Способ прогнозирования развития новых случаев внекишечных проявлений у пациентов с легкой и среднетяжелой атакой язвенного колита через 6 месяцев Российский патент 2025 года по МПК A61B1/31 

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для определения вероятности развития новых случаев внекишечных проявлений (ВКП) через 6 месяцев у пациентов с легкой и среднетяжелой атакой язвенного колита (ЯК).

В Российской Федерации так же, как и в других развитых странах, отмечается тенденция к росту заболеваемости ЯК [Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника. Современное состояние проблемы (обзор литературы) / О.В. Князев, Т.В. Шкурко, А.В. Каграманова [и др.] // Доказательная гастроэнтерология. - 2020. - Т. 9, № 2. - С. 66-73]. По имеющимся данным заболеваемость ЯК составляет 4,1 случай на 100 тыс. населения [Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника. Современное состояние проблемы (обзор литературы) / О.В. Князев, Т.В. Шкурко, А.В. Каграманова [и др.] // Доказательная гастроэнтерология. - 2020. - Т. 9, № 2. - С. 66-73], а распространенность - 19,3-28,3 случая на 100 тыс. населения [Khalif, I.L. Inflammatory bowel disease treatment in Eastern Europe: current status, challenges and needs / I.L. Khalif, M.V. Shapina // Current opinion in gastroenterology. - 2017. - Vol. 33, № 4. - P. 230-233]. ЯК может быть диагностирован в любом возрасте, однако наиболее часто дебютирует у молодых [Патоморфоз воспалительных заболеваний кишечника / И.В. Маев, Ю.А. Шелыгин, М.И. Скалинская [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2020. - Т. 75, № 1. - C. 27-35]. ЯК имеет два характерных пика манифестации симптомов: в 20-30 лет и 60-79 лет [Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time, based on systematic review / N.A. Molodecky, I.S. Soon, D.M. Rabi [et al.] // Gastroenterology. - 2012. - Vol. 142, № 1. - P. 46-54.e42].

В литературе описывается, что ВКП у пациентов с ЯК встречаются в 7-31% случаев [Natural disease course of ulcerative colitis during the first five years of follow-up in a European population-based inception cohort - an Epi-IBD study / J. Burisch, K.H. Katsanos, D.K. Christodoulou [et al.] // Journal of Crohn's and colitis. - 2019. - Vol. 13, № 2. - P. 198-208], и они могут проявляться как до манифестации заболевания [Chronological order of appearance of extraintestinal manifestations relative to the time of IBD diagnosis in the Swiss inflammatory bowel disease cohort / S.R. Vavricka, G. Rogler, C. Gantenbein [et al.] // Inflammatory bowel diseases. - 2015. - Vol. 21, № 8. - P. 1794-1800], так и после [Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease: current concepts, treatment, and implications for disease management / G. Rogler, A. Singh, A. Kavanaugh, D.T. Rubin // Gastroenterology. - 2021. - Vol. 161, № 4. - P. 1118-1132.]. По данным Северо-Западного регистра пациентов ВЗК [Опыт внедрения Федерального регистра пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника в Санкт-Петербурге / И.Г. Бакулин, Т.Н. Жигалова, Э.Л. Латария [и др.] // Фарматека. - 2017. - № S5. - С. 56-59], у 23,2% пациентов с ЯК развились ВКП [Внекишечные проявления воспалительных заболеваний кишечника: современная концепция и вклад в представление о заболевании / И.Г. Бакулин, М.И. Скалинская, Е.В. Сказываева [и др.] // Терапия. - 2022. - Т. 8, № 1 (53). - С. 71-93]. Выявлена тенденция к росту числа ВКП при большей протяженности воспалительного процесса в толстой кишке. Так, при ограниченном проктите ВКП выявлялись у 13,1% больных, а при левосторонней локализации и при тотальном колите в 27% и 35% случаев соответственно. Кроме того, ВКП регистрировались чаще при наличии активного заболевания: при легкой атаке - в 28,9% случаях, в 32,7% случаев - при среднетяжелой атаке, в 40% - при тяжелой (для сравнения: при ремиссии ЯК - в 12% случаев). Среди пациентов Северо-Западного центра лечения ВЗК скелетно-мышечные симптомы являлись лидирующими среди ВКП и отмечались у 79,2% больных с ЯК [Внекишечные проявления воспалительных заболеваний кишечника: современная концепция и вклад в представление о заболевании / И.Г. Бакулин, М.И. Скалинская, Е.В. Сказываева [и др.] // Терапия. - 2022. - Т. 8, № 1 (53). - С. 71-93].

