Способ прогнозирования риска развития рецидива язвенного колита Российский патент 2021 года по МПК G01N33/53 

Описание патента на изобретение RU2755492C1

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано в клинической лабораторной практике при определении риска развития рецидива язвенного колита (ЯК).

ЯК является одной из актуальных проблем современного здравоохранения, что обусловлено его преимущественной распространенностью среди лиц трудоспособного возраста, рецидивирующим прогрессирующим характером заболевания, развитием опасных для жизни осложнений (перфорации, токсической дилатации кишки, перитонита, малигнизации), недостаточно эффективным, и, нередко, дорогостоящим лечением (Е.А. Белоусова, 2016; Ф.И. Комаров и соавт, 2017). Распространенность ЯК достигает 505 на 100000 человек (Cosnes J. и соавт, 2011) и, согласно данным Yu Y, Rodriguez J.R. (2017), частота диагностирования ЯК ежегодно увеличивается на 25%. По тяжести течения, частоте осложнений и летальности ЯК занимает одно из ведущих мест в структуре болезней желудочно-кишечного тракта (И.Л. Халиф, И.Д. Лораская, 2014; Г.А. Григорьева, Н.Ю. Мешалкина, 2017).

Многообразие клинических форм ЯК усложняет прогнозирования заболевания и оценку активности процесса в фазе его обострения, определяющей успешность проводимой терапии. Вместе с тем, до настоящего времени не существует общепринятых критериев оценки активности ЯК и прогнозирования риска развития рецидива (Першко A.M., 2013; Becken W.L., 2016).

Ориентировочными лабораторными параметрами при исследовании крови являются СОЭ (скорость оседания эритроцитов), лейкоциты, острофазные белки: С-реактивный белок, α1-антитрипсин, которые указывают на наличие воспалительного процесса и широко применяются у пациентов с ЯК. Большинство предлагаемых способов не лишены недостатков, главным из которых является низкая достоверность диагностики рецидива ЯК, обусловленная тем, что данные параметры могут быть повышены при обострении хронических заболеваний различных органов и систем, а также при инфекционных заболеваниях, которые часто встречаются у пациентов с ЯК. Следовательно, вышеуказанные лабораторные параметры являются неспецифичными для выявления рецидива и риска развития рецидива ЯК.

За ближайший аналог принят способ определения в кале фекального кальпротектина (ФК) (связанный с кальцием протеин, содержащийся в нейтрофильных гранулоцитах) как маркера воспаления слизистой оболочки толстой кишки («Fecal sample test device and methods of use», US, 7780915, 24.08.2010). В описании изобретения к патенту указано, что содержание ФК ниже 50 мкг/г свидетельствует об отсутствии воспаления слизистой оболочки толстой кишки. Однако, автор не указывает возможностей для оценки активности воспалительного процесса и его ремиссии. В то же время, в исследованиях последних лет обнаружено, что у 13-31% пациентов с синдромом раздраженного кишечника (СРК) уровень ФК выше 90-го процентиля в контрольной группе (>98,8 мкг/г), что затрудняет оценить степень и риск развития рецидива ЯК ( и соавт., 2017).

Задачами заявляемого изобретения является расширение информативности способа, повышение достоверности, выявление степени риска развития рецидива при ЯК.

Сущность способа состоит в том, что в крови пациента выявляют уровень значения неоптерина (НП), и при значении ниже 10 нмоль/л - прогнозируют низкий риск развития рецидива ЯК, при значении от 10 нмоль/л до 19 нмоль/л - средний риск развития рецидива ЯК, при значении более 20 нмоль/л - высокий риск развития рецидива ЯК.

