Способ прогнозирования риска развития стероидозависимости у пациентов с легкой и среднетяжелой атакой язвенного колита Российский патент 2025 года по МПК A61B1/31 

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для определения вероятности развития новых случаев стероидозависимости через 12 месяцев у пациентов с легкой и среднетяжелой атакой язвенного колита (ЯК).

В Российской Федерации также, как и других развитых странах, отмечается тенденция к росту заболеваемости ЯК [Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника. Современное состояние проблемы (обзор литературы) / О. В. Князев, Т. В. Шкурко, А. В. Каграманова [и др.] // Доказательная гастроэнтерология. - 2020. - Т. 9, № 2. - С. 66-73]. По имеющимся данным, заболеваемость ЯК составляет 4,1 случай на 100 тыс. населения [Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника. Современное состояние проблемы (обзор литературы) / О. В. Князев, Т. В. Шкурко, А. В. Каграманова [и др.] // Доказательная гастроэнтерология. - 2020. - Т. 9, № 2. - С. 66-73], а распространенность - 19,3-28,3 случая на 100 тыс. населения [Khalif, I. L. Inflammatory bowel disease treatment in Eastern Europe: current status, challenges and needs / I. L. Khalif, M. V. Shapina // Current opinion in gastroenterology. - 2017. - Vol. 33, № 4. - P. 230-233]. ЯК может быть диагностирован в любом возрасте, однако наиболее часто дебютирует у молодых [Патоморфоз воспалительных заболеваний кишечника / И. В. Маев, Ю. А. Шелыгин, М. И. Скалинская [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2020. - Т. 75, № 1. - C. 27-35]. ЯК имеет два характерных пика манифестации симптомов: в 20-30 лет и 60-79 лет [Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time, based on systematic review / N. A. Molodecky, I. S. Soon, D. M. Rabi [et al.] // Gastroenterology. - 2012. - Vol. 142, № 1. - P. 46-54.e42].

Доля пациентов со стероидозависимостью при ЯК составляет от 11 до 38% [Khan NH, Almukhtar RM, Cole EB, Abbas AM. Early corticosteroids requirement after the diagnosis of ulcerative colitis diagnosis can predict a more severe long-term course of the disease - a nationwide study of 1035 patients. Aliment Pharmacol Ther. 2014; 40(4):374-381]. В проспективном исследовании Bokemeyer B. и соавт., включившем в себя 4701 пациента с ЯК, в течение 12 месяцев стероидозависимость развилась у 19,9% пациентов [108]. Данное осложнение является предиктором неблагоприятного течения ЯК, требует назначения иммуносупрессивной терапии, которая не только обладает большим количеством побочных явлений, но и в дальнейшем увеличивает нагрузку на систему здравоохранения [Язвенный колит (К51), взрослые / Ю. А. Шелыгин, В. Т. Ивашкин, Е. А. Белоусова [и др.] // Колопроктология. - 2023. - Т. 22, № 1 (83). - С. 10-44.].

В мировой практике есть единичные работы по прогнозированию развития стероидозависимости. По данным Khan N. H. и соавт., ранняя потребность в ГКС у пациентов с впервые выявленным ЯК увеличивала шанс развития дальнейшей стероидозависимости в 4,5 раза (95% ДИ: 3,6-5,7, р<0,001) в течение 5 лет [Early corticosteroids requirement after the diagnosis of ulcerative colitis diagnosis can predict a more severe long-term course of the disease - a nationwide study of 1035 patients / N. H. Khan, R. M. Almukhtar, E. B. Cole, A. M. Abbas // Alimentary pharmacology and therapeutics. - 2014. - Vol. 40, № 4. - P. 374-381.].

Целью исследования, результаты которого были положены в основу заявляемого изобретения, было изучение частоты встречаемости стероидозависимости через 12 месяцев терапии у пациентов с легкой и среднетяжелой атакой ЯК для разработки способа прогнозирования развития новых случаев стероидозависимости.