ВКП могут не только значительно ухудшать качество жизни пациентов с ЯК, иногда даже больше, чем основное заболевание, но и требовать совместного ведения пациента с врачами других специальностей (в первую очередь с ревматологами), а также учета их наличия при назначении биологической терапии [Garber, A. Extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease: epidemiology, etiopathogenesis, and management / A. Garber, M. Regueiro // Current gastroenterology reports. - 2019. - Vol. 21, № 7. - Article 31]. Таким образом, прогнозирование развития ВКП является важной и необходимой задачей при мониторинге за пациентами с ЯК.

В мировой практике были проведены исследования, выявляющие ассоциацию развития ВКП с клинико-анамнестическими признаками. По результатам исследования Bandyopadhyay D. и соавт. ВКП развивались в 4,5 раз чаще у пациентов женского пола (95% ДИ: 1,711,4, р<0,01), в 4,2 раза чаще - у индусов (95% ДИ: 1,2-15,0, р=0,03), в 3,5 раза чаще - при тяжелом течении ВЗК (95% ДИ: 1,4-8,4, р<0,01), в 3,2 раза чаще - при приеме системных ГКС (95% ДИ: 1,3-7,7, р<0,01) [Extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease: Prevalence and predictors in Indian patients / D. Bandyopadhyay, S. Bandyopadhyay, P. Ghosh [et al.] // Indian journal of gastroenterology. - 2015. - Vol. 34, № 5. - P. 387-394]. Похожие данные были получены и в исследовании Singeap A.M. и соавт., проанализировавших 2626 пациентов с ВЗК (1484 - с ЯК) [Risk factors for extraintestinal manifestations in inflammatory bowel diseases - data from the Romanian national registry / A.M. Singeap, I. Girleanu, M. Diculescu [et al.] // Journal of gastrointestinal and liver diseases. - 2021. - Vol. 30, № 3. - P. 346-357]. По данным мультивариантного анализа выявлялись взаимосвязи между наличием ВКП и женским полом (ОШ 2,64; 95% ДИ: 1,37-5,08, p=0,004), умеренной (ОШ 2,90; 95% ДИ: 1,30-2,80, р=0,011) и выраженной активностью (ОШ 2,54; 95% ДИ: 1,34-2,85, р=0,008) и тотальным колитом (ОШ 3,30; 95% ДИ: 1,28-4,13, р=0,005). Однако, несмотря на проведенные работы, разработанного алгоритма прогнозирования на данный момент нет.

Целью исследования, результаты которого были положены в основу заявляемого изобретения, было изучение частоты встречаемости ВКП через 6 месяцев терапии у пациентов с легкой и среднетяжелой атакой ЯК для разработки способа прогнозирования развития новых случаев ВКП.

Известен способ прогнозирования течения ЯК [Способ прогнозирования течения неспецифического язвенного колита: патент RU 94039331, Российская Федерация, заявка RU 94039331/14, заявл. 11.10.1994, опубл. 20.09.1996], в ходе которого у пациента оценивают индекс клинической активности заболевания с учетом скорости его изменения и определяют в эритроцитах уровни малонового диальдегида и глутатион трансферазы с последующим расчетом их соотношения. При скорости снижения индекса клинической активности от 0,5 до 0,75 условных единиц/недель и значении малонового диальдегида/глутатион трансферазы от 13,3 и выше прогнозируют неблагоприятное течение ЯК.

