МНОГОСЛОЙНЫЕ ТАБЛЕТКИ С ДЕКСТРОЗОЙ Российский патент 2025 года по МПК A61K9/68 A61K31/137 A61K47/26 

ОБЛАСТЬ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к области жевательных таблеток для пероральной доставки активных ингредиентов. В частности, настоящее изобретение относится многослойным таблеткам, подходящим для доставки активных ингредиентов с высокой нагрузкой.

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В прошлом были предложены различные попытки включения большого количества активных ингредиентов в таблетки для перорального применения. Хотя эти решения могут обеспечить определенные преимущества в отношении содержания большого количества активных веществ в таблетках, часто встречаются явные недостатки, которые не позволяют реализовать эти решения на рынке.

В процессе производства часто возникают проблемы, что особенно актуально для таблеток с высоким содержанием активных ингредиентов. Часто высокая нагрузка активных ингредиентов приводит к хрупким таблеткам, что может вызвать проблемы с обработкой в процессе производства, при хранении и транспортировке таблеток.

В частности, может быть трудно получить многослойные таблетки с приемлемыми результатами. Часто эти таблетки являются рыхлыми и поэтому менее предпочтительными с точки зрения недостатков, связанных с хранением и транспортировкой таблеток. Обычно, когда многослойные таблетки получают в таблеточной машине, процесс прессования накладывает некоторые ограничения на количество активных веществ, которые должны быть включены в слои таблеток.

Например, стадия предварительного прессования в процедуре таблетирования для первого слоя таблеток может вызвать проблемы с хрупкостью, когда наносят второй слой поверх первого слоя. Как правило, второй слой необходимо наносить под высоким давлением, чтобы получить подходящую таблетку, которая образует целостную и закрытую структуру многослойной таблетки, обладающую прочностью.

Кроме того, высокая нагрузка активных ингредиентов может вызвать проблемы с общими сенсорными свойствами многослойных таблеток. Как природа активных ингредиентов, что касается вкусовых свойств и выраженной горечи некоторых активных ингредиентов, так и большое количество активных ингредиентов по сравнению с другими ингредиентами в многослойных таблетках могут стать проблемой для специалистов по составлению рецептуры.

Одна из наиболее важных проблем заключается в том, что часто бывает трудно сформулировать многослойные таблетки для пероральной доставки с подходящими сенсорными свойствами. Сенсорные свойства в настоящем контексте включают общее ощущение во рту от многослойной таблетки при разжевывании и происходящей в результате этого доставки активных ингредиентов в полость рта. Например, выраженное ощущение порошкообразности часто неудобно для пользователя и в результате часто может привести к получению некачественных многослойных таблеток, которые не используют на регулярной основе.

Предпочтительно должна быть обеспечена многослойная таблетка, которая также может помочь в получении улучшенных сенсорных свойств. В данном случае важные сенсорные свойства включают истираемость, текстуру, ощущение вкуса, сладости и посторонние нотки, связанные с активными веществами. Эти свойства важны как с точки зрения удобства использования жевательных многослойных таблеток, так и, безусловно, для обеспечения надлежащей доставки активных веществ из многослойных таблеток и предотвращения неблагоприятных эффектов активных веществ.

Одна из проблем, связанных с жевательными многослойными таблетками в качестве средства доставки активных веществ, заключается в том, что активные вещества могут иметь тенденцию вызывать неприятные ощущения во время приема из-за специфических физико-химических свойств соединений. Проблема маскировки вкуса становится более серьезной, когда такие многослойные таблетки обеспечивают более высокое высвобождение активных веществ. Если преобладающим ощущением во время введения являются неприятные нотки, это может повлиять на удобство и, что еще более важно, на доставку активных веществ. Выработка слюны может подавляться, и средство доставки может неправильно использоваться.

Кроме того, даже когда сенсорные свойства в некоторой степени удовлетворены, обычно также возникает потребность в относительно быстрой доставке активных ингредиентов при пероральном введении. Часто этому желанию относительно быстрого высвобождения противостоит стремление к маскировке вкуса активных ингредиентов.

В частности, меньше внимания уделяется преимуществам составов жевательных многослойных таблеток, которые могут способствовать получению характеристик высвобождения активных веществ, обеспечивающих повышенное удобство и эффективность. Одной из таких характеристик высвобождения является повышенное выделение слюны при жевании. Повышенное выделение слюны и особенно ощущение повышенного образования слюны после введения могут иметь некоторые выраженные преимущества для доставки активных веществ.

Соответственно, существует потребность в многослойных таблетках для пероральной доставки активных ингредиентов, которые одновременно обладают полезными сенсорными свойствами и в то же время обеспечивают относительно быструю доставку активных ингредиентов. Это может быть особенно желательно для активных ингредиентов при высокой нагрузке, но также может быть желательно для активных ингредиентов при низкой нагрузке, таких как ингредиенты с выраженными свойствами горечи.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Соответственно, представлена жевательная таблетка для перорального приема, включающая:

декстрозу в количестве от 50 до 95% в расчете на массу таблетки; и

один или несколько активных ингредиентов в количестве от 0,1 до 50% в расчете на массу таблетки, где жевательная таблетка для перорального приема включает:

по меньшей мере два спрессованных слоя, содержащих указанную декстрозу и один или несколько активных ингредиентов, при этом первый из спрессованных слоев сцеплен со вторым слоем и примыкает к нему.

Получение жевательной многослойной таблетки согласно изобретению может решить различные проблемы предшествующего уровня техники и направлено на создание жевательной многослойной таблетки, которая сочетает в себе полезные свойства доставки активных веществ в сочетании с полезными сенсорными свойствами.

Как правило, целью пероральных жевательных многослойных таблеток по изобретению является сочетание относительно большого количества декстрозы и одного или нескольких активных ингредиентов в конфигурации, которая в то же время обеспечивает большую гибкость по сравнению с обычной пероральной жевательной однослойной таблеткой.

Одним из преимуществ изобретения является удивительно сильное выделение слюны по сравнению с обычными жевательными таблетками и пастилками. Повышенное выделение слюны может иметь огромное влияние на доставку одного или нескольких активных ингредиентов. В частности, когда повышенное выделение слюны координируется с высвобождением одного или нескольких активных ингредиентов из многослойной таблетки, достигается относительно быстрая доставка. Следовательно, в соответствии с изобретением можно наблюдать синергизм между действием одного или более активных ингредиентов и повышенным выделением слюны.

Одним неожиданным преимуществом по сравнению с предшествующим уровнем техники является то, что выделение слюны неожиданно сохраняется даже после того, как пользователь проглотил большую часть декстрозы. Такое поддержание слюноотделения может быть полезным для многих применений жевательной многослойной таблетки, начиная от ощущения во рту, вкуса, восприятия аромата и т.д.

Что касается свойств высвобождения, настоящее изобретение может предложить улучшенный профиль высвобождения одного или нескольких активных ингредиентов по сравнению с обычными жевательными однослойными таблетками. В частности, конкретная платформа для формулирования таблеток по настоящему изобретению может служить для обеспечения улучшенных характеристик высвобождения одного или более активных ингредиентов по сравнению с традиционными платформами для формулирования жевательных однослойных таблеток, применяемых в комбинации с одним или несколькими активными ингредиентами.

Очень важным аспектом настоящего изобретения является обеспечение полезных сенсорных свойств. В данном случае важные сенсорные свойства включают ощущение во рту, легкость жевания/плавный переход в жидкость, истираемость (механическую прочность), текстуру, ощущение вкуса, ощущение сладости и неприятные нотки, связанные с одним или несколькими активными ингредиентами. Эти свойства важны как с точки зрения удобства жевательных многослойных таблеток, так и, безусловно, также для обеспечения соответствующей доставки одного или нескольких активных ингредиентов из композиции жевательных многослойных таблеток, например улучшенного профиля высвобождения, и для избежания неблагоприятных побочных эффектов одного или нескольких активных ингредиентов.

Автор настоящего изобретения показал очень неожиданные результаты при специфическом сочетании характерных признаков настоящего изобретения с точки зрения этих сенсорных свойств. Неожиданным результатом стало то, что изобретение может способствовать улучшению профиля высвобождения, например, быстрому высвобождению одного или нескольких активных ингредиентов, и в то же время обеспечивать очень хорошие сенсорные свойства, которые также могут поддерживать соответствующую доставку одного или нескольких активных ингредиентов из жевательной многослойной таблетки.

Одним из сенсорных свойств, которое является особенно преимущественным, является вкусовое ощущение. Вкусовое ощущение пероральной многослойной таблетки при применении имеет решающее значение для высвобождения одного или нескольких активных ингредиентов и ощущения, а также удобства во время применения. Ощущение во рту улучшилось, что было неожиданным для автора настоящего изобретения.

Кроме того, было неожиданным, что подходящая истираемость и другие свойства могут быть получены путем объединения декстрозы в относительно высоком количестве в соответствии с изобретением с одним или несколькими активными ингредиентами по настоящему изобретению в многослойной конфигурации. Очень важно, чтобы истираемость была сбалансированной. Не ограничиваясь теорией, ожидалось, что слои многослойной таблетки не будут прилипать должным образом или, по меньшей мере, приведут к разрушению во время стадии прессования, а также к закупорке или расслаиванию при выталкивании таблеток из таблеточного пресса. Однако для многослойных таблеток по изобретению были получены неожиданные результаты в отношении истираемости, а также сенсорных свойств.

В контексте настоящего изобретения “жевательная таблетка” означает таблетку для перорального приема, которую разжевывают при пероральном введении и имеющую характеристики, обеспечивающие удобство жевания без неблагоприятных побочных эффектов, связанных с текстурой таблетки для перорального приема.

Создание слоистой структуры таблетки по изобретению может решить различные проблемы предшествующего уровня техники и направлено на создание платформы, которая сочетает в себе полезные свойства доставки активных веществ в сочетании с благоприятными сенсорными свойствами.

В контексте настоящего изобретения ‘слой’ следует понимать как матрицу, полученную в результате прессования одной части частиц по изобретению. Эта часть может включать одну или несколько популяций частиц. Следовательно, когда часть частиц по изобретению вводят в устройство для таблетирования, и эту часть прессуют в целостную таблетку, это соответствует одному ‘слою’ или ‘первому слою’. Необязательно, такой слой может быть спрессован в две стадии с варьирующимся давлением.

Обычно к первой прессуемой части прикладывают давление предварительного прессования. Это давление обычно будет ниже, чем для ‘второго слоя’. Предварительное прессование служит различным целям, например, выравниванию первой части по четкой визуальной линии на периферии многослойной таблетки. Другая цель существенного характера состоит в том, что она служит для обеспечения твердой подложки для “второго слоя”, тем самым устанавливая связи между частицами вещества.

Как только другая часть частиц по изобретению будет нанесена и спрессована в устройстве для таблетирования поверх уже спрессованного слоя, это будет соответствовать другому ‘слою’ или ‘второму слою’. Эта часть может включать одну или несколько популяций частиц. В контексте настоящего изобретения второй слой также может быть нанесен в устройстве для таблетирования первым, и первый слой может быть нанесен в устройстве для таблетирования на второй стадии.

В силу особенностей обычного прессования таблеток, отдельные слои таблетируемой композиции будут иметь резкую границу между слоями, когда слои прессуют в две или более последовательные стадии. Это можно наблюдать при виде сбоку таблетки в виде отдельных слоев поверх друг друга. В альтернативном варианте осуществления две или более порций загружаются на последовательных стадиях в устройство для таблетирования и прессуются в одной последовательности. В этом случае не будет четкой линии между слоями при виде сбоку, но это все равно будет считаться слоистой таблеткой по изобретению, хотя линия между слоями будет неравномерной. Соответственно, в некоторых вариантах осуществления не требуется, чтобы слои обрабатывали на отдельных стадиях таблетирования, предпочтительно со стадией предварительного прессования.

В контексте настоящего изобретения ‘сцепляющийся с и примыкающий к’ означает, что два слоя спрессованы вместе на одной верхней стороне и одной нижней стороне двух частей частиц, включающих одну или несколько популяций частиц. Следовательно, одна поверхность слоя сцепляется с одной поверхностью другого слоя, тогда как дополнительные поверхности частей не воздействуют друг на друга. Если смотреть сбоку, слои имеют вид срезов таблетки. В некоторых вариантах осуществления изобретения таблетка состоит из двух слоев.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения массовое соотношение первого слоя относительно второго слоя составляет от 1:10 до 10:1.

Регулируя ‘толщину’ слоев, т.е. массовые соотношения, можно облегчить контролируемое высвобождение одного или нескольких активных ингредиентов. Также могут быть улучшены сенсорные свойства таблетки.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения массовое соотношение первого слоя относительно второго слоя составляет от 1:5 до 5:1. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения массовое соотношение первого слоя относительно второго слоя составляет от 3:10 до 10:3. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения массовое соотношение первого слоя относительно второго слоя составляет от 1:2 до 2:1.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения таблетка состоит из трех слоев, где первый слой является средним, второй слой сцепляется и примыкает к одной стороне первого слоя, и третий слой сцепляется и примыкает к противоположной стороне первого слоя.

В контексте настоящего изобретения ‘сцепляющийся с и примыкающий к’ означает, что два внешних слоя расположены на одной верхней стороне и одной нижней стороне среднего слоя и сцепляются с ними. Если смотреть сбоку, слои имеют вид срезов таблетки.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения массовое соотношение первого слоя относительно второго слоя относительно третьего слоя составляет от 1:5:5 до 10:1:1. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения массовое соотношение первого слоя относительно второго слоя относительно третьего слоя составляет от 1:3:3 до 3:1:1.

Регулируя ‘толщину’ слоев, т.е. массовые соотношения, можно облегчить контролируемое высвобождение одного или нескольких каннабиноидов. Также могут быть улучшены сенсорные свойства таблетки.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения массовое соотношение первого слоя относительно второго слоя относительно третьего слоя составляет от 1:4:4 до 8:1:1. В одном варианте осуществления настоящего изобретения массовое соотношение первого слоя относительно второго слоя относительно третьего слоя составляет от 1:4:4 до 6:1:1. В одном варианте осуществления настоящего изобретения, массовое соотношение первого слоя относительно второго слоя относительно третьего слоя составляет от 1:4:4 до 4:1:1.

Согласно изобретению, таблетирование подразумевает уменьшение объема частиц в результате давления, прилагаемого в устройстве для таблетирования. Следовательно, хотя перед таблетированием частицы могут быть свободнотекучими, после прессования объем частиц уменьшается, и частицы слипаются в непрерывную матрицу, которая в контексте настоящего изобретения указана как ‘слой’. В контексте настоящего изобретения следует понимать, что отдельные частицы не сливаются после таблетирования, а остаются отдельными ‘дискретными’ участками после таблетирования, составляя отдельные частицы. Некоторая интеграция частиц может присутствовать, но обычно частицы остаются дискретными участками таблетки.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательную таблетку для перорального приема получают путем прямого прессования в таблеточной машине. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения первый слой представляет собой предварительно спрессованный слой, а второй слой спрессован поверх первого слоя. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения первый слой предварительно спрессован путем прямого прессования в таблеточной машине и второй слой спрессован поверх первого слоя в таблеточной машине. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения первый слой предварительно спрессован путем прямого прессования в таблеточной машине и второй слой спрессован поверх первого слоя в таблеточной машине при более высоком давлении.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения второй слой спрессован поверх первого слоя при давлении, которое позволяет избежать разрушения таблетки во время прессования. В контексте настоящего изобретения ‘разрушение таблетки во время прессования’ означает, что таблетка подвержена раскалыванию во время прессования в более или менее выраженной степени.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения второй слой спрессован поверх первого слоя при давлении, которое позволяет избежать скола выпуклой части таблетки. Скол выпуклой части таблетки является наиболее распространенным дефектом. Это когда выпуклая поверхность таблетки откалывается от основной части таблетки. При прессовании таблетки воздух вытесняется из пространства между гранулами, что позволяет им скрепиться. Если частицы слишком сухие, чрезмерно смазанные или очень эластичные, они недостаточно сцепляются друг с другом. Напряжение выталкивания может привести к появлению небольших микротрещин внутри уплотнения, которые расширяются и приводят к отрыву выпуклой поверхности от основной части.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения второй слой спрессован поверх первого слоя при давлении, которое позволяет избежать расслоения таблетки. Расслоение таблеток может происходить, когда продукт разделяется на горизонтальные слои. Расслоение очень похоже на скол выпуклой части таблетки, но происходит в основной части таблетки, а не сверху, и может происходить сразу после прессования или в период хранения.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза присутствует в количестве от 55 до 95% в расчете на массу таблетки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза присутствует в количестве от 60 до 95% в расчете на массу таблетки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза присутствует в количестве от 65 до 95% в расчете на массу таблетки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза присутствует в количестве от 70 до 95% в расчете на массу таблетки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза присутствует в количестве от 70 до 90% в расчете на массу таблетки.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема состоит по существу из декстрозы, одного или нескольких активных ингредиентов, одного или нескольких связующих веществ, добавляемых отдельно в композицию и отдельно от любого связующего вещества, входящего в состав других ингредиентов таблетки, и вспомогательных ингредиентов, присутствующих в количестве до около 5% в расчете на массу таблетки.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема состоит по существу из декстрозы, одного или нескольких активных ингредиентов и вспомогательных ингредиентов, присутствующих в количестве до около 5% в расчете на массу таблетки.

