БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ДОБАВКА К ПИЩЕ Российский патент 2025 года по МПК A23L33/10 A23L33/15 A23L33/16 A23L33/165 A23L33/175 

Настоящее изобретение относится к биотехнологии и пищевой промышленности, а именно к биологически активной добавке, позволяющей комплексно решить проблему железодефицита.

Известна биологически активная добавка к пище, которая используется для улучшения концентрации внимания и координации движений у людей различных профессий и содержит растительный компонент в виде смеси экстракта шалфея и эфирного масла шалфея с гуммиарабиком, L-лизина гидрохлорид, тиамина гидрохлорид (Витамин В1), D-пантотенат кальция (Витамин В5), пиридоксина гидрохлорид (Витамин В6), DL-альфа-токоферола ацетат (Витамин Е), цинка цитрат и диоксид кремния аморфный [патент RU 2764076 C1, опубликовано 13.01.2022г.].

Клинически доказано, что люди, ведущие активный образ жизни, наиболее нуждаются в витаминах группы В (в том числе, В12 и В9) и препаратах железа, потому что при физических и эмоциональных нагрузках увеличивается потребность в данных веществах. Известная БАД заявлена как препарат для улучшения концентрации внимания и координации движений у людей различных профессий, однако она не содержит железа, чтобы предотвращать одну из масштабных проблем человечества на сегодняшний день - железодефицитную анемию. В данной добавке нет В9, В12, железа и глицина для нормального функционирования кровеносной системы.

Известна композиция для профилактики железодефицитной анемии, содержащая источник железа, источник меди, витамины B1, В3, В6, В9, В 12, аскорбиновую кислоту, экстракт листьев крапивы, экстракт листьев земляники, пантогематоген и вспомогательные вещества [патент RU 2491948 C1, опубликовано 10.09.2013г.].

Известная композиция содержит большинство элементов для профилактики железодефицитной анемии, однако недостатками этой композиции являются малоактивные формы компонентов состава. К примеру, витамин В9 представлен в форме фолиевой кислоты, которая усваивается нормально лишь у части населения, поскольку клинически доказано, что большая часть населения на сегодняшний день имеет мутацию в гене фолатного цикла. И те, у кого эта мутация присутствует, не способны усваивать В9 в форме фолиевой кислоты. Соответственно, они находятся в большом риске по фолиеводефицитной анемии, которая, в свою очередь, приводит к сердечно-сосудистым, неврологическим и репродуктивным нарушениям, вплоть до формирования пороков развития нервной трубки у плода внутриутробно. Именно в связи с этими нарушениями рекомендовано принимать активную форму витамина В9 - метилфолат.

Также в известной добавке присутствует витамин В12 в форме цианокобаламина. Данная форма является синтетической и в организме она должна преобразоваться до активной формы - метилкобаламина. Однако чаще всего этого не происходит ввиду нарушения процессов метилирования по генетическим или иным причинам. Именно поэтому лучше принимать сразу активную форму - метилкобаламин. При абсолютных условиях и общей оценке, метилкобаламин всегда лучше цианокобаламина. Это справедливо для большинства ситуаций, когда добавки назначаются как в лечебных, так и профилактических целях. Причина превосходства кроется даже не в натуральном происхождении, а в высокой биодоступности и более длительном времени удержания. Также соединение участвует в процессе метилирования, что положительно влияет на защитные функции организма, иммунитет, устойчивость к стрессу, энергетический потенциал и другие процессы.

Так же для профилактики железодефицитной анемии безусловно важны конкретные дозировки для достижения предсказуемого результата. В известной композиции представлен пантогематоген - вещество, полученное из крови марала, взятой в период роста пантов у животного и не имеющее точной информации о количестве содержания железа в суточной дозе.

Наиболее близкой к предлагаемой биологически активной добавке выбрана композиция, содержащая комплекс железа, фолиевую кислоту, витамин В12 в виде цианкобаламина или гидроксикобаламина, никотинамид, витамин Е, солюбилизатор, NaOH 1% водн, консервант и воду для инъекций[патент RU 2720512 C1, опубликовано30.04.2020 г.].