К недостаткам указанного способа можно отнести его сложность для повсеместного использования из-за необходимости определения уровней малонового диальдегида и глутатион трансферазы. Такие исследования являются труднодоступными, дорогостоящими и не могут быть широко применены в клинической практике. Более того, для определения клинической активности ЯК, представленном в патенте, включены большое количество вводных данных - это клинико-лабораторные и эндоскопические показатели, а также оценка вовлечения других органов и систем. В связи с необходимостью определения динамики показателя данный индекс рассчитывается через 8 недель лечения, что требует повторного эндоскопического исследования, которое является инвазивным и не всегда может быть проведено как по объективным, так и по субъективным причинам. В способе определяется только вероятность неблагоприятного прогноза течения заболевания, однако не выявляется шанс развития новых ВКП.

Также известен способ прогнозирования неэффективности консервативной терапии ЯК [Способ прогнозирования неэффективности консервативной терапии язвенного колита: патент RU 2 501 010, Российская Федерация, заявка RU 2012131737, заявл. 25.07.2012, опубл. 10.12.2013], в ходе которого в сыворотке крови больного методом непрямой иммунофлюоресценции на срезах почки обезьяны определяют наличие антител к эпителиальной базальной мембране почечных канальцев, выражая результат в проценте флюоресцирующих канальцев, и при показателе более 15% прогнозируют высокую вероятность неэффективности консервативной терапии.

В представленном способе используются срезы замороженной ткани почек обезьян тест-системы фирмы Euroimmun (Германия), что не может быть использовано в рутинной клинической практике в связи с высокой стоимостью тест-системы. Кроме того, в исследовании определяются антитела, и при наличии у пациента других аутоиммунных заболеваний (например, синдром Гудпасчера, гломерулонефрит) могут развиваться ложноположительные реакции. Более того, как и в предыдущем методе, не оценивается возможность развития симптомов, ухудшающих течение заболевания и качество жизни - ВКП.

Технической проблемой является необходимость разработки простого, легко применимого способа оценки вероятности развития ВКП через 6 месяцев терапии у пациентов с ЯК, лишенного вышеприведенных недостатков.

Технический результат состоит в обеспечении возможности простой и точной оценки вероятности развития ВКП через 6 месяцев терапии у пациентов с легкой и среднетяжелой атакой ЯК.

Технический результат изобретения достигается тем, что у пациента проводят оценку длительности верифицированного диагноза ЯК (0 - менее 6 месяцев, 1 - более 6 месяцев), наличия деформации крипт по результатам морфологического исследования биоптатов толстой кишки (0 - нет деформации крипт, 1 - есть деформация крипт), наличия суставного синдрома на момент прогнозирования (0 - нет артропатии, 1 - есть артропатия). В таком виде значения используют для расчёта вероятности развития ВКП через 6 месяцев с помощью метода бинарной логистической регрессии:

P = 1 / (1 + e^-z)

z = 3,57 - 5,41*X_Дл - 1,70*X_ДефКр - 23,1*X_А, где

P - вероятность появления новых ВКП через 6 месяцев;

е - число Эйлера, математическая константа (≈2,718);

X_Дл - длительность ЯК (0 - верифицированный диагноз ЯК менее 6 месяцев, 1 - верифицированный диагноз ЯК более 6 месяцев);

X_ДефКр - деформация крипт по данным морфологического исследования на момент включения (0 - отсутствие, 1 - наличие);

X_А - наличие артропатии на момент включения (0 - отсутствие, 1 - наличие).

Для оценки чувствительности и специфичности заявляемого способа была построена ROC-кривая, представленная на чертеже.

Площадь под ROC-кривой составляет 0,98±0,02 (95% ДИ: 0,95-1,00), что указывает на статистическую значимость модели (р<0,001). Значение логистической функции в точке cut-off составило 0,5. При значениях P выше или равных 0,5 определяется высокий риск развития новых случаев ВКП через 6 месяцев лечения, а при значениях P<0,5 - низкий риск. Чувствительность и специфичность модели при данном пороговом значении составляют 94,1% и 96,7% соответственно, а точность - 95,5%.