Известен способ прогнозирования течения ЯК [Способ прогнозирования течения неспецифического язвенного колита: патент RU 94039331, Российская Федерация, заявка RU 94039331/14, заявл. 11.10.1994, опубл. 20.09.1996], в ходе которого у пациента оценивают индекс клинической активности заболевания с учетом скорости его изменения и определяют в эритроцитах уровни малонового диальдегида и глутатион трансферазы с последующим расчетом их соотношения. При скорости снижения индекса клинической активности от 0,5 до 0,75 условных единиц/недель и значении малонового диальдегида/глутатион трансферазы от 13,3 и выше прогнозируют неблагоприятное течение ЯК.

К недостаткам указанного способа можно отнести его сложность для повсеместного использования из-за необходимости определения уровней малонового диальдегида и глутатион трансферазы. Такие исследования являются труднодоступными, дорогостоящими и не могут быть широко применены в клинической практике. Более того, для определения клинической активности ЯК, представленном в патенте, включены большое количество вводных данных - это клинико-лабораторные и эндоскопические показатели, а также оценка вовлечения других органов и систем. В связи с необходимостью определения динамики показателя, данный индекс рассчитывается через 8 недель лечения, что требует повторного эндоскопического исследования, которое является инвазивным и не всегда может быть проведено как по объективным, так и по субъективным причинам. В способе определяется только вероятность неблагоприятного прогноза пациента, однако не выявляется шанс развития стероидозависимости.

Также известен способ прогнозирования неэффективности консервативной терапии ЯК [Способ прогнозирования неэффективности консервативной терапии язвенного колита: патент RU 2 501 010, Российская Федерация, заявка RU 2012131737, заявл. 25.07.2012, опубл. 10.12.2013], в ходе которого в сыворотке крови больного методом непрямой иммунофлюоресценции на срезах почки обезьяны определяют наличие антител к эпителиальной базальной мембране почечных канальцев, выражая результат в проценте флюоресцирующих канальцев, и при показателе более 15% прогнозируют высокую вероятность неэффективности консервативной терапии.

В представленном способе используются срезы замороженной ткани почек обезьян тест-системы фирмы Euroimmun (Германия), что не может быть использовано в рутинной клинической практике в связи с высокой стоимостью тест-системы. Кроме того, в связи с определением антител при наличии у пациента других аутоиммунных заболеваний (например, синдром Гудпасчера, гломерулонефрит), могут развиваться ложноположительные реакции. Кроме. того, как и в предыдущем методе, не оценивается возможность развития симптомов, ухудшающих течение заболевания и качество жизни - стероидозависимости.

Технической проблемой является необходимость разработки простого способа оценки вероятности новых случаев стероидозависимости через 12 месяцев терапии у пациентов с ЯК, лишенного вышеприведенных недостатков.

Технический результат состоит в разработке простой и точной оценки вероятности развития стероидозависимости через 12 месяцев терапии у пациентов с легкой и среднетяжелой атакой ЯК.

Технический результат изобретения достигается тем, что пациента наблюдают в течение 6 месяцев и проводят оценку наличия внекишечных проявлений исходно, наличия спонтанной ранимости слизистой при выполнении видеоколоноскопии исходно, нормализации частоты стула через 3 месяца терапии, наличие видимой крови в стуле через 3 месяца, наличие увеличения тяжести атаки ЯК через 6 месяцев терапии по сравнению с исходной атакой, наличие среднетяжелой атаки, соответствующей от 6 до 9 баллов по индексу Мейо, через 6 месяцев от момента терапии и используют для расчёта вероятности по формуле:

P = 1 / (1 + e^-z)

z = -2,52 - 2,27*X_ВКП + 1,95*X_СР - 1,88*X_С + 3,02*X_ВК + 2,61*Х_УТ + 3,06*Х_СА, где

P - вероятность развития новых случаев стероидозависимости через 12 месяцев;

е - число Эйлера, математическая константа ≈2,718;

X_ВКП - внекишечные проявления исходно, где 0 - отсутствие, 1 - наличие;

X_СР - спонтанная ранимость слизистой исходно, где 0 - отсутствие, 1 - наличие;

X_С - нормализация частоты дефекаций, где частота стула, соответствующая 0 баллов по подшкале Мейо, через 3 месяца, где 0 - отсутствие, 1 - наличие;

X_ВК - видимая кровь в стуле через 3 месяца, где 0 - отсутствие, 1 - наличие;

Х_УТ - увеличение тяжести ЯК через 6 месяцев по сравнению с исходной атакой, где 0 - отсутствие, 1 - наличие;

Х_СА - среднетяжелая атака через 6 месяцев, где 0 - отсутствие, 1 - наличие,

причем при P≥0,2 определялся высокий риск развития стероидозависимости через 12 месяцев лечения, а при значениях P<0,2 - низкий риск.