Недостатками ближайшего аналога является нехватка кофакторов для усвоения железа (таких как цинк или витамин С), а также инъекционная форма, которая, в свою очередь, ограничивает круг потребителей. Железодефицитная анемия - это одна из самых распространённых проблем, о чем говорит статистика (журнал «Профилактическая медицина», 2022; 25(12): 127-134). Решение этой проблемы должно быть доступно для всех слоев населения. Профилактика должна быть безопасной и удобной. Безопасность, доступность и удобство заключается в форме приема. Капсулы и таблетки, по статистике, используются чаще инъекционных препаратов и более рекомендованы в клинической практике (Громова О.А., Торшин И.Ю., and Хаджидис А.К. "Нежелательные эффекты сульфата железа в акушерской, педиатрической и терапевтической практике", Земский врач, no. 2, 2010, pp. 39-44.).

Также последние крупные рандоминизированные исследования (LiN, ZhaoG, WuW, ZhangM, LiuW, ChenQ, WangX. The Efficacy and Safety of Vitamin C for Iron Supplementation in Adult Patients With IronDeficiency Anemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020 Nov 2;3(11):e2023644. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.23644. PMID: 33136134; PMCID: PMC7607440.), проведенные в Китае в больнице Хуашань, говорят о том, что витамин С значительно улучшает течение железодефицитной анемии, повышает уровень железа и улучшает общее состояние пациентов, поэтому его необходимо добавлять в профилактику железодефицитной анемии.

Из анализа существующего уровня техники выявлено, что технической проблемой в данной области является недостаточный ассортимент биологически активных добавок со сбалансированным составом, позволяющих комплексно решить проблему железодефицита.

Задачей настоящего изобретения является расширение номенклатуры средств, обладающих свойствами для профилактики железодефицита.

Технический результат настоящего изобретения заключается в получении биологически активной добавки к пище, которая увеличивает содержание железа в крови у людей различных профессий и возрастов.

Технический результат достигается тем, что биологически активная добавка к пище содержит аминокислоту глицин, янтарную кислоту, аскорбиновую кислоту, железа бисглицинат, цинка пиколинат, L-метилфолат (витамин В9), метилкобаламин (витамин В12), рибофлавин (витамин В2), ниацин (витамин В3), магния цитрат при этом исходные компоненты используют при следующем соотношении, мас.ч.:

Глицин 90-140 Янтарная кислота 90-140 Аскорбиновая кислота 90-140 Железа бисглицинат 90-150 Цинка пиколинат 20-26,8 L-метилфолат (Витамин В9) 0,18-0,3 Метилкобаламин (Витамин В12) 0,0081-0,0099 Рибофлавин (витамин В2) 5.0-6,6 Ниацин (витамин В3) 10-15 Цитрат магния 200-350

Из всех проблем и жалоб, с которыми люди обращаются к врачам, одной из самых распространенных в настоящее время является железодефицит.

Железодефицит - это клинико-гематологический сидром, характеризующийся уменьшением содержания гемоглобина в единице объема крови, чаще при одновременном уменьшении количества эритроцитов, что приводит к развитию кислородного голодания тканей.

Более подвержены железодефицит у женщины репродуктивного возраста, что связано с менструацией.

По оценкам ВОЗ (официальный сайт WHO, Anaemia, 1 May 2023) во всем мире установленной анемией (снижение гемоглобина ниже 115 г/л у женщин и ниже 130 г/л у мужчин) страдают 40% детей в возрасте 6-59 месяцев, 37% беременных женщин и 30% женщин в возрасте 15-49 лет.

Латентный дефицит железа отмечается у 49% населения.

Общие симптомы и признаки железодефицита включают усталость и вялость, снижение концентрации внимания, головокружение, шум в ушах, бледность и головную боль.

У восприимчивых людей дефицит железа способствует развитию синдрома беспокойных ног. Другие проявления включают алопецию, сухость волос или кожи, койлонихии и атрофический глоссит. Дефицит железа и анемия также могут усугублять симптомы и ухудшать прогноз заболеваний, включая сердечную недостаточность и ишемическую болезнь сердца. Предоперационная анемия увеличивает риск необходимости переливания крови и коррелирует с послеоперационной заболеваемостью и смертностью.

