КОМПЛЕКС БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ ДЛЯ ЭКСПРЕСС-РЕЛАКСАЦИИ Российский патент 2019 года по МПК A23L33/10 A23L33/175 A23L33/105 

Изобретение относится к фармацевтической и пищевой промышленности, в частности лекарственным средствам и биологически-активным добавкам с седативным, анксиолитическим и спазмолитическим действием.

Из уровня техники известны ряд средств растительного происхождения, которые могут с успехом применяться в качестве препаратов, облегчающих психосоматические расстройства. Так, фармакологические эффекты валерианы обусловлены входящими в ее состав биологически активными веществами (БАВ) (более 150 химических соединений, большая часть которых физиологически активны), прежде всего валереновой кислотой, валепотриатами и валераноном. Анксиолитическими свойствами обладают и другие средства растительного происхождения, например, на основе мелиссы лекарственной (Melissa officinalis), которая в виде настойки, экстракта, таблеток, измельченного сырья оказывают анксиолитическое, миорелаксантное, седативное и антидепрессантное действие.

Такие препараты растительного происхождения, как настойки валерианы, боярышника, пустырника, мяты перечной, все чаще назначают при заболеваниях нервной системы. Они обладают достаточно сходным фармакологическим действием. Например, препараты валерианы усиливают процессы торможения в коре головного мозга, уменьшают рефлекторную возбудимость. Назначают их при бессоннице, нервном возбуждении, неврозах, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, сопровождающихся спазмами коронарных сосудов.

Препараты валерианы, пустырника, боярышника, мяты перечной широко используются как в сочетании друг с другом, так и с другими снотворными и сердечными средствами, усиливающими их основной терапевтический эффект (патент РФ №2279286).

В настоящее время в медицинской практике используется широкий ассортимент седативных и снотворных средств, например, бромиды, барбитураты. Барбитураты часто назначают в небольших дозах в комбинации с другими нейротропными веществами (корвалол, седальгин, беллатаминал), однако длительное использование снотворных в качестве седативных средств не рекомендуется.

Применение барбитуратов, бромидов калия и натрия в качестве снотворных и успокаивающих средств может приводить к негативным эффектам в связи с возможностью их накапливанию в организме и развитию привыкания. Одновременное применение фенобарбитала с другими седативно действующими препаратами, приводит к усилению седативно-гипнотического эффекта и может сопровождаться угнетением дыхания.

Несмотря на наличие современных транквилизирующих препаратов, седативные средства широко применяются в медицинской практике при различных невротических состояниях. Особенно часто применяют препараты валерианы, в том числе комбинированные, такие как валокормид, валосердин, а также препараты пустырника и пассифлоры.

Известно средство, обладающее седативным действием, содержащее лист мяты перечной, траву -пустырника пятилопастного, корень валерианы лекарственной и шишки хмеля обыкновенного, взятых при определенном соотношении компонентов. Средство используют в виде настоя при нервном возбуждении, бессоннице, раздражительности (С.Я. Соколов, И.В. Замотаев "Справочник по лекарственным растениям", М., Медицина, 1985, с. 430).

Известен состав, обладающий седативным действием, содержащий хмель, пустырник, овес, боярышник, мелиссу или мяту, кориандр и донник (патент РФ 2138280). Указанный состав оказывает ярко выраженное седативное воздействии на центральную нервную систему.

Значительное число седативных лекарственных и профилактических средств, представленных на рынке включают в свой состав, на ряду с другими БАВ, глицин или ментол или валериановую кислоту (патенты РФ №2185847, 2169577, 2201693, 2277927, 2535019).

Из открытых источников известен список лекарственных средств, используемых в качестве первой помощи при приступах вегетососудистой дистонии. Эти средства по отдельности включают все упомянутые вещества:

http://vsd-lechenie.com/lechenie_panicheskoj_ataki/11-kak-lechit-panicheskie-ataki.html

При начале приступа их рекомендуется принимать совместно.