Для оценки чувствительности и специфичности заявляемого способа была построена ROC-кривая, представленная на фигуре.

Площадь под ROC-кривой составила 0,92±0,03 (95% ДИ: 0,86-0,98). Модель являлась статистически значимой (р<0,001).

Значение логистической функции в точке cut-off составило 0,2. При значениях P выше или равных 0,2 определялся высокий риск развития новых случаев стероидозависимости через 12 месяцев лечения, а при значениях P<0,2 - низкий риск. Чувствительность и специфичность модели при данном пороговом значении составили 91,7% и 88,3%, соответственно, точность - 91,3%.

Способ был разработан при наблюдении 128 пациентов с легкой и среднетяжелой атакой ЯК. В исследование 80 человек (54,7%) были включены проспективно с 2020 по 2022 гг., остальные 58 (45,3%) - ретроспективно (проходили обследование и лечение ранее 2020 г.). У пациентов оценивались клинические признаки (данные анамнеза, жалобы, наличие ВКП, индекс Мейо и терапия), результаты лабораторных обследований (клинический и биохимический анализы крови, фекальный кальпротектин, кал на скрытую кровь) каждые 3 месяца, а каждые 6 месяцев проводилась эндоскопическое обследование с выполнением мультифокальной биопсии. По показаниям пациентам выполнялись ультразвуковое исследование органов брюшной полости, мультиспиральная компьютерная томография органов брюшной полости, малого таза, эзофагогастродуоденоскопия.

В исследование были включены пациенты преимущественно женского пола (59,4%), с нормальным индексом массы тела (71,1%), некурящие (62,5%). На момент начала исследования у большинства регистрировались среднетяжелая активность заболевания по индексу Мейо (75,0%), отсутствие стероидорезистентности (100%). Выявлен ряд неблагоприятных факторов течения заболевания и проанализирована частота их встречаемости: манифестация заболевания до 40 лет отмечалась у 66,4%, потребность в системных ГКС - у 26,6% ввиду среднетяжелой (68,8%) или тяжелой (0,8%) первой атаки, осложнения в виде кишечного кровотечения - у 2 пациентов (1,6%). Сочетание 3 факторов отмечалось у 3 пациентов (2,3%), 2 - у 26 пациентов (20,3%), остальные - 72 человека (56,3%) - имели только один фактор агрессивного течения ЯК. У подавляющего большинства госпитализаций за предыдущий год не было (52,3%), 40,6% имели одну госпитализацию за год.

В связи с включением в исследование проспективной и ретроспективной групп, было проведено сравнение частоты развития исходов, а также структуры лекарственной терапии в связи с тем, что подходы к лечению до 2020 г. и после изменялись (табл. 1).

Таблица 1 - Распределение пациентов в зависимости от варианта лекарственной терапии

Показатели Пациенты с ЯК p Ретроспективная группа
(n=58) Проспективная группа
(n=70) Абс. (%) Абс. (%) Структура лекарственной терапии исходно Монотерапия препаратами 5-АСК per os 27 (46,6) 16 (22,9) 0,005 Комбинированная терапия 5-АСК 27 (46,6) 48 (68,6) 0,012 Назначение ГКС на фоне монотерапии 5-АСК 16 (27,6) 5 (7,1) 0,003 Структура лекарственной терапии через 6 месяцев Монотерапия препаратами 5-АСК per os 27 (46,6) 15 (21,4) 0,003 Комбинированная терапия 5-АСК 25 (43,1) 46 (65,7) 0,01 Системные ГКС 21 (36,2) 5 (7,1) <0,001 Назначение ГКС на фоне монотерапии 5-АСК 9 (15,5) 2 (2,9) 0,011 Монотерапия препаратами 5-АСК per os 30 (51,7) 18 (25,7) 0,002 Комбинированная терапия 5-АСК 23 (39,7) 44 (62,9) 0,009 Системные ГКС 24 (41,4) 14 (20,0) 0,008 Инфликсимаб 4 (6,9) 0 (0,0) 0,04 Примечание - 5-АСК - 5-аминосалициловая кислота, ГКС - глюкокортикостероиды