Во всех странах остро поднимается вопрос о профилактики железодефицитной анемии, в статистическом обзоре (GBD 2021 Anaemia Collaborators. Prevalence, years lived with disability, and trends in anaemia burdenbyseverity and cause, 1990-2021: findings from the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet Haematol. 2023 Sep;10(9):e713-e734. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00160-6. Epub 2023 Jul 31. Erratumin: Lancet Haematol. 2023 Oct;10(10):e796. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00283-1. Erratumin: Lancet Haematol. 2024 Jan;11(1):e10. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00373-3. PMID: 37536353; PMCID: PMC10465717.) так же сказано: «профилактика заболеваний и травм, вызывающих анемию, является важнейшим компонентом любой стратегии общественного здравоохранения в отношении анемии».

Согласно российским клиническим рекомендациям от 2021 года «Железодефицитная анемия» для профилактики и лечения ЖДА следует применять пероральные формы препаратов железа.

В соответствии с рекомендациями ВОЗ, для взрослых пациентов суточная доза железа при лечении анемии у взрослых должна составлять в среднем 120 мг в день, для профилактики железодефицита - 60 мг в день. В данном изобретении дозировка железа на 1 капсулу 17 мг (из 90 мг бисглицината железа), 20 мг (из 107 мг бисглицината железа) и 30 мг (из 150 мг бисглицината железа), что дает возможность подбирать необходимую дозу путем увеличения количества капсул в сутки.

Доказано, что всасывание железа синергетически увеличивается как с витамином С, так и с витамином В9 (фолаты). В 4 выпуске медицинского журнала «Акушерство и Гинекология» 2014 года было сказано, что аскорбиновая кислота создает благоприятные условия для всасывания железа в желудочно-кишечном тракте, обладает иммуномодулирующем действием, а также препятствует окислению ионизированного железа до закисного. Следует отметить, что наличие фолатов в составе комбинированных препаратов железа является патогенетически обоснованным, поскольку дефицит витамина В9 нередко сопряжен с дефицитом железа, в особенности у беременных женщин, и приводит к нарушению синтеза ДНК и повышенной гибели кроветворных клеток, что в конечном итоге обусловливает неэффективный эритропоэз и анемию. Применение комбинированных препаратов железа с фолатами позволяет повысить эффективность эритропоэза и, тем самым, снизить вероятность развития анемии, что подтверждается индийским исследованием 2017 года (ur J ClinNutr. 2021 Nov;75(11):1588-1597.doi: 10.1038/s41430-021-00878-6. Epub 2021 Apr 7.). Кроме того, помимо эффективности комбинация железа и фолатов может быть полезной по соображениям безопасности, особенно при длительном приеме. Так, показано, что фолаты (витамин В9) способны ингибировать перегрузку печени железом, уменьшать выраженность стеатоза и воспалительных процессов в печени.

Настоящее изобретение иллюстрируется следующими примерами осуществления.

Пример 1.

Заявляемая биологически активная добавка к пище содержит в одной капсуле следующие компоненты в мг:

Глицин 90 Янтарная кислота 90 Аскорбиновая кислота 90 Железа бисглицинат 90 (эквивалентно 17 мг элементарного железа) Цинка пиколинат 20 (эквивалентно 4 мг элементарного цинка) L-метилфолат (Витамин В9) 0.18 Метилкобаламин (Витамин В12) 0.0081 Рибофлавин (витамин В2) 5,0 Ниацин (витамин В3) 10 Цитрат магния 200

Пример 1 характеризуется минимальными дозировками для достижения эффекта, подходит для фасовки в капсулы размера 1 или 0 (масса капсулы 650-750мг).

Пример 2.

Заявляемая биологически активная добавка к пище содержит в одной капсуле следующие компоненты в мг:

Глицин 100 Янтарная кислота 100 Аскорбиновая кислота 100 Железа бисглицинат 107 (эквивалентно 20 мг элементарного железа) Цинка пиколинат 24 (эквивалентно 5 мг элементарного цинка) L-метилфолат (Витамин В9) 0.2 Метилкобаламин (Витамин В12) 0.009 Рибофлавин (витамин В2) 6 Ниацин (витамин В3) 13 Цитрат магния 300

Пример 2содержит все вещества в оптимальных количествах. Подходит для фасовки в капсулы размера 0 или 00 по 800-880 мг.

Пример 3.

