осмотрена амбулаторно 14.07.2023 по месту проживания в ДДИ для детей с нарушением умственного развития. Наблюдается с диагнозом: детский церебральный паралич, спастическая тетраплегия. Уровень моторной активности по шкале больших моторных функций GMFCS V (т.е. пациент обездвижен), глотает самостоятельно, не жует.

Рост: 123 см, масса тела: 14,5 кг, дефицит массы тела по отношению к росту 38,5%о, что соответствует тяжелой степени БЭН. Оценен компонентный состав тела методом биоимпедансометрии: жировая масса-5,65 кг, процентная доля ЖМ 39%. Активная клеточная масса составила 5,81 кг, процентная доля АКМ составила 40%, диагноз саркопения сомнительный, показатели доли активной клеточной массы в компонентном составе тела недостаточно низкие.

Проведена диагностика саркопении заявляемым способом. Уровень 3-гидроксимасляной кислоты 7,331 ммоль/моль креатинина (выше 3,017), пировиноградной кислоты 13,712 ммоль/моль креатинина (ниже 30,52) диагноз саркопения сомнителен. Назначено лечение. Течение болезни благоприятное.

Заявляемый способ позволяет эффективно диагностировать саркопению. Способ является простым, неинвазивным, информативным и высоко воспроизводимым в определении скрытых нутритивных нарушений и в условиях нарушенного продуктивного контакта, а также в условиях реанимационных отделений и палатах интенсивной терапии у маломобильных пациентов, а также у пациентов с нарушенным продуктивным когнитивным контактом.

Способ даст возможность не только эффективно диагностировать саркопению у маломобильных пациентов в лечебно-диагностической практике, обеспечить своевременное лечение данной категории пациентов, но и осуществлять динамический контроль мышечной массы тела у данной категории пациентов.

Изобретение относится к медицине, а именно к педиатрии, реаниматологии, неврологии и лабораторной диагностике, и может быть использовано для лабораторной диагностики саркопении у маломобильных пациентов детского возраста. Проводят оценку уровней пировиноградной кислоты и 3-гидроксимасляной кислоты в моче. При уровне пировиноградной кислоты ниже 30,52 ммоль/моль креатинина, а 3-гидроксимасляной кислоты ниже 3,017 ммоль/моль креатинина диагностируют саркопению. Способ обеспечивает возможность повышения точности неинвазивной диагностики саркопении у маломобильных пациентов, а также у пациентов с нарушенным продуктивным когнитивным контактом за счет определения в моче уровней 3-гидроксимасляной и пировиноградной кислот у пациентов детского возраста. 1 ил., 2 табл., 3 пр.

Способ лабораторной диагностики саркопении у маломобильных пациентов детского возраста, основанный на оценке уровней пировиноградной кислоты и 3-гидроксимасляной кислоты в моче, отличающийся тем, что при уровне пировиноградной кислоты ниже 30,52 ммоль/моль креатинина, а 3-гидроксимасляной кислоты ниже 3,017 ммоль/моль креатинина диагностируют саркопению.