Дисперсная форма левоментола раствора в ментилизовалерате Российский патент 2025 года по МПК A61K9/10 A61K31/22 

Область техники

Настоящее изобретение относится к области медицины и медицинской промышленности, а именно дополнением известного средства - скоропомощного препарата на основе левоментола раствора в ментилизовалерате (валидол) с очевидным результатом. Сущность: раствор валидола в форме подъязычного спрея.

Уровень техники

Одним из направлений фармацевтической науки в условиях возрастающих требований к качеству и безопасности лекарственных препаратов является создание лекарственных форм с хорошим терапевтическим эффектов и низким токсическим, аллергенным и раздражающим эффектом. Одной из таких форм является спрей.

Согласно Государственной Фармакопее спреи - это аэрозоли, не содержащие пропеллента, высвобождение содержимого которых происходит за счет давления воздуха, создаваемого с помощью механического распылителя насосного типа или при сжатии полимерной упаковки, представляющие собой однофазные (жидкость) или двухфазные (жидкость и твердое вещество или жидкость) системы.

В зависимости от пути введения и способа применения различают спреи для местного применения, наружного применения, для нанесения на слизистую оболочку полости рта, назальные, ушные, трансдермальные, подъязычные, а также аэрозоли для ингаляций. Дисперсная форма валидола относится к подъязычным спреям.

Основным преимуществом валидола является мягкое, рефлекторного типа, сосудорасширяющее и седативное действие. Именно поэтому валидол выпускается различными заводами-производителями в достаточно больших объемах. При этом спрос на данное лекарственное средство практически не подвержен колебаниям, несмотря на известные публикации, подвергающие сомнению его эффективность.

Валидол обладает рефлекторным сосудорасширяющим действием и применяется в составе комбинированной антиангинальной терапии. Ментоловый эфир изовалериановой кислоты, входящий в его состав, оказывает легкий седативный эффект, а ментол рефлекторно расширяет сосуды. Действие препарата в значительной степени обусловлено рефлекторными реакциями, связанными с раздражением чувствительных нервных окончаний.

Препараты валидола имеют значительные преимущества, такие как низкая стоимость и относительная фармакологическая безопасность. На сегодняшний день, согласно статистике, валидол находится в числе лидеров продаж российских аптек.

Ближайшим аналогом заявляемого средства являются препарат в форме таблеток массой 1,2 г, содержащих 60,0 мг левоментола раствора в ментилизовалерате (валидол), 1158 мг сахарозы и 5 мг кальция стеарата и мягких желатиновых капсул массой 72,12 мг, содержащих 50,0 мг левоментола раствора в ментилизовалерате (валидол), 17 мг желатина, 5 мг глицерина и 0,14 мг консерванта метилпарагидроксибензоата.

Основными недостатками таблеток и капсул валидола является присутствие в составе множества вспомогательных компонентов, применяемых в качестве наполнителя смеси сахарозы и глюкозы, корригента вкуса или для формирования оболочки. Избыточное употребление быстроусвояемых углеводов затруднительно для людей страдающих диабетом, людям, склонным к ожирению, страдающим атеросклерозом. Сахар, присутствующий в составе таблеток, при рассасывании может вызывать кариес. В связи с этим, пациенты страдающие стенокардией, применяющие таблетки или капсулы валидола по несколько раз в день и страдающие при этом вышеуказанными заболеваниями, вынуждены отказываться от приема таблеток и капсул валидолы.

Известна также полезная модель «Аэрозольная форма лекарственного средства» (патент RU 75944 U1), описывающий аэрозольную форму валидола. Данная форма выпуска характеризуется такими недостатками как проявление токсического действия на организм пропеллентов (в особенности фреонов), входящих в состав средства, а также повышенная взрыво- и пожароопасность в процессе производства и применения.