Технический результат способа позволяет значительно сократить время прогнозирования рисков развития рецидива ЯК, засчет уменьшения объема дообследования, в частности - инвазивных методов исследования, что приводит к сокращению медико-социальной реабилитации. Кроме того, своевременное определение степени риска развития рецидива ЯК позволяет достоверно построить тактику лечения больного, сократить сроки госпитализации за-счет расширения информативности и дифференциальной диагностики показателей. Так же данный способ выгодно отличается от аналогов и ближайшего аналога тем, что позволяет оценить риск и степень риска рецидива ЯК у пациентов, получающих цитостатическую терапию, в то время как у данной когорты пациентов стандартизированные лабораторные данные чаще определяют в пределах референсных значений. Это позволяет избежать выполнения контрольной фиброколоноскопии.

Способ апробирован в условиях коечного стационара на 50 больных и осуществляется следующим образом. У больного с установленным диагнозом ЯК более 6 месяцев, с помощью иммуноферментного метода IBL (Hamburg, Германия) определяют уровень НП в нмоль/л в плазме крови, рассчитывают риск развития рецидива ЯК в н/молях. За норму уровня НП принято считать до 10 нмоль/л. При условии значения более 20 нмоль/л относительно нормы, определяют высокий риск развития рецидива ЯК, при повышенном значении НП от 10 нмоль/л до 19 нмоль/л - среднюю степень риска развития рецидива ЯК.

Пример № 1. У пациента Б., с ЯК, хроническим рецидивирующим течением, тотальным поражением, тяжелой атакой при поступлении в стационар выполнен объем обследования, регламентированный стандартом ведения больных с ЯК (Национальное руководство под редакцией академика РАМН В.Т. Ивашкина М.: ГЭОТАР-Медия, 2017 г.). Выполнена фиброколоноскопия, по данным которой отмечалось высокая степень активности ЯК по Schroeder. Высокая активность заболевание подтвержден так же морфологически. Пациенту выполнен ряд лабораторных исследований, по данным которых отмечалось: повышение уровня С-реактивного белка (СРБ) (143 г/л), лейкоцитоз (12×10Е9/л), железодефицитная анемия (сывороточное железо 1.5 мкмоль/л, Hb 83 г/л, эритроциты 2.4×10Е12/л), гипоальбуминемия 29 г/л) повышение уровня ФК (1583 мкг/г). При обращении в стационар у пациента имели место системные проявления ЯК: лихорадка субфебрильного характера, снижение массы тела, умеренный болевой синдром (5 баллов по шкале ВАШ).

Пациенту определен уровень концентрации НП в плазме крови взятой натощак в количестве 4 мл из периферической крови. Определение НП осуществлен иммуноферментным методом IBL (Hamburg, Германий) для количественного определения этого показателя в плазме крови. Уровень НП оказался повышенным (21 нмоль/л). В последующем неоднократно проводился контроль уровня НП с целью оценки степени активности воспаления. В отличии от уровня СРБ, который снизился на фоне терапии глюкокортикостероидами, уровень НП оставался высоким. С целью уточнения эффекта лечения пациенту выполнена контрольная фиброколоноскопия, по данной которой отмечалась высокая степень активности ЯК. Пациенту диагностирована гормонзависимая форма ЯК, начата биологическая терапия Ведолизумабом. Через 3 месяца все маркеры воспаления, включая НП, пришли в норму.

Пример № 2. Пациент С. с ЯК, тотальным поражением, в стадии клинической ремиссии, получающий биологическую терпию, лабораторные показатели были без отклонений. Уровень НП - 19 нмоль/л, что свидетельствовало об активности ЯК. В объеме дообследования пациенту выполнена фиброколоноскопия, по данным которой отмечалась умеренная степень активности ЯК. Пациенту диагностирована резистентность проводимой консервативной терапии, в связи с чем рекомендовано хирургическое лечение ЯК.

