Способ прогнозирования тяжелой формы острого панкреатита по экскреции азота с мочой Российский патент 2025 года по МПК G01N33/62 G01N33/493 

Способ прогнозирования тяжелой формы острого панкреатита по экскреции азота с мочой относится к области медицины, а именно анестезиологии, реаниматологии и хирургии и может быть использовано для прогнозирования развития тяжелой формы острого панкреатита.

Известен «Способ определения степени тяжести острого панкреатита» [Патент № 2712917 C1 Российская Федерация, МПК G01N 33/49.: № 2019132567: заявл. 14.10.2019: опубл. 03.02.2020 / А. Ю. Михайлов, Э. В. Халимов, В. В. Ремняков [и др.]; заявитель Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ижевская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации. – EDN APUOEU], а именно способ определения степени тяжести острого панкреатита. Согласно способу, в первые 1-2 дня от начала лечения и во второй раз на 7-9 день от начала лечения определяют количество десквамированных эндотелиальных клеток, а также количество нормохромно окрашенных и гиперхромно окрашенных десквамированных эндотелиальных клеток и вычисляют коэффициент степени окраски десквамированных эндотелиальных клеток (Ko) по отношению количества нормохромно окрашенных (N) к количеству гиперхромно окрашенных десквамированных эндотелиальных клеток (G). При снижении Ko при втором измерении по сравнению с первым на 1,3 и более, судят о благоприятном прогнозе, а при повышении Ko на 0,4 и более, судят о развитии осложнений острого панкреатита. Способ обеспечивает повышение точности определения степени тяжести острого панкреатита. Недостатком метода является использование визуально аналоговой системы оценки окрашивания Ko, что вносит субъективный момент в точность прогноза. Кроме того, повторный забор берется на 7-9 день с момента заболевания, и констатируется тяжесть острого панкреатита, что не позволяет использовать метод в качестве прогноза течения заболевания на ранних этапах.

Известен «Способ прогнозирования течения острого деструктивного панкреатита» Патент № 2759073 C1 Российская Федерация, МПК G01N 33/49.: № 2021111724: заявл. 24.04.2021: опубл. 09.11.2021 / М. А. Шляхова, В. А. Марийко. – EDN GWEEZL. Изобретение относится к медицине, а именно к экстренной хирургии, и может быть использовано для прогнозирования течения острого деструктивного панкреатита. Проводят клиническое исследование крови на фоне проводимой терапии, путём определения доли тромбоцитов крови с прогнозированием течения заболевания. Определяют долю тромбоцитов крови большого объема – более 12 фемтолитров, и тромбокрит. Вычисляют коэффициент вариации тромбоцитов как произведение доли тромбоцитов крови большого объёма и тромбокрита, по меньшей мере, в день поступления и по истечении 3-х суток. При увеличении коэффициента вариации прогнозируют неблагоприятное течение заболевания, а при его снижении – благоприятное. Способ обеспечивает возможность увеличения точности и скорости прогноза течения системной воспалительной реакции, что позволяет своевременно влиять на процесс лечения, за счет определения доли тромбоцитов крови большого объема и тромбокрита и вычисления коэффициента вариации тромбоцитов. Недостатком способа является двукратное определение показателя в начальный период и спустя 3 суток. Кроме, того отсутствует разделение между тяжелой и умеренно-тяжелой формой заболевания согласно современной классификации.

Наиболее близким по совокупности существенных признаков заявляемому изобретению является «Способ прогнозирования тяжелого течения острого некротизирующего панкреатита» [Патент № 2679123 C1 Российская Федерация, МПК G01N 33/68.: № 2018112772: заявл. 09.04.2018: опубл. 06.02.2019 / О. Г. Сивков, И. Н. Лейдерман, Е. Ю. Зайцев [и др.]. – EDN ZDWPPN]. Изобретение относится к области медицины и представляет собой способ прогнозирования тяжелого течения острого некротизирующего панкреатита путем определения концентрации маркера в сыворотке венозной крови, отличающийся тем, что в качестве маркера используют концентрацию транстиретина в сыворотке венозной крови, забор венозной крови осуществляют на 5-7-е сутки с момента заболевания, далее по концентрации транстиретина в сыворотке венозной крови прогнозируют форму заболевания, при значении транстиретина <14 мг/дл прогнозируют развитие тяжелого течения острого некротизирующего панкреатита. Изобретение обеспечивает быстрое и точное прогнозирование тяжелого течения острого некротизирующего панкреатита. Главным недостатком данного метода является срок прогноза – 5-7 сутки с момента поступления в стационар, что не позволяет в более ранние сроки изменить лечебную тактику.