Ароматизаторы, подсластители высокой интенсивности и глидант являются примерами вспомогательных ингредиентов, которые можно добавлять в небольших количествах в соответствии с изобретением без ущерба для платформы согласно изобретению.

Однако в контексте настоящего изобретения должно быть понятно, что большая часть жевательных таблеток состоит из декстрозы и одного или нескольких активных ингредиентов по изобретению. Вся система жевательной таблетки контролируется этими ингредиентами, включая специальные улучшенные сенсорные преимущества изобретения, такие как улучшение ощущения во рту, а также выделение слюны, а также свойства истираемости.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема состоит по существу из декстрозы, одного или нескольких активных ингредиентов и одного или нескольких связывающих веществ.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема не включает сахарный спирт. Предполагается, что сахарные спирты в некоторых вариантах осуществления вредны для свойств платформы по изобретению, включая сенсорные свойства, такие как ощущение во рту. Однако, в некоторых вариантах осуществления могут быть добавлены небольшие количества сахарного спирта, например, небольшие количества маннита, например менее 5% по массе.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема не включает жевательную основу. В некоторых вариантах осуществления присутствие жевательной основы может влиять на сенсорные свойства таблетки, а также на высвобождение активных ингредиентов.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза основана на контролируемом ферментативном гидролизе крахмала.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза включает безводную декстрозу. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза включает гидратированную декстрозу. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза включает моногидрат декстрозы.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза включает по меньшей мере 90% декстрозных эквивалентов в пересчете на сухое вещество. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза включает по меньшей мере 93% декстрозных эквивалентов в пересчете на сухое вещество. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза включает по меньшей мере 95% декстрозных эквивалентов в пересчете на сухое вещество. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза включает по меньшей мере 98% декстрозных эквивалентов в пересчете на сухое вещество.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза включает очищенную смесь сахаридов. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза включает олигомерные сахариды. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза включает 93 до 97% декстрозных эквивалентов в пересчете на сухое вещество. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза включает микрокристаллическую декстрозу. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза включает декстрат.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза не включает мальтодекстрин.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза включает 100% декстрозных эквивалентов в пересчете на сухое вещество. Декстроза в чистом виде включает 100% декстрозных эквивалентов в пересчете на сухое вещество и в настоящее время является предпочтительной в качестве декстрозы, применяемой в настоящем изобретении. В некоторых вариантах осуществления декстроза является чистой и основана на 100% конверсии крахмала в декстрозу.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза является прямо прессуемой (DC).

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза представляет собой порошок.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема включает по меньшей мере один сорт декстрозы. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема включает по меньшей мере два сорта декстрозы. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема включает по меньшей мере три сорта декстрозы.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема включает декстрозу разных сортов в разных слоях таблетки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема включает по меньшей мере один сорт декстрозы, содержащий связывающее вещество. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема включает по меньшей мере один сорт декстрозы, содержащий мальтодекстрин. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема включает по меньшей мере один сорт декстрозы, представляющий собой гранулы, включающие декстрозу и одно или несколько связывающих веществ. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема включает по меньшей мере один сорт декстрозы без одного или нескольких связывающих веществ, включенных в этот сорт.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза включает по меньшей мере 30% по массе частиц в диапазоне от 180 до 500 микрон. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза включает по меньшей мере 50% по массе частиц в диапазоне от 180 до 500 микрон. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза включает по меньшей мере 30% по массе частиц в диапазоне от 250 до 500 микрон. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза включает по меньшей мере 50% по массе частиц более 250 микрон. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза включает по меньшей мере 10% по массе частиц более 500 микрон

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза включает не более 35% по массе частиц менее 100 микрон. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза включает не более 10% по массе частиц более 500 микрон. Один из предпочтительных в настоящее время сортов декстрозы включает C*Dex™ 02001, поставляемый Cargill. Этот сорт также называют тонким сортом декстрозы из-за распределения частиц по размеру с относительно высокой долей частиц небольшого размера. Другой сорт декстрозы включает декстрозу Cerelose® 020010, поставляемую Ingredion, которая имеет распределение частиц по размеру, аналогичное C*Dex™ 02001.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза включает не более 5% по массе частиц менее 100 микрон. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза включает не более 20% по массе частиц менее 250 микрон. Один сорт декстрозы включает C*Dex™ 02032, поставляемый Cargill. Другой сорт декстрозы включает C*Dex™ 02030, поставляемый Cargill. Этот сорт также называют крупнозернистой декстрозой из-за распределения частиц по размеру с относительно большей долей частиц с большим размером.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза включает не более 25% по массе частиц менее 149 микрон. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза включает не более 35% по массе частиц менее 177 микрон. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения декстроза включает по меньшей мере 5% по массе частиц более 1190 микрон. Один сорт декстрозы включает Royal-T®, поставляемый Ingredion. Этот сорт содержит мальтодекстрин внутри частиц, т.е. частицы подвергались грануляции с мальтодекстрином.

В некоторых вариантах осуществления было замечено, что сорт декстрозы может влиять на конфигурацию прессования. Например, обеспечивая крупнозернистую декстрозу можно избежать определенных проблем, связанных со сколом выпуклой части таблетки или расслоением при прессовании многослойных таблеток по изобретению. Соответственно, в некоторых вариантах осуществления предпочтительнее использовать более крупнозернистую декстрозу, или сорт с интегрированным содержанием мальтодекстрина.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема включает одно или несколько связывающих веществ, добавляемых отдельно в композицию и отдельно от любого связующего вещества, входящего в состав других ингредиентов таблетки.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одно или несколько связывающих веществ присутствуют в количестве от 0,4 до 5% в расчете на массу таблетки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одно или несколько связывающих веществ присутствуют в количестве от 0,5 до 4% в расчете на массу таблетки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одно или несколько связывающих веществ присутствуют в количестве от 0,7 до 3% в расчете на массу таблетки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одно или несколько связывающих веществ присутствуют в количестве от 0,7 до 2% в расчете на массу таблетки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одно или несколько связывающих веществ присутствуют в количестве от 0,7 до 1,3% в расчете на массу таблетки.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одно или несколько связывающих веществ присутствуют в количестве от 2 до 15% в расчете на массу таблетки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одно или несколько связывающих веществ присутствуют в количестве от 3 до 10% в расчете на массу таблетки.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одно или несколько связывающих веществ присутствуют в количестве от 4 до 6% в расчете на массу таблетки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одно или несколько связывающих веществ присутствуют в количестве от 2 до 7% в расчете на массу таблетки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одно или несколько связывающих веществ присутствуют в количестве от 2 до 5% в расчете на массу таблетки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одно или несколько связывающих веществ присутствуют в количестве от 3 до 7% в расчете на массу таблетки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одно или несколько связывающих веществ присутствуют в количестве от 3 до 6% в расчете на массу таблетки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одно или несколько связывающих веществ присутствуют в количестве от 3 до 5% в расчете на массу таблетки.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одно или несколько связывающих веществ выбраны из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы (HPC), гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMC), мальтодекстрина и их комбинаций.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одно или несколько связывающих веществ выбраны из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы (HPC), гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMC) и их комбинаций.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одно или несколько связывающих веществ включают гидроксипропилцеллюлозу (HPC). В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одно или несколько связывающих веществ представляют собой гидроксипропилцеллюлозу (HPC). HPC можно применять в качестве особенно привлекательного связующего. Таким образом, это связывающее вещество при использовании с декстрозой обладает преимущественными сенсорными свойствами по сравнению с другими хорошо известными связующими.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одно или несколько связывающих веществ включают гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC). В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одно или несколько связывающих веществ представляют собой гидроксипропилметилцеллюлозу (HPMC). HPMC можно применять в качестве особо привлекательного связующего вещества. Таким образом, это связывающее вещество при использовании с декстрозой обладает преимущественными сенсорными свойствами по сравнению с другими хорошо известными связующими веществами.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одно или несколько связывающих веществ включают мальтодекстрин.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одно или несколько связывающих веществ не включают микрокристаллическую целлюлозу (MCC). Предполагается, что MCC имеет плохие сенсорные свойства согласно изобретению.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения одно или несколько связывающих веществ не включают диоксид кремния, целлюлозу, силикатизированную микрокристаллическую целлюлозу, глину, тальк, крахмал, прежелатинизированный крахмал, карбонат кальция, дикальцийфосфат, карбонат магния, алюмометасиликаты магния, сверхпористый диоксид кремния и их смеси.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема не включает одно или несколько связывающих веществ, добавляемых отдельно в композицию и отдельных от любого связующего вещества, входящего в состав других ингредиентов таблетки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема включает одно или несколько связывающих веществ, интегрированных в другие ингредиенты таблетки, например, одно или несколько связывающих веществ присутствуют в гранулах, включающих декстрозу.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 5 до 50% в расчете на массу таблетки.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 10 до 50% в расчете на массу таблетки.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 20 до 50% в расчете на массу таблетки.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 30 до 50% в расчете на массу таблетки.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 5 до 40% в расчете на массу таблетки.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 5 до 30% в расчете на массу таблетки.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 10 до 30% в расчете на массу таблетки.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают не поддающийся прямому прессованию (non-DC) активный ингредиент.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов расположены в первом слое таблетки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов расположены во втором слое таблетки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов расположены как в первом, так и во втором слое таблетки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один активный ингредиент расположен в первом, а другой активный ингредиент расположен во втором слое таблетки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один из слоев таблетки не включает один или несколько активных ингредиентов.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают не поддающийся прямому прессованию (non-DC) активный ингредиент. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают не поддающийся прямому прессованию (non-DC) активный ингредиент в количестве от 5 до 50% в расчете на массу таблетки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают не поддающийся прямому прессованию (non-DC) активный ингредиент в количестве от 10 до 50% в расчете на массу таблетки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают не поддающийся прямому прессованию (non-DC) активный ингредиент в количестве от 20 до 50% в расчете на массу таблетки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают не поддающийся прямому прессованию (non-DC) активный ингредиент в количестве от 30 до 50% в расчете на массу таблетки.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают прямо прессуемый (DC) активный ингредиент.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают поддерживающий иммунитет активный ингредиент.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают смесь поддерживающих иммунитет активных ингредиентов.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают энергостимулирующий активный ингредиент

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают смесь витаминов, минералов и трав.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают витамин C. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают мелатонин. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают теанин. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают карбонат кальция. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают кофеин.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают поливитамин. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают оксид Zn. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают цитрат Zn. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают глюконат Zn. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают витамин D.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают ацетаминофен. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают фенилэфрин. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают декстрометорфан. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают гвайфенезин. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают комбинацию ацетаминофена, фенилэфрина, декстрометорфана и гвайфенезина.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают дифенгидрамин. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают лоратадин. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают никотин.

В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент выбран из ацетилцистеина, амброксола, амилметакрезола, бензокаина, бисакодила, субсалицилата висмута, бромгексина, цетиризина, гидробромида декстрометорфана, 2,4-дихлорбензилового спирта, сукцината доксиламина, флурбипрофена, глицерина, гексилрезорцина, лидокаина, ментола, мирры, парацетамола, пектина, мятного масла, фенола, гидрохлорида фенилэфрина, повидон-йода, псевдоэфедрина, ранитидина, симетикона, докузата натрия, зеленой мяты, цинка или любой их комбинации.

Приведенный выше перечень активных ингредиентов включает активные ингредиенты, которые могут быть доставлены в горло.

В некоторых вариантах осуществления таблетка может включать дополнительный активный ингредиент, например, комбинацию двух или более активных ингредиентов из приведенного выше перечня, или комбинацию активного ингредиента из приведенного выше перечня и другого активного ингредиента.

В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой анальгетик. Примеры анальгетиков включают, например, ибупрофен, парацетамол (ацетаминофен), кетопрофен, аспирин (ацетилсалициловая кислота) и напроксен. В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой анестетик. В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой противовоспалительное средство. В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой дезинфицирующее средство.

В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой средство для подавления кашля. Примеры средств для подавления кашля включают, например, декстрометорфан.

В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой отхаркивающее средство, такое как гвайфенезин.

В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой местный анестетик. Примеры местных анестетиков включают, например, амброксол, бензокаин и гексилрезорцин.

В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент относится к классу морфинанов. Примеры представителей класса морфинанов включают, например, декстрометорфан.

В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой нестероидное противовоспалительное средство (НПВС). Примеры нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) включают, например, флурбипрофен.

В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой противовоспалительное средство. В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой дезинфицирующее средство.

В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой средство от кашля и простуды.

В варианте осуществления настоящего изобретения таблетка включает средства от кашля и простуды, включая ацетаминофен, гидробромид декстрометорфана, гвайфенезин и гидрохлорид фенилэфрина.

В варианте осуществления настоящего изобретения таблетка включает средства от кашля и простуды, включая ацетаминофен, гидробромид декстрометорфана и гидрохлорид фенилэфрина.

В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой антигистаминное средство. В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой антибиотик. Примеры антибиотиков включают, например, ампициллин, эритромицин, тетрациклин, кларитромицин, пенициллин и метронидазол.

В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой фермент. Одним из преимуществ ферментов может быть ускорение пищеварения и/или восстановление или улучшение баланса кишечника. В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой опиоид.

В варианте осуществления настоящего изобретения таблетка представляет собой медицинское устройство для облегчения или лечения дисфагии путем индуцирования выделения слюны. В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой цетиризин. В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой бромгексин. В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой амилметакрезол. В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой парацетамол. В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой ацетаминофен. В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой декстрометорфан HBr. В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой гвайфенезин. В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой фенилэфрин HCl. В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой пенициллин.

В варианте осуществления настоящего изобретения таблетка дополнительно включает водорастворимое волокно, такое как инулин.

В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент включает глюконат цинка и аскорбиновую кислоту. В варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент включает цинк.

В варианте осуществления настоящего изобретения таблетка дополнительно включает растительный экстракт, такой как экстракт красного клевера или ивы. В варианте осуществления настоящего изобретения таблетка дополнительно включает растительный экстракт, такой как эхинацея, ромашка или лаванда. В варианте осуществления настоящего изобретения растительный экстракт комбинируют в таблетке с глюконатом цинка и аскорбиновой кислотой.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения пероральная таблетка по существу состоит из ингредиентов, присутствующих в природе.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения пероральная таблетка включает натуральный подсластитель высокой интенсивности, такой как стевиозид.