Заявляемая биологически активная добавка к пище содержит в одной капсуле следующие компоненты в мг:

Глицин 140 Янтарная кислота 140 Аскорбиновая кислота 140 Железа бисглицинат 150 (эквивалентно 30 мг элементарного железа) Цинка пиколинат 26.8 (эквивалентно 8 мг элементарного цинка) L-метилфолат (Витамин В9) 0.3 Метилкобаламин (Витамин В12) 0.0099 Рибофлавин (витамин В2) 6,6 Ниацин (витамин В3) 15 Цитрат магния 350

Пример 3. Заявляемая биологически активная добавка к пище содержит максимальные дозировки для достижения положительного эффекта с минимальным риском побочных действий. Подходит для фасовки в капсулы 00 и 000 по 1000-1100 мг.

Заявляемую биологически активную добавку готовят следующим образом:

1. Приемка и хранение сырья (температура транспортировки и хранения от 5 до 25°С).

2. Подготовка сырья (на всех этапах производства и хранения продукта температура в помещении от 5 до 25°С и относительная влажность не выше 65%).

3. Просеивание сырья.

4. Взвешивание сырья.

5. Дозирование и смешивание ингредиентов в необходимых пропорциях согласно рецептуре.

6. Приготовление смеси для капсулирования.

7. Капсулирование на капсульном станке в готовые твердые желатиновые капсулы.

8. Контроль органолептических показателей.

9. Контроль веса капсул.

10. Отбраковка капсул, несоответствующих стандарту.

11. Фасовка готового продукта в упаковку.

12. Индукционная запайка банки.

13. Упаковка в транспортную тару.

14. Передача тары с продуктом на склад для временного хранения.

Заявляемое количественное содержание компонентов БАД оптимизировано и основано на доказанных фактах. Увеличение или уменьшение количества какого-либо компонента добавки по сравнению с заявляемым приводит к дисбалансу комплекса БАД и нарушению всасывания и усвоения веществ.

В состав композиции входит глицин, который, в свою очередь, участвует в синтезе многих соединений, включая небелковую, железосодержащую часть гемоглобина, называемой гемами. В присутствии глицина в желудочно-кишечном тракте не образуются свободные молекулы железа. Отсутствие контакта неионизированного железа со слизистой желудка минимизирует почти полностью возможные побочные явления.

Так же итальянское общество эндокринологов в 2021 году опубликовало статью, где поднят вопрос нехватки глицина и отмечено, что уровень глицина у людей с заболеваниями гораздо ниже, чем у здоровых людей (Imenshahidi M, Hossenzadeh H. Effects of glycineon metabolic syndrome components: a review. J Endocrinol Invest. 2022 May;45(5):927-939. doi: 10.1007/s40618-021-01720-3. Epub 2022 Jan 11. PMID: 35013990.).

Кроме того, роль глицина настолько велика, что его используют даже в противовоспалительной терапии, о чем говорит следующая научная статья (Aguayo-Cerón KA, Sánchez-Muñoz F, Gutierrez-Rojas RA, Acevedo-Villavicencio LN, Flores-Zarate AV, Huang F, Giacoman-Martinez A, Villafaña S, Romero-Nava R. Glycine: The Smallest Anti-Inflammatory Micronutrient. Int J MolSci. 2023 Jul 8;24(14):11236. doi: 10.3390/ijms241411236. PMID: 37510995; PMCID: PMC10379184.). Таким образом, можно сделать вывод, что глицин жизненно необходим в профилактике многих заболеваний, в том числе железодефицитных состояний.

Дозировка глицина в 90-140 мг на капсулу в зависимости от примера композиции оптимальна для благоприятного усвоения железа, а также не вызовет передозировки вещества при увеличении количества капсул, если в этом есть необходимость. Учитывая то, что, по назначению врача количество капсул представленной композиции, может увеличиваться до 3 капсул в сутки, дозировка глицина и других компонентов подобрана таким образом, чтобы не достичь передозировки глицина, которая, в свою очередь, может приводить к заторможенности и спутанности сознания. Автором изобретения в ходе врачебной практики доказано, что при приеме бисглицината железа в сочетании с глицином результаты роста уровня гемоглобина и ферритина у пациентов с железодефицитом были лучше, чем у тех людей, которые принимали только железо.

