ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО СЕДАТИВНОГО И СПАЗМОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ И СПОСОБ ЕГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) Российский патент 2009 года по МПК A61K36/534 A61K36/185 A61K31/515 A61K31/22 A61K47/40 A61K47/38 A61K9/20 A61J3/06 A61P25/20 A61P9/08 

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным препаратам, содержащим органические активные ингредиенты, а именно к лекарственным средствам, проявляющим седативное, сосудорасширяющее и спазмолитическое действие, и способам их получения. Изобретение может быть использовано для лечения неврозов с повышенной раздражительностью повышенной возбудимости, бессонницы, нейроциркуляторной дистонии, ранней стадии гипертонической болезни, не резко выраженного спазма сердечных сосудов, спазмов органов пищеварительного тракта, связанных с нейровегетативными расстройствами.

Рост количества неврозов, часто сочетающихся с соматической патологией, в частности с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, обусловливает необходимость усовершенствования уже существующих и создание новых лекарственных средств комплексного действия для их лечения.

Для лечения указанной патологии, как правило, применяют миотропные средства (спазмолитики), действующие преимущественно на сосуды, и нейротропные средства, действующие на нервную систему, - седативные, снотворные, транквилизаторы.

Седативные (успокоительные) средства подразделяются на растительные и синтетические. Растительные средства седативного действия получают из валерианы лекарственной, крапивы собачьей, мелиссы, мяты перечной, пассифлоры. В частности, корневища и корни валерианы лекарственной содержат эфирное масло, главным компонентом которого является сложный эфир борнеола и изовалериановой кислоты, а также валериановую кислоту, борнеол, органические кислоты, дубильные вещества, проявляющие седативное и спазмолитическое действие. К синтетическим препаратам седативного действия относятся бромид, барбитураты в малых дозах.

Существуют также комбинированные лекарственные средства, имеющие как спазмолитическое, так и седативное действие.

Известен комбинированный лекарственный препарат "Валокордин", содержащий, г:

фенобарбитал2,0этилбромизовалерианат2,0масло мяты0,14масло хмеля0,02

Современные лекарственные средства. Новейший справочник. "Сова", Санкт-Петербург, - 2002, с.149-150].

Известен также комбинированный лекарственный препарат "Корвалдин", содержащий, г:

этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты20,0фенобарбитал18,0гидроокись натрия3,15масло мяты перечной1,4масло хмеля0,2спирт этиловый 96% или  спирт этиловый ректифицированный620 млстабилизатор0,2воду очищеннуюдо 1,0 л

[Инструкция для медицинского применения препарата, ОАО "ФАРМАК", Киев, Украина].

Воздействия указанных препаратов определяются действующими веществами, входящими в их состав.

Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты, входящий в состав "Корвалдина", является седативным и спазмолитическим средством и действует подобно экстракту валерианы.

Фенобарбитал, поступающий в организм при приеме "Корвалдина" и "Валокордина", оказывает легкий седативный и сосудорасширяющий эффект.

Масло мяты, оказывающее рефлекторный сосудорасширяющий и спазмолитический эффект, рекомендуют применять при нервном возбуждении, бессоннице, различных невротичных состояниях в качестве сосудорасширяющего средства при стенокардии и болезнях, связанных со спазмами сосудов головного мозга.

Масло хмеля, входящее в состав "Корвалдина" и "Валокордина", оказывает легкий седативный эффект. Этилбромизовалерианат, входящий в состав "Валокордина", оказывает седативный спазмолитический эффект.

Известно средство для профилактики и лечения патологии нервной и сердечно-сосудистой системы - "Никорвал", содержащий, мас.%:

этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты0,5-3,0фенобарбитал1,5-2,0гидроокись натрия0,2-0,4масло мяты перечной0,08-0,16нифедипин0,8-2,0спирт этиловый 96%45-65воду30-50

[Декларационный патент Украины №32319, А61К 31/21, 1999].

Нифедипин, входящий в состав "Никорвала", имеет сосудорасширяющее и противоишемическое действие, понижает артериальное давление.

Наиболее близким к заявляемому лекарственному средству является лекарственный препарат "Корвалол", обладающий седативным, снотворным и спазмолитическим действием и содержащий, мас.%:

этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты2фенобарбитал1,82натрий едкийоколо 3масло мяты перечной14спирт этиловый ректифицированный и воду очищеннуюдо 100

[Машковский М.Д.. Лекарственные средства. Новая волна, - 2001, т.1, с.89].

Указанный прототип, как и все предыдущие аналоги, выпускается в форме раствора и применяется в качестве капель с небольшим количеством воды. Однако применение капель не всегда удобно из-за невозможности обеспечения точной дозировки, неосмотрительности либо неопытности больного, подготавливающего данный препарат, или его критического состояния, или неудобства при использовании препарата в дороге. Кроме того, в составе "Корвалола" для растворения этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты использован спирт этиловый 96%, что при применении средства приводит к высушиванию слизистых оболочек рта и глотки.

Благодаря тому, что в состав "Корвалола" входит этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты, являющийся легко испаряющейся и нерастворимой в воде жидкостью, до настоящего времени не было возможности создать на основе этого вещества твердую лекарственную форму в таблетках или капсулах. Кроме того, летучие вещества не стабильны при сохранении. В составе "Корвалола" входит сильнодействующее вещество - фенобарбитал, а при дозировании каплями невозможно обеспечить точность дозирования этого вещества. Дозаторами, которыми снабжается упаковка, дает большие ошибки в объеме одного и того же числа капель.

Известен способ получения сердечно-сосудистого препарата «Валидол» путем предварительной грануляции сахарной пудры, сушки гранул, смешения сухих гранул с жидким ментиловым эфиром изовалерианой кислот, смешения с кальция стеаратом и таблетирования. Для того чтобы ввести лекарственную субстанцию, сахарную пудру гранулируют водой, смешивают с ментиловым эфиром изовалериановой кислоты, затем с кальция стеаратом и таблетируют [Компендиум. Лекарственные препараты. Морион, 2005 г. Л-200].

Для получения таблеток из этой жидкой субстанции необходимо, чтобы ее количество не превышало 4,88%, а при этом остаются проблемы со стабильностью субстанции в этой форме.

Наиболее близким к заявляемому способу является способ получения лекарственного средства "Никорвал", состоящий в том, что в содержащий спирт этиловый смеситель или колбу добавляют порциями нифедипин и тщательно перемешивают до полного растворения. Затем в другой смеситель или колбу с водой добавляют фенобарбитал, гидроокись натрия и этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты небольшими порциями и перемешивают до полного растворения компонентов. Полученные два раствора смешивают между собой, получая прозрачную жидкость [Декларационный патент Украины №32319, А61К 31/21, 1999].

Указанный способ не дает возможности перевода в твердую лекарственную форму жидких компонентов, находящихся в составе средства, то есть получения таблеток или капсул.

В основу изобретения поставлена задача создания подбором компонентов и их количества лекарственного средства седативного и спазмолитического действия твердой формы в виде таблеток или капсул, который по своему седативному и спазмолитическому действию соответствовал бы каплям аналогичного действия и обеспечил бы стабильность летучих ингредиентов.

Вторая задача, поставленная в основу изобретения, состоит в создании за счет подбора компонентов режимов и параметров, последовательности этапов технологического цикла способа получения твердой формы лекарственного средства седативного и спазмолитического действия.

Первая поставленная задача решается тем, что лекарственное средство седативного и спазмолитического действия, содержащее этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты, фенобарбитал и масло мяты перечной, согласно изобретению дополнительно содержит микрокристаллическую целлюлозу, вспомогательные вещества для создания твердой лекарственной формы в виде таблеток при следующем соотношении компонентов, мас.%:

этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты1,37-8,2фенобарбитал1,25-7,5масло мяты перечной0,16-0,58микрокристаллическая целлюлоза2-15вспомогательные веществаостальное,

причем таблетки покрыты оболочкой, в состав которой входит β-циклодекстрин в дозе до 10% веса сухого покрытия.

Лекарственное средство может в качестве вспомогательного вещества дополнительно содержать β-циклодекстрин в дозе до 70 мас.%.

Лекарственное средство может дополнительно содержать масло хмеля в дозе 0,0229-0,09 мас.%.

Вторая поставленная задача решается тем, что в способе изготовления лекарственного средства седативного и спазмолитического действия, включающем смешивание фенобарбитала, этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты, масла мяты перечной со вспомогательными веществами, согласно изобретению сначала смешивают этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты с маслом мяты перечной, причем количество смеси составляет более 4,5% общей массы таблетки, таблетки-ядра или массы содержания капсулы, смесь добавляют к увлажненному β-циклодекстрину, количество которого составляет до 70% массы общей массы таблетки-ядра, смешивают 1-2 минуты, полученную смесь высушивают, гранулируют, после чего гранулят смешивают с порошками фенобарбитала, микрокристаллической целлюлозы, со вспомогательными веществами-наполнителями, разрыхлителями и скользящими веществами, прессуют таблетки, а затем их покрывают оболочкой, содержащей β-циклодекстрин в дозе до 10% веса сухого покрытия.

Дополнительно может добавляться масло хмеля.

В процессе покрытия осуществляют нагревание таблеток и их обработку подогретым воздухом.

В качестве наполнителей могут использовать лактозу, крахмал, глицин, дифосфат кальция, дигидрофосфат кальция, глюкозу, сорбит и/или их смеси.

В качестве разрыхлителей могут использовать крахмал и его производные: кросповидон, кроскармелозу и/или их смеси.

В качестве скользящих веществ могут использовать стеарат магния, фумарат натрия, тальк, поливинилпиролидон и/или их смеси.

В качестве оболочки могут использовать пленку, сахарную оболочку или их комбинации.

Пленку изготовляют путем смешивания вещества, образующего пленку, и 1% раствора β-циклодекстрина.

Сахарную оболочку изготовляют путем смешивания сахара, карбоната магния, аэросила, поливинилпиролидона, двуокиси титана, талька и раствора β-циклодекстрина или их производных либо других компонентов, применяющихся в промышленности для покрытия таблеток.

Вторую поставленную задачу решают также тем, что в способе изготовления лекарственного средства седативного и спазмолитического действия, включающем смешивание фенобарбитала, этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты, масла мяты перечной со вспомогательными веществами, согласно изобретению сначала смешивают фенобарбитал со вспомогательным веществом-наполнителем, отдельно готовят смесь этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты и масла мяты перечной, причем смесь эфирных масел составляет менее 4,5% массы таблетки, таблетки-ядра или массы содержания капсулы, добавляют микрокристаллическую целлюлозу, порошки с развитой поверхностью кристаллов, вспомогательные вещества-разрыхлители и скользящие вещества, полученную смесь добавляют к смеси фенобарбитала с наполнителем и прессуют таблетки, а затем их покрывают оболочкой, содержащей β-циклодекстрин в дозе до 10% веса сухого покрытия.

В качестве наполнителей могут использовать лактозу, крахмал, глицин, дифосфат кальция, дигидрофосфат кальция, глюкозу, сорбит и/или их смеси.

В качестве разрыхлителей могут использовать крахмал и его производные: кросповидон, кроскармелозу и/или их смеси.

В качестве скользящих веществ могут использовать стеарат магния, фумарат натрия, тальк, поливинилпиролидон и/или их смеси.

В процессе покрытия осуществляют нагревание таблеток и их обработку подогретым воздухом.

В качестве оболочки могут использовать пленку, сахарную оболочку или их комбинации.

Пленку изготовляют путем смешивания вещества, образующего пленку, и 1% раствора β-циклодекстрина.

Сахарную оболочку изготовляют путем смешивания сахара, карбоната магния, аэросила, поливинилпиролидона, двуокиси титана, талька и раствора β-циклодекстрина или других компонентов, применяемых в промышленности для покрытия таблеток.

Микрокристаллическая целлюлоза, используемая в составе твердой лекарственной формы, имеет полифункциональную роль. Она, являясь веществом с развитой поверхностью частиц и невысокой удельной плотностью, способствует сорбции и переводу жидких веществ в твердое состояние. Благодаря своей пластичности она выполняет функции наполнителя, обеспечивающего механическую прочность таблетки. При контакте таблетки с водой микрокристаллическая целлюлоза благодаря набуханию может улучшить распадаемость. Если последние два свойства описаны в литературе (Handbook of Pharmaceutical Excipients Ed. I.Rowe et all. 5 Ed, Washington, 2006), то первое свойство присуще микрокристаллической целлюлозе в данном лекарственном препарате.

В качестве вспомогательных веществ приведены экспериментально проверенные вещества, использование других веществ, разрешенных к использованию в качестве вспомогательных веществ Фармакопеями или другими законодательными документами, очевидно квалифицированному специалисту, однако их количество, эффективность и роль в данном препарате может быть установлена только после экспериментальной проверки.

Циклодекстрины являются фармакологически инертными продуктами ферментативной трансформации крахмала и имеют в молекуле полость, в которую могут включать лекарственные вещества. Соответствие размеров полости в молекуле циклодекстрина и размеров молекулы лекарственного вещества обуславливает возможность их взаимодействия.