В некоторых вариантах осуществления один или несколько активных ингредиентов выбраны из альгината, атенолола, аспирина (ацетилсалициловой кислоты), ампициллина, аминосалицилатов, безводной лимонной кислоты, аспирина, бисакодила, субсалицилата висмута, бупропиона, кофеина, кальция, карбоната кальция, цетиризина, циметидина, цизаприда, кларитромицина, дезлоратадина, декслансопразола, дифенгидрамина HCl, цитрата дифенгидрамина, дименгидрината, докузата эритромицина, дофамина, эзомепразола, фамотидина, фексофенадина HCl, гвайфенезина, гидротальцита, ибупрофена, кетопрофена, фермента лактазы, лансопразола, лоратадина, лоркасерина, лоперамида, лоперамида HCl, магния, карбоната магния, гидроксида магния, мелатонина, метамфетамина HCl, метоклопрамида, метронидазола, монтелукаста, микостатина, налтрексона, напроксена, напроксена натрия, низатидина, омепразола, ондансетрона, орлистата, пантопразола, парацетамола (ацетаминофена), пектина, фентермина HCl, Polypodium leucotomos, преднизолона, преднизона, прогестерона, пропранолола, пропантелина бромида, псевдоэфедрина HCl, фентермина, рабепразола, ранитидина, рофлумиласта, скополоамина бутилгидроксида, симетикона, натрия, бикарбоната натрия, докузата натрия, суматриптана, тестостерона, тетрациклина, топирамата, витамина А, витамина В, витамина В12, витамина С (аскорбиновой кислоты), витамина D и витамина Е, витамина К, пребиотиков, пробиотиков, клетчатки инулина, цитиколина, L-теанина, таурина, триптофана, гамма-аминомасляной кислоты или любой их комбинации. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения активный ингредиент включает L-теанин. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения активный ингредиент включает GABA. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения активный ингредиент включает бакопу. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения активный ингредиент включает магний.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения активный ингредиент включает витамин B. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения активный ингредиент включает витамин B3. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения активный ингредиент включает витамин B6. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения активный ингредиент включает витамин B12.

Приведенный выше перечень активных ингредиентов включает активные ингредиенты, которые могут доставляться в желудочно-кишечный тракт.

В некоторых вариантах осуществления может быть включен дополнительный активный ингредиент, например, комбинация двух или более активных ингредиентов из приведенного выше перечня, или комбинация активного ингредиента из приведенного выше перечня и другого активного ингредиента.

Дополнительные ингредиенты включают лекарственные растения, такие как ашвагандха, женьшень, бузина, босвеллия, зеленый чай, экстракт зерен зеленого кофе, экстракт плодов кофе, кора ивы, лист плюща, шиповник, ромашка, экстракт плодов форзиции, мелисса лимонная, экстракт пассифлоры, зембрин и корень алтея. В некоторых вариантах осуществления активный ингредиент включает женьшень.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой анальгетик. Примеры анальгетиков включают, например, ибупрофен, парацетамол (ацетаминофен), кетопрофен, аспирин (ацетилсалициловая кислота) и напроксен. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой анестетик. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой противовоспалительное средство. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой дезинфицирующее средство. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой антибиотик. Примеры антибиотиков включают, например, ампициллин, эритромицин, тетрациклин, кларитромицин, пенициллин и метронидазол.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент выбран из витаминов, минералов и добавок (VMS).

Примеры витаминов, минералов и добавок включают, например, витамин A, витамин B, витамин B12, витамин C, витамин D, витамин E, витамин K.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения таблетка включает комбинацию кофеина, L-теанина, витамина B3, витамина B6 и витамина B12. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения таблетка включает комбинацию кофеина и витамина B6. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения таблетка включает комбинацию женьшеня и витамина B12. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения таблетка включает комбинацию мелатонина, витамина C и цинка. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения таблетка включает комбинацию L-теанина и ГАМК. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения таблетка включает комбинацию L-теанина и бакопы.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой гормон. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой мелатонин. Примеры гормонов включают, например, прогестерон, тестостерон и мелатонин. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой стероид. Примеры стероидов включают, например, преднизолон и преднизон. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой ингибитор протонной помпы. Примеры ингибиторов протонной помпы включают, например, рабепразол, пантопразол, эзомепразол, декслансопразол, лансопразол и омепразол.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой антигистаминное средство. Примеры антигистаминных средств включают, например, циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин и дезлоратадин. Антигистаминные средства представляют собой лекарственные средства для лечения аллергического ринита и других аллергий. Антигистаминные средства могут помочь человеку с заложенностью носа, чиханием или крапивницей, вызванной, например, пыльцой, пылевыми клещами или аллергией на животных.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой триптан. Примеры триптанов включают, например, суматриптан.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой средство для смягчения ксеростомии, такое как средство для смягчения ксеростомии у больных раком. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой средство для лечения мигрени. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой фермент.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой пробиотический ингредиент. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой пребиотический ингредиент.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой желудочно-кишечное лекарственное средство. В этом контексте желудочно-кишечное лекарственное средство понимают как активный ингредиент, действующий в желудочно-кишечном тракте.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой опиоид. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой лекарство от аллергии. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой лоратадин. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой дифенгидрамин.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения таблетка представляет собой медицинское устройство для облегчения или лечения дисфагии путем индуцирования выделения слюны.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой ампициллин. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой ибупрофен. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой ондансетрон. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой парацетамол (ацетаминофен). В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой ацетилсалициловую кислоту. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой симетикон. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент представляет собой докузат натрия.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов включают активный фармацевтический ингредиент.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения истираемость таблетки составляет менее 3%, например, менее 2%, например, менее 1,5%, где истираемость измеряют в соответствии с Европейской Фармакопеей 9.1, метод испытаний 2.9.7. с использованием фармацевтического тестера истираемости таблеток PTF 10E от Pharma Test.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения таблетка генерирует более 1,5 мл слюны в течение 30 секунд от начала жевания. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения таблетка генерирует более 1,5 мл слюны в течение периода от 30 до 90 секунд от начала жевания. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения таблетка генерирует более 1,5 мл слюны в течение периода от 90 до 180 секунд от начала жевания. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения таблетка генерирует более 1,5 мл слюны в течение периода от 180 до 300 секунд от начала жевания. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема дополнительно включает агент, ингибирующий выработку слюны, для контроля выработки слюны.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема предназначена для высвобождения активного ингредиента в полости рта и предназначена для доставки части активного ингредиента в горло в виде части слюны, образующейся при жевании таблетки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема предназначена для высвобождения активного ингредиента в полости рта и предназначена для доставки части активного ингредиента в желудочно-кишечный тракт в виде части слюны, образующейся при жевании таблетки. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема включает средства для ускоренного высвобождения одного или нескольких активных ингредиентов.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема включает один или несколько дезинтегрантов, способных расщеплять таблетку в течение 2 минут или менее при контакте со слюной полости рта.

В контексте настоящего изобретения “расщепленный” или “расщеплять” означает, что таблетка больше не считается таблеткой, но таблетка была уменьшена и/или диспергирована в слюне.

В частности, содержание дезинтегрантов значительно облегчает распадаемость таблетки по изобретению. Однако, несмотря на то, что дезинтегранты ранее использовались в области составления таблеток, конкретная комбинация дезинтегрантов с декстрозой согласно заявке могла бы рассматриваться как проблематичная ввиду специфических свойств декстрозы. Авторы настоящей заявки подозревали различные проблемы, такие как сенсорные недостатки и проблемы с концентрацией при высокой нагрузке активных ингредиентов.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема включает один или несколько дезинтегрантов, выбранных из группы, состоящей из кроскармеллозы натрия, кросповидона, натрия крахмал гликолята и их комбинаций.

В варианте осуществления настоящего изобретения один или несколько дезинтегрантов включают сшитый поливинилпирролидон.

В варианте осуществления настоящего изобретения один или несколько дезинтегрантов включают сшитый поливинилпирролидон, и при этом по меньшей мере 50% по массе сшитого поливинилпирролидона имеет размер частиц менее 50 микрометров.

В варианте осуществления настоящего изобретения один или несколько дезинтегрантов включают сшитый поливинилпирролидон, и при этом по меньшей мере 25% по массе сшитого поливинилпирролидона имеет размер частиц менее 15 микрометров.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения первый слой прессуют под давлением прессования от 1 до 5 кН. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения второй слой прессуют под давлением прессования от 6 до 40 кН. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения второй слой прессуют под давлением прессования от 10 до 30 кН.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема, контактирующая со слюной, имеет профиль распадаемости, который изменяется менее чем на менее 10% под давлением прессования от 10 до 30 кН.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения масса одной таблетки составляет от около 100 мг до около 2000 мг. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения масса одной таблетки составляет от около 100 мг до около 1800 мг. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения масса одной таблетки составляет от около 500 мг до около 1600 мг. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения масса одной таблетки составляет от около 600 мг до около 1500 мг.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 1 до 1000 мг. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, где один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 1 до 800 мг. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 1 до 600 мг.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 50 до 250 мг. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 100 до 250 мг.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 1 до 50 мг. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 1 до 40 мг. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 1 до 30 мг. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 1 до 20 мг. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 1 до 10 мг. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 1 до 5 мг. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 1 до 4 мг.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема обеспечивает улучшенное вкусовое ощущение по сравнению с жевательной таблеткой для перорального приема, включающей менее 50% по массе декстрозы.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема обеспечивает улучшенное ощущение таяния по сравнению с жевательной таблеткой для перорального приема, включающей менее 50% по массе декстрозы.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема обеспечивает улучшенное ощущение влаги по сравнению с жевательной таблеткой для перорального приема, включающей менее 50% по массе декстрозы.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема обеспечивает меньшее ощущение липкости по сравнению с жевательной таблеткой для перорального приема, включающей менее 50% по массе декстрозы.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема обеспечивает меньшее ощущение горечи от одного или нескольких активных ингредиентов по сравнению с жевательной таблеткой для перорального приема, включающей менее 50% по массе декстрозы.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема обеспечивает улучшенную маскировку вкуса по сравнению с жевательной таблеткой для перорального приема, включающей менее 50% по массе декстрозы.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема обеспечивает улучшенное ощущение таяния по сравнению с жевательной таблеткой для перорального приема, включающей одно или несколько отдельных связывающих веществ.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема предназначена для преобразования в жидкость в течение 60 секунд жевания.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема предназначена для преобразования в жидкость в течение 30 секунд жевания.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема предназначена для преобразования в жидкость в течение 15 секунд жевания.

В варианте осуществления настоящего изобретения декстроза равномерно распределена в таблетке или по меньшей мере в одном модуле таблетки.

Одним из преимуществ вышеописанного варианта осуществления может быть то, что равномерное распределение декстрозы способствует эффективной распадаемости модуля при жевании, например, из-за более низкого вклада декстрозы в механическую прочность, тем самым способствуя эффективному контактированию полученных в результате жевания фрагментов, образующихся при жевании со слюной, снова увеличивая растворение таблетки. Кроме того, равномерное распределение декстрозы способствует большому количеству разжевываемых фрагментов с декстрозой, что снова эффективно способствует слюноотделению. Таким образом, достигается синергизм между использованием декстрозы в качестве промотора распадаемости из-за более низкой механической прочности, а также в качестве промотора слюноотделения в сочетании с равномерным распределением для облегчения эффекта диспергирования разжевываемых фрагментов в полости рта при жевании.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения жевательная таблетка для перорального приема включает дополнительный таблеточный модуль с другим временем распада.

В варианте осуществления настоящего изобретения устойчивость к раздавливанию таблетки составляет более 60 Н, например более 70 Н, например более 80 Н, например более 90 Н, например более 100 Н, например более 110, например более 130 Н, например более 150 Н, где устойчивость к раздавливанию таблетки составляет менее 300 Н, например менее 250 Н, например менее 200 Н, где устойчивость к раздавливанию определена в соответствии с Европейской Фармакопеей 9.1, метод испытаний 2.9.8. с использованием фармацевтического тестера устойчивости к раздавливанию модели Pharma Test типа PTB 311.

Искусственные подсластители высокой интенсивности также можно использовать отдельно или в комбинации с указанной выше декстрозой. Предпочтительные подсластители высокой интенсивности включают, но не ограничиваются этим, сукралозу, аспартам, соли ацесульфама, алитам, сахарин и его соли, цикламовую кислоту и ее соли, глицирризин, дигидрохалконы, тауматин, монеллин, стевиозид (натуральный интенсивный подсластитель) и т.п., отдельно или в комбинации. Чтобы обеспечить более продолжительное ощущение сладости и вкуса, может быть желательно инкапсулировать или иным образом контролировать высвобождение по меньшей мере части искусственных подсластителей. Для достижения желаемых характеристик высвобождения можно использовать такие методы, как влажная грануляция, восковая грануляция, распылительная сушка, распылительное охлаждение, покрытие в псевдоожиженном слое, консервация, инкапсулирование в дрожжевые клетки и экструзия волокон. Инкапсулирование подсластителей также можно обеспечить с использованием другого компонента таблетки, такого как смолистое соединение.

Уровень использования искусственного подсластителя будет значительно варьироваться и зависеть от таких факторов, как эффективность подсластителя, скорость высвобождения, желаемая сладость продукта, уровень и тип используемого ароматизатора, а также соображения стоимости. Таким образом, активный уровень искусственного подсластителя может варьироваться от около 0,001 до около 3% по массе (предпочтительно от около 0,02 до около 3% по массе). Если включены носители, используемые для инкапсулирования, уровень использования инкапсулированного подсластителя будет пропорционально выше. В композиции можно использовать комбинации сахарных и/или несахарных подсластителей.

В варианте осуществления настоящего изобретения таблетка включает ароматизатор.

Количество ароматизатора, например, может составлять от 0,1 до около 5% в расчете на массу таблетки, например, от 0,1 до около 3% в расчете на массу таблетки.

Используемые ароматизаторы включают миндаль, миндальный амаретто, яблоко, баварский крем, черную вишню, семена черного кунжута, чернику, коричневый сахар, жевательную резинку, ирис, капучино, карамель, карамельный капучино, чизкейк (graham crust), чили, красную корицу, сладкую вату, сладкую вату Circus, гвоздику, кокос, кофе, чистый кофе, двойной шоколад, Energy cow, имбирь, глутамат, крекер Грэма, виноградный сок, зеленое яблоко, гавайский пунш, мед, ямайский ром, бурбон Кентукки, киви, koolada, лимон, лимонный лайм, табак, кленовый сироп, вишню мараскино, зефир, ментол, молочный шоколад, мокко, Mountain Dew, арахисовое масло, пекан, перечную мяту, малину, банан, спелый банан, корневое пиво, RY 4, зеленую мяту, клубнику, сладкие сливки, сладкий тарт, подсластитель, обжаренный миндаль, табак, табачную смесь, ванильное мороженое, ванильный кекс, ванильный крендель, ванилин, вафли, бельгийские вафли, арбуз, сбитые сливки, белый шоколад, wintergreen, амаретто, банановый крем, черный орех, ежевику, сливочное масло, сливочный ром, вишню, шоколадный фундук, булочку с корицей, колу, мятный ликер, эгг-ног, английский ирис, гуаву, лимонад, лакрицу, кленовую эссенцию, мятную шоколадную крошку, апельсиновый крем, персик, пина колада, ананас, сливу, гранат, пралине и сливки, красную лакрицу, соленую карамель, клубнично-банановый, клубничный киви, тропический пунш, тутти фрутти, ваниль или любую их комбинацию.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение будет описано более подробно в отношении некоторых аспектов и вариантов осуществления изобретения. Эти аспекты и варианты осуществления должны быть понятны в связи с остальной частью описания, включая разделы Сущность изобретения и Примеры настоящего изобретения.