Также в состав композиции входит янтарная кислота (сукцинат), которая играет важную роль в энергетическом обмене в организме, участвуя в цикле Кребса, который отвечает за производство энергии в клетках. Недостаток янтарной кислоты может влиять на процессы усвоения питательных веществ, включая железо, что приводит к развитию железодефицитной анемии.

Янтарная кислота оказывает положительное влияние на усвоение железа в кишечнике и способствует его оптимальному использованию в организме. Таким образом, поддержание нормального уровня янтарной кислоты может помочь предотвратить развитие железодефицитной анемии. Также янтарная кислота улучшает окислительный метаболизм в клетках головного мозга, что так необходимо при железодефиците. Стоит заметить, что железодефицит нередко приводит к митохондриальной дисфункции, а янтарная кислота, в свою очередь, оказывает благоприятное влияние на митохондрии в контексте этого вопроса (Смирнов А.В., Нестерова О.Б., and Голубев Р.В.. "Янтарная кислота и ее применение в медицине. Часть I. янтарная кислота: метаболит и регулятор метаболизма организма человека" Нефрология, vol. 18, no. 2, 2014, pp. 33-41.). На данный момент нет препаратов схожих по составу и действию с представленной композицией. Янтарная кислота, по нашему мнению, слишком недооценена в рамках профилактики железодефицита.

Суточная дозировка янтарной кислоты 90-140 мг, что не превышает верхнего допустимого уровня потребления и является оптимальной для получения положительного эффекта, даже в случае увеличения количества капсул на прием по назначению врача. Более высокие дозировки янтарной кислоты могут раздражать слизистую желудочно-кишечного тракта. Дозировка меньше 90 мг будет мала и не окажет желаемого результата.

Аскорбиновая кислота безусловно влияет на усвоение железа, что показано во множественных исследованиях (например, (Li N, Zhao G, Wu W, Zhang M, Liu W, Chen Q, Wang X. The Efficacy and Safety of Vitamin C for Iron Supplementation in Adult Patients With Iron Deficiency Anemia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2020 Nov 2;3(11):e2023644. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.23644. PMID: 33136134; PMCID: PMC7607440.).

Всасывание железа происходит лучше под влиянием аскорбиновой кислоты (Ильина И.Ю., Доброхотова Ю.Э.. "Эффективность применения железа сульфата с аскорбиновой кислотой у беременных с дефицитом железа разной степени выраженности" Медицинский совет, no. 7, 2019, pp. 76-80.), причем двухвалентное железо всасывается лучше, чем трехвалентное. Однако, даже в случае, с трехвалентным железом, благодаря аскорбиновой кислоте, происходит преобразование трехвалентного железа в двухвалентное. Поэтому даже в акушерской практике, где все препараты назначаются с крайней осторожностью, на сегодняшний день рекомендовано назначение железа в сочетании с витамином С, а источником витамина С является аскорбиновая кислота (Громова О.А., Торшин И.Ю., ХаджидисА.К.. "Нежелательные эффекты сульфата железа в акушерской, педиатрической и терапевтической практике" Земский врач, no. 2, 2010, pp. 39-44.)

В 2013 году Европейский Научный Комитет по Питанию заявил, что среднестатистическое требование к употреблению витамина С на здоровом уровне - это прием 90 мг/день для мужчин и 80 мг/день для женщин. Идеальным количеством для большинства людей было установлено около 110 мг / день для мужчин и 95 мг / сутки для женщин. Эти уровни были достаточными, по мнению экспертной группы, для баланса метаболических потерь витамина С и поддержания концентрации аскорбата в плазме в плазме около 50 мкмоль / л (Татьяна Елисеева, and Анастасия Мироненко. "Витамин С (аскорбиновая кислота) описание, польза и где содержится" Журнал здорового питания и диетологии, vol. 2, no. 4, 2018, pp. 33-44. doi:10.59316/.vi4.19).

Поэтому дозировка аскорбиновой кислоты в данном изобретении оптимальная. Увеличение общего количества указанного вещества сверх заявленного нецелесообразно, так как, с одной стороны, по общему количеству биологически активных веществ композиция по действию приблизится к лекарственным препаратам, а с другой стороны, затрудняются процессы капсулирования.