Известно средство, обладающее седативным действием "фитоседатин (патент РФ №2185847), которое может быть выбрано в качестве ближайшего аналога. Средство представлено в виде сиропа и содержит глицин, сорбит, воду и экстракт смеси лекарственных растений: боярышник, хмель, мелисса, пустырник, эхинацея и валериана, взятых в соотношении 2:1:2:1:1:1 соответственно. Это лекарственное средство обладает седативным действием, относится к ноотропным препаратам, нетоксично, не обладает побочным влиянием на организм, в связи с чем, его можно использовать длительно в повседневной, в том числе в амбулаторной, практике при различных невротических состояниях.

К недостаткам упомянутого лекарственного средства можно отнести: длительность времени, проходящего до проявлении требуемого эффекта, некоторые неудобства в приеме и дозировке, возможность возникновения побочных действий (в частности аллергических реакций).

Заявляемый комплекс биологически активных веществ (БАВ) быстро уменьшает чувство страха, тревоги и психоэмоциональное напряжение; оказывает ярко выраженное седативное действие; снижает нервную возбудимость (оказывает мягкое транквилизирующее действие); улучшает настроение.

Техническим результатом от его использования будет усиление седативного эффекта, расширение области применения, ускорение проявления эффекта (экспресс-эффект), уменьшение побочных явлений.

Заявленный технический результат достигается тем, что комплекс БАВ для экспресс релаксации содержит следующие активные вещества: глицин, ментол, триптофан при соотношении компонентов:

глицин - 50-65%; триптофан - 20-30%; ментол - 1-3%; вспомогательные вещества - остальное.

Дополнительно он может содержать валериану лекарственную экстракт из корней и корневищ и мелатонин при следующем соотношении в масс. %:

экстракт из корней и корневищ валерианы лекарственной - 3-5%; мелатонин - 1-3%.

Комплекс преимущественно производится в виде таблеток, принимаемых сублингвально в период высокой психоэмоцинальной нагрузке, приступах панических атак (в частности аэрофобии полетом).

Медико-биологические исследования показали, что указанный технический результат достигается только при заявляемом соотношении компонентов, кроме того, было выявлено наличие между ними синергетического эффекта.

Основным действующим веществом комплекса является глицин, который относится к нейромедиаторным аминокислотам. Глицин входит состав многих белков и мембран организма человека. Рецепторы к глицину в большом количестве находятся в нервной ткани (участках головного и спинного мозга). Связываясь с рецепторами, глицин вызывает «тормозящее» воздействие на нервные клетки (нейроны), уменьшает выделение из нейронов «возбуждающих» аминокислот, таких, как глутаминовая кислота, и повышает выделение Гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

В спинном мозге глицин приводит к торможению мотонейронов, что позволяет использовать глицин в неврологической практике для устранения повышенного мышечного тонуса.

Глицин оказывает седативное, мягкое транквилизирующее и слабое антидепрессивное действие, уменьшает чувство тревоги, страха, психоэмоционального напряжения, усиливает действие противосудорожных препаратов, антидепрессантов, антипсихотиков, включен в ряд терапевтических практик по снижению алкогольной, опиатной и других видов абстиненции, как вспомогательный препарат оказывающий слабовыраженное седативное и транквилизирующее действие. Обладает некоторыми ноотропными свойствами: улучшает память и ассоциативные процессы.

Глицин является регулятором обмена веществ, нормализует и активирует процессы защитного торможения в центральной нервной системе, уменьшает психоэмоциональное напряжение, повышает умственную работоспособность. Он рекомендован к применению в стрессовые ситуации, при сниженнии умственной работоспособности, при девиантных формах поведения детей и подростков, при различные функциональные и органические заболевания нервной системы: неврозах, неврозоподобных состояниях и вегето-сосудистая дистоиня, последствий нейроинфекций и черепно-мозговых травм, перинатальных и других формах энцефалопатий; при ишемическом инсульте.

Ментол - органическое вещество, получаемое синтетически или выделяемого из эфирного масла мяты (изовалериановой кислоты). Обладает слабыми местноанестизирующими свойствами, стимулирует холодовые рецепторы кожи и слизистых, слабый антисептик. Широко используется в медицине. В частности, является основной составляющей рефлекторного сосудорасширяющего средства валидол. Также ментол используется в фармацевтических препаратах безрецептурной группы, предназначенных для лечения простуды, ревматизма, для снятия мышечных болей от усталости, для ухода за полостью рта, в средствах от кашля и в зубной пасте. Охлаждающее действие ментола на кожные рецепторы позволяет снизить раздражение и зуд, например, при аллергии.