Пример № 3. У пациента М. с ЯК, тотальным поражением, в стадии клинической ремиссии, получающего терапию цитостатиками - Азатиопримом с расчетом дозы 2 мг/кг массы тела, в течение 12 месяцев четырежды проводился лабораторный. Большинство показателей были близки к референсным значениям: СРБ 5 г/л, ФК 67 мкг/г. Отмечалось снижение уровня Hb 119 г/л. Уровень лейкоцитов и эритроцитов был в норме. Однако концентрация НП в плазме крови, на протяжении всего периода наблюдения, оказалась повышенной (10 нмоль/л), что свидетельствовало об активности воспалительного процесса. Пациенту выполнена фиброколоноскопия, по данным которой отмечалась умеренная степень активности ЯК по Schroeder. Морфологически - степень тяжести ЯК также соответствовала умеренной. Пациенту проведена коррекция терапии - начата биологическая терапия Ведолизумабом. При контрольном обследовании, в лабораторных показателях отклонений не выявлено, уровень НП составил 5 нмоль/л, что свидетельствовало об отсутствии активности язвенного колита. Оценка значений НП позволила спрогнозировать риск развития рецидива ЯК, провести своевременную коррекция терапии.

Пример № 4. У пациента с ЯК, тотальным поражением, в стадии клинико-эндоскопической ремиссии, на терапии Азатиоприном в дозе 2 мг/кг массы тела, лабораторные показатели были без отклонений. ФК 25 мкг/г. Уровень НП - 9 нмоль/л, что является верхней границей нормы. С целью прогнозирования риска развития рецидива, пациенту рекомендован лабораторный контроль с частотой 1 раз в месяц. В период наблюдения ухудшения состояния не наблюдалось, однако через 2,5 месяца стал нарастать уровень ФК. Пациенту выполнен комплекс обследований и диагностирован рецидив ЯК.

Пример № 5. У пациента с ЯК, тотальным поражением, в стадии клинико-эндоскопической ремиссии, получающего поддерживающую терапию Месалазином в дозе 2 г в сутки, а также Азатиоприн с расчетом дозы 2 мг/кг массы тела, лабораторные исследования не выявили отклонений: С-раквтивный белок 1,7 г/л, лейкоциты 4,3×10Е9/л, ФК 10 мкг/г. Уровень НП оказался равен 6 нмоль/л, что свидетельствовало о ремиссии язвенного колита. В течение всего периода наблюдения, 1 год, нарастания уровня НП не наблюдалось, что помогло оценить эффективность проводимой терапии без выполнения фиброколоноскопии.

Похожие патенты RU2755492C1

название год авторы номер документа
Способ прогнозирования риска развития осложнений язвенного колита при клиническом обострении 2022
  • Болотова Елена Валентиновна
  • Юмукян Кнара Андраниковна
  • Евглевский Андрей Александрович
RU2815655C1
Способ прогнозирования эффективности терапии язвенного колита 2024
  • Зубова Анна Дмитриевна
  • Тарасова Галина Николаевна
  • Яковлев Алексей Александрович
  • Волков Александр Сергеевич
RU2824983C1
СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ РЕЦИДИВА ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КИШЕЧНИКА 2012
  • Ильяшенко Мария Георгиевна
  • Тарасова Галина Николаевна
  • Абоян Игорь Артемович
  • Ханамирова Ляйля Загидуловна
  • Бутова Елена Николаевна
RU2517069C1
Способ диагностики степени тяжести атаки у пациентов с язвенным колитом 2017
  • Третьякова Юлия Игоревна
  • Щекотова Алевтина Павловна
  • Булатова Ирина Анатольевна
  • Шелудько Валерий Степанович
RU2647838C1
СПОСОБ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННЫМ КОЛИТОМ 2012
  • Тарасова Галина Николаевна
  • Мамедова Лилия Назимовна
  • Чумакова Елена Александровна
  • Ткачев Александр Васильевич
RU2504779C1
Способ прогнозирования риска развития артериальной гипертонии 2017
  • Болотова Елена Валентиновна
  • Комиссарова Ирина Михайловна
RU2672686C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТАКТИКИ ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ГАСТРОДУОДЕНИТОМ 2012
  • Жукова Елена Александровна
  • Канькова Нелли Юрьевна
  • Маянская Ирина Васильевна
  • Широкова Наталья Юрьевна
  • Видманова Татьяна Алексеевна
RU2526167C2
Способ лечения воспалительных заболеваний терминального отдела толстого кишечника 2022
  • Ковалев Алексей Николаевич
  • Пономаренко Максим Евгеньевич
  • Миркин Яков Борисович
  • Белик Борис Михайлович
  • Крячко Андрей Анатольевич
RU2807235C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА 2007
  • Бурковская Вера Антоновна
  • Белобородова Эльвира Ивановна
  • Глинская Ольга Николаевна
  • Маркидонова Анастасия Анатольевна
  • Наумова Елена Леонидовна
  • Акимова Лидия Алексеевна
  • Бакшт Анна Евгеньевна
  • Квач Елена Анатольевна
  • Колосовская Татьяна Александровна
  • Тиличенко Юлия Анатольевна
RU2339956C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИНДИВИДУАЛЬНОЙ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ БОЛЬНЫХ ЯЗВЕННЫМ КОЛИТОМ К ПРЕПАРАТАМ 5-АМИНОСАЛИЦИЛОВОЙ КИСЛОТЫ (5-АСК) 2005
  • Ягода Александр Валентинович
  • Павленко Владимир Васильевич
  • Файзуллин Рашит Сабитович
RU2287819C1