Снижение количества аскорбиновой кислоты ниже заявленного также нецелесообразно, так как влечет уменьшение биологической ценности и фактически сведет на нет их положительное влияние на композицию в целом.

Бисглицинат железа - главное действующее вещество в данной композиции. Профилактика и терапия железодефицитной анемии базируются на дополнительном введении препаратов железа. Стоит учесть важный момент: железо всасывается в кишечнике и его здоровое усвоение возможно лишь тогда, когда микроэлемент находится в двухвалентной форме, которая проходит через клеточную мембрану слизистой оболочки кишечника. Первыми препаратами железа как раз были ионные соли двухвалентного железа. Это популярное действующее вещество - сульфат железа. Недостатком этого действующего вещества является частота побочных реакций. По статистике, 44.7 % пациентов сталкиваются с побочным эффектом. Особенно страдают органы пищеварения: в течение часа после приема сульфата железа могут появляться тошнота, дискомфорт в области желудка. Также после начала приема часто отмечается появление металлического привкуса во рту, потемнение эмали зубов, запор. Это связано с негативным влиянием двухвалентного железа на слизистую кишечника. Важно отметить, что солевые соединения железа часто вступают в реакцию с пищей или другими препаратами, что снижает биодоступность самого железа, но при приеме натощак - есть риск получения раздражающего действия на слизистые желудочно-кишечного тракта. В статье научного журнала «Земский врач» поднимали острую тему железодефицитной анемии и назначения сульфата железа, где его даже назвали «токсичным» в виду большого количество побочных эффектов, которое оно оказывает (Громова О.А., Торшин И.Ю., ХаджидисА.К.. "Нежелательные эффекты сульфата железа в акушерской, педиатрической и терапевтической практике" Земский врач, no. 2, 2010, pp. 39-44.).

Вторым поколением препаратов железа стало трехвалентное железо в виде гидроксид-полимальтозного комплекса. Такой вариант обладает минимальным риском побочных действий, но за счет крупной величины молекулы и низкой биодоступности (всего 10-15%) требуются большие дозировки, поэтому вариант трехвалентного железа не пользуется популярностью.

Третье поколенье железа - это железо, связанное с небольшими белковыми молекулами, которые легко усваиваются организмом и всасываются в кишечнике, минимизируя риски побочных реакций. Хелат бисглицинат железа - крайне устойчив, безопасен и высокоэффективен. Стабильность демонстрируется тем, что данное железо не гидролизуется при различных значениях рН желудочно-кишечного тракта, а небольшой размер и вес молекулы допускает максимальное поглощение, когда вводится перорально (DeWayne H.A. Arch. LatinoAm. De Nutr., 2001, 51 (1), 7-12.).

Биодоступность бисглицината железа более 90%, что доказано в данном клиническом исследовании (Oscar Pineda, H. DeWayneAshmead Effectiveness of Treatment of Iron-Deficiency Anemiain Infantsand Young Children With Ferrous Bis-glycinate Chelate Nutrition 17:381-384, 2001). Это говорит о том, что в целях профилактики железодефицитной анемии достаточно даже малых дозировок для достижения положительного результата. Поэтому в составе композиции железо представлено именно в этих дозировках, достаточных для профилактики железодефицитной анемии. Так, в исследовании (Nils Milman, Lisbeth Jønsson, Pernille Dyre, Palle Lyngsie Pedersen and Lise Grupe Larsen
Ferrousbisglycinate 25 mg iron is as effective as ferroussulfate 50 mg iron in the prophylaxisofirond eficiency and anemia during pregnancy in a randomized trial. JOURNAL OF PERINATAL MEDICINE. Mar 2014, p.197) показано, что бисглицинат железа в дозировке 25 мг так же эффективен, как и сульфат железа 50 мг в профилактике дефицита железа и анемии.

Так же во многих исследованиях и научных статьях подмечено, что лучше ипользовать малые дозировки в 18-30 мг более пролонгированный срок, чем поднимать железо высокими дозировками стремительно. Это обусловлено тем, что при использовании высоких дозировок легко достигается передозировка с советующими симптомами: рвота, расстройство желудочно-кишечного тракта, раздражительность, сонливость, учащенное сердцебиение, судорожные припадки. Также избыток железа может накапливаться в органах, приводя к нарушению их работы и возникновению заболеваний. Особенно этому подвержены печень, сердце и поджелудочная железа. Слишком много железа может привести к опасным для жизни состояниям, таким как цирроз печени, сердечная недостаточность и сахарный диабет. Дозировки ниже 16 мг не принесут результата и не поднимут уровень железа до оптимальных значений. Именно поэтому в представленной композиции подобраны дозировки железа таким образом, чтобы получить максимальный результат при сведенных к минимуму рисках.