Повышение стабильности покрытия достигается тем, что в его состав вводят раствор β-циклодекстрина в дозе до 10% веса сухого покрытия. Увеличение количества β-циклодекстрина невозможно, потому что оболочка теряет свою эластичность и адгезивность к поверхности таблетки. При поглощении циклодекстринами паров летучих веществ качество оболочки не изменяется как для тонких пленочных оболочек, так и для дражированных покрытий.

Подбор компонентов и их количественного состава, этапов, режимов и параметров технологического цикла позволяет получить лекарственное средство седативного и спазмолитического действия в форме таблеток или капсул, что обеспечивает точность дозировки и невозможность передозировки вследствие неопытности и неосмотрительности больных или в критических ситуациях, удобство употребления средства в дороге.

Изобретение поясняется примерами

Пример 1

Фенобарбитал смешивают с дифосфат кальцием, добавляют смесь этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты и масла мяты перечной, микрокристаллическую целлюлозу, аэросил, крахмал, поливинилпиролидон, пектин, альгинат кальция, стеарат магния, тальк и прессуют таблетки средним весом 200 мг. На таблетки наносят пленочное покрытие, используя 1% водный раствор β-циклодекстрина.

Состав на одну таблетку приведен в таблице 1.

Таблица 1КомпонентМас.%Фенобарбитал3,75Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты4,1Масло мяты перечной0,29Дифосфат кальция53,36Пектин5,0Альгинат кальция10,0Микрокристаллическая целлюлоза8,5Аэросил3,38Крахмал6,27Тальк1,45Поливинилпиролидон2,9Стеарат магния1

В связи с тем, что дифосфат кальция имеет значительный удельный вес и требует для прессования значительных усилий давления, для уменьшения этих показателей и достижения оптимального прессования массы таблетки необходимо увеличить количество микрокристаллической целлюлозы, которая к тому же обеспечивает более эффективную систему пор в таблетках и таким образом способствует большей эффективности разрыхляющих свойств крахмала.

Оболочка содержит 0,3 мг β-циклодекстрина.

Пример 2

Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты смешивают в смесителе с маслом мяты перечной, полученную смесь добавляют к увлажненному циклодекстрину и смешивают 1-2 мин, высушивают и гранулируют, после чего гранулят смешивают с порошками фенобарбитала, глюкозы, крахмала, микрокристаллической целлюлозы, лактозы, стеаратом магния. Полученную смесь таблетируют таблетки со средней массой 140 мг.

В таблице 2 приведено соотношение компонентов заявляемой композиции.

Таблица 2КомпонентМас.%Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты5,86Фенобарбитал5,36Масло мяты перечной0,40β-циклодекстрин39,68Крахмал9,3Лактоза31,28Микрокристаллическая целлюлоза7,5Стеарат магния0,64

Оболочка содержит 0,3 мг β-циклодекстрина.

Пример 3

Заявляемую композицию получают аналогично примеру 1. Состав на одну таблетку приведен в таблице 3.

Таблица 3КомпонентМас.%Фенобарбитал3,75Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты4,1Масло мяты перечной0,29Масло хмеля0,04Дифосфат кальция53,32Пектин5,0Альгинат кальция10,0Микрокристаллическая целлюлоза13,5Аэросил3,38Крахмал6,27Тальк1,45Поливинилпиролидон2,9Стеарат магния1

Оболочка содержит 0,3 мг β-циклодекстрина.

Пример 4

Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты смешивают в смесителе с маслом мяты перечной, полученную смесь добавляют к увлажненному циклодекстрину и смешивают в течение 20-30 мин до увеличения плотности массы, массу выгружают, высушивают и гранулируют, после чего гранулят смешивают с порошками фенобарбитала, глюкозы, крахмала, микрокристаллической целлюлозы, лактозы, стеаратом магния. Полученную смесь таблетируют со средней массой таблетки 100 мг.

Заявляемую композицию получают аналогично примеру 2.

Состав на одну таблетку приведен в таблице 4.

Таблица 4КомпонентМас.%Фенобарбитал9,35Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты10,25Масло мяты перечной0,73Лактоза2,37Микрокристаллическая целлюлоза2β-циклодекстрин70Крахмал5,00Стеарат магния0,3

Оболочка содержит 0,3 мг β-циклодекстрина.

Пример 5

Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты смешивают в смесителе с маслом мяты перечной, маслом хмеля, полученную смесь добавляют к увлажненному циклодекстрину и смешивают в течение 20-30 мин до увеличения плотности массы, массу выгружают, высушивают и гранулируют, после чего гранулят смешивают с порошками фенобарбитала, глюкозы, крахмала, микрокристаллической целлюлозы, лактозы, стеаратом магния. Полученную смесь таблетируют со средней массой таблетки 100 мг.

Заявляемую композицию получают аналогично примеру 2.

Состав на одну таблетку приведен в таблице 5.

Таблица 5КомпонентМас.%Фенобарбитал9,35Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты10,25Масло мяты перечной0,73Масло хмеля0,1074Лактоза2,37Микрокристаллическая целлюлоза2β-циклодекстрин70Крахмал2,2626Стеарат магния0,3

Пример 6

Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты смешивают в смесителе с маслом мяты перечной, полученную смесь добавляют к увлажненному циклодекстрину и смешивают 1-2 мин, высушивают и гранулируют, после чего гранулят смешивают с порошками фенобарбитала, глюкозы, крахмала, микрокристаллической целлюлозы, лактозы, стеаратом магния. Полученную смесь таблетируют со средней массой 140 мг.

В таблице 6 приведено соотношение компонентов заявляемой композиции.

Таблица 6КомпонентМас.%Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты5,86Фенобарбитал5,36Масло мяты перечной0,40β-циклодекстрин39,68Крахмал9,3Лактоза24,28Глюкоза7,0Микрокристаллическая целлюлоза7,5Стеарат магния0,64

Оболочка содержит 0,3 мг β-циклодекстрина.

Пример 7

Фенобарбитал смешивают с лактозой, добавляют смесь этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты и масла мяты перечной, микрокристаллическую целлюлозу, аэросил, крахмал, тальк, поливинилпиролидон, альгинат кальция, стеарат магния и прессуют таблетки средним весом 200 мг. Полученные таблетки покрывают сахарным покрытием. Вес покрытия 200 мг.

Состав на одну таблетку приведен в таблице 7.

Таблица 7КомпонентМас.%Фенобарбитал3,75Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты4,1Масло мяты перечной0,3Лактоза17,35Микрокристаллическая целлюлоза6,5Аэросил3,0Крахмал4,0Тальк1,5Поливинилпиролидон1,0Альгинат кальция8,0Стеарат магния0,5

Оболочка, мг:

сахар36,6карбонат магния7,5поливинилпиролидон0,67аэросил0,5тальк0,5двуокись титана1,0β-циклодекстрин0,62.

Пример 8

Фенобарбитал смешивают с лактозой, добавляют смесь этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты, масла мяты перечной и масла хмеля. Добавляют микрокристаллическую целлюлозу, аэросил, крахмал, тальк, поливинилпиролидон, альгинат кальция, стеарат магния и прессуют таблетки средним весом 200 мг. Полученные таблетки покрывают сахарным покрытием. Вес покрытия 200 мг.

Состав на одну таблетку приведен в таблице 8.

Таблица 8КомпонентМас.%Фенобарбитал3,75Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты4,1Масло мяты перечной0,3Масло хмеля0,045Лактоза17,35Микрокристаллическая целлюлоза6,5Аэросил3,0Крахмал4,0Тальк1,5Поливинилпиролидон1,0Альгинат кальция8,0Стеарат магния0,5

Оболочка, мг:

сахар36,6карбонат магния7,5поливинилпиролидон0,67аэросил0,5тальк0,5двуокись титана1,0β-циклодекстрин0,6.

Приведенные данные свидетельствуют о полифункциональном действии системы вспомогательных веществ, что обеспечивает оптимальность физико-механических свойств твердой лекарственной формы.

В таблице 9 приведены данные по времени образования комплекса с β-циклодекстрином.

Таблица 9Время образования комплексаПример 21 мин 20 сПример 530 минПример 61 мин

В таблице 10 приведены данные по физико-механическим свойствам полученных таблеток.

Таблица 10 Масса таблетки-ядра, мгПрочность, НРаспадаемость, минИстираемость, %Растворение фенобарбитала, %Пример 12007080,0575Пример 21407050,0185Пример 32008590,0580Пример 41008050,0385Пример 51008550,0385Пример 61006850,0380Пример 72007080,0575Пример 82007080,0575

Преимущества твердой лекарственной формы, полученной по заявляемому изобретению, по сравнению с прототипом приведены в таблице 11.