При рассмотрении структуры лекарственной терапии у пациентов в каждой группе можно выявить статистически значимые различия в частоте назначения пероральной и комбинированной терапии препаратов 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК): пациенты в ретроспективной группе имели более частое назначение монотерапии пероральных препаратов 5-АСК (р=0,005 исходно, р=0,003 через 6 месяцев, р=0,002 через 12 месяцев), а в проспективной чаще назначалась комбинированная терапия - пероральная и ректальная (р=0,012 исходно, р=0,01 через 6 месяцев, р=0,009 через 12 месяцев).

Анализ необходимости добавления гормональных препаратов проводился как изолированно для ГКС, так и на фоне разных комбинаций терапии 5-АСК. Потребность в усилении терапии системными ГКС была значительно выше у пациентов с монотерапией препаратами 5-АСК (р=0,003 исходно, р=0,023 через 3 месяца, р<0,001 через 6 месяцев и р=0,002 через 12 месяцев). Общая необходимость назначения ГКС была выше у пациентов в ретроспективной группе через 6 и 12 месяцев (р<0,001 и р=0,008, соответственно), также как и иФНОа (инфликсимаб) через 12 месяцев (р=0,04), что указывает на неэффективность базисной терапии в ретроспективной группе и при более тяжелом течении ЯК.

Таким образом, отсутствие назначения ректальных форм препаратов 5-АСК, как представлено в большинстве ретроспективной группы, приводит к потребности в более частой эскалации терапии путем применения системных ГКС и генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП). При соблюдении тактики ведения пациентов, согласно клиническим рекомендациям 2020 г. [Язвенный колит (К51), взрослые / Ю. А. Шелыгин, В. Т. Ивашкин, Е. А. Белоусова [и др.] // Колопроктология. - 2023. - Т. 22, № 1 (83). - С. 10-44.], с назначением ректальных форм препаратов 5-АСК, потребность в усилении терапии снижалась.

Частота стероидозависимости исходно выявлялась у 5,5% пациентов, в дальнейшем возрастая до 25,0% через 12 месяцев терапии (p<0,001). При сравнении влияния терапии согласно актуальным клиническим рекомендациям (проспективная группа) и терапии по предыдущим клиническим рекомендациям (ретроспективная группа) было выявлено, что через 12 месяцев у пациентов в ретроспективной группе стероидозависимость развивалась статистически значимо чаще: 36,2% по сравнению с 15,7% (р=0,008), соответственно. Имеющаяся динамика стероидозависимости, на наш взгляд, может быть связана с неэффективностью базисной пероральной терапии препаратами 5-АСК и, следовательно, более частой потребностью в эскалации терапии системными ГКС у пациентов в ретроспективной группе.

Анализ частоты случаев появления новых случаев стероидозависимости через 12 месяцев лечения в зависимости от клинических факторов представлен в таблице 2. Представленные данные свидетельствуют, что развитие новых случаев стероидозависимости через 12 месяцев было статистически значимо связано с наличием ВКП исходно (р=0,027), спонтанной ранимостью слизистой исходно (р=0,011), комбинированной терапией 5-АСК исходно (р=0,033), потребностью в назначении ГКС на фоне монотерапии (0,033) и комбинированной терапии 5-АСК исходно (р<0,001), клинической ремиссией через 3 месяца (р<0,001), среднетяжелой (р<0,001) и тяжелой атаками через 3 месяца (0,037), увеличением тяжести атаки через 3 месяца (р=0,007), нормализацией стула через 3 месяца (р<0,001), выраженным диарейным синдромом (индекс Мейо 3 балла) через 3 месяца (р=0,001), видимой кровью в стуле через 3 месяца (р<0,001), наличием кишечных осложнений через 3 месяца (р=0,037), положительным результатом кала на скрытую кровь через 3 месяца (р<0,001), среднетяжелой (р<0,001) и тяжелой (р=0,023) атаками через 6 месяцев, усилением тяжести атаки через 6 месяцев (р=0,005), клинической ремиссией через 6 месяцев (р<0,001), нормализацией стула через 6 месяцев (р<0,001), умеренным (индекс Мейо 2 балла) (р=0,013) и выраженным (р<0,001) диарейными синдромами через 6 месяцев, слизью (р=0,007) и кровью (р<0,001) в стуле (в том числе и видимой кровью в стуле (2 балла по индексу Мейо) (р=0,002) через 6 месяцев, ВКП через 6 месяцев (р=0,035), положительным результатом кала на скрытую кровь через 6 месяцев (р=0,004), высокой эндоскопической активностью ЯК через 6 месяцев (р=0,005), эрозиями и язвами слизистой (р=0,006), контактной ранимостью (р<0,001), гистологической ремиссией через 6 месяцев (р=0,022), крипт-абсцессами (р=0,036), монотерапией препаратами 5-АСК через 6 месяцев (р=0,032), потребностью в системных ГКС вне зависимости от терапии препаратами 5-АСК (р<0,001) через 6 месяцев, отсутствием госпитализаций (р=0,002) и наличием 3 госпитализаций и более за текущий год (р=0,001). Кроме того, выявлено, что у пациентов из ретроспективной когорты значимо чаще регистрировались новые случаи стероидозависимости через 12 месяцев терапии (р=0,003).

При включении в модель ряда показателей (терапия согласно актуальным клиническим рекомендациям, наличие ВКП и спонтанной ранимости исходно, нормализация стула через 3 месяца, видимая кровь в стуле через 3 месяца, усиление тяжести атаки ЯК через 6 месяцев, наличие среднетяжелой атаки через 6 месяцев) нами была разработана прогностическая модель для определения вероятности развития новых случаев стероидозависимости через 12 месяцев лечения методом бинарной логистической регрессии.

Для построения модели использовался пошаговый алгоритм, который завершился через 3 шаге, значение χ2=60,312. Полученная регрессионная модель является статистически значимой (p<0,001). Исходя из значения коэффициента детерминации Найджелкерка, 60,9% дисперсии вероятности развития стероидозависимости через 12 месяцев определяются факторами, включенными в модель.

Заявляемый способ осуществляют следующим образом.

У пациента с ЯК с легкой и среднетяжелой атакой (от 3 до 9 баллов по индексу Мейо) при сборе анамнеза диагностируют/исключают наличие ВКП исходно, спонтанной ранимости слизистой по результатам видеоколоноскопии исходно. В дальнейшем пациенту назначается терапия согласно клиническим рекомендациям, и пациент наблюдается каждые 3 месяца. Через 3 месяца после первичной консультации у него оценивается наличие нормализации частоты стула через 3 месяца терапии (частота стула = 0 баллов по подшкале Мейо), видимой крови в стуле (2 балла по подшкале Мейо). Через 6 месяцев у пациента оценивается наличие увеличения тяжести атаки по сравнению с исходной, наличие среднетяжелой атаки (от 6 до 9 баллов по индексу Мейо). Все признаки оцениваются как: 0 - нет признака, 1 - есть признак. В таком виде значения подставляют в формулу, полученную в результате бинарной логистической регрессии, и после расчёта получают значение вероятности развития новых случаев стероидозависимости через 12 месяцев:

P = 1 / (1 + e^-z)

z = -2,52 - 2,27*X_ВКП + 1,95*X_СР - 1,88*X_С + 3,02*X_ВК + 2,61*Х_УТ + 3,06*Х_СА, где

P - вероятность развития новых случаев стероидозависимости через 12 месяцев;

е - число Эйлера, математическая константа (≈2,718);

X_ВКП - внекишечные проявления исходно (0 - отсутствие, 1 - наличие);

X_СР - спонтанная ранимость слизистой исходно (0 - отсутствие, 1 - наличие);

X_С - нормализация частоты дефекаций (частота стула = 0 баллов по подшкале Мейо) через 3 месяца (0 - отсутствие, 1 - наличие);

X_ВК - видимая кровь в стуле через 3 месяца (0 - отсутствие, 1 - наличие);

Х_УТ - увеличение тяжести ЯК через 6 месяцев по сравнению с исходной атакой (0 - отсутствие, 1 - наличие);

Х_СА - среднетяжелая атака через 6 месяцев (0 - отсутствие, 1 - наличие).

При значениях P выше или равных 0,2 определялся высокий риск развития новых случаев стероидозависимости через 12 месяцев лечения, а при значениях P<0,2 - низкий риск.