Для профилактики анемии цинк жизненно необходим. Это связано с тем, что большая часть цинка крови содержится в эритроцитах в составе цинковых металлоферментов-карбоновых ангидраз, которые регулируют кислотность крови и, в дефиците цинка способствуют сдвигу pH крови в сторону ацидоза. Существует, как минимум, 15 типов карбоангидраз, которые выполняют разные функции в организме (например, поддерживают функционирование почек, мозга и других систем). Таким образом, недостаток цинка будет влиять на кислородно-углеродный баланс ровно, как и недостаток железа (Торшин И.Ю., Громова О.А., Гришина Т.Р., and Рудаков К.В.. "Иерархия взаимодействий цинка и железа: физиологические, молекулярные и клинические аспекты" Трудный пациент, vol. 8, no. 3, 2010, pp. 45-53.).

Известно, что совместный прием железа и цинка значительно улучшают показатели крови (Berger J., Ninh NLX., Khan N. C., Mhien N.V., Lien D.K., Trung N.Q., KnoiH.H. «Efficacy of combined iron and zine supplementation on micronutrient status and grow thinVietnamese infants» // Eur J CinNut 2006; 60: 4: 443-54.).

Также цинк благоприятно влияет на митохондриальную пептидазу, где он является частью активного центра фермента. Этот фермент активируется ионами магния (именно поэтому представленная композиция в составе так же содержит магний в форме цитрата), кальция и марганца и является регулятором уровней железа: промотирует забор железа митохондриями, вызывая созревание транспортных белков железа. Но в тоже время активность этого фермента падает, если в организме переизбыток железа (Branda S.S., Yang Z.Y., Chew A, Asaya G. Mitochondrial intermedia tepep-bdaseand the yeast fratax in homolog to get her maintain mitochondrial iron homeostasis in Sao charomycescerevisiae // HumMolGenet. 1999; 8: 6: 1099-110).

Пиколинат цинка - это наиболее безопасная и биодоступная форма, которая обладает минимальным риском побочных действий (Трисветова, Е. Л. Роль цинка в жизнедеятельности человека / Е. Л. Трисветова // Медицинские новости. - 2021. - № 9 (324). - С. 37-42.).

Средняя суточная дозировка для взрослого человека от 9 до 15 мг (mayoclinic.org/drugs-supplements/zinc-supplement-oral-route-parenteral-route/description/drg-20070269). Превышение суточной дозировки чревато побочными действиями со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея). Поэтому выбрана дозировка пиколината цинка указанных диапазонах, что соответствует 4-5-8 мг элементарного цинка, в зависимости от примера композиции. Так как взрослый человек получает из пищи определённый процент суточной дозировки цинка, то выбрана дозировка в композиции таким образом, чтобы не навредить, но восполнить возможный дефицит. При приеме дозировок ниже минимизуется полезный эффект от цинка.

Наряду с вышеперечисленными компонентами, важную роль в профилактике железодефицита является фолиевая кислота, а точнее её биологически активная форма L-метилфолат. Доказано, что железо в сочетании с фолатами обладает большей эффективностью, чем только железо в моновиде при профилактике железодефицитной анемии (Рандомизированное клиническое исследование по двойному слепому методу. Международный журнал по акушерству и гинекологии, сентябрь 2002 г., том 109, стр. 1009-1014 Джордж Джарез-Вазкез, Эрминио Бониззони, Аурелио Скотти). L-метилфолат принимает участие, как кофермент, фактор роста и деления клеток, а также обеспечивает необходимый уровень эритропоэза. Для нормального эритропоэза необходимо достаточное количество фолатов, витамина В12 и железа (именно поэтому все эти три компонента есть в составе заявленной композиции). Дефицит фолатов и/или В12 приводит к нарушению деления кроветворных клеток, что сопровождается заменой нормобластного типа кроветворения на мегалобластный, при котором уменьшается количество клеток крови и снижается их функциональная активность.