Задача, на решение которой направлено настоящее изобретение и достигаемый технический результат заключаются в увеличении точности и скорости прогноза тяжелой формы острого панкреатита и обеспечении возможности своевременного влияния на процесс лечения.

Для решения поставленной задачи и достижения заявленного технического результата в способе прогнозирования тяжелой формы острого панкреатита, включающего определение мочевины в суточной порции мочи с последующим расчетом азота, выделенного за сутки с мочой проводят исследование.

Критерии включения в исследование: диагноз острого панкреатита и наличие хотя бы одного предиктора тяжелого течения. Критерии исключения из исследования: возраст более 80 лет, хронические заболевания в терминальной стадии, клиренс креатинина менее 50 мл/мин. Диагноз острого панкреатита выставлялся по характерной клинической картине, подтвержденной лабораторными и инструментальными методами исследования [Banks P.A., Bollen T.L., Dervenis C. et al. Classification of acute pancreatitis--2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut. 2013;62(1):102-111. DOI:10.1136/gutjnl-2012-302779.]. В качестве предикторов, ассоциирующихся с развитием тяжелых форм острого панкреатита были С-реактивный белок (CРБ)> 150 мг/л, балл по шкале Acute Physiology And Chronic Health Evaluation (APACHE) II> 8 и балл по Sepsis-related Organ Failure (SOFA)> 2 [Tenner S., Baillie J., DeWitt J., Vege S. S. American College of Gastroenterology. American College of Gastroenterology guideline: management of acute pancreatitis [published correction appears in Am J Gastroenterol. 2014 Feb;109 (2):302] // Am J Gastroenterol. 2013. Vol. 108. № 9. P.1400‐1416]. Всего исследовано 64 пациента. В дальнейшем оценивали в какой форме протекало заболевания – умеренно-тяжелой или тяжелой. Экскрецию азота с мочой определяли по формуле Deacon [Deacon A., Sherwood R. A., Hooper J. Association for Clinical Biochemistry (Great Britain). Calculations in laboratory science. ACB Venture Publications; 2009.] без учета потерь 2 г/день азота внепочечными путями.

Экскреция азота с мочой = экскреция мочевины (ммоль/сутки) × 0,028 (80%) + 20% потери азота с мочой с другими соединениями.

Измерения выполнялись в первые 5 суток поступления в стационар.

Из таблицы 1 видно, что с 3 суток статистически значимы различия по суточной экскреции азота с мочой между пациентами у которых в последующем развилась умеренно-тяжелая и тяжелая форма заболевания.

Таблица 1. Динамика экскреции азота с мочой (г/сут) в первые 5 суток начальной стадии острого панкреатита с предикторами тяжелого течения

1 сутки 2 сутки 3 сутки 4 сутки 5 сутки р Все пациенты 13,4(6,6;20,6) 18,8(10,5;39,1) 19,9(14,6;34,7) 20,2(13,4;34,3) 15,8(8,3;28,0) 0,001^а ШУ <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 <0,001 УТТ 12,1(5,9;22,4) 21,4(10,2;32,8) 16,7(9,9;23,1) 16,6(8,4;22,1) 8,4(5,8;13,3) <0,001^a ШУ 0,005 <0,001 0,001 0,004 <0,001 ТТ 14,0(9,4;18,7) 18,1(11,6;43,1) 28,4(18,4;40,0) 22,1(18,7;39,4) 28,1±14,4 <0,001^a ШУ <0,001 <0,001 <0,001 0,002 0,172 р 0,037 ^b 0,073 ^b 0,001 ^b 0,002 ^b 0,003 ^b

Примечание: ШУ – Шапиро Уилка, УТТ – умеренно тяжелое течение, ТТ – тяжелое течение, a – критерий Фридмана, b – критерий U-Манна-Уитни.

В дальнейшем были созданы прогностические модели с помощью логистической регрессии с определением отношения шансов, для оценки полученных моделей выполнен ROC анализ (табл. 2).