Реферат патента 2021 года Способ прогнозирования риска развития рецидива язвенного колита

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано в клинической лабораторной практике при определении риска развития рецидива язвенного колита (ЯК). Способ прогнозирования риска развития рецидива язвенного колита (ЯК) включает выявление воспалительного процесса в толстой кишке. При этом в крови пациента выявляют уровень значения неоптерина (НП). При условии его значения более 20 нмоль/л определяют высокий риск развития рецидива ЯК, при повышенном значении НП от 10 нмоль/л до 19 нмоль/л - среднюю степень риска развития рецидива ЯК, а при значении менее 10 нмоль/л - низкую степень риска развития рецидива ЯК. Изобретение позволяет значительно сократить время прогнозирования рисков развития рецидива ЯК, за счет уменьшения объема дообследования, достоверно построить тактику лечения больного, сократить сроки госпитализации за счет расширения информативности и дифференциальной диагностики показателей. 5 пр.

Формула изобретения RU 2 755 492 C1

Способ прогнозирования риска развития рецидива язвенного колита (ЯК), включающий выявление воспалительного процесса в толстой кишке, отличающийся тем, что в крови пациента выявляют уровень значения неоптерина (НП), и при условии его значения более 20 нмоль/л определяют высокий риск развития рецидива ЯК, при повышенном значении НП от 10 нмоль/л до 19 нмоль/л - среднюю степень риска развития рецидива ЯК, а при значении менее 10 нмоль/л - низкую степень риска развития рецидива ЯК.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2021 года RU2755492C1

СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ РЕЦИДИВА ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КИШЕЧНИКА 2012
  • Ильяшенко Мария Георгиевна
  • Тарасова Галина Николаевна
  • Абоян Игорь Артемович
  • Ханамирова Ляйля Загидуловна
  • Бутова Елена Николаевна
RU2517069C1
RU 2192784 C1, 20.11.2002
H
EL-HADY et al
Value of Serum Neopterin Level in Evaluating Ulcerative Colitis Disease Activity /Afro-Egypt J Infect Endem Dis, 2016; 6(1), pages 60-67
B
KESICI et al
Ulcerative Colitis and Neopterin: Related? / Bosphorus Med J, 2019;6(1), pages 9-13
N
HUSAIN et al
Neopterin

RU 2 755 492 C1

Авторы

Юмукян Кнара Андраниковна

Болотова Елена Валентиновна

Даты

2021-09-16Публикация

2021-03-22Подача