Эксперты FIGO (Международная федерация гинекологии и акушерства) рекомендуют прием 0.4 мг фолатов в сутки, считая эту дозировку безопасной и эффективной даже для постоянного приема. Однако, если говорить о синтетической фолиевой кислоте, то при поступлении в организм в избытке, она захватывается клетками и появляется в крови в неметаболизированном виде, что приводит к блокировке рецепторов и ферментов, которые с ней взаимодействуют. Таким образом, вместо положительного эффекта от приема, человек получает функциональный фолатдефицит, хотя принимает фолиевую кислоту с избытком. Решением этой проблемы может стать прием активных метаболизированных форм, которой является L-метилфолат в оптимальной дозировке 180-220 мкг (Пустотина О.А. "Достижения и риски применения фолатов вне и во время беременности" Медицинский совет, no. 9, 2015, pp. 92-99.). Чтобы не достичь избытка фолатов, в представленной композиции используются дозировки 0.18-0.3 для получения максимального эффекта при минимальных рисках даже в случае увеличения количества капсул.

К сожалению, активные метаболизированные формы используют в препаратах очень редко в виду малого количества производителей, затрудненного синтеза и высокой стоимости сырья, но мы смогли достичь нужной концентрации вещества при минимальных потерях.

Витамин В12 также играет неумалимую роль в профилактике железодефицитной анемии. При его дефиците страдают активно размножающиеся клетки кроветворной системы и тип кроветворения переходит на мегалобластический. При дефиците В12 развивается, так называемая, «злокачественная» анемия, оказывающая негативное воздействие на нервную систему.

Норма потребления витамина В12 для взрослых составляет 2-3 мкг в сутки (Керкешко Глеб Олегович, Дорофейков Владимир Владимирович, Патрухина Наталия Александровна, Мозговая Елена Витальевна. "Роль активного витамина В12 в формировании анемии беременных" Журнал акушерства и женских болезней, vol. 64, no. 5, 2015, pp. 96-105.). Ввиду этого были выбраны оптимальные для профилактики железодефицита дозировки в данной композиции, чтобы не вызвать передозировку витамина В12 даже при увеличении количества капсул по назначению лечащего врача. Потому как дозировки свыше могут приводить к передозировки и соответствующими симптомам в виде крапивницы, кожных высыпаний, головных болей.

Рибофлавин, или витамин В2, является важным питательным веществом, участвующим во многих биохимических процессах организма. Хотя рибофлавин в первую очередь известен своей ролью в метаболизме углеводов, жиров и белков, его роль в профилактике или лечении железодефицитной анемии неоспоримо важна.

При дефиците рибофлавина увеличивается экскреция железа с мочой, соответственно, увеличивается риск железодефицитной анемии и осложняется профилактика. А так же витамины В2 и В6 являются коэнзимами окислительно-восстановительных процессов, оказывающие влияние на гемопоэтическую функцию костного мозга, который, в свою очередь, является органом, образующим зрелые эритроциты.

В обзоре клинических испытаний 2017 года авторы отметили, что роль рибофлавина также задействована в профилактике широкого спектра заболеваний, таких как мигрень, анемия, рак, гипергликемия, гипертония, сахарный диабет и окислительный стресс прямо или косвенно. Дефицит рибофлавина оказывает глубокое влияние на усвоение железа, метаболизм триптофана, митохондриальную дисфункцию, желудочно-кишечный тракт, дисфункцию мозга и метаболизм других витаминов, а также связан с кожными заболеваниями.(ThakurK, TomarSK, SinghAK, MandalS, AroraS. Riboflavin and health: A review of recent human research. CritRev Food SciNutr. 2017 Nov 22;57(17):3650-3660. doi: 10.1080/10408398.2016.1145104. PMID: 27029320.).

Суточная потребность в витамине В2 у взрослых людей 2.0 мг, однако недостаток данного витамина в том, что он разрушается при попадании солнечного света. А так же этот витамин не накапливается в организме и в случае приема сверх физиологической нормы, витамин выводится с мочой. Поэтому рекомендованная дозировка для приема внутрь 5.0-6.6 мг, что соответствует дозировкам рибофлