Способ прогнозирования достижения контроля заболевания у курящих больных легкой персистирующей бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей Российский патент 2025 года по МПК G01N33/48 A61B5/91 

Известен способ прогнозирования достижения контроля бронхиальной астмы (БА) [1].

Недостатками данного способа являются:

1. Способ не учитывает характер реакции гладкой мускулатуры бронхов на широко распространенные экзогенные факторы, модулирующие течение бронхиальной астмы и усугубляющие тяжесть состояния, такие как холодный воздух, курение сигарет;

2. В используемой модели спирографа должна быть предусмотрена программа, которая позволяет регистрировать паттерн дыхания и провести расчёт среднеквадратичного отклонения продолжительности дыхательного цикла.

Целью предлагаемого способа является прогнозирование достижения контроля у курящих больных легкой персистирующей формой БА с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей (ХГДП). Предлагаемый способ позволит врачу-пульмонологу своевременно изменить тактику медикаментозной терапии таким больным с целью достижения и поддержания контроля над заболеванием.

Цель достигается путем проведения курящим больным легкой персистирующей формой БА с ХГДП спирометрии с определением объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ₁, в % от должных значений) и оценки содержания эпителиальных клеток (Э, в % от общего количества клеточных элементов) в индуцированной мокроте пациента.

Сущность способа заключается в определении с помощью дискриминантного уравнения у курящих больных легкой персистирующей формой БА с ХГДП и разным контролем заболевания дискриминантной функции (D). По отношению к граничному значению дискриминантной функции прогнозируют достижение контроля заболевания у курящих больных легкой персистирующей формой БА с ХГДП.

Способ содержит следующие приёмы:

1. Используя метод спирометрии (например, с помощью спирометра Easy on-PC; ndd Medizintechnik AG, Швейцария), определяют объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ₁, в % от должных значений).

2. Ингаляционно пациенту вводят бронхолитический препарат β₂-агонист короткого действия (например, сальбутамол, 400 мкг) для предотвращения развития бронхоконстрикции при последующей ингаляции растворов натрия хлорида (NaCl), используемых для индуцирования мокроты.

3. Через 15 минут с целью контроля регистрируют ОФВ₁ (в % от должных значений), используя метод спирометрии (например, с помощью спирометра Easy on-PC; ndd Medizintechnik AG, Швейцария) и далее переходят к п. 4.

4. Рот ополаскивают дистиллированной водой

5. С помощью ультразвукового ингалятора (например, «Вулкан-3», Россия) при спокойном дыхании пациента проводят ингаляцию 3% раствором NaCl в течение 7 минут.

6. Сбор индуцированной мокроты осуществляют путем откашливания её в стерильный контейнер объёмом 25 мл.

7. При получении удовлетворительного образца мокроты переходят к п. 16, если мокроту не удалось собрать - переходят к п. 8.

8. Используя метод спирометрии (например, с помощью спирометра Easy on-PC; ndd Medizintechnik AG, Швейцария) регистрируют ОФВ₁: при уменьшении показателя на 10% и более от исходного значения исследование прекращают; если ОФВ₁ увеличился, не изменился или уменьшился менее чем на 10%, переходят к п. 9.

9. Рот ополаскивают дистиллированной водой

10. С помощью ультразвукового ингалятора (например, «Вулкан-3», Россия) проводят ингаляцию 4% раствором NaCl в течение 7 минут.

11. Осуществляют сбор индуцированной мокроты путем откашливания её в стерильный контейнер объёмом 25 мл. При получении удовлетворительного образца мокроты переходят к п. 16, если мокроту не удалось собрать - переходят к п. 12.

12. Используя метод спирометрии (например, с помощью спирометра Easy on-PC; ndd Medizintechnik AG, Швейцария) определяют ОФВ₁: при уменьшении показателя на 10% и более от исходного значения исследование прекращают; если ОФВ₁ увеличился, не изменился или уменьшился менее чем на 10% переходят к п. 13.

13. Рот ополаскивают дистиллированной водой

14. С помощью ультразвукового ингалятора (например, «Вулкан-3», Россия) проводят ингаляцию 5% раствором NaCl в течение 7 минут.

15. Осуществляют сбор индуцированной мокроты путем откашливания в стерильный контейнер объёмом 25 мл. При получении удовлетворительного образца мокроты переходят к п. 16, если мокроту не удалось собрать, исследование завершают.

16. Подготавливают мазки мокроты для подсчёта клеточных элементов стандартным образом: 50 мкл мокроты наносят на предметные стекла, нагретые до температуры 37°С, высушивают в течение 5-10 мин при температуре 37°С в вентилируемом термостате (например, марки ТМ-2).

17. Фиксируют мазки в парах 40% раствора формалина (10 мин).

18. Окрашивают в водном растворе красителя Романовского-Гимза (4-5% раствор, рН 6,8).

19. Используя светооптический иммерсионный микроскоп, подсчитывают число найденных эпителиальных клеток; общее количество клеточных элементов должно быть не менее 400 в полях зрения.

20. Число найденных эпителиальных клеток выражают в процентах от общего количества клеточных элементов в мазке.

21. Используя дискриминантное уравнение,

D = -0,84×ОФВ₁ (в % от должного значения) - 3,311×Э (в % от общего количества клеточных элементов), (1)

где D - дискриминантная функция, граничное значение которой равно -91,28, определяют величину дискриминантной функции.

22. Прогнозируют контроль заболевания: при величине D, равной или большей граничного значения дискриминантной функции, у курящего больного легкой персистирующей БА с ХГДП прогнозируют неконтролируемое течение заболевания, при величине D меньше граничного значения дискриминантной функции у курящего больного легкой персистирующей БА с ХГДП прогнозируют достижение контроля заболевания.

Вероятность правильного прогноза составляет 85%.

Предлагаемый способ прогнозирования иллюстрируют следующие примеры.

Пример 1: Больной К., 45 лет, обратился к пульмонологу в ДНЦ ФПД с жалобами на удушье при контакте с холодным воздухом. Анамнез курения: индекс курильщика 26 пачка/лет.

Клинический диагноз: Бронхиальная астма, впервые выявленная, легкая персистирующая форма. ДН0. Холодовая гиперреактивность дыхательных путей.

Больной направлен пульмонологом в отделение функциональной диагностики для проведения спирометрии и сбора мокроты

Выполнена стандартная спирометрия: ОФВ₁ = 88% от должного значения. Проведен сбор мокроты и подсчет клеток бронхиального эпителия - 4,87% от общего количества клеточных элементов.

Далее было решено дискриминантное уравнение (1) и вычислена дискриминантная функция: D = -88,06. Прогнозировалось неконтролируемое течение заболевания.

Назначена медикаментозная терапия в соответствии со степенью тяжести заболевания с явкой через 6 месяцев с целью контроля над заболеванием.

Через 6 месяцев больной приглашен на прием к пульмонологу, выполнен осмотр, сбор жалоб, пациент заполнил вопросник по контролю над заболеванием Asthma Control Test (АСТ, Quality Metric Inc., 2002) - 14 баллов - диагностировано неконтролируемое течение заболевания.

Пример 2: Больной Е., 42 лет, обратился к пульмонологу в ДНЦ ФПД с жалобами на удушье при контакте с холодным воздухом. Анамнез курения: индекс курильщика 15 пачка/лет.

Клинический диагноз: Бронхиальная астма, впервые выявленная, легкая персистирующая форма. ДН0. Холодовая гиперреактивность дыхательных путей.

Больной направлен пульмонологом в отделение функциональной диагностики для проведения спирометрии и сбора мокроты

Выполнена стандартная спирометрия: ОФВ₁ = 90% от должного значения. Проведен сбор мокроты и подсчет клеток бронхиального эпителия - 4,80% от общего количества клеточных элементов. Далее было решено дискриминантное уравнение (1) и вычислена дискриминантная функция: D= -91,49.

Прогнозируется достижение контроля над заболеванием.

Назначена медикаментозная терапия в соответствии со степенью тяжести заболевания с явкой через 6 месяцев с целью контроля над заболеванием.

Через 6 месяцев больной приглашен на прием к пульмонологу: выполнен осмотр, сбор жалоб, пациент заполнил вопросник по контролю над заболеванием Asthma Control Test (АСТ, Quality Metric Inc., 2002) - 24 балла - контроль над заболеванием достигнут.

Приведённые примеры наглядно подтверждают эффективность заявляемого способа прогнозирования.

Заявляемый способ апробирован в 45 клинических наблюдениях у курящих больных легкой персистирующей БА с ХГДП.

На основании наблюдения за этой категорией пациентов были рассчитаны чувствительность, специфичность и точность прогнозирования [2] контроля над заболеванием у курящих больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей.

Чувствительность (в %) определяли как отношение истинно положительных результатов прогноза (31 наблюдение) к сумме истинно положительных (31 наблюдение) и ложноотрицательных (4 наблюдения) результатов. Показатель чувствительности составил 88,6%.

Специфичность (в %) рассчитывалась как отношение истинно отрицательных результатов прогноза (7 наблюдений) к сумме истинно отрицательных (7 наблюдений) и ложно положительных (3 наблюдения) результатов. Показатель специфичности составил 70,0%.

Точность (в %) рассчитывалась как отношение всех правильных результатов прогноза, т.е. суммы истинно положительных (31 наблюдение) и истинно отрицательных (7 наблюдений) результатов прогноза к общему количеству выполненных прогнозов (т.е., к общему количеству больных). Точность прогноза составила 84,4%.

Технический результат предлагаемого изобретения заключается в следующем: способ позволяет обоснованно изменять тактику ведения больных, оптимизировать лечение и, в случае прогнозирования неконтролируемого течения заболевания, обоснованно корректировать лекарственную противовоспалительную терапию, с целью достижения и сохранения контроля над БА.

Используемые информационные источники

1. Патент №2506045 Российская Федерация, МПК А61В 5/091 (2006.01). Способ прогнозирования достижения контроля бронхиальной астмы: №2012137979/14: заявл. 05.09.2012: опубл. 10.02.2014 / Нахамчен Д.Л., Колосов В.П., Перельиан Ю.М., Нахамчен Л.Г.; заявитель Федеральное государственное бюджетное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» Сибирского отделения РАМН // https://www1.fips.ru.

2. Кармазановский Г.Г. Оценка диагностической значимости метода (“чувствительность”, ”специфичность”, “общая точность”) // Анналы хирургической гепатологии. - 1997. - №2. - С. 139-142.

Изобретение относится к медицине, а именно к пульмонологии, и может быть использовано для прогнозирования достижения контроля заболевания у курящих больных легкой персистирующей бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей. С помощью спирометрии измеряют объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ₁) в % от должных значений; подсчитывают число найденных эпителиальных клеток в индуцированной мокроте (Э) в % от общего количества клеточных элементов в мазке мокроты. Затем с помощью дискриминантного уравнения определяют дискриминантную функцию D, граничное значение которой равно -91,28. При величине D, равной или большей граничного значения дискриминантной функции, у курящего больного легкой персистирующей бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей прогнозируют неконтролируемое течение заболевания. При величине D меньше граничного значения дискриминантной функции у курящего больного легкой персистирующей бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей прогнозируют достижение контроля заболевания. Использование предлагаемого способа прогнозирования позволяет обоснованно изменять тактику ведения больных, оптимизировать лечение и, в случае прогнозирования недостижения контроля над заболеванием, корректировать лекарственную противовоспалительную терапию, с целью достижения и сохранения контроля над БА. 2 пр.

Способ прогнозирования достижения контроля заболевания у курящих больных легкой персистирующей бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей, отличающийся тем, что с помощью спирометрии измеряют объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ₁) в % от должных значений, используя светооптический иммерсионный микроскоп; подсчитывают число найденных эпителиальных клеток в индуцированной мокроте (Э) в % от общего количества клеточных элементов в мазке мокроты, затем с помощью дискриминантного уравнения: D = -0,84×ОФВ₁ – 3,311×Э определяют дискриминантную функцию D, граничное значение которой равно -91,28; при величине D, равной или большей граничного значения дискриминантной функции, у курящего больного легкой персистирующей бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей прогнозируют неконтролируемое течение заболевания; при величине D меньше граничного значения дискриминантной функции у курящего больного легкой персистирующей бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей прогнозируют достижение контроля заболевания.