Глагол "включать" при использовании в настоящем описании и формуле изобретения и формы его спряжения используются в их неограничивающем смысле, означающем, что элементы, следующие за словом, включены, но элементы, не указанные конкретно, не исключены. Кроме того, ссылка на элемент посредством неопределенного артикля "a" или "an" не исключает возможности присутствия более одного элемента, если только контекст явно не требует наличия одного и только одного из элементов. Таким образом, неопределенный артикль "a" или "an" обычно означает "по меньшей мере один". Кроме того, слова с артиклем "a" и "an" при использовании в настоящем документе в связи со словом включающий или содержащий означают "один или несколько". Выражение “один или несколько” означает один, два, три или более.

При использовании в настоящей заявке термин "приблизительно" или "около" в отношении числа обычно включает числа, попадающие в диапазон 5%, 10%, 15% или 20% в любом направлении (больше или меньше) от указанного числа, если не указано иное или иным образом не очевидно из контекста (за исключением случаев, когда такое число будет меньше 0% или превысит 100% возможного значения).

При использовании в настоящей заявке термин “пероральная жевательная таблетка” означает таблетку для перорального применения. В частности, считается, что пероральная таблетка получена путем таблетирования, т.е., прессования композиции частиц, включающей популяцию частиц. Таким образом, таблетка означает спрессованную таблетку, образованную множеством частиц. Обычно, жевательная таблетка для перорального приема также может быть указана как таблетка или пероральная таблетка.

Термин "размер частиц" относится к способности частиц проходить через отверстия сита или удерживаться отверстиями сита определенного размера. Используемый в настоящей заявке термин “размер частиц” относится к среднему размеру частиц, определенному в соответствии с Европейской Фармакопеей 9.1 при использовании метода испытаний 2.9.38 для оценки распределения частиц по размерам путем аналитического просеивания, если не указано иное.

Термин “частица” или подобная формулировка предназначена для обозначения единичной дискретной композиции твердого вещества, такого как гранула или отдельные элементы в порошке, имеющего определенный размер, который может значительно отклоняться.

Термин “масса пероральной таблетка” или аналогичная формулировка, означающая то же самое, определяется в контексте настоящего изобретения как масса пероральной таблетки, не включающая массу внешнего покрытия, такого как твердое покрытие, мягкое покрытие и т.п.

Под фразой “текстура” означает качественный показатель свойств пероральной таблетки и общего ощущения во рту, испытываемого пользователем во время ее применения. Таким образом, термин “текстура” охватывает измеримые величины, такие как твердость, а также более субъективные параметры, связанные с ощущениями, которые испытывает пользователь.

Термин “высвобождение” в контексте настоящего изобретения означает в условиях “in vitro”, если не указано иное. В частности, “скорость высвобождения” в течение определенного периода времени означает процентное количество активных ингредиентов, высвобождаемое в течение этого периода. В контексте настоящего изобретения термин “высвобождение” относится к высвобожденному веществу, которое высвобождается из водорастворимой матрицы. В некоторых вариантах осуществления процесс высвобождения вещества соответствует растворению вещества в слюне.

Термин “длительное высвобождение” или “замедленное высвобождение” в настоящей заявке означает пролонгированное высвобождение с течением времени. Термин “ускоренное высвобождение” или “быстрое высвобождение” или “высокое высвобождение” в настоящей заявке предназначен для обозначения более высокого содержания, высвобожденного в течение заданного периода времени. Термин “контролируемое высвобождение” означает высвобождение вещества из пероральной таблетки посредством активного использования пероральной таблетки в полости рта субъекта, при этом активное использование контролирует количество высвобождаемого вещества.

В контексте настоящего изобретения термин “переход в жидкость” означает, что таблетка расщепляется и фрагменты или частицы таблетки либо суспендируются, либо растворяются в слюне, что по ощущениям испытуемого воспринимается как жидкость.

Используемый в настоящей заявке термин “распадаться” относится к уменьшению объекта до компонентов, фрагментов или частиц. Время распадаемости можно измерить in vitro или in vivo. Если не указано иное, измерения in vitro осуществляли в соответствии с Европейской Фармакопеей 9.0, раздел 2.9.1, Распадаемость таблеток и капсул.

Используемый в настоящей заявке термин “растворять” означает процесс, при котором твердое вещество попадает в растворитель (слюну в ротовой полости) с образованием раствора. Если не указано иное, растворение подразумевает полное растворение рассматриваемого соединения.

Используемый в настоящей заявке термин “дезинтегрант” относится к ингредиенту, способствующему распаду FDT-модуля, когда FDT-модуль вступает в контакт со слюной. Дезинтегранты, используемые в рамках изобретения, могут включать крахмал, прежелатинированный крахмал, модифицированный крахмал (включая картофельный крахмал, кукурузный крахмал, крахмал 1500, натрия крахмал гликолят и производные крахмала), целлюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, альгинаты и супердезинтегранты, такие как сшитая целлюлоза (например, натрийкарбоксиметилцеллюлоза), сшитый поливинилпирролидон (PVP), сшитый крахмал, сшитая альгиновая кислота, природные супердезинтегранты и силикат кальция. Дезинтегранты часто можно рассматривать как средство, способствующее распаду модуля на более мелкие фрагменты при введении, чтобы облегчить высвобождение никотина и его последующую абсорбцию. Кросповидон может включать различные марки, такие как Kollidon CL-F или Kollidon CL-SF, доступные от BASF.

Говоря об индуцированном образовании слюны, следует отметить, что это индуцированное образование слюны превышает любое образование слюны без использования таблетки по изобретению или с содержанием декстрозы менее 50%. В частности, в одном варианте осуществления индуцированное выделение слюны превышает образование слюны при использовании обычных таблеток без декстрозы или с содержанием декстрозы менее 50%. Таким образом, индуцированное выделение слюны увеличивается по сравнению с любым выделением слюны, связанным с обычными продуктами, например, при сравнении с таблеткой без декстрозы или с содержанием декстрозы менее 50%.

Что касается индуцированного слюноотделения, то его можно проверить с использованием следующего метода:

Испытуемый воздерживается от еды и питья как минимум за 30 минут до начала любого испытания. Непосредственно перед введением таблетки в полость рта испытуемый глотает. Испытуемый воздерживается от глотания во время испытания. Сразу после введения таблетки в полость рта испытуемый приступает к жеванию таблетки с частотой 1 жевание в секунду в течение 20 секунд. Затем слюна и остатки таблетки удерживаются во рту при жевании в течение 10 секунд. Через 30 секунд после начала испытания испытуемый сплевывает слюну, включающую фрагменты таблетки, в пластиковый стаканчик, который взвешивают. Слюна сплевывается также через 90 секунд после начала жевания, через 180 секунд после начала жевания, через 300 секунд после начала жевания, через 420 секунд после начала жевания и через 600 секунд после начала жевания. В течение всего времени испытуемый совершает как можно меньше движений и воздерживается от глотания.

Используемый в настоящей заявке термин “активный ингредиент” относится к веществу, которое является биологически активным и оказывает физиологический эффект на организм человека, полезный для организма человека или его части. Активные ингредиенты включают активные фармацевтические ингредиенты, а также другие активные вещества, такие как нутрицевтики или поддерживающие иммунитет активные ингредиенты.

Далее исходные материалы будут относиться к смешанным частицам, подлежащим прессованию в таблетку согласно вариантам осуществления изобретения, если не указано иное.

Далее в описании приведены пояснения того, как можно получить таблетку по изобретению, а также дополнительные подробности того, что можно добавить в композицию по изобретению.

Обычно процесс изготовления таблетки по изобретению может осуществляться в одном таблеточном прессе, таком как роторный таблеточный пресс. Но в некоторых случаях может быть полезно применить отдельный таблеточный пресс.

Предпочтительно, верхний пуансон является выпуклым, что придает верхней поверхности прессованной таблетки вогнутую форму.

Разумеется, следует отметить, что форма пуансонов может варьироваться в зависимости от желаемой формы таблетки.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения прессование таблеток осуществляют с усилием от 10 до 50 кН. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения прессование таблеток осуществляют с усилием от 10 до 40 кН. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения прессование таблеток осуществляют с усилием от 10 до 30 кН.

Пероральную таблетку по изобретению изготавливают путем приложения давления к материалу в форме частиц при помощи подходящих средств прессования. Частицы или порошок затем прессуют в компактную цельную таблетку. Частицы могут, например, включать так называемые первичные частицы или агрегированные первичные частицы. При их прессовании между частицами или гранулами устанавливаются связи, тем самым придавая прессованной таблетке определенную механическую прочность.

Следует отметить, что введенные выше термины: порошок, первичные частицы и агрегированные первичные частицы могут в некоторой степени вводить в заблуждение в том смысле, что разница между первичными частицами и агрегированными первичными частицами очень часто может рассматриваться по-разному в зависимости от опыта пользователя. Некоторые могут, например, рассматривать подсластитель как первичную частицу, хотя эту частицу из-за типичной предварительной обработки, выполняемой при доставке потребителю, скорее следует рассматривать как своего рода агрегированные первичные частицы. Определение, принятое в описании настоящего изобретения, означает, что агрегированные первичные частицы относятся к макрочастицам, включающим более или менее предварительно обработанные первичные частицы.

Когда к частицам прикладывают давление, объем насыпного материала уменьшается и количество воздуха снижается. Во время этого процесса расходуется энергия. Поскольку частицы приближаются друг к другу во время процесса уменьшения объема, между частицами или гранулами могут устанавливаться связи. Образование связей связано с уменьшением энергии системы по мере выделения энергии. Уменьшение объема происходит за счет различных механизмов, и между частицами или гранулами могут устанавливаться различные типы связей в зависимости от приложенного давления и свойств частиц или гранул. Первое, что происходит при прессовании порошка, это перераспределение частиц под низким давлением прессования с образованием структуры с более плотной упаковкой. Частицы правильной формы, по-видимому, легче подвергаются перегруппировке, чем частицы неправильной формы. По мере увеличения давления дальнейшая перегруппировка предотвращается, и последующее уменьшение объема достигается за счет пластической и упругой деформации и/или фрагментации частиц таблетки. Хрупкие частицы, скорее всего, подвергнутся фрагментации, т.е. распаду исходных частиц на более мелкие единицы. Пластическая деформация представляет собой необратимый процесс, приводящий к необратимому изменению формы частиц, тогда как после упругой деформации частицы восстанавливают свою первоначальную форму. Очевидно, что при прессовании пероральной таблетки может возникнуть как пластическая, так и упругая деформация.

За прошедшие годы было проведено несколько исследований типов связей в прессованных таблетках, обычно в контексте фармацевтических препаратов, и было предложено несколько методов получения прессованных таблеток на основе доступных порошков. Подобные исследования были сосредоточены на том, что происходит при уменьшении объема и как можно оптимизировать конечный продукт для данной цели. Некоторые усовершенствования в отношении прессованных таблеток, например, были осуществлены путем добавления, например, связывающих веществ в исходные материалы для таблеток с целью получения достаточной прочности конечной прессованной таблетки при сохранении приемлемых свойств, например, в отношении высвобождения.

С использованием способа по настоящему изобретению можно формовать однослойные или многослойные таблетки, например двухслойные таблетки или трехслойные таблетки.

В соответствии с настоящим изобретением таблетированная пероральная таблетка по изобретению может включать от около 0,1 до около 75% по массе внешнего покрытия, нанесенного на ядро пероральной таблетки. Таким образом, подходящие типы покрытий включают твердые покрытия, пленочные покрытия и мягкие покрытия любой композиции, включая те, которые в настоящее время используются для покрытия таблетированной пероральной таблетки.

Одним из предпочтительных в настоящее время типов внешнего покрытия является твердое покрытие, причем этот термин используется в общепринятом значении этого термина, включая сахарные покрытия и покрытия, не содержащие сахара (или без сахара), и их комбинации. Твердое покрытие наносят с целью получения сладкого, хрустящего слоя, который понравится потребителю и, кроме того, может защищать ядро пероральной таблетки по различным соображениям. В типичном процессе нанесения на ядра пероральных таблеток защитного сахарного покрытия ядра пероральных таблеток последовательно обрабатывают в подходящем оборудовании для нанесения покрытия водными растворами кристаллизующегося сахара, такого как сахароза или декстроза, которые, в зависимости от достигнутой стадии покрытия, могут содержат другие функциональные ингредиенты, например, наполнители, связывающие вещества, красители и т.д. В контексте настоящего изобретения сахарное покрытие может содержать дополнительные функциональные или активные соединения, включая ароматизирующие соединения и/или активные соединения.

В типичном процессе нанесения твердого покрытия, который будет подробно описан ниже, суспензию, содержащую кристаллизующийся сахар и/или полиол, наносят на ядра пероральных таблеток и содержащуюся в ней воду выпаривают продувкой воздухом. Этот цикл необходимо повторить несколько раз, обычно от 3 до 80 раз, чтобы достичь необходимого набухания. Термин “набухание” относится к увеличению массы или толщины продуктов, оцениваемому в конце процедуры нанесения покрытия по сравнению с началом и по отношению к конечной массе или толщине покрытых продуктов. В соответствии с настоящим изобретением слой покрытия составляет от около 0,1 до около 75% по массе готового элемента пероральной таблетки, например от около 10 до около 60% по массе, включая от около 15 до около 50% по массе.

В дополнительных полезных вариантах осуществления внешнее покрытие элемента пероральной таблетки по изобретению представляет собой элемент, который подвергается процессу нанесения пленочного покрытия и который, следовательно, включает один или несколько пленкообразующих полимерных агентов и необязательно одно или несколько вспомогательных соединений, например, пластификаторов, пигментов и веществ, придающих непрозрачность. Пленочное покрытие представляет собой тонкое покрытие на полимерной основе, наносимое на ядро пероральной таблетки любой из вышеуказанных форм. Толщина такого покрытия обычно составляет от 20 до 100 мкм.

Обычно пленочное покрытие получают, пропуская ядра пероральных таблеток через зону распыления с распыленными каплями материалов покрытия в подходящем водном или органическом растворителе, после чего вещество, прилипающее к ядрам пероральных таблеток, высушивают перед получением следующей порции покрытия. Этот цикл повторяют до тех пор, пока нанесение покрытия не будет завершено.

В одном варианте осуществления таблетка по изобретению включает фармацевтически, косметически или биологически активное вещество. Примеры таких активных веществ, полный перечень которых можно найти, например: в WO 00/25598, которая включена в настоящую заявку посредством ссылки, включают лекарственные средства, пищевые добавки, антисептические средства, регуляторы pH, средства против курения. Примеры полезных активных веществ в форме антисептиков включают соли и производные гуанидина и бигуанидина, следующие типы веществ с ограниченной растворимостью в воде: четвертичные аммониевые соединения (например церамин, хлороксиленол, кристаллический фиолетовый, хлорамин), альдегиды (например параформальдегид), производные деквалина, полиноксилина, фенолы (например, тимол, п-хлорфенол, крезол), гексахлорофен, салициланилидные соединения, триклозан, галогены (йод, йодофоры, хлорамин, соли дихлорциануровой кислоты), спирты (3,4-дихлорбензиловый спирт, бензиловый спирт, феноксиэтанол, фенилэтанол), см. также Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 28th edition, pages 547-578; соли, комплексы и соединения металлов с ограниченной растворимостью в воде, такие как соли алюминия, (например сульфат алюминия-калия AlK(SO4)2, 12H2O) и соли, комплексы и соединения бора, бария, стронция, железа, кальция, цинка (ацетат цинка, хлорид цинка, глюконат цинка), меди (хлорид меди, сульфат меди), свинца, серебра, магния, натрия, калия, лития, молибдена, ванадия, должны быть включены.