Рефлекторное сосудорасширяющее и седативное действие в значительной степени обусловлено рефлекторными реакциями, связанными с раздражением чувствительных нервных окончаний. Раздражение рецепторов слизистых оболочек сопровождается стимуляцией образования и высвобождения энкефалинов, эндорфинов, динорфинов и пептидов, играющих важную роль в регуляции болевых ощущений, проницаемости сосудов и других процессов. Под влиянием раздражающих веществ высвобождается ряд других эндогенных физиологически активных соединений (гистамин, кинины и другое). Применяется при неврозах, истериях, нейроциркулярной дистонии по кардиальному типу, морской и воздушной болезни в качестве симптоматической терапии.

Триптофан (L-триптофан) - незаменимая аминокислота является предшественником гормона серотонина, который в дневное время суток обеспечивает состояние радости, комфорта; повышает уровень физической и умственной работоспособности; стимулирует познавательную активность, повышает самооценку; помогает сохранять самообладание в стрессовых ситуациях. Доказано, что у людей в подавленном и депрессивном состоянии уровень серотонина крайне низок. В ночное время суток триптофан служит материалом для выработки гормона мелатонина, который способствует наступлению сна, регулирует его фазы я их продолжительность.

Для препаратов триптофан получают синтетическим путем.

Валериана лекарственная - большой комплекс полезных активных компонентов получаемых из корневищ растения валерианы (включающий эфирные масла; органические кислоты (валериановая, а также муравьиная, уксусная, яблочная, стеариновая и пальмитиновая); гликозиды, алкалоиды и флавоноиды; и главные действующие компоненты: сложный эфир борнеола и эфир изовалериановой кислоты; этилбромизовалерианат).

Биологически активные вещества валерианы лекарственной оказывают следующее комплексное действие на организм: уменьшают процессы возбуждения ЦНС; потенцируют действие снотворных и способствуют естественному засыпанию; обладают свойствами спазмолитика; расширяют коронарные сосуды сердца и уменьшают частоту сердечных сокращений; усиливают секреторную активность слизистой ЖКТ и проявляют желчегонные свойства. Валериана более эффективна в составе комбинированного препарата при систематическом применении, ввиду медленного развития терапевтического эффекта.

Мелатонин - основной гормон эпифиза, регулятор сна и бодроствования (суточных ритмов). Может приниматься в таблетках для облегчения засыпания, с целью корректировки «внутренних часов» при длительных путешествиях, а также в качестве антистрессового средства при воздушной болезни. Изменения концентрации мелатонина имеют заметный суточный ритм в эпифизе и в крови, как правило, с высоким уровнем гормона в течение ночи и низким уровнем в течение дня.

Основные функции мелатонина являются следующими - регулирует деятельность эндокринной системы, кровяное давление, периодичность сна; сезонную ритмику; замедляет процессы старения; усиливает эффективность функционирования иммунной системы; обладает антиоксидантными свойствами; влияет на процессы адаптации при смене часовых поясов; оказывает антистрессовый эффект.

После экспериментов и прямых клинических наблюдений была сформулирована концепция, что эпифиз и его гормон мелатонин входят в защитную систему организма от неблагоприятных воздействий. Эпифиз и мелатонин играют неспецифическую роль, но эпифиразная поддержка осуществляется на всех уровнях борьбы со стрессом. В случае длительной стрессовой ситуации отмечается двухфазная реакция: первоначальный спад эпифизарной деятельности в резистентную фазу стресса с дальнейшим резким ее подъемом. В экспериментах на крысах было показано, что мелатонин способен менять отрицательное эмоциональное состояние, снижать тревожность, которая провоцируется различными стрессорами, в том числе ликвидируя избыточный стрессовый адреналовый гиперкортицизм (то есть выработку адреналина - гормона стресса).