Таблица 11ПоказателиПо изобретениюПо прототипуПреимуществаДоза препарата1 таблетка20 капельУдобство примененияНеобходимость разведения водойОтсутствуетНеобходимоТочность дозированияОтклонение средней массы±2%От 7 до 20%, в зависимости от упаковкиТочность дозированияОтклонение средней массы от количества препаратов в упаковкеОтсутствует±16%Точность дозирования        Соответствие средней массы документации±2%+30%;Точность дозирования -3%  

Таким образом, заявляемое изобретение выполняет поставленную задачу относительно создания таблеток комбинированного препарата седативного и спазмолитического действия, которые по кинетике спазмолитического действия отвечают лекарственной форме - каплям и имеют перед ней преимущество в точности и доступности дозировки.

Изобретение относится к области медицины, в частности к лекарственным препаратам, содержащим органические активные ингредиенты, а именно к лекарственным средствам, проявляющим седативное, сосудорасширяющее и спазмолитическое действие, и способам их получения, и может быть использовано для лечения неврозов с повышенной раздражительностью, повышенной возбудимости, бессонницы, нейроциркуляторной дистонии, ранней стадии гипертонической болезни, не резко выраженного спазма сердечных сосудов, спазмов органов пищеварительного тракта, связанных с нейровегетативными расстройствами. Лекарственное средство седативного и спазмолитического действия содержит этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты, фенобарбитал, масло мяты перечной, микрокристаллическую целлюлозу, вспомогательные вещества для создания твердой лекарственной формы в виде таблеток при следующем соотношении компонентов, мас.%: этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты 1,37-8,2; фенобарбитал 1,25-7,5; масло мяты перечной 0,16-0,58; микрокристаллическая целлюлоза 2-15; вспомогательные вещества - остальное; причем таблетки покрыты оболочкой, в состав которой входит β-циклодекстрин в дозе до 10% веса сухого покрытия. По первому варианту способа изготовления лекарственного средства седативного и спазмолитического действия сначала смешивают этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты с маслом мяты перечной, причем количество смеси составляет более 4,5% общей массы таблетки, таблетки-ядра или массы содержания капсулы, смесь добавляют к увлажненному β-циклодекстрину, количество которого составляет до 70% массы общей массы таблетки-ядра, смешивают 1-2 минуты, полученную смесь высушивают, гранулируют, после чего гранулят смешивают с порошками фенобарбитала, микрокристаллической целлюлозы, со вспомогательными веществами-наполнителями, разрыхлителями и скользящими веществами, прессуют таблетки, а затем их покрывают оболочкой, содержащей β-циклодекстрин в дозе до 10% веса сухого покрытия. По второму варианту способа сначала смешивают фенобарбитал со вспомогательным веществом-наполнителем, отдельно готовят смесь этилового эфира α-бромизовалериановой кислоты и масла мяты перечной, причем смесь эфирных масел составляет менее 4,5% массы таблетки, таблетки-ядра или массы содержания капсулы, добавляют микрокристаллическую целлюлозу, порошки с развитой поверхностью кристаллов, вспомогательные вещества-разрыхлители и скользящие вещества, полученную смесь добавляют к смеси фенобарбитала с наполнителем и прессуют таблетки, а затем их покрывают оболочкой, содержащей β-циклодекстрин в дозе до 10% веса сухого покрытия. Создано лекарственное средство седативного и спазмолитического действия твердой формы в виде таблеток, которое по своему седативному и спазмолитическому воздействию отвечает каплям аналогичного действия и обеспечивает стабильность летучих ингредиентов. Создан также способ изготовления твердой формы лекарственного средства седативного и спазмолитического действия. 3 н. и 17 з.п. ф-лы, 11 табл.

1. Лекарственное средство седативного и спазмолитического действия, содержащее этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты, фенобарбитал и масло мяты перечной, отличающееся тем, что дополнительно содержит микрокристаллическую целлюлозу, вспомогательные вещества для создания твердой лекарственной формы в виде таблеток при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Этиловый эфир α-бромизовалериановой кислоты1,37-8,2Фенобарбитал1,25-7,5Масло мяты перечной0,16-0,58Микрокристаллическая целлюлоза2-15Вспомогательные веществаостальное

причем таблетки покрыты оболочкой, в состав которой входит β-циклодекстрин в дозе до 10% веса сухого покрытия.