Примеры активных веществ в форме регуляторов pH в полости рта включают: кислоты, такие как адипиновая кислота, янтарная кислота, фумаровая кислота или их соли, или соли лимонной кислоты, винной кислоты, яблочной кислоты, уксусной кислоты, молочной кислоты, фосфорной кислоты и глутаровой кислоты, и приемлемые основания, такие как карбонаты, гидрокарбонаты, фосфаты, сульфаты или оксиды натрия, калия, аммония, магния или кальция, особенно магния и кальция.

Активные ингредиенты могут включать нижеуказанные соединения или их производные, но не ограничиваются этим: ацетаминофен, ацетилсалициловая кислота, бупренорфин, бромгексин, целкоксиб, кодеин, дифенгидрамин, диклофенак, эторикоксиб, ибупрофен, индометацин, кетопрофен, лумиракоксиб, морфин, напроксен, оксикодон, парекоксиб, пироксикам, псевдоэфедрин, рофекоксиб, теноксикам, трамадол, вальдекоксиб, карбонат кальция, магалдрат, дисульфирам, бупропион, никотин, азитромицин, кларитромицин, клотримазол, эритромицин, тетрациклин, гранисетрон, ондансетрон, прометазин, трописетрон, бромфенирамин, цетеризин, леко-цетеризин, хлорциклизин, хлорфенирамин, хлорфенирамин, дифенгидрамин, доксиламин, фенофенадин, гвайфенезин, лоратидин, дез-лоратидин, фенилтолоксамин, прометазин, пиридамин, терфенадин, троксерутин, метилдопа, метилфенидат, бензалкония хлорид, бензетония хлорид, экабет-натрий, галоперидол, аллопуринол, колхинин, теофиллин, пропанолол, преднизолон, преднизон, актот, глибенкламид, глипизид, метформин, миглитол, репаглинид, росиглитазон, апоморфин, сиалис, силденафил, варденафил, дифеноксилат, симетикон, циметидин, фамотидин, ранитидин, ратинидин, цетризин, лоратадин, аспирин, бензокаин, декстрометорфан, фенилпропаноламин, псевдоэфедрин, цизаприд, домперидон, метоклопрамид, ацикловир, диоктилсульфосукцинат, фенолфталеин, альмотриптан, элетриптан, эрготамин, мигеа, наратриптан, ризатриптан, суматриптан, золмитриптан, соли алюминия, соли кальция, соли железа, соли Ag, соли цинка, амфотерицин В, миконазол, триамцинолонацетонид, мелатонин, фенобарбитол, кофеин, бензодиазепин, гидроксизин, мепробамат, фенотиазин, буклизин, брометазин, циннаризин, циклизин, дифенгидрамин, дименгидринат, буфломедил, амфетамин, кофеин, эфедрин, орлистат, фенилэфедрин, фенилпропаноламин, псевдоэфедрин, сибутрамин, кетоконазол, нитроглицерин, нистатин, прогестерон, тестостерон, витамин B12, витамин C, витамин A, витамин D, витамин E, пилокарпин, алюминийаминоацетат, циметидин, эзомепразол, фамотидин, лансопразол, оксид магния, низатид и/или ратинидин.

Настоящее изобретение пригодно для повышенного или ускоренного высвобождения активных агентов, выбранных из группы пищевых добавок, антисептиков, регуляторов pH, средств против курения, подсластителей, вкусовых агентов, ароматизаторов или лекарственных средств. Некоторые из них будут описаны ниже.

Активные агенты для использования в связи с настоящим изобретением могут представлять собой любое вещество, которое желательно высвободить из таблетки. Активные агенты, для которых желательна контролируемая и/или ускоренная скорость высвобождения, представляют собой прежде всего вещества с ограниченной растворимостью в воде, обычно ниже 10 г/100 мл, включая вещества, которые полностью нерастворимы в воде. Примерами являются лекарства, пищевые добавки, пероральные композиции, средства против курения, подсластители высокой интенсивности, регуляторы pH, вкусовые добавки и т.д.

Другими активными ингредиентами являются, например, парацетамол, бензокаин, циннаризин, ментол, карвон, кофеин, циклизина гидрохлорид, 1,8-цинеол, нандролон, миконазол, мистатин, никотин, другие четвертичные аммониевые соединения, витамин E, витамин A, витамин D, глибенкламид или его производные, прогестерон, ацетилсалициловая кислота, дименгидринат, циклизин, метронидазол, гидрокарбонат натрия, активные компоненты гинкго, активные компоненты прополиса, активные компоненты женьшеня, метадон, масло мяты перечной, салициламид, гидрокортизон или астемизол.

Примеры активных агентов в форме пищевых добавок являются, например, обладающие питательным действием соли и соединения витамина В2 (рибофлавин), В12, фолиниевой кислоты, фолиевой кислоты, ниацина, биотина, плохо растворимых глицерофосфатов, аминокислот, витаминов А, D, E и K, минералы в форме солей, комплексов и соединений, содержащих кальций, фосфор, магний, железо, цинк, медь, йод, марганец, хром, селен, молибден, калий, натрий или кобальт.

Кроме того, приводятся списки диетологов, принятые властями разных стран, например, Кодекс федеральных нормативных актов США, Раздел 21, Глава 182.5013.182 5997 и 182.8013-182.8997.

Примеры активных агентов в форме антисептиков представляют собой, например, соли и соединения гуанидина и бигуанидина, и следующие типы веществ с ограниченной растворимостью в воде: четвертичные аммониевые соединения (например церамин, хлороксиленол, кристаллический фиолетовый, хлорамин), альдегиды (например параформальдегид), соединения деквалина, полиноксилина, фенолы (например, тимол, п-хлорфенол, крезол), гексахлорофен, соединения салицилового анилида, триклозан, галогены (йод, йодофоры, хлорамин, соли дихлорциануровой кислоты), спирты (3,4-дихлорбензиловый спирт, бензиловый спирт, феноксиэтанол, фенилэтанол), см. также Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 28th edition, pages 547-578; соли металлов, комплексы и соединения с ограниченной растворимостью в воде, такие как соли алюминия, (например сульфат алюминия-калия AlK(SO4)2,12H2O), и, кроме того соли, комплексы и соединения бора, бария, стронция, железа, кальция, цинка (ацетат цинка, хлорид цинка, глюконат цинка), меди (хлорид меди, сульфат меди), свинца, серебра, магния, натрия, калия, лития, молибдена, ванадия, должны быть включены.

Примеры активных агентов в форме регуляторов pH в полости рта включают, например: приемлемые кислоты, такие как адипиновая кислота, янтарная кислота, фумаровая кислота или их соли, или соли лимонной кислоты, винной кислоты, яблочной кислоты, уксусной кислоты, молочной кислоты, фосфорной кислоты и глутаровой кислоты, и приемлемые основания, такие как карбонаты, гидрокарбонаты, фосфаты, сульфаты или оксиды натрия, калия, аммония, магния или кальция, особенно магния и кальция.

Примеры активных агентов в форме средств против курения включают, например, никотин, табачный порошок или соли серебра, например ацетат серебра, карбонат серебра и нитрат серебра.

Другими примерами активных агентов являются лекарственные средства любого типа.

Примеры активных агентов в форме лекарственных средств включают кофеин, салициловую кислоту, салициламид и родственные вещества (ацетилсалициловая кислота, салицилат холина, салицилат магния, салицилат натрия), парацетамол, соли пентазоцина (пентазоцина гидрохлорид и пентазоцинелактат), гидрохлорид бупренорфина, гидрохлорид кодеина и фосфат кодеина, морфин и соли морфина (гидрохлорид, сульфат, тартрат), гидрохлорид метадона, кетобемидон и соли кетобемидона (гидрохлорид), бета-блокаторы (пропранолол), антагонисты кальция, гидрохлорид верапамила, нифединпин, а также подходящие вещества и их соли, указанные в Pharm. Int., Nov,85, pages 267-271, Barney H. Hunter and Robert L. Talbert, нитроглицерин, тетранитрат эритрита, стрихнин и его соли, лидокаин, гидрохлорид тетракаина, гидрохлорид эторфина, атропин, инсулин, ферменты (например, папаин, трипсин, амилоглюкозидаза, глюкозоксидаза, стрептокиназа, стрептодорназа, декстраназа, альфа-амилаза), полипептиды (окситоцин, гонадорелин, (LH.RH), ацетат десмопрессина (DDAVP), гидрохлорид изоксуприна, соединения эрготамина, хлорохин (фосфат, сульфат), изосорбид, демокситоцин, гепарин.

Другие активные ингредиенты включают бета-лупеол, Летиген®, цитрат силденафила и их производные.

Другие примеры активных ингредиентов включают витамины. Витамины включают A, B1, B2, B6, B12, фолиниевую кислоту, фолиевую кислоту, ниацин, пантотеновую кислоту, биотин, C, D, E, K. Минералы включают кальций, фосфор, магний, железо, цинк, медь, йод, марганец, хром, селен, молибден. Другие активные ингредиенты включают: Q10®, ферменты. Натуральные лекарственные средства включают гинкго билоба, имбирь и рыбий жир.

Дополнительные примеры активных ингредиентов включают лекарственные средства от мигрени, такие как антагонисты серотонина: суматриптан, золмитриптан, наратриптан, ризатриптан, элетриптан; лекарственные средства от тошноты, такие как циклизин, циннаризин, дименгидрамин, дифенгидринат; лекарства от сенной лихорадки, такие как цетризин, лоратидин, обезболивающие, такие как бупренорфин, трамадол, лекарственные средства от заболеваний полости рта, такие как миконазол, амфотерицин b, триамцинолонацетон; и лекарственные средства цизаприд, домперидон, метоклопрамид. В предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к высвобождению никотина и его солей.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения активный ингредиент выбран из активных ингредиентов для горла, выбранных из ацетилцистеина, амброксола, амилметакрезола, бензокаина, бисакодила, субсалицилата висмута, бромгексина, цетиризина, гидробромида декстрометорфана, 2,4-дихлорбензилового спирта, сукцината доксиламина, эвкалиптового масла, флурбипрофена, глицерина, гексилрезорцина, лидокаина, ментола, мирры, парацетамола, пектина, мятного масла, фенола, фенилэфрин, повидон-йода, псевдоэфедрина, ранитидина, симетикона, докузата натрия, зеленой мяты, цинка или любой их комбинации; активных ингредиентов для желудочно-кишечного тракта, выбранных из альгината, атенолола, аспирина (ацетилсалициловой кислоты), ампициллина, аминосалицилатов, безводной лимонной кислоты, аспирина, бисакодила, субсалицилата висмута, бупропиона, кофеина, кальция, карбоната кальция, цетиризина, циметидина, цизаприда, кларитромицина, дезлоратадина, декслансопразола, дифенгидрамина HCl, цитрата дифенгидрамина, дименгидрината, докузата эритромицина, дофамина, эзомепразола, фамотидина, фексофенадина HCl, гвайфенезина, гидротальцита, ибупрофена, кетопрофена, фермента лактазы, лансопразола, лоратадина, лоркасерина, лоперамида, лоперамида HCl, магния, карбоната магния, гидроксида магния, мелатонина, метамфетамина HCl, метоклопрамида, метронидазола, монтелукаста, микостатина, налтрексона, напроксена, напроксена натрия, низатидина, омепразола, ондансетрона, орлистата, пантопразола, парацетамола (ацетаминофена), пектина, фентермина HCl, Polypodium leucotomos, преднизолона, преднизона, прогестерона, пропранолола, пропантелина бромида, псевдоэфедрина HCl, фентермина, рабепразола, ранитидина, рофлумиласта, скополоамина бутилгидроксида, симетикона, натрия, бикарбоната натрия, докузата натрия, суматриптана, тестостерона, тетрациклина, топирамата, витамина А, витамина В, витамина В12, витамина С (аскорбиновой кислоты), витамина D и витамина Е, витамина К или любой их комбинации, и активных ингредиентов для трансбуккальной абсорбции, выбранных из атенолола, баклофена, кофеина, карведилола, хлорфенирамина, малеата хлорфенирамина, пропионата флутиказона, малеата, десмопрессина, гидрохлорида дилтиазема, сукцината доксиламина, микостатина, никотина, нифедипина, нитроглицерина, омепразола, ондансетрона, оксиметазолина гидрохлорида, окситоцина, фенилэфрина, пироксикама, преднизона, пропранолола, сальбутамола сульфата, скополоамина бутилгидроксида, суматриптана, триамцинолонацетонида и любой их комбинации.

В одном аспекте настоящего изобретения “таблетка” означает “быстро распадающуюся таблетку” (“FDT”) или аналогичную формулировку, такую как “перорально распадающаяся таблетка” (“ODT”). Если не указано иное, если таблетка по изобретению выполнен в виде одного модуля, в отличие от двух или более модулей, то таблетка считается FDT таблеткой. С другой стороны, если таблетка состоит из более чем одного модуля, например двух модулей, такой дополнительный модуль должен быть модулем “пастилки” или модулем “жевательной резинки”, который обеспечивает более длительное время распада по сравнению с модулем FDT в соответствии с изобретением. Комбинация модуля “FDT” и модуля “пастилки” (или “модуля жевательной резинки”) способствует еще одному аспекту изобретения. Модуль “пастилки” или “модуль жевательной резинки” по изобретению также могут включать элементы из модулей “FDT”, но обычно отличаются по композиции, что обеспечивает увеличенное время распада.

Термин “модуль”, как правило, означает композицию вещества с по существу одинаковыми характеристиками по всему модулю. Таким образом, если присутствуют два модуля, то эти два модуля отличаются по композиции и, как правило, имеют две различные характеристики в каждом модуле. В контексте настоящего изобретения, если присутствует только один модуль, то этот модуль означает FDT таблетку. С другой стороны, если присутствуют два модуля, то таблетка состоит из FDT таблетки или модуля FDT таблетки, слитого с модулем таблетки или пастилки для рассасывания. Термин “слитый” означает, что таблетка собирается вместе под действием силы прессования. Обычно, если присутствуют два модуля, то модуль пастилки выполнен в качестве первого модуля, а FDT модуль выполнен в качестве второго модуля. Таблетка может состоять из более чем двух модулей. В некоторых вариантах осуществления модуль пастилки может быть заменен модулем жевательной основы. В настоящем контексте изобретение обеспечивает привлекательную двухфазную доставку маскировки, даже если доставка никотина является “однофазной”.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

Получение таблеток с декстрозой

На первой стадии декстрозу добавляли в контейнер для смешивания. В контейнер добавляли активные ингредиенты, ароматизаторы, высокоинтенсивные подсластители и необязательные другие компоненты. Смесь просеивали и перемешивали переворачиванием в FUCHS Mixomat-A при скорости примерно 25 об/мин в течение 4 минут. Добавляли технологическую добавку и смесь перемешивали переворачиванием со скоростью примерно 25 об/мин в течение еще 1 минуты. После этого смесь была готова для таблетирования.

Затем смесь подавали в стандартную машину для прессования таблеток (3090i, доступна от Fette GmbH), включающую дозирующее устройство (P 3200 C, доступно от Fette GmbH, Germany) и прессовали в двухслойные таблетки. Альтернативно, использовали Riva Picoola Bi-layer DC-PL-015. Таблетки прессовали с силой предварительного прессования около 2,2 кН с формированием первого слоя. После предварительного прессования первого слоя в устройство добавляли еще одну порцию порошка и прилагали усилие прессования 10-30 кН, если не указано иное. На роторе было 11 пуансонов, и скорость вращения ротора составляла 5 об/мин. Отдельные таблетки имели массу приблизительно 1500 мг, где слои имеют массовое соотношение примерно 1:1, если иное не указано в примерах ниже. Используемый пуансон: 15,00 мм, круглый, неглубокий вогнутый, инструмент B.