Способ был разработан при наблюдении 128 пациентов с легкой и среднетяжелой атакой ЯК. У пациентов оценивались клинические признаки (данные анамнеза, жалобы, наличие внекишечных проявлений, индекс Мейо и терапия), результаты лабораторных обследований (клинический и биохимический анализы крови, фекальный кальпротектин, кал на скрытую кровь) каждые 3 месяца, а каждые 6 месяцев проводилась эндоскопическое обследование с выполнением мультифокальной биопсии. По показаниям пациентам выполнялись ультразвуковое исследование органов брюшной полости, мультиспиральная компьютерная томография органов брюшной полости, малого таза, эзофагогастродуоденоскопия.

В исследование были включены пациенты преимущественно женского пола (59,4%), с нормальным индексом массы тела (71,1%), некурящие (62,5%). На момент начала исследования у большинства регистрировались среднетяжелая активность заболевания по индексу Мейо (75,0%), отсутствие стероидорезистентности (100%). Выявлен ряд неблагоприятных факторов течения заболевания и проанализирована частота их встречаемости: манифестация заболевания до 40 лет отмечалась у 66,4%, потребность в системных ГКС - у 26,6% ввиду среднетяжелой (68,8%) или тяжелой (0,8%) первой атаки, осложнения в виде кишечного кровотечения - у 2 пациентов (1,6%). Сочетание 3 факторов отмечалось у 3 пациентов (2,3%), 2 - у 26 пациентов (20,3%), остальные - 72 человека (56,3%) - имели только один фактор агрессивного течения ЯК. У подавляющего большинства госпитализаций за предыдущий год не было (52,3%), 40,6% имели одну госпитализацию за год.

Внекишечные проявления регистрировались у 19,5% пациентов, 70,9% из них представлены суставными поражениями. По длительности верифицированного диагноза 50,0% пациентов имели «впервые выявленный» ЯК, а у другой половины диагноз был верифицирован более 6 месяцев назад. Через 6 месяцев новые ВКП развились у 58,6% пациентов.

Анализ частоты случаев появления новых случаев ВКП через 6 месяцев лечения по сравнению с исходными в зависимости от клинических факторов представлен в таблице 1.

Таблица 1 - Взаимосвязь частоты новых случаев внекишечных проявлений через 6 месяцев лечения в зависимости от клинико-анамнестических параметров

Фактор Развитие новых внекишечных проявлений через 6 месяцев терапии p V Крамера Наличие фактора Отсутствие фактора Абс./N % Абс./N % Женский пол 29/76 38,2 30/52 57,7 0,029 0,192 Длительность верифицированного ЯК более 6 месяцев 4/64 6,3 55/64 85,9 <0,001 0,799 Стул на 3-4 раза чаще нормы исходно 12/38 31,6 26/38 68,4 0,032 0,189 Стул на 5 и более раз чаще нормы исходно 30/52 57,7 22/52 42,3 0,029 0,192 Видимая кровь в стуле исходно 29/50 58,0 21/50 42,0 0,03 0,191 Стероидозависимость исходно 0/7 0,0 7/7 100,0 0,015 0,222 Артропатия исходно 0/21 0,0 21/21 100,0 <0,001 0,410 Базальный плазмоцитоз исходно 21/26 80,8 5/26 19,2 <0,001 0,391 Деформация крипт исходно 6/46 13,0 40/46 87,0 <0,001 0,545 Инфильтрация собственной пластинки 47/94 50,0 47/94 50,0 0,039 0,205 Терапия тиопуринами 0/6 0,0 6/6 100,0 0,03 0,205 Слизь в стуле через 3 месяца 12/38 31,6 26/38 68,4 0,032 0,189

Продолжение таблицы 1

Фактор Развитие новых внекишечных проявлений через 6 месяцев терапии p V Крамера Наличие фактора Отсутствие фактора Абс./N % Абс. % Стероидозависимость через 3 месяца 0/14 0,0 14/14 100,0 <0,001 0,324 Терапия тиопуринами через 3 месяца 0/6 0,0 6/6 100,0 0,03 0,205

* Примечание - N - число наблюдений.