Исследования показали, что все компоненты, входящие в комплекс для экспресс релаксации демонстрируют синергетическое взаимодействие, которое наиболее выражено (гармонизовано) при указанном соотношении БАВ.

Одновременное использование глицина, ментола и триптофана способствует усилению седативного действия на нервную систему за счет включения различных биологических механизмов:

глицин вызывает «тормозящее» воздействие на нервные клетки (нейроны), уменьшая выделение из них «возбуждающих» веществ;

ментол оказывает рефлекторное сосудорасширяющее и седативное действие в значительной степени обусловленное рефлекторными реакциями, связанными с раздражением чувствительных нервных окончаний;

триптофан являясь предшественником серотонина, улучшает настроение и позволяет сохранять самообладание в стрессовых ситуациях.

Добавление мелатонина снижает уровень тревоги за счет ликвидации избыточной выработки «гормона стресса» - адреналина; а экстракт валерианы лекарственной уменьшает процессы возбуждения в ЦНС и потенцирует действия глицина и ментола.

При использовании основных БАВ сублингвально можно говорить, что эффект проявляется уже через 5 минут (экспресс-действие). При использовании всех пяти компонентов седативный эффект проявляется более выражено.

Заявляемый комплекс также используется для нормализации сна. Одновременное применение глицина и триптофана (предшественника мелатонина) способствует упорядочиванию циркадных ритмов, улучшению засыпания и нормализации сна за счет одновременного воздействия через различные механизмы: глицин регулирует деятельность глутаматных (NMDA) за счет способствует нормализации сна и улучшает засыпание, в том числе при смене часовых поясов; мелатонин имеет прямое действие на циркадные ритмы (фазы сна и бодрствования). Таким образом, в частности, нормализуется фаза засыпания при смене часовых поясов, когда происходит нарушение нормальной выработки мелатонина.

ПРИМЕРЫ РЕАЛИЗАЦИИ

Пример 1

Комплекс БАВ для экспресс релаксации выпускается в виде таблеток. Масса таблетки до 3 гр.

Состав 1 таблетки включает:

Глицин - 2 г (66% массы таблетки);

триптофан - 0,5 г (26% от массы таблетки);

ментол - 20 мг (до 1% от массы таблетки);

вспомогательные вещества - остальное.

Таблетки применяются по 1 шт. сублингвально в период высокой психоэмоцинальной нагрузке и приступах панических атак.

Применение комплекса показала высокую его эффективность и быстрое проявление эффекта. Особенно рекомендуется применять при аэрофобии.

Пример 2

Глицин - 2 г (66% массы таблетки);

триптофан - 0,5 г (26% от массы таблетки);

ментол - 20 мг (до 1% от массы таблетки);

экстракт валерианы лекарственной - 106 мг (3,5% от массы таблетки);

мелатонин - 40 мг (1,3% от массы таблетки),

вспомогательные вещества - остальное.

Изобретение относится к фармацевтической и пищевой промышленности, в частности к лекарственным средствам и биологически активным добавкам с седативным, анксиолитическим и спазмолитическим действием. Седативное средство для экспресс-релаксации включает глицин, триптофан, ментол и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас. %: глицин 50-65, триптофан 20-30, ментол 1-3, вспомогательные вещества - остальное. Изобретение позволяет за счет подобранного соотношения компонентов получить биологически активное средство с ускоренным проявлением седативного эффекта (экспресс-эффект) и уменьшенными побочными явлениями. 1 з.п. ф-лы, 2 пр.

1. Седативное средство для экспресс-релаксации, включающее глицин и биологически активные вещества, отличающееся тем, что в качестве биологически активных веществ используют триптофан и ментол при следующем соотношении компонентов, мас. %:

глицин 50-65 триптофан 20-30 ментол 1-3 вспомогательные вещества остальное

2. Седативное средство по п. 1, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит экстракт валерианы лекарственной и мелатонин при следующем соотношении компонентов, мас. %:

глицин 50-65 триптофан 20-30 ментол 1-3 экстракт валерианы лекарственной 3-5 мелатонин 1-3 вспомогательные вещества остальное