Описанные выше формы валидола не удобны в использовании, имеют существенные недоставки из-за входящих в их состав вспомогательных компонентов, не позволяют получить быстрый терапевтический эффект, а присутствие сахара в составе таблеток существенно ограничивает круг людей, которые могут принимать данный препарат.

Одним из способов решения проблем побочного отрицательного действия вспомогательных компонентов и увеличения скорости наступления терапевтического эффекта, является разработка препарата валидола, в котором отсутствуют любые вспомогательные компоненты, а именно раствор валидола в форме подъязычного спрея. При этой форме выпуска насос-дозатор образует воздушно-капельную струю за счет механического надавливания на микронасос (микродозатор) и валидол в форме спрея поступает непосредственно на слизистую рта, при этом давление во флаконе равно атмосферному.

Раскрытие изобретения

Задачей, на решение которой направлено настоящее изобретение, является разработка нового средства в виде раствора валидола в форме подъязычного спрея, содержащего действующее вещество валидол (левоментола раствор в ментилизовалерате), в котором полностью устранены вышеуказанные недостатки.

Технический результат, обеспечиваемый изобретением, заключается в получении средства в виде раствора, используемого в качестве подъязычного спрея, характеризующегося по сравнению с известными препаратами валидола следующими преимуществами:

- простотой состава и способа производства (отсутствие вспомогательных компонентов, имеющих побочные эффекты);

- безопасностью (низкий гликемический индекс, гипоаллергенность);

- удобством и быстротой применения (спрей распыляется под язык и наступление лечебного эффекта происходит мгновенно в связи с дисперсным состоянием действующего вещества, тогда как таблетку или капсулу применяют сублингвально и время рассасывания составляет от 10 до 30 минут);

- совокупностью характеристик, требуемых для эффективного действия.

Такими характеристиками являются:

- эффективность (высокая биодоступность действующего вещества за счет дисперсности раствора в момент применения);

- химическая и фармакологическая активность (повышается за счет диспергирования лекарственного вещества, вследствие этого дозировку лекарственного средства можно уменьшить);

- стабильность при производстве и хранении, т.е. раствор во флаконе сохраняет стабильность при хранении в течение большего срока (см. таблицу 1);

- экономичностью и портативность (использование нового формата упаковки (см. таблицу 2) и как следствие снижение количества упаковочных материалов и отходов в окружающую среду).

- точностью дозирования за счет использования дозирующего клапана (одна доза содержит точно заданное количество действующего вещества);

- исключение риска загрязнения препарата из вне, за счет герметичности флакона.

Отсутствие вспомогательных компонентов в составе позволяет использовать заявленное средство диабетикам, пациентам склонным к ожирению, страдающим атеросклерозом и склонным к образованию кариеса.

Раствор валидола, распыляемый на слизистую ротовой полости (в т.ч. сублингвальный путь введения) хорошо смачивает слизистую оболочку, растекается по ней, обеспечивая смачивание большой поверхности, не пересушивает слизистую и способствует быстрой абсорбации валидола в кровоток методом пассивной диффузии.

Заявленный технический результат достигается благодаря тому, что заявленное средство в виде раствора, содержит в качестве действующего вещества валидол, мас. %:

Валидол 100%.

Осуществление изобретения

Пример 1. Выбор насосов-дозаторов и насадок распылителей и исследование их влияния на технологические характеристики

Для дозирования раствора валидола необходимо подобрать насос-дозатор выдающий дозу, соответствующую дозе однократного введения (50, 60 и 100 мг).

В экспериментальных исследованиях использовали насосы-дозаторы 3 видов, разрешенные для упаковки и дозирования лекарственных средств. Раствор валидола дозировали по 10 мл в флаконы полимерные и герметизировали тестируемыми дозаторами. Перед началом измерений наполненный флакон распыляли 5-ти кратным нажатием на насос-дозатор, для исключения ошибки измерения и только после этого начинали испытание. При первых нажатиях происходит заполнение препаратом сифонной трубки, дозирующей камеры и штока насоса-дозатора, а также полостей в насадке-распылителе. Поэтому выдача полноценной дозы препарата начинается с шестого нажатия. Измерение точности дозирования осуществлялось весовым способом и рассчитывалось по формуле:

N=М-m, где

N - масса дозы выдаваемая насосом-дозатором (отмеренная доза), м

М - масса флакона до дозирования, мг

m - масса флакона после дозирования, мг.

Для измерения массы использованы аналитические электронные весы OHAUS PIONEER РА214С (зав. №0043271) с точностью дозирования до 0,0001 г. Согласно Государственной Фармакопее допустимое отклонение при дозировании составляет: для 90% флаконов не более ±25% и для 10% флаконов не более ±35%. Результаты измерений приведены в таблице 3.

Как видно из данных, представленных в таблице 3, средняя масса дозы для насоса-дозатора типа:

- №1 составляет 60,19 мг, подходит для дозировки 60 мг;

- №2 составляет 50,24 мг, подходит для дозировки 50 мг;

- №3 составляет 99,74 мг, подходит для дозировки 100 мг.

По мере выхода препарата из флакона получаются однородные по массе дозы, что свидетельствует о качественной работе насоса-дозатора. Все насосы-дозаторы обеспечивают среднюю массу дозы с заданной точностью однородности дозирования. Для дозирования 100 мг возможно использование двух кратного нажатия насоса-дозатора №2.

Пример 2. Исследование реологических свойств

Реологические свойства раствора влияют на процесс дозирования. Если раствор валидола по типу течения близок к неньютоновским жидкостям, то возможно возникновение отклонений при наполнении флаконов. Дозируемый во флаконы раствор валидола имеет жидкую консистенцию при обычных условиях. Для исследования реологических свойств использовали стеклянный капиллярный вискозиметр ВПЖ-2, диаметр капилляра 0,56 мм, постоянная вискозиметра K=0,01030 мм2/с2. Раствор валидола имеет не высокую кинематическую и динамическую вязкость и сохраняет жидкую консистенцию в интервалах температур от 15°С до 30°С, значимых при ведении технологического процесса (таблица 4).

Зависимость кинематической вязкости препарата от температуры представлена на фиг. 1.

Таким образом, тип течения препарата валидол раствор, а также его кинематическая и динамическая вязкость таковы, что они не должны создавать факторов риска в ходе ведения технологического процесса при дозировании препарата во флаконы. Кроме того, низкая вязкость позволяет клапанно-распылительной системе эффективно переводить жидкость в аэрозольную струю.

Пример 3. Исследование стабильности

Условия изучения стабильности: температура (40±2)°С; относительная влажность (60±5) %; материал и цвет флакона приведены в таблице 5.

Изучение стабильности заявляемого средства представлены в таблице 6, метод «ускоренное старение».

Средство снято с экспериментального хранения по причине истечения срока годности, эквивалентного 4 годам в естественных условиях. Срок экспериментального хранения средства при 40°С - 365 сут. Подтвержденный срок хранения при 25°С - 4 года.

Заключение: рекомендуемая температура хранения - не выше 25°С. Срок годности при рекомендуемой температуре - 4 года. Средство стабильно при упаковке во флаконы, из указанных материалов.

Настоящее изобретение относится к области медицины и медицинской промышленности, а именно к новому препарату в виде раствора валидола в форме подъязычного спрея, содержащего действующее вещество валидол (левоментола раствор в ментилизовалерате), без вспомогательных компонентов. Предложенное средство обеспечивает мягкое, рефлекторного типа, сосудорасширяющее и седативное действие. 1 ил., 6 табл., 3 пр.

Препарат для точного дозирования раствора левоментола в ментилизовалерате, отличающийся тем, что раствор размещен во флаконе с дозирующим клапаном, обеспечивающим выдачу раствора в форме подъязычного спрея в дозе, составляющей 60 мг.