Полученные данные свидетельствуют, что развитие новых случаев ВКП было статистически значимо связано с наличием выраженного диарейного синдрома (3 балла по шкале Мейо) исходно (р=0,029), видимой крови в стуле на момент включения (р=0,03), базального плазмоцитоза исходно (р<0,001), деформацией крипт (р<0,001), инфильтрации собственной пластинки слизистой оболочки исходно по данным морфологического исследования (р=0,039), женским полом (р=0,029), длительностью установленного диагноза ЯК более 6 месяцев на момент включения в исследование (р<0,001), исходным учащением стула на 3-4 раза более нормы (р=0,032), артропатии исходно (р<0,001), стероидозависимости исходно (р=0,015) и через 3 месяца (р<0,001), слизью в стуле через 3 месяца (р=0,032), назначением терапии тиопуринами исходно и через 3 месяца (р=0,03).

Нами была проанализирована взаимосвязь значений количественных и анамнестических факторов с новыми случаями ВКП (таблица 2).

Таблица 2 - Взаимосвязь значений лабораторных и анамнестических факторов с новыми случаями внекишечных проявлений через 6 месяцев лечения

Фактор Частота новых случаев ВКП через 6 месяцев лечения P Наличие фактора Отсутствие фактора Me Q1-Q3 Me Q1-Q3 Длительность заболевания, месяцев 7,0 3,0-12,0 60,0 24,0-108,0 <0,001 Уровень лейкоцитов исходно, 10⁹/л 8,0 6,1-10,8 6,5 5,6-8,4 0,029 Уровень гемоглобина через 3 месяца, г/л 132,5 125,0-140,0 126,0 117,0-134,0 0,015 Уровень общего белка через 3 месяца, г/л 75,0 71,3-78,0 72,8 69,0-75,9 0,028

Было выявлено, что при развитии новых случаев ВКП длительность ЯК была статистически значимо меньше, чем при его отсутствии (медиана 7,0 месяцев и 60,0 месяцев, соответственно, р<0,001). Уровень гемоглобина через 3 месяца при развитии новых ВКП был достоверно выше, чем при отсутствии исхода (медиана 132,5 г/л и 126,0 г/л, соответственно; р=0,015), также как и значения общего белка через 3 месяца (74,4 г/л по сравнению с 72,1 г/л, р=0,022).

При включении клинических и количественных признаков отмечалось снижение коэффициента Найджелкерка, в связи с чем была разработана модель, в которую были включены параметры из таблицы 1, которые было можно оценить исходно, и которые имели среднюю и относительно сильную связь (V Крамера более 0,2) без включения количественных показателей. С помощью метода бинарной логистической регрессии нами была разработана прогностическая модель для определения вероятности развития новых случаев ВКП через 6 месяцев лечения в зависимости от лабораторных и анамнестических факторов.

Для построения модели использовался пошаговый алгоритм, который завершился на 7 шаге, значение χ2=118,569, р<0,001. Исходя из значения коэффициента детерминации Найджелкерка, 87,3% дисперсии вероятности риска появления новых случаев ВКП через 6 месяцев определяются факторами, включенными в модель.

Заявляемый способ осуществляют следующим образом.

У пациента с ЯК с легкой и среднетяжелой атакой (от 3 до 9 баллов по индексу Мейо) при сборе анамнеза выявляют длительность верифицированного диагноза ЯК (менее 6 месяцев или более), оценивают наличие артропатии на момент консультации и в анамнезе; проводится анализ результатов морфологического исследования биоптатов толстой кишки - оценивается наличие деформации крипт. Полученные результаты выражают следующим образом: 0 - диагноз ЯК менее 6 месяцев, нет артропатии, нет деформации крипт; 1 - диагноз ЯК более 6 месяцев, есть артропатия, есть деформации крипт. В таком виде значения подставляют в формулу, полученную в результате бинарной логистической регрессии, и после расчёта получают значение вероятности развития ВКП через 6 месяцев:

P = 1 / (1 + e^-z)

z = 3,57 - 5,41*X_Дл - 1,70*X_ДефКр - 23,1*X_А, где

P - вероятность появления новых ВКП через 6 месяцев;

е - число Эйлера, математическая константа (≈2,718);

X_Дл - длительность ЯК (0 - верифицированный диагноз ЯК менее 6 месяцев, 1 - верифицированный диагноз ЯК более 6 месяцев);

X_ДефКр - деформация крипт по данным морфологического исследования на момент включения (0 - отсутствие, 1 - наличие);

X_А - наличие артропатии на момент включения (0 - отсутствие, 1 - наличие).

При значениях P выше или равных 0,5 определялся высокий риск развития новых случаев ВКП через 6 месяцев лечения, а при значениях P<0,5 - низкий риск.

Заявляемый способ поясняется примерами.

Пример 1

Пациент А., 34 года. На момент обращения имеет обострение ЯК: жалобы на диарейный синдром до 2 раз в сутки в дневное время, прожилки крови в стуле. Ранее ВКП не было, на момент консультации суставной синдром отрицает. Из анамнеза известно, что длительность диагноза ЯК составляет более 2-х лет. Ввиду обострения ЯК пациент направлен на видеоколоноскопию с мультифокальной биопсией. По данным эндоскопического исследования подтверждено обострение заболевания - эрозии и гиперемия прямой и сигмовидной кишки. При подсчете индекса Мейо выявлено, что у пациента легкая атака основного заболевания. По данным морфологического исследования, определяется воспалительная инфильтрация, уменьшение числа бокаловидных клеток, отсутствие криптитов, крипт-абсцессов и деформация крипт. Пациенту был произведен расчет вероятности развития новых ВКП через 6 месяцев лечения:

z = 3,57 - 5,41*1 - 1,70*0 - 23,1*0 = -1,84

P = 1 / (1 + 2,718^{-(3,57 - 5,41*1 - 1,70*0 - 23,1*0)}) = 1 / (1 + е^1,84) = 1 / (1 + 6,3) = 0,14.

Полученный с помощью математической модели результат составляет меньше 0,5, что соответствует низкому риску развития внекишечных проявлений через 6 месяцев. При дальнейшем наблюдении пациента ВКП не развились.

Пример 2

Пациентка А., 29 лет. На момент обращения имеет обострение ЯК: жалобы на диарейный синдром до 6 раз в сутки в дневное время и 1 раз - в ночное, видимую кровь в стуле. Ранее ВКП не было, на момент консультации суставной синдром отрицает. Из анамнеза известно, что длительность диагноза ЯК составляет 1 месяц. Ввиду обострения ЯК пациентка направлена на видеоколоноскопию с мультифокальной биопсией. По данным эндоскопического исследования, подтверждено обострение заболевания - эрозии и гиперемия прямой и сигмовидной кишки, контактная кровоточивость слизистой. При подсчете индекса Мейо выявлено, что у пациентки среднетяжелая атака основного заболевания. По данным морфологического исследования, определяется воспалительная инфильтрация, уменьшение числа бокаловидных клеток, крипт-абсцессы и деформация крипт.

Пациентке был произведен расчет вероятности развития новых ВКП через 6 месяцев лечения:

z = 3,57 - 5,41*0 - 1,70*1 - 23,1*0 = 2,87

P = 1 / (1 + e^{-(3,57 - 5,41*0 - 1,70*1 - 23,1*0)}) = 1 / (1 + e^-2,87) = 0,95.

Полученный с помощью математической модели результат составляет больше 0,5, что соответствует высокой вероятности развития внекишечных проявлений через 6 месяцев - 95%. При дальнейшем наблюдении пациента через 6 месяцев у пациентки был зарегистрирован афтозный стоматит.

Пример 3

Пациент К., 40 лет. На момент обращения имеет обострение ЯК: жалобы на диарейный синдром до 3 раз в сутки в дневное время, болевой суставной синдром, кровь в стуле отсутствует. Из анамнеза известно, что длительность диагноза ЯК составляет 11 лет. Ввиду обострения ЯК пациент направлен на видеоколоноскопию с мультифокальной биопсией. По данным эндоскопического исследования, подтверждено обострение заболевания - гиперемия прямой и сигмовидной кишки, контактная ранимость слизистой. При подсчете индекса Мейо выявлено, что у пациента легкая атака основного заболевания. По данным морфологического исследования, определяется воспалительная инфильтрация, отсутствие криптитов, крипт-абсцессов и деформация крипт.

Пациенту был произведен расчет вероятности развития новых ВКП через 6 месяцев лечения:

z = 3,57 - 5,41*1 - 1,70*0 - 23,1*1 = -24,94

P = 1 / (1 + e^{-(3,57 - 5,41*1 - 1,70*0 - 23,1*1)}) = 1 / (1 + e^24,94) = 1.3887944e^-11.

Полученный с помощью математической модели результат составляет менее 0,5, что соответствует низкой вероятности развития внекишечных проявлений через 6 месяцев. При дальнейшем наблюдении пациента через 6 месяцев новых ВКП зарегистрировано не было.

С помощью приведённых клинических примеров наглядно продемонстрирована эффективность работы предлагаемой математической модели, что особенно актуально для своевременной коррекции терапии и тактики ведения пациента.

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для определения вероятности развития новых случаев внекишечных проявлений (ВКП) через 6 месяцев у пациентов с легкой и среднетяжелой атакой язвенного колита (ЯК). Проводят оценку длительности верифицированного диагноза ЯК, наличия суставного синдрома, деформации крипт по результатам морфологического исследования биоптатов толстой кишки на момент прогнозирования. Полученные результаты используют для расчета вероятности (Р) развития через 6 месяцев новых ВКП. При значении P больше или равно 0,5 прогнозируют высокий риск развития новых случаев внекишечных проявлений через 6 месяцев лечения, а при значениях P меньше 0,5 прогнозируют низкий риск развития новых случаев внекишечных проявлений через 6 месяцев лечения. Способ позволяет улучшить качество жизни пациентов с ЯК путем своевременной коррекции терапии и тактики ведения пациента за счет оценки совокупности наиболее значимых показателей. 1 ил., 2 табл., 3 пр.

Способ прогнозирования риска развития новых случаев внекишечных проявлений (ВКП) у пациентов с легкой и среднетяжелой атакой язвенного колита, включающий сбор анамнеза и проведение видеоколоноскопии с биопсией, отличающийся тем, что оценивают длительность верифицированного диагноза язвенного колита (ЯК), определяют наличие или отсутствие деформации крипт по результатам морфологического исследования биоптатов толстой кишки, наличие или отсутствие суставного синдрома в анамнезе и на момент осмотра, затем на основании полученных данных определяют вероятность (Р) развития ВКП через 6 месяцев по формуле:

P = 1 / (1 + e^-z)

z = 3,57 – 5,41*X_Дл – 1,70*X_ДефКр – 23,1*X_А, где

P – вероятность появления новых ВКП через 6 месяцев;

е – число Эйлера, математическая константа, равная 2,718;

X_Дл – длительность ЯК: 0 – верифицированный диагноз ЯК менее 6 месяцев, 1 – верифицированный диагноз ЯК более 6 месяцев;

X_ДефКр – деформация крипт по данным морфологического исследования на момент прогнозирования: 0 – отсутствие, 1 – наличие;

X_А – наличие артропатии на момент прогнозирования: 0 – отсутствие, 1 – наличие;

и при значении P больше или равно 0,5 прогнозируют высокий риск развития новых случаев внекишечных проявлений через 6 месяцев лечения, а при значениях P меньше 0,5 прогнозируют низкий риск развития новых случаев внекишечных проявлений через 6 месяцев лечения.