Таблица 2. Однофакторная логистическая регрессия, ROC – анализ экскреции азота с мочой (г/сут) в первые 5 суток начальной стадии острого панкреатита с предикторами тяжелого течения

день логистическая регрессия ROC - анализ р ОШ 95% интеравл для ОШ р AUC 95% интеравл порог отсечения Se Sp нижняя граница верхняя граница нижняя граница верхняя граница тяжесть заболевания (однофакторные модели) 1 0,359 1,019 0,979 1,060 0,582 0,540 0,397 0,683 8,86 0,788 0,387 2 0,985 1,000 0,979 1,022 0,757 0,522 0,377 0,668 8,90 0,909 0,226 3 0,010 1,055 1,013 1,098 0,002 0,726 0,602 0,850 18,32 0,758 0,613 4 0,004 1,066 1,021 1,114 0,001 0,738 0,615 0,860 15,57 0,970 0,452 5 <0,001 1,175 1,084 1,273 <0,001 0,881 0,798 0,965 9,91 0,939 0,581 для 3-5 <0,001 1,080 1,051 1,111 <0,001 0,786 0,721 0,850 18,34 0,737 0,710

Примечание: ОШ – отношение шансов, AUC (Area Under Curve) – площадь под кривой, Se – чувствительность, Sp – специфичность.

Из полученных результатов можно сделать вывод, что, начиная с 3 суток показатель экскреции азота с мочой можно использовать в качестве прогностического маркера развития тяжелой формы острого панкреатита. В дальнейшем значения 3-5 суток объединены, созданая модель с определением отношения шансов была проверена ROC анализом. Получены следующие результаты; при значении экскреции азота с мочой >18,34 г/л предполагается высокий риск развития тяжелой формы острого панкреатита. Чувствительность модели при разделяющем указанном значении составила 0,737, а специфичность 0,710.

Таким образом, подтверждается простота заявляемого изобретения, в котором при значении экскреции азота с мочой более 18,34 г/л в сутки прогнозируется высокий риск развития тяжелой формы острого панкреатита. Сущность заявляемого изобретения «Способ прогнозирования тяжелой формы острого панкреатита по экскреции азота с мочой» поясняется: таблицей 2, в которой отражена модель прогноза тяжелого течения острого панкреатита в зависимости от уровня экскреции азота с мочой, г/л рассчитанного для 3-5 суток с момента заболевания. Площадь под полученной ROC-кривой составила 0,786 (95%ДИ: 0,721-0,850). Модель была статистически значимой (р= <0,001). Уровень азота с мочой в точке cut-off было определено как 18,34 г/сут. При значениях больше 18,34 г/сут измеренной на 3-5 сутки с момента заболевания предполагается высокий риск развития тяжелой формы острого панкреатита, при значении экскреции азота с мочой менее 18,34 г/сут измеренной на 3-5 сутки с момента заболевания, риск развития тяжелой формы острого панкреатита признавался низким. Чувствительность модели при разделяющем указанном значении составила – 73,7%, а специфичность – 71,0%. Полученные результаты иллюстрированы примерами конкретного выполнения заявленного способа

Примеры конкретного выполнения заявленного способа.

Пример 1: Пациент 37 лет, рост 1,67 м, вес 65 кг ИМТ 23,3. Поступил в стационар с клиникой острого панкреатита, жалобы на боли опоясывающего характера, тошноту, неоднократную рвоту, амилаза крови 1247 ед/л. Этиология алкогольная. Переведен в отделение реанимации и интенсивной терапии. При поступлении APACHE II первые сутки – 4 балла, вторые – 6 баллов; SOFA первые сутки – 1 балл, вторые сутки 0 баллов; СРБ – первые сутки 74 мг/л, вторые 184 мг/л. Лекоцитоз первые сутки – 15,3 × 10^9 / л, вторые 18,7 × 10^9 / л, гемоглобин первые сутки – 124 г/л, вторые 113 г/л. Лактат первые сутки – 0,8 ммоль/л, вторые – 1,82 ммоль/л. Дренирование брюшной полости на 2 сутки. На 4 сутки нахождения в реанимации и интенсивной терапии переведен в профильное отделение. В позднюю фазу был переведен в ОРИТ, выполнена лапаротомия и дренирование сальниковой сумки, дренирование плевральной полости. В последующем выполнены 3 санирующие операции по удалению секвестров поджелудочной железы. Был переведен на искусственную вентиляцию легких (продолжительность 40 дней). Продолжительность лечения в отделении реанимации и интенсивной терапии 43 дня, общее количество дней в стационаре – 52. Смерть на 52 сутки с момента поступления в стационар на фоне прогрессирования полиорганной недостаточности.

Экскреция азота с мочой на 3 сутки 21,1 г/сут.

Пример 2. Пациент 32 года, рост 1,71 м, вес 76 кг, ИМТ 26. Поступил в стационар с клиникой острого панкреатита, жалобы на боли опоясывающего характера, тошноту, неоднократную рвоту, амилаза крови 2149 ед/л. Этиология – поел жирную пищу. Переведен в отделение реанимации и интенсивной терапии. При поступлении APACHE II первые сутки – 2 балла, вторые – 6 баллов; SOFA первые сутки 1 балл, вторые – 2 балла; СРБ первые сутки – 85 мг/л, вторые – 167 мг/л. Лекоцитоз первые сутки 14,6 × 10^9 / л, вторые – 14,9 × 10^9 / л, гемоглобин первые сутки – 152 г/л, вторые – 139 г/л. Лактат первые сутки 1,2 ммоль/л, вторые – 1,66 ммоль/л. Лапароскопическое дренирование брюшной полости на 2 сутки. Переведен в хирургическое отделение на 4 сутки. Стационарное лечение 21 сутки, выписан домой.

Экскреция азота с мочой на 3 сутки 16,7 г/сут.

Пример 3. Пациентка 52 года, рост 1,71 м, вес 89 кг, ИМТ 30,5. Поступил в стационар с клиникой острого панкреатита, жалобы на боли опоясывающего характера, тошноту, неоднократную рвоту, амилаза крови 1184 ед/л. Этиология – желчекаменная болезнь. Переведена в отделение реанимации и интенсивной терапии. Из сопутствующих заболеваний – ишемическая болезнь сердца и гипертоническая болезнь. При поступлении APACHE II первые сутки 3 балла, вторые – 12баллов; SOFA первые сутки 0 баллов, вторые – 2 баллов; СРБ первые сутки 168 мг/л, вторые – 173 мг/л. Лекоцитоз первые сутки 11,3 × 10^9 / л, вторые – 17,6 × 10^9 / л, гемоглобин первые сутки 148 г/л, вторые – 154 г/л. Лактат первые сутки 3,28 ммоль/л, вторые – 2,07 ммоль/л. Лапароскопическое дренирование брюшной полости на 1 сутки. Переведена в хирургическое отделение на 4 сутки. В позднюю фазу выполнена лапаротомия и дренирование сальниковой сумки, дренирование забрюшинного пространства. В последующем выполнены 8 санирующих операции по удалению секвестров поджелудочной железы. Койко дней в реанимации 20, на ИВЛ 3. На 106 сутки с момента поступления выписана домой.

Экскреция азота с мочой на 3 сутки 43,9 г/сут.

По приведенным примерам прогноз тяжелое течение острого панкреатита по экскреции азота с мочой был точным. Таким образом применение заявляемого изобретения «Способ прогнозирования тяжелой формы острого панкреатита по экскреции азота с мочой» определило возможность на раннем этапе диагностировать высокий риск развития тяжелой формы острого панкреатита. Сам метод несложный для обслуживающего персонала и технически простой способ, который позволяет быстро и точно на 3-5 сутки прогнозировать риск развития тяжелой формы острого панкреатита.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, анестезиологии, реаниматологии и хирургии, и может быть использовано для прогнозирования тяжелой формы острого панкреатита. Проводят определение на 3-5 сутки с момента заболевания мочевины в суточной порции мочи, ммоль/сутки. Расчет азота, выделенного за сутки с мочой, осуществляют по формуле: экскреция азота с мочой = экскреция мочевины × 0,028 (80%) + 20% потери азота с мочой с другими соединениями. При значении экскреции азота с мочой более 18,34 г/сут прогнозируют высокий риск развития тяжелой формы острого панкреатита. Способ обеспечивает возможность увеличения точности и скорости прогноза тяжелой формы острого панкреатита и обеспечения возможности своевременного влияния на процесс лечения за счет определения мочевины в суточной порции мочи с последующим расчетом азота, выделенного за сутки с мочой. 2 табл., 3 пр.

Способ прогнозирования тяжелой формы острого панкреатита, включающий определение на 3-5 сутки с момента заболевания мочевины в суточной порции мочи, ммоль/сутки, с последующим расчетом азота, выделенного за сутки с мочой, по формуле: экскреция азота с мочой = экскреция мочевины × 0,028 (80%) + 20% потери азота с мочой с другими соединениями, характеризующийся тем, что при значении экскреции азота с мочой более 18,34 г/сут прогнозируют высокий риск развития тяжелой формы острого панкреатита.