Декстроза нанесенная в соответствии с примерами, представляла собой C*dex™ 02001, коммерчески доступную от Cargill, или C*dex™ 02030, поставляемую Cargill, или C*dex™ 02032, поставляемую Cargill, или декстрозу Cerelose® 020010, поставляемую Ingredion, или Royal-T^®, поставляемую Ingredion. В некоторых примерах применяли отдельные связывающие вещества, такие как HPC и HPMC. HPC была доступна как Klucel Nutra D от Ashland. HPMC была доступна как Methocel 4KM от Dow. Когда в качестве сравнительного связующего применяли микрокристаллическую целлюлозу, она представляла собой Avicel PH-102, коммерчески доступную от Dupont. Когда в качестве связующего применяли мальтодекстрин, он представлял собой C*dry™ MD от Cargill.

Пример 2

Композиция двухслойной таблетки с декстрозой в присутствии активного ингредиента в разных количествах

Таблетки с декстрозой были изготовлены на основе процедуры Примера 1 с использованием составов, описанных в примерах ниже. Во всех примерах таблеток количество различных ингредиентов указано в % от массы каждого слоя таблетки.

Если не указано иное, в разных слоях таблетки использовались одни и те же компоненты, за исключением типа ароматизатора, который может варьироваться в разных слоях. К одному или более слоев необязательно добавляли краситель в небольших количествах. Слои имели одинаковые массовые проценты в расчете на массу таблетки.

Таблица 1 Номер таблетки 100 101 102 103 104 Название исходного вещества Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Декстроза* 94,9 90 75 65 55 Активный ингредиент** 0,1 5 20 30 40 Ароматизаторы/высокоинтенсивные подсластители 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 Вспомогательные вещества для обработки 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 Всего 100 100 100 100 100 Декстроза представляла собой C*dex™ 02032, коммерчески доступную от Cargill. **Активный ингредиент представлял собой витамин C, доступный от DSM. Первый слой таблеток предварительно прессовали с усилием около 2,2 кН, а второй слой прессовали с усилием около 20 кН

Таблетки 100-104 повторяли как таблетки 100A - 104A с использованием C*dex™ 02030, доступной от Cargill, и как таблетки 100B - 104B с использованием Royal-T®, доступной от Ingredion.

Пример 3

Композиция двухслойных таблеток с декстрозой с разными сортами декстрозы в каждом слое

Таблетки с декстрозой на основе процедуры Примера 1 были изготовлены с использованием составов, описанных в примерах ниже. Во всех примерах таблеток количество различных ингредиентов указано в % от массы каждого слоя таблетки.

Если не указано иное, в разных слоях таблетки использовались одни и те же компоненты, за исключением типа ароматизатора, который может варьироваться в разных слоях. К одному или более слоев необязательно добавляли краситель в небольших количествах. Слои имели одинаковые массовые проценты в расчете на массу таблетки.

Таблица 2 Номер таблетки 110 111 112 113 114 Название исходного вещества Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Декстроза* 94,9 90 75 65 55 Активный ингредиент** 0,1 5 20 30 40 Ароматизаторы/высокоинтенсивные подсластители 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 Вспомогательные вещества для обработки 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 Всего 100 100 100 100 100 *Декстроза в слое 1 представляла собой C*dex™ 02032, коммерчески доступную от Cargill, и декстроза в слое 2 представляла собой Royal-T®, поставляемую Ingredion. **Активный ингредиент представлял собой витамин C, доступный от DSM. Первый слой таблеток предварительно прессовали с усилием около 2,2 кН, а второй слой прессовали с усилием около 20 кН

Пример 4

Композиция двухслойных таблеток с декстрозой с разными сортами декстрозы в каждом слое

Таблетки с декстрозой на основе процедуры Примера 1 были изготовлены с использованием составов, описанных в примерах ниже. Во всех примерах таблеток количество различных ингредиентов указано в % от массы каждого слоя таблетки.

Если не указано иное, в разных слоях таблетки использовались одни и те же компоненты, за исключением типа ароматизатора, который может варьироваться в разных слоях. К одному или более слоев необязательно добавляли краситель в небольших количествах. Слои имели одинаковые массовые проценты от массы таблетки.

Таблица 3 Номер таблетки 120 121 122 123 124 Название исходного вещества Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Декстроза* 94,9 90 75 65 55 Активный ингредиент** 0,1 5 20 30 40 Ароматизаторы/высокоинтенсивные подсластители 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 Вспомогательные вещества для обработки 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 Всего 100 100 100 100 100 *Декстроза в слое 2 представляла собой C*dex™ 02001, коммерчески доступную от Cargill, и декстроза в слое 1 представляла собой Royal-T®, поставляемую Ingredion. **Активный ингредиент представлял собой витамин C, доступный от DSM. Первый слой таблеток предварительно прессовали с усилием около 2,2 кН и второй слой прессовали с усилием около 20 кН

Пример 5

Композиция двухслойных таблеток с декстрозой с разными сортами декстрозы в каждом слое

Таблетки с декстрозой на основе процедуры Примера 1 были изготовлены с использованием составов, описанных в примерах ниже. Во всех примерах таблеток количество различных ингредиентов указано в % от массы каждого слоя таблетки.

Если не указано иное, в разных слоях таблетки использовались одни и те же компоненты, за исключением типа ароматизатора, который может варьироваться в разных слоях. К одному или более слоев необязательно добавляли краситель в небольших количествах. Слои имели одинаковые массовые проценты от массы таблетки.

Таблица 4 Номер таблетки 130 131 132 133 134 Название исходного вещества Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Декстроза* 94,9 93,9 89,9 84,9 79,9 Активный ингредиент** 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Связывающее вещество*** (слой 1) - 1,0 5,0 10,0 15,0 Ароматизаторы/высокоинтенсивные подсластители 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 Вспомогательные вещества для обработки 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 Всего 100 100 100 100 100 *Декстроза в слое 1 представляла собой C*dex™ 02001, коммерчески доступную от Cargill, а декстроза в слое 2 представляла собой Royal-T®, поставляемую Ingredion. **Активный ингредиент представлял собой мелатонин, доступный от JiaHerb. Первый слой таблеток предварительно прессовали с усилием около 2,2 кН, а второй слой прессовали с усилием около 20 кН. ***Связывающее вещество представляло собой HPC. К слою 2 связывающее вещество не добавляли, поэтому Royal-T^® добавляли в количестве 95,9% во второй слой всех таблеток

Пример 6

Композиция двухслойных таблеток с декстрозой

Таблетки с декстрозой на основе процедуры Примера 1 были изготовлены с использованием составов, описанных в примерах ниже. Во всех примерах таблеток количество различных ингредиентов указано в % от массы каждого слоя таблетки.

Если не указано иное, в разных слоях таблетки использовались одни и те же компоненты, за исключением типа ароматизатора, который может варьироваться в разных слоях. К одному или более слоев необязательно добавляли краситель в небольших количествах. Слои имели одинаковые массовые проценты от массы таблетки.

Таблица 5 Номер таблетки 140 141 142 143 144 Название исходного вещества Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Декстроза* 94,9 93,9 89,9 84,9 79,9 Активный ингредиент** 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Связывающее вещество*** (слой 1 и 2) - 1,0 5,0 10,0 15,0 Ароматизаторы/высокоинтенсивные подсластители 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 Вспомогательные вещества для обработки 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 Всего 100 100 100 100 100 *Декстроза в слое 1 и 2 представляла собой C*dex™ 02001, коммерчески доступную от Cargill. **Активный ингредиент представлял собой мелатонин, доступный от JiaHerb. Первый слой таблеток предварительно прессовали с усилием около 2,2 кН, а второй слой прессовали с усилием около 20 кН

Таблетки 140-144 повторяли как таблетки 140A - 144A с использованием декстрозы Cerelose® 020010, доступной от Ingredion.

Пример 7

Композиция двухслойных таблеток с декстрозой с разными активными веществами в каждом слое

Таблетки с декстрозой на основе процедуры Примера 1 были изготовлены с использованием составов, описанных в примерах ниже. Во всех примерах таблеток количество различных ингредиентов указано в % от массы каждого слоя таблетки.

Если не указано иное, в разных слоях таблетки использовались одни и те же компоненты, за исключением типа ароматизатора, который может варьироваться в разных слоях. К одному или более слоев необязательно добавляли краситель в небольших количествах. Слои имели одинаковые массовые проценты от массы таблетки.

Таблица 6 Номер таблетки 150 151 152 153 154 Название исходного вещества Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Декстроза* 94,9 90 75 65 55 Активный ингредиент** 0,1 5 20 30 40 Ароматизаторы/высокоинтенсивные подсластители 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 Вспомогательные вещества для обработки 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 Всего 100 100 100 100 100 *Декстроза представляла собой C*dex™ 02032, коммерчески доступную от Cargill. **Активный ингредиент в слое 1 представлял собой L-теанин, доступный от Sichuan Tongsheng, а активный ингредиент в слое 2 представлял собой ГАМК, доступную от Kaiyuan Dayou. Первый слой таблеток предварительно прессовали с усилием около 2,2 кН, а второй слой прессовали с усилием около 20 кН.

Пример 8

Композиция двухслойной таблетки с декстрозой с разными активными веществами в каждом слое

Таблетки с декстрозой на основе процедуры Примера 1 были изготовлены с использованием составов, описанных в примерах ниже. Во всех примерах таблеток количество различных ингредиентов указано в % от массы каждого слоя таблетки.

Если не указано иное, в разных слоях таблетки использовались одни и те же компоненты, за исключением типа ароматизатора, который может варьироваться в разных слоях. К одному или более слоев необязательно добавляли краситель в небольших количествах. Слои имели одинаковые массовые проценты от массы таблетки.

Таблица 7 Номер таблетки 160 161 162 163 164 Название исходного вещества Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Декстроза* 94,9 90 75 65 55 Активный ингредиент** 0,1 5 20 30 40 Ароматизаторы/высокоинтенсивные подсластители 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 Вспомогательные вещества для обработки 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 Всего 100 100 100 100 100 *Декстроза представляла собой C*dex™ 02032, коммерчески доступную от Cargill. **Активный ингредиент в слое 1 представлял собой витамин C, доступный от DSM, а активный ингредиент в слое 2 представлял собой карбонат кальция, доступный от Nutrigranulation. Первый слой таблеток предварительно прессовали с усилием около 2,2 кН, а второй слой прессовали с усилием около 20 кН

Пример 9

Композиция двухслойных таблеток с декстрозой в присутствии активного ингредиента в разных количествах

Таблетки с декстрозой на основе процедуры Примера 1 были изготовлены с использованием составов, описанных в примерах ниже. Во всех примерах таблеток количество различных ингредиентов указано в % от массы каждого слоя таблетки.

Если не указано иное, в разных слоях таблетки использовались одни и те же компоненты, за исключением типа ароматизатора, который может варьироваться в разных слоях. К одному или более слоев необязательно добавляли краситель в небольших количествах. Слои имели одинаковые массовые проценты от массы таблетки.

Таблица 8 Номер таблетки 170 171 172 173 174 Название исходного вещества Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Декстроза* 94,9 90 75 65 55 Активный ингредиент** 0,1 5 20 30 40 Ароматизаторы/высокоинтенсивные подсластители 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 Вспомогательные вещества для обработки 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 Всего 100 100 100 100 100 Декстроза представляла собой C*dex™ 02032, коммерчески доступную от Cargill. **Активный ингредиент представлял собой карбонат кальция, доступный от Nutrigranulation. Первый слой таблеток предварительно прессовали с усилием около 2,2 кН, а второй слой прессовали с усилием около 20 кН

Таблетки 170-174 повторяли как таблетки 170A - 174A с использованием C*dex™ 02030, доступной от Cargill, и как таблетки 170B - 174B с использованием Royal-T®, доступной от Ingredion.

Пример 10

Оценки таблеток

Для каждого варианта таблеток осуществляли испытание на предел прочности при разрушении, испытание на истираемость и измерение времени растворения. Для измерения предела прочности при разрушении использовали PTB 311 от Pharma Test.

Испытание на истираемость выполняли в соответствии с Европейской Фармакопеей 9.1, метод испытаний 2.9.7. с использованием фармацевтического тестера истираемости таблеток PTF 10E от Pharma Test.

Для проверки времени растворения использовали следующий способ. 15 мл 0,02 М калий-дигидрофосфатного буфера (рН доводили до 7,4) добавляли к 50 мл воды в мерной пробирке с завинчивающейся крышкой. Таблетку вставляли в мерную пробирку и завинчивали крышку. Мерную пробирку фиксировали горизонтально. Мерную пробирку подвергали вибрации со скоростью около 110 об/мин, так что таблетка могла перемещаться вперед и назад в мерной пробирке. Мерную пробирку подвергали вибрации до тех пор, пока рассматриваемая таблетка или ее модуль полностью не растворялись, и время вибрации отмечали как время растворения.

Пример 11

Сенсорная оценка таблеток

Сенсорные испытания выполняли для выявления очень важных характеристик и свойств таблеток. Эти сенсорные параметры важны как индикаторы структуры композиции таблетки. Испытание включало 8 испытуемых в панели испытаний. Все испытуемые являлись здоровыми лицами, назначенными на объективной основе в соответствии с установленными требованиями. Сенсорный анализ выполняли в соответствии с ISO 4121-2003 в условиях тестирования, соответствующих ISO 8589. Результат представлял собой среднее значение результатов 8 индивидуумов.

Испытуемые давали оценку от “+” до “+++++”, где “+” означает плохо, а “+++++” означает отлично. “0” указывало на то, что испытание не выполняли.

Шесть различных параметров были протестированы в панели испытаний:

“Легкость разжевывания до жидкости” - впечатление от таблетки при помещении ее в рот и разжевывании относительно легкости разжевывания продукта до жидкости. Критерием является то, что по завершении во рту не остается ощущения частиц, а порошок таблетки растворился с образованием жидкости.

“Ощущение влаги” - впечатление от таблетки при помещении ее в рот и разжевывании, касающееся ощущения влаги во рту. Например, если во время и/или после жевания ощущается больше влаги, то оценка высокая.

“Вкусовое ощущение” - общее впечатление от таблетки во время жевания с точки зрения ощущения во рту, включая ощущения таяния и слипания. Высокооцениваемое вкусовое ощущение ассоциируется с чистой жидкостью (без ощущения частиц), отсутствием остатков таблетки на зубах и ощущением кремообразной консистенции (вязкость выше, чем у воды). Напротив, вкусовое ощущение, имеющее низкую оценку, ассоциируется с ощущением частиц в жидкости (неполное растворение), прилипанием остатков таблетки к зубам и ощущением водянистости жидкости.

“Общий вкус” - общее впечатление от вкуса таблетки во время жевания. Например, если вкус быстро ухудшался, присваивалась очень низкая оценка.

“Общая сладость” - общее впечатление от сладости таблетки во время жевания. Например, если сладость быстро уменьшалась, присваивалась очень низкая оценка.

“Общая кисловатость” - общее впечатление от кисловатости таблетки во время жевания. Например, если кисловатость быстро уменьшалась, присваивалась очень низкая оценка.

Пример 12

Результаты двухслойных таблеток с декстрозой в присутствии активного ингредиента в разных количествах

Таблица 9 Номер таблетки 100 101 102 103 104 Легкость разжевывания до жидкости +++++ +++++ +++++ ++++ +++ Вкусовое ощущение +++++ +++++ +++++ ++++ ++++ Комментарии Легко, без липкости, без жирности или ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Истираемость <1 <1 <1 <1 <1 Испытано в соответствии с Примерами 10 и 11

В целом, результаты показали, что содержание активных веществ было подходящим в диапазоне от 0,1 до 40% по массе активного ингредиента при прессовании в двухслойную таблетку согласно изобретению. Неожиданностью стало то, что высокое содержание активных ингредиентов оказалось подходящим в двухслойной конфигурации.

Пример 13

Результаты двухслойных таблеток с декстрозой с разными сортами декстрозы в каждом слое

Таблица 10 Номер таблетки 110 111 112 113 114 Легкость разжевывания до жидкости +++++ +++++ +++++ +++++ ++++ Вкусовое ощущение +++++ +++++ ++++ ++++ +++ Комментарии Легко, без липкости, без жирности или ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Истираемость <1 <1 <1 <1 <1 Испытано в соответствии с Примерами 10 и 11

В целом результаты показали, что содержание активных веществ было подходящим в диапазоне от 0,1 до 40% по массе активного ингредиента при прессовании в двухслойную таблетку согласно изобретению. Неожиданно оказалось, что в двухслойной конфигурации высокое содержание активных ингредиентов было подходящим.

Пример 14

Результаты двухслойных таблеток с декстрозой с разными сортами декстрозы в каждом слое

Таблица 11 Номер таблетки 120 121 122 123 124 Легкость разжевывания до жидкости +++++ +++++ +++++ ++++ ++++ Вкусовое ощущение +++++ +++++ ++++ +++++ ++++ Комментарии Легко, без липкости, без жирности или ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Истираемость <1 <1 <1 <1 <1 Испытано в соответствии с Примерами 10 и 11

В целом результаты показали, что содержание активных веществ было подходящим в диапазоне от 0,1 до 40% по массе активного ингредиента при прессовании в двухслойную таблетку согласно изобретению. Кроме того, результаты показали, что два разных сорта в разных слоях таблеток было подходящими согласно изобретению.

Пример 15

Результаты двухслойных таблеток с декстрозой с разными сортами декстрозы в каждом слое

Таблица 12 Номер таблетки 130 131 132 133 134 Легкость разжевывания до жидкости +++++ +++++ +++++ +++++ ++++ Вкусовое ощущение +++++ +++++ +++++ ++++ ++++ Комментарии Легко, без липкости, без жирности или ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Истираемость <1 <1 <1 <1 <1 Испытано в соответствии с Примерами 10 и 11

В целом результаты показали, что добавление отдельного связующего вещества в слой 1 было подходящим для получения хорошего результата при прессовании в двухслойную таблетку по изобретению.

Пример 16

Результаты двухслойных таблеток с декстрозой с разными сортами декстрозы в каждом слое

Таблица 13 Номер таблетки 140 141 142 143 144 Легкость разжевывания до жидкости +++++ +++++ +++++ +++++ ++++ Вкусовое ощущение +++++ ++++ +++++ ++++ ++++ Комментарии Легко, без липкости, без жирности или ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Истираемость <1 <1 <1 <1 <1 Испытано в соответствии с Примерами 10 и 11

В целом результаты показали, что добавление отдельного связующего вещества и в оба слоя 1 и 2 было подходящим для получения хорошего результата при прессовании в двухслойную таблетку по изобретению.

Пример 17

Результаты двухслойных таблеток с декстрозой с разными активными веществами в каждом слое

Таблица 14 Номер таблетки 150 151 152 153 154 Легкость разжевывания до жидкости +++++ +++++ +++++ +++++ ++++ Вкусовое ощущение +++++ +++++ +++++ +++++ ++++ Комментарии Легко, без липкости, без жирности или ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Истираемость <1 <1 <1 <1 <1 Испытано в соответствии с Примерами 10 и 11

В целом результаты показали, что содержание активных веществ было подходящим в диапазоне от 0,1 до 40% по массе активного ингредиента при прессовании в двухслойную таблетку согласно изобретению.

Пример 18

Результаты двухслойных таблеток с декстрозой с разными активными веществами в каждом слое

Таблица 15 Номер таблетки 160 161 162 163 164 Легкость разжевывания до жидкости +++++ +++++ +++++ +++++ ++++ Вкусовое ощущение +++++ +++++ +++++ ++++ ++++ Комментарии Легко, без липкости, без жирности или ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Истираемость <1 <1 <1 <1 <1 Испытано в соответствии с Примерами 10 и 11

В целом результаты показали, что содержание активных веществ было подходящим в диапазоне от 0,1 до 40% по массе активного ингредиента при прессовании в двухслойную таблетку согласно изобретению.

Пример 19

Результаты двухслойных таблеток с декстрозой с присутствием активного ингредиента в разных количествах

Таблица 16 Номер таблетки 170 171 172 173 174 Легкость разжевывания до жидкости +++++ +++++ +++++ +++++ ++++ Вкусовое ощущение +++++ +++++ +++++ ++++ ++++ Комментарии Легко, без липкости, без жирности или ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Легко, без липкости, без ощущения песка Истираемость <1 <1 <1 <1 <1 Испытано в соответствии с Примерами 10 и 11

В целом результаты показали, что содержание активных веществ было подходящим в диапазоне от 0,1 до 40% по массе активного ингредиента при прессовании в двухслойную таблетку согласно изобретению.

Пример 20

Композиция таблеток с декстрозой с различными активными ингредиентами, ориентированными на энергию

Таблетки с декстрозой на основе процедуры, описанной в Примере 1, были изготовлены с использованием составов, описанных в примерах ниже, включающих в данном случае кофеин в количестве 100 мг и необязательно премикс витамина B в количестве 15 мг в качестве активного ингредиента. Во всех примерах таблеток количество различных ингредиентов указано в % от массы каждого слоя таблетки.

Если не указано иное, в разных слоях таблетки использовались одни и те же компоненты, за исключением типа ароматизатора, который может варьироваться в разных слоях. К одному или более слоев необязательно добавляли краситель в небольших количествах. Слои имели одинаковые массовые проценты от массы таблетки.

Таблица 17 Номер таблетки 180 181 182 183 Название исходного вещества Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Декстроза 90,8* 89,8* 90,8** 89,8** Кофеин*** 6,8 6,8 6,8 6,8 Витамин B**** - 1,0 - 1,0 Ароматизаторы/высокоинтенсивные подсластители 1,4 1,4 1,4 1,4 Вспомогательные вещества для обработки 1,0 1,0 1,0 1,0 Всего 100 100 100 100 *Декстроза представляла собой C*dex™ 02032, коммерчески доступную от Cargill. **Декстроза представляла собой Royal-T®, поставляемую Ingredion. ***Кофеин доступен от Siegfried, ****премикс витамина B доступен от DSM. Первый слой таблеток предварительно прессовали с усилием около 2,2 кН, а второй слой прессовали с усилием около 20 кН

Пример 21

Композиция таблеток с декстрозой с различными активными ингредиентами, ориентированными на энергию

Таблетки с декстрозой на основе процедуры, описанной в Примере 1, были изготовлены с использованием составов, описанных в примерах ниже, в данном случае включающих женьшень в количестве от 10 мг и необязательно премикс витамина B в количестве от 10 мг в качестве активного ингредиента. Во всех примерах таблеток количество различных ингредиентов указано в % от массы каждого слоя таблетки. Для всех образцов в этом Примере общая масса таблетки составляет 1000 мг.

Если не указано иное, в разных слоях таблетки использовались одни и те же компоненты, за исключением типа ароматизатора, который может варьироваться в разных слоях. К одному или более слоев необязательно добавляли краситель в небольших количествах. Слои имели одинаковые массовые проценты от массы таблетки.

Таблица 18 Номер таблетки 190 191 192 193 Название исходного вещества Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Декстроза 95,0* 94,0* 95,0** 94,0** Женьшень*** 1,0 1,0 1,0 1,0 Витамин B**** - 1,0 - 1,0 Ароматизаторы/высокоинтенсивные подсластители 3,0 3,0 3,0 3,0 Вспомогательные вещества для обработки 1,0 1,0 1,0 1,0 Всего 100 100 100 100 *Декстроза представляла собой C*dex™ 02032, коммерчески доступную от Cargill. **Декстроза представляла собой Royal-T®, поставляемую Ingredion. ***Женьшень доступен от Naturex, ****премикс витамина B доступен от DSM. Первый слой таблеток предварительно прессовали с усилием около 2,2 кН, а второй слой прессовали с усилием около 20 кН

Пример 22

Композиция таблеток с декстрозой с различными активными ингредиентами, ориентированными на энергию

Таблетки с декстрозой на основе процедуры, описанной в Примере 1, были изготовлены с использованием составов, описанных в примерах ниже, в данном случае включающих L-теанин в количестве от 100 мг и необязательно кофеин в количестве от 50 мг в качестве активного ингредиента. Во всех примерах таблеток количество различных ингредиентов указано в % от массы каждого слоя таблетки.

Если не указано иное, в разных слоях таблетки использовались одни и те же компоненты, за исключением типа ароматизатора, который может варьироваться в разных слоях. К одному или более слоев необязательно добавляли краситель в небольших количествах. Слои имели одинаковые массовые проценты от массы таблетки.

Таблица 19 Номер таблетки 200 201 202 203 Название исходного вещества Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Декстроза 90,8* 87,4* 90,8** 87,4** L-теанин*** 6,8 6,8 6,8 6,8 Кофеин**** - 3,4 - 3,4 Ароматизаторы/высокоинтенсивные подсластители 1,4 1,4 1,4 1,4 Вспомогательные вещества для обработки 1,0 1,0 1,0 1,0 Всего 100 100 100 100 *Декстроза представляла собой C*dex™ 02032, коммерчески доступную от Cargill. **Декстроза представляла собой Royal-T®, поставляемую Ingredion.***L-теанин доступен от Sichuan Tongsheng, ****Кофеин доступен от Siegfried. Первый слой таблеток предварительно прессовали с усилием около 2,2 кН, а второй слой прессовали с усилием около 20 кН

Пример 23

Композиция таблеток с декстрозой с различными активными ингредиентами, ориентированными на иммуностимуляцию

Таблетки с декстрозой на основе процедуры, описанной в Примере 1, были изготовлены с использованием составов, описанных в примерах ниже, в данном случае включающих витамин C в количестве от 500 мг или травяную смесь с витамином С и другими витаминами/минералами в количестве от 450 мг в качестве активного ингредиента. Во всех примерах таблеток количество различных ингредиентов указано в % от массы каждого слоя таблетки.

Если не указано иное, в разных слоях таблетки использовались одни и те же компоненты, за исключением типа ароматизатора, который может варьироваться в разных слоях. К одному или более слоев необязательно добавляли краситель в небольших количествах. Слои имели одинаковые массовые проценты от массы таблетки.

Таблица 20 Номер таблетки 210 211 212 213 Название исходного вещества Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Декстроза 63,8* 67,1* 63,8** 67,1** Витамин C*** 33,3 - 33,3 - Травяная смесь с витаминами**** - 30,0 - 30,0 Ароматизаторы/высокоинтенсивные подсластители 1,9 1,9 1,9 1,9 Вспомогательные вещества для обработки 1,0 1,0 1,0 1,0 Всего 100 100 100 100 *Декстроза представляла собой C*dex 02032™, коммерчески доступную от Cargill. **Декстроза представляла собой Royal-T®, поставляемую Ingredion.***Витамин C доступен от DSM, ****Травяная смесь с витаминами, доступная от DSM. Первый слой таблеток предварительно прессовали с усилием около 2,2 кН, а второй слой прессовали с усилием около 20 кН

Пример 24

Композиция таблеток с декстрозой с различными активными ингредиентами, ориентированными на средства от кашля и простуды

Таблетки с декстрозой на основе процедуры, описанной в Примере 1, были изготовлены с использованием составов, описанных в примерах ниже, в данном случае включающих активные ингредиенты, подходящие для лечения симптомов кашля и простуды. Во всех примерах таблеток количество различных ингредиентов указано в % от массы каждого слоя таблетки.

Если не указано иное, в разных слоях таблетки использовались одни и те же компоненты, за исключением типа ароматизатора, который может варьироваться в разных слоях. К одному или более слоев необязательно добавляли краситель в небольших количествах. Слои имели одинаковые массовые проценты от массы таблетки. Для всех образцов в этом Примере общая масса таблетки составляет 1750 мг.

Таблица 21 Номер таблетки 220 221 222 223 224 225 Название исходного вещества Содержание
[мг] Содержание
[мг] Содержание
[мг] Содержание
[мг] Содержание
[мг] Содержание
[мг] Декстроза* 662,5 655 500 - - - Декстроза** - - - 662,5 655 500 Связывающее вещество HPC 17,5 17,5 17,5 17,5 17,5 17,5 Ацетоминофен*** 125 125 125 125 125 125 Декстрометорфан**** - 5 5 - 5 5 Фенилэфрин***** - 2,5 2,5 - 2,5 2,5 Маннит (Перлитол DC300) - - 155 - - 155 Ароматизаторы/высокоинтенсивные подсластители/фруктовые кислоты 61,5 61,5 61,5 61,5 61,5 61,5 Вспомогательные вещества для обработки 8,5 8,5 8,5 8,5 8,5 8,5 Общая масса слоя 875 875 875 875 875 875 Следили за тем, чтобы связующие были тщательно смешаны в сухую смесь. *Декстроза представляла собой C*dex™ 02001, коммерчески доступную от Cargill. **Декстроза представляла собой Emdex, коммерчески доступную от JRS Pharma. ***Ацетоминофен доступен от Mallinckrodt, ****Декстрометорфан HBr доступен от LGM Pharma, *****Фенилэфрин HCl доступен от Siegfried. Первый слой таблеток предварительно прессовали с усилием около 2,2 кН, а второй слой прессовали с усилием около 30 кН

Пример 25

Результаты сравнения таблетки декстрозы 211 с коммерчески доступным продуктом, содержащим иммуностимуляторы

Таблица 22 Номер таблетки 211 Airborne Легкость разжевывания до жидкости +++++ +++ Вкусовое ощущение +++++ ++ Комментарии Хороший вкус, почти нет ощущения песка во рту Ощущение крошек во рту, ощущения песка во рту Испытано в соответствии с Примерами 10 и 11

В целом результаты показывают, что таблетка с декстрозой 211 обеспечивала превосходное ощущение во рту и ощущение разжижения по сравнению с коммерчески доступным продуктом Airborne, который содержал тот же тип активных веществ, что и таблетка с декстрозой 211.

Пример 26

Сравнение двухслойных таблеток с однослойными таблетками

В следующем примере двухслойные таблетки согласно изобретению сравнивали с однослойными прессованными таблетками, которые были изготовлены с использованием тех же инструментов и условий, что указаны в Примере 1. Все таблетки были получены и изготовлены в соответствии с примером 1, но однослойные таблетки были изготовлены только путем добавления одной порции таблеточного материала и приложения к таблеткам одного переменного усилия основного прессования (без усилия предварительного прессования), тогда как двухслойные таблетки были изготовлены путем приложения усилия предварительного прессования около 2,2 кН к первой порции материала с формированием первого слоя для всех таблеток и варьирования усилия основного прессования, прилагаемого после добавления второй порции материала для формирования конечных двухслойных таблеток.

Таблица 23 Номер таблетки 230* 231* 232* 233** 234** 235** Название исходного вещества Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] Содержание
[%] C*dex™ 02001 100 - - 100 - - C*dex™ 02032 - 100 - - 100 - Royal-T® - - 100 - - 100 Всего 100 100 100 100 100 100 *однослойные таблетки. **двухслойные таблетки. Декстроза представляла собой C*dex™ 02001 или C*dex™ 02032, коммерчески доступные от Cargill, или Royal-T®, коммерчески доступную от Ingredion

Пример 27

Истираемость однослойных таблеток Примера 26

Таблица 24 Усилие прессования (кН) 10 20 30 Истираемость 230* 6,7 1,6 0,5 Истираемость 231* 3,8 0,5 0,5 Истираемость 232* 3,0 0,5 0,1 *Декстроза представляла собой C*dex™ 02001 или C*dex™ 02032, коммерчески доступные от Cargill, или Royal-T®, коммерчески доступную от Ingredion

В целом, было замечено, что истираемость для однослойных таблеток находилась на более низком уровне, что касается декстрозы сортов C*dex 02032 и Royal-T по сравнению с сортом C*dex 02001. Кроме того, для всех таблеток уже был достигнут низкий уровень истираемости при усилии прессования около 20 кН.