Заявляемый способ поясняется примерами.

Пациент А., 39 лет. На момент обращения имеет обострение ЯК: жалобы на диарейный синдром до 2 раз в сутки в дневное время, прожилки крови в стуле. На момент консультации ВКП отрицает. Из анамнеза известно, что длительность анамнеза ЯК составляет более 2-х лет. Ввиду обострения ЯК пациент направлен на видеоколоноскопию с мультифокальной биопсией. По данным эндоскопического исследования, подтверждено обострение заболевания - эрозии и гиперемия прямой и сигмовидной кишки, имеется контактная ранимость, спонтанной нет. При подсчете индекса Мейо выявлено, что у пациента легкая атака основного заболевания. Пациенту назначается терапия и мониторинг в соответствии с актуальными клиническими рекомендациями. Через 3 месяца пациент обращается на повторный прием, при опросе пациента выявлено, что стул 1 раз в сутки (0 баллов по подшкале Мейо), примеси крови отсутствуют (0 баллов по подшкале Мейо). Через 6 месяцев от момента первого обращения у пациента оценивается активность заболевания - на фоне проводимой терапии у пациента ремиссия, увеличения тяжести атаки по сравнению с исходной не было.

Пациенту был произведен расчет вероятности развития новых случаев стероидозависимости через 12 месяцев лечения:

z = -2,52 - 2,27*0 + 1,95*0 - 1,88*1 + 3,02*0 + 2,61*0 + 3,06*0 = -4,4

P = 1 / (1 + e^-(-4,4)) = 0,01

Полученный с помощью математической модели результат составляет меньше 0,2, что соответствует низкому риску развития стероидозависимости через 12 месяцев. При дальнейшем наблюдении пациента стероидозависимость не развивалась.

Пример 2.

Пациентка Г., 25 лет. На момент обращения имеет обострение ЯК: жалобы на диарейный синдром до 8 раз в сутки в дневное время и 1 раз - в ночное, прожилки крови в стуле. На момент консультации предъявляет жалобы на суставной синдром, что расценивается как ВКП. Ввиду обострения ЯК пациентка направлена на видеоколоноскопию с мультифокальной биопсией. По данным эндоскопического исследования, подтверждено обострение заболевания - эрозии и гиперемия прямой и сигмовидной кишки, спонтанная кровоточивость слизистой. При подсчете индекса Мейо выявлено, что у пациентки среднетяжелая атака основного заболевания. Пациентке назначается терапия и мониторинг в соответствии с актуальными клиническими рекомендациями. Через 3 месяца пациентка обратилась на повторный прием, при опросе выявляется, что стул 4 раза в сутки (3 балла по подшкале Мейо), кровь в стуле отсутствует (0 баллов по подшкале Мейо). Через 6 месяцев от момента первого обращения у пациентки сохраняется активность заболевания - на фоне проводимой терапии сохраняется среднетяжелая атака, но увеличения тяжести атаки по сравнению с исходной не было.

Пациентке был произведен расчет вероятности развития новых случаев стероидозависимости через 12 месяцев лечения:

z = -2,52 - 2,27*1 + 1,95*1 - 1,88*0 + 3,02*0 + 2,61*0 + 3,06*1 = 0,22

P = 1 / (1 + e^-(0,22)) = 0,55

Полученный с помощью математической модели результат составляет больше 0,2, что соответствует высокой вероятности развития стероидозависимости через 12 месяцев - 55%. При дальнейшем наблюдении пациентки через 12 месяцев была зарегистрирована стероидозависимость.

Пример 3.

Пациент К., 18 лет. На момент обращения имеет обострение ЯК: жалобы на диарейный синдром до 3 раз в сутки в дневное время, прожилки крови в стуле, ВКП нет. Ввиду обострения ЯК пациент направлен на видеоколоноскопию с мультифокальной биопсией. По данным эндоскопического исследования, подтверждено обострение заболевания - эрозии и гиперемия прямой и сигмовидной кишки, контактная кровоточивость слизистой, спонтанной нет. При подсчете индекса Мейо выявлено, что у пациентки легкая атака основного заболевания. Пациенту назначается терапия и мониторинг в соответствии с актуальными клиническими рекомендациями. Через 3 месяца пациент обращается на повторный прием, при опросе выявляется, что стул 1 раз в сутки (0 баллов по подшкале Мейо), кровь в стуле отсутствует (0 баллов по подшкале Мейо). Через 6 месяцев от момента первого обращения у пациента развилась среднетяжелая атака, отмечается увеличение тяжести атаки по сравнению с исходной.

z = -2,52 - 2,27*0 + 1,95*0 - 1,88*1 + 3,02*0 + 2,61*1 + 3,06*1 = 1,27

P = 1 / (1 + e^-(1,27)) = 0,78

Полученный с помощью математической модели результат составляет более 0,2, что соответствует высокой вероятности развития стероидозависимости через 12 месяцев. При дальнейшем наблюдении через 12 месяцев у пациента развилась стероидозависимость.

С помощью приведённых клинических примеров наглядно продемонстрирована эффективность работы предлагаемой математической модели, что особенно актуально для своевременной коррекции терапии и тактики ведения пациента с ЯК.

Таблица 2 - Взаимосвязь новых случаев развития стероидозависимости через 12 месяцев в зависимости от клинических параметров

Фактор Частота новых случаев стероидозависимости
через 12 месяцев лечения p V Крамера Наличие
Фактора Отсутствие фактора Абс. % Абс. % Проспективная группа 7 28 63 103 0,003 0,264 Наличие ВКП исходно 1/25 4,0 24/103 23,3 0,027 0,193 Спонтанная ранимость слизистой исходно 6/12 50,0 18/115 15,7 0,011 0,257 Комбинированная терапия 5-АСК исходно 6/55 10,9 19/73 26,0 0,033 0,189 Потребность в назначении ГКС на фоне монотерапии 5-АСК 8/21 38,1 17/107 15,9 0,032 0,207 Потребность в назначении ГКС на фоне комбинированной терапии 5-АСК 9/15 60,0 16/113 14,2 <0,001 0,372 Клиническая ремиссия через 3 месяца 7/77 9,1 18/51 35,3 <0,001 0,324 Среднетяжелая атака через 3 месяца 15/31 48,4 10/97 10,3 <0,001 0,411 Тяжелая атака через 3 месяца 2/2 100,0 23/126 18,3 0,037 0,256 Утяжеление атаки через 3 месяца 3/3 100,0 22/125 17,6 0,007 0,314 Нормальная частота стула через 3 месяца 4/63 6,3 21/65 32,3 <0,001 0,327 Стул на 5 и более раз чаще нормы через 3 месяца 8/14 57,1 17/114 14,9 0,001 0,332 Кровь в стуле через 3 месяца 17/45 37,8 8/83 9,6 <0,001 0,339 Видимая кровь через 3 месяца 9/13 69,2 16/115 13,9 <0,001 0,421 Кишечное осложнение через 3 месяца 2/2 100,0 23/126 18,3 0,037 0,245 Положительный результат кала на скрытую кровь через 3 месяца 16/44 36,4 6/71 8,5 <0,001 0,345

Продолжение таблицы 2

Фактор Частота новых случаев стероидозависимости
через 12 месяцев лечения p V Крамера Наличие
фактора Отсутствие фактора Абс. % Абс. % Потребность в назначении ГКС на фоне комбинированной терапии 5-АСК через 3 месяца 8/13 61,5 17/115 14,8 <0,001 0,356 Среднетяжелая атака через 6 месяцев 14/24 58,3 11/104 10,6 <0,001 0,470 Тяжелая атака через 6 месяцев 3/4 75,0 22/124 17,7 0,023 0,251 Увеличение тяжести через 6 месяцев 4/5 80,0 21/123 17,1 0,005 0,308 Клиническая ремиссия через 6 месяцев 5/77 6,5 20/51 39,2 <0,001 0,404 Нормальная частота стула через 6 месяцев 3/61 4,9 22/67 32,8 <0,001 0,352 Стул на 3-4 раза чаще нормы через 6 месяцев 6/12 50,0 19/116 16,4 0,013 0,247 Стул на 5 и более раз чаще нормы через 6 месяцев 10/15 66,7 15/113 13,3 <0,001 0,433 Слизь в стуле через 6 месяцев 13/37 35,1 12/91 13,2 0,007 0,251 Кровь в стуле 6 месяцев 17/44 38,6 8/84 9,5 <0,001 0,349 Видимая кровь в стуле через 6 месяцев 6/9 66,7 19/119 16,0 0,002 0,327 ВКП через 6 месяцев 10/75 13,3 15/53 28,3 0,035 0,186 Монотерапия 5-АСК через 6 месяцев 13/42 31,0 12/86 14,0 0,032 0,201 ГКС через 6 месяцев 17/26 65,4 8/102 7,8 <0,001 0,584 Примечание - ВКП - внекишечные проявления, ГКС - глюкокортикостероиды

Изобретение относится к медицине, а именно к гастроэнтерологии, и может быть использовано для определения вероятности развития новых случаев стероидозависимости через 12 месяцев у пациентов с легкой и среднетяжелой атакой язвенного колита (ЯК). При первичной консультации проводят оценку наличия или отсутствия внекишечных проявлений, наличия или отсутствия спонтанной ранимости слизистой при выполнении видеоколоноскопии и начинают проведение терапии ЯК. Через 3 месяца после начала проведения терапии оценивают наличие или отсутствие нормализации стула, где частота стула соответствует 0 баллам по подшкале Мейо, наличие или отсутствие видимой крови в стуле. Через 6 месяцев терапии оценивают наличие или отсутствие увеличения тяжести атаки по сравнению с исходной, наличие или отсутствие среднетяжелой атаки, соответствующей от 6 до 9 баллам по индексу Мейо. Далее с использованием полученных данных определяют вероятность (Р) развития стероидозависимости у пациентов через 12 месяцев терапии ЯК по заданной формуле. При Р 0,2 и более прогнозируют высокий риск развития стероидозависимости через 12 месяцев терапии, а при значениях P менее 0,2 - низкий риск развития стероидозависимости через 12 месяцев терапии. Способ позволяет улучшить качество жизни пациентов с ЯК путем своевременной коррекции терапии и тактики ведения пациента за счет оценки совокупности наиболее значимых показателей. 1 ил., 2 табл., 3 пр.

Способ прогнозирования риска развития стероидозависимости у пациентов с легкой и среднетяжелой атакой язвенного колита (ЯК), включающий сбор анамнеза, наблюдение пациента и проведение видеоколоноскопии, отличающийся тем, что при первичной консультации проводят оценку наличия или отсутствия внекишечных проявлений, наличия или отсутствия спонтанной ранимости слизистой при выполнении видеоколоноскопии, начинают проведение терапии ЯК, через 3 месяца после начала проведения терапии оценивают наличие или отсутствие нормализации стула, где частота стула соответствует 0 баллам по подшкале Мейо, наличие или отсутствие видимой крови в стуле, через 6 месяцев терапии оценивают наличие или отсутствие увеличения тяжести атаки по сравнению с исходной, наличие или отсутствие среднетяжелой атаки, соответствующей от 6 до 9 баллам по индексу Мейо, с использованием полученных данных определяют вероятность (Р) развития стероидозависимости у пациентов через 12 месяцев терапии ЯК по формуле

P = 1 / (1 + e^-z),

где z = -2,52 - 2,27*X_ВКП + 1,95*X_СР - 1,88*X_С + 3,02*X_ВК + 2,61*Х_УТ + 3,06*Х_СА,

P - вероятность развития стероидозависимости через 12 месяцев терапии ЯК;

е - число Эйлера, математическая константа, равная 2,718;

X_ВКП - внекишечные проявления, где 0 - отсутствие, 1 - наличие;

X_СР - спонтанная ранимость слизистой, где 0 - отсутствие, 1 - наличие;

X_С - нормализация частоты дефекаций, где 0 - отсутствие, 1 - наличие;

X_ВК - видимая кровь в стуле, где 0 - отсутствие, 1 - наличие;

Х_УТ - увеличение тяжести ЯК по сравнению с исходной атакой, где 0 - отсутствие, 1 - наличие;

Х_СА - среднетяжелая атака, где 0 - отсутствие, 1 - наличие;

и при Р 0,2 и более прогнозируют высокий риск развития стероидозависимости через 12 месяцев терапии, а при значениях P менее 0,2 - низкий риск развития стероидозависимости через 12 месяцев терапии.