Пример 28

Прочность однослойных таблеток Примера 26

Таблица 25 Усилие прессования (кН) 10 20 30 Прочность таблеток (Н) 230* 34 82 124 Прочность таблеток (Н) 231* 39 82 104 Прочность таблеток (Н) 232* 47 119 204 *Декстроза представляла собой C*dex™ 02001 или C*dex™ 02032, коммерчески доступные от Cargill, или Royal-T®, коммерчески доступную от Ingredion

В целом было видно, что твердость однослойных таблеток находилась на аналогичном или более высоком уровне, что касается декстрозы сортов C*dex 02032 и Royal-T по сравнению с сортом C*dex 02001.

Пример 29

Истираемость двухслойных таблеток Примера 26

Таблица 26 Усилие прессования (кН) 10 20 30 Истираемость 233* 5,7 1,7 21 Истираемость 234* 3,0 0,7 0,1 Истираемость 235* 3,4 0,2 0,3 *Декстроза представляла собой C*dex™ 02001 или C*dex™ 02032, коммерчески доступные от Cargill, или Royal-T®, коммерчески доступную от Ingredion

К удивлению, было замечено, что истираемость различных сортов была очень низкой при усилии прессования около 20 кН, при этом образец 235 имел значительно меньшую истираемость, чем образец 234 и еще более значительно меньшую истираемость, чем образец 233. Для сорта с мелкими частицами (C*dex 02001), таблетки подвергались сколу выпуклой части таблетки при усилии прессования около 30 кН, что в результате приводило к очень высокой истираемости. Это стало большой неожиданностью, поскольку аналогичную проблему скола выпуклой части таблетки не наблюдали для однослойных таблеток. Следует отметить, что в образцах не было отдельных связывающих веществ.

Пример 30

Прочность двухслойных таблеток Примера 26

Таблица 27 Усилие прессования (кН) 10 20 30 Прочность таблеток (Н) 233* 48 103 84 Прочность таблеток (Н) 234* 48 102 139 Прочность таблеток (Н) 235* 54 112 192 *Декстроза представляла собой C*dex™ 02001 или C*dex™ 02032, коммерчески доступные от Cargill, или Royal-T®, коммерчески доступную от Ingredion

К удивлению, было замечено, что различные сорта были близки друг к другу при усилии прессования около 20 кН, несмотря на наблюдаемую огромную разницу в истираемости тех же самых таблеток. Ожидалось, что будет наблюдаться аналогичная разница в прочности с учетом разницы в истираемости при 20 кН. Для сорта с мелкими частицами (C*dex 02001), таблетки подвергались сколу выпуклой части таблетки при усилии прессования около 30 кН, в результате чего получалась очень низкая прочность, что было большой неожиданностью. Проблему скола выпуклой части таблетки не наблюдали для однослойных таблеток. Следует отметить, что в образцах не было отдельных связывающих веществ.

Изобретение относится к жевательной таблетке для перорального приема, включающей декстрозу в количестве от 50 до 95% в расчете на массу таблетки; и один или несколько активных ингредиентов в количестве от 10 до 50% в расчете на массу таблетки. Жевательная таблетка для перорального приема включает по меньшей мере два спрессованных слоя, содержащих указанную декстрозу и один или несколько активных ингредиентов, при этом первый из спрессованных слоев сцеплен со вторым слоем и примыкает к нему. 99 з.п. ф-лы, 27 табл., 30 пр.

1. Жевательная таблетка для перорального приема, включающая:

декстрозу в количестве от 50 до 95% в расчете на массу таблетки; и

один или несколько активных ингредиентов в количестве от 10 до 50% в расчете на массу таблетки, где жевательная таблетка для перорального приема включает:

по меньшей мере два спрессованных слоя, содержащих указанную декстрозу и один или несколько активных ингредиентов, при этом первый из спрессованных слоев сцеплен со вторым слоем и примыкает к нему,

где один или несколько активных ингредиентов расположены как в первом, так и во втором слое таблетки.

2. Жевательная таблетка для перорального приема по п. 1, где таблетка состоит из двух слоев.

3. Жевательная таблетка для перорального приема по п. 1 или 2, где массовое соотношение первого слоя относительно второго слоя составляет от 1:10 до 10:1.

4. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-3, где массовое соотношение первого слоя относительно второго слоя составляет от 1:5 до 5:1.

5. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-4, где массовое соотношение первого слоя относительно второго слоя составляет от 1:2 до 2:1.

6. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-5, где жевательная таблетка для перорального приема изготовлена путем прямого прессования в таблеточной машине.

7. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-6, где первый слой представляет собой предварительно спрессованный слой, а второй слой спрессован поверх первого слоя.

8. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-7, где первый слой предварительно спрессован путем прямого прессования в таблеточной машине, а второй слой спрессован поверх первого слоя в таблеточной машине.

9. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-8, где первый слой предварительно спрессован путем прямого прессования в таблеточной машине, а второй слой спрессован поверх первого слоя в таблеточной машине при более высоком давлении.

10. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-9, где второй слой спрессован поверх первого слоя с давлением, которое позволяет избежать разрушения таблетки во время прессования.

11. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-10, где второй слой спрессован поверх первого слоя с давлением, которое позволяет избежать расслоения таблетки.

12. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-11, где второй слой спрессован поверх первого слоя с давлением, которое позволяет избежать скола выпуклой части таблетки.

13. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-12, где жевательная таблетка для перорального приема включает одно или несколько связывающих веществ, добавляемых отдельно в композицию и отдельных от любого связующего вещества, входящего в состав других ингредиентов таблетки.

14. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-13, где жевательная таблетка для перорального приема включает одно или несколько связывающих веществ в количестве от 2-15% в расчете на массу таблетки, добавляемых отдельно в композицию и отдельных от любого связующего вещества, входящего в состав других ингредиентов таблетки.

15. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-14, где жевательная таблетка для перорального приема включает одно или несколько связывающих веществ в количестве от 3-10% в расчете на массу таблетки, добавляемых отдельно в композицию и отдельных от любого связующего вещества, входящего в состав других ингредиентов таблетки.

16. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-15, где жевательная таблетка для перорального приема включает одно или несколько связывающих веществ в количестве от 4-6% в расчете на массу таблетки, добавляемых отдельно в композицию и отдельных от любого связующего вещества, входящего в состав других ингредиентов таблетки.

17. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-16, где жевательная таблетка для перорального приема содержит одно или несколько связывающих веществ выбранных из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы (НРС), гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС), мальтодекстрина и их комбинаций.

18. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-17, где одно или несколько связывающих веществ выбраны из группы, состоящей из гидроксипропилцеллюлозы (НРС), гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС) и их комбинаций.

19. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-18, где одно или несколько связывающих веществ включают гидроксипропилцеллюлозу (НРС).

20. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-19, где одно или несколько связывающих веществ включают гидроксипропилметилцеллюлозу (НРМС).

21. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-17, где одно или несколько связывающих веществ включают мальтодекстрин.

22. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-21, где одно или несколько связывающих веществ не включают микрокристаллическую целлюлозу (МСС).

23. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-12, где жевательная таблетка для перорального приема не включает одно или несколько связывающих веществ, добавляемых отдельно в композицию и отдельных от любого связующего вещества, входящего в состав других ингредиентов таблетки.

24. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-23, где жевательная таблетка для перорального приема включает одно или несколько связывающих веществ, входящих в состав других ингредиентов таблетки, например одно или несколько связывающих веществ присутствуют в гранулах, включающих декстрозу.

25. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-24, где декстроза присутствует в количестве от 55 до 95% в расчете на массу таблетки.

26. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-25, где декстроза присутствует в количестве от 60 до 95% в расчете на массу таблетки.

27. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-26, где декстроза присутствует в количестве от 65 до 95% в расчете на массу таблетки.

28. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-27, где декстроза присутствует в количестве от 70 до 95% в расчете на массу таблетки.

29. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-28, где декстроза присутствует в количестве от 70 до 90% в расчете на массу таблетки.

30. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-29, где жевательная таблетка для перорального приема состоит по существу из декстрозы, одного или нескольких активных ингредиентов, одного или нескольких связывающих веществ, добавляемых отдельно в композицию и отдельных от любого связующего вещества, входящего в состав других ингредиентов таблетки, и вспомогательных ингредиентов, присутствующих в количестве до около 5% в расчете на массу таблетки.

31. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-30, где жевательная таблетка для перорального приема состоит по существу из декстрозы, одного или нескольких активных ингредиентов и вспомогательных ингредиентов, присутствующих в количестве до около 5% в расчете на массу таблетки.

32. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-31, где жевательная таблетка для перорального приема не включает сахарный спирт.

33. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-32, где жевательная таблетка для перорального приема не включает жевательную основу.

34. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-33, где декстроза основана на контролируемом ферментативном гидролизе крахмала.

35. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-34, где декстроза включает безводную декстрозу.

36. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-35, где декстроза включает гидратированную декстрозу.

37. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-36, где декстроза включает моногидрат декстрозы.

38. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-37, где декстроза включает по меньшей мере 90% декстрозных эквивалентов в пересчете на сухое вещество.

39. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-38, где декстроза включает очищенную смесь сахаридов.

40. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-39, где декстроза включает олигомерные сахариды.

41. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-40, где декстроза включает от 93 до 97% декстрозных эквивалентов в пересчете на сухое вещество.

42. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-41, где декстроза включает микрокристаллическую декстрозу.

43. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-42, где декстроза включает декстрат.

44. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-43, где декстроза включает 100% декстрозных эквивалентов в пересчете на сухое вещество.

45. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-44, где декстроза основана на 100% конверсии крахмала в декстрозу.

46. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-45, где декстроза является прямо прессуемой (DC).

47. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-46, где декстроза представляет собой порошок.

48. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-47, где жевательная таблетка для перорального приема включает по меньшей мере один сорт декстрозы.

49. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-48, где жевательная таблетка для перорального приема включает по меньшей мере два сорта декстрозы.

50. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-49, где жевательная таблетка для перорального приема включает по меньшей мере три сорта декстрозы.

51. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-50, где жевательная таблетка для перорального приема включает декстрозу разных сортов в разных слоях таблетки.

52. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-51, где жевательная таблетка для перорального приема включает по меньшей мере один сорт декстрозы, содержащий связывающее вещество.

53. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-52, где жевательная таблетка для перорального приема включает по меньшей мере один сорт декстрозы, содержащий мальтодекстрин.

54. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-53, где жевательная таблетка для перорального приема включает по меньшей мере один сорт декстрозы, представляющий собой гранулы, включающие декстрозу и одно или несколько связывающих веществ.

55. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-54, где жевательная таблетка для перорального приема включает по меньшей мере один сорт декстрозы без одного или нескольких связывающих веществ, включенных в этот сорт.

56. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-55, где декстроза включает по меньшей мере 30% по массе частиц в диапазоне от 180 до 500 мкм.

57. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-56, где декстроза включает по меньшей мере 50% по массе частиц в диапазоне от 180 до 500 мкм.

58. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-57, где декстроза включает по меньшей мере 30% по массе частиц в диапазоне от 250 до 500 мкм.

59. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-58, где декстроза включает по меньшей мере 50% по массе частиц более 250 мкм.

60. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-59, где декстроза включает по меньшей мере 10% по массе частиц более 500 мкм.

61. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-60, где декстроза включает не более 5% по массе частиц менее 100 мкм.

62. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-61, где декстроза включает не более 20% по массе частиц менее 250 микрон.

63. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-62, где декстроза включает не более 25% по массе частиц менее 149 мкм.

64. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-63, где декстроза включает не более 35% по массе частиц менее 177 мкм.

65. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-64, где один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 5 до 50% в расчете на массу таблетки.

66. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-65, где один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 20 до 50% в расчете на массу таблетки.

67. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-66, где один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 30 до 50% в расчете на массу таблетки.

68. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-65, где один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 5 до 30% в расчете на массу таблетки.

69. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-66, где один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 10 до 30% в расчете на массу таблетки.

70. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-69, где один или несколько активных ингредиентов расположены в первом слое таблетки.

71. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-70, где один или несколько активных ингредиентов расположены во втором слое таблетки.

72. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 171, где один активный ингредиент расположен в первом, а другой активный ингредиент расположен во втором слое таблетки.

73. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-72, где один из слоев таблетки не включает один или несколько активных ингредиентов.

74. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-73, где один или несколько активных ингредиентов включает не поддающийся прямому прессованию (non-DC) активный ингредиент.

75. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-74, где один или несколько активных ингредиентов включают не поддающийся прямому прессованию (non-DC) активный ингредиент в количестве от 10 до 50% в расчете на массу таблетки.

76. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-75, где один или несколько активных ингредиентов включают не поддающийся прямому прессованию (non-DC) активный ингредиент в количестве от 30 до 50% в расчете на массу таблетки.

77. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-76, где один или несколько активных ингредиентов включают прямо прессуемый (DC) активный ингредиент.

78. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-77, где один или несколько активных ингредиентов включают поддерживающий иммунитет активный ингредиент.

79. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-78, где один или несколько активных ингредиентов включают энергостимулирующий активный ингредиент.

80. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-79, где один или несколько активных ингредиентов включают смесь витаминов, минералов и трав.

81. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-80, где один или несколько активных ингредиентов включают активный фармацевтический ингредиент.

82. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-81, где истираемость таблетки составляет менее 3%, например менее 2%, например менее 1,5%, где истираемость измерена в соответствии с Европейской Фармакопеей 9.1, метод испытаний 2.9.7, с использованием фармацевтического тестера истираемости таблеток PTF 10Е от Pharma Test.

83. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-82, где жевательная таблетка для перорального приема включает один или несколько дезинтегрантов, способных расщеплять таблетку в течение 2 минут или менее при контакте со слюной в полости рта.

84. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-83, где жевательная таблетка для перорального приема включает один или несколько дезинтегрантов, выбранных из группы, состоящей из кроскармеллозы натрия, кросповидона, натрия крахмал гликолята и их комбинаций.

85. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-84, где жевательная таблетка для перорального приема при контакте со слюной имеет профиль распадаемости, который изменяется менее чем на 10% при давлении прессования от 10 до 30 кН.

86. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-85, где масса одной таблетки составляет от около 100 мг до около 2000 мг.

87. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-86, где масса одной таблетки составляет от около 600 мг до около 1500 мг.

88. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-86, где один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 1 до 1000 мг.

89. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-88, где один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 1 до 600 мг.

90. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-89, где один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 50 до 250 мг.

91. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-90, где один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 100 до 250 мг.

92. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-88, где один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 1 до 50 мг.

93. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-92, где один или несколько активных ингредиентов присутствуют в количестве от 1 до 4 мг.

94. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-93, где жевательная таблетка для перорального приема обеспечивает улучшенное ощущение во рту по сравнению с жевательной таблеткой для перорального приема, включающей менее 50% по массе декстрозы.

95. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-94, где жевательная таблетка для перорального приема обеспечивает улучшенное ощущение таяния по сравнению с жевательной таблеткой для перорального приема, включающей менее 50% по массе декстрозы.

96. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-95, где жевательная таблетка для перорального приема обеспечивает улучшенное ощущение влаги по сравнению с жевательной таблеткой для перорального приема, включающей менее 50% по массе декстрозы.

97. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-96, где жевательная таблетка для перорального приема обеспечивает меньшее ощущение липкости по сравнению с жевательной таблеткой для перорального приема, включающей менее 50% по массе декстрозы.

98. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-97, где жевательная таблетка для перорального приема обеспечивает меньшее ощущение горечи от одного или нескольких активных ингредиентов по сравнению с жевательной таблеткой для перорального приема, включающей менее 50% по массе декстрозы.

99. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-98, где жевательная таблетка для перорального приема обеспечивает улучшенную маскировку вкуса по сравнению с жевательной таблеткой для перорального приема, включающей менее 50% по массе декстрозы.

100. Жевательная таблетка для перорального приема по любому из пп. 1-99, где жевательная таблетка для перорального приема обеспечивает улучшенное ощущение таяния по сравнению с жевательной таблеткой для перорального приема, включающей одно или несколько отдельных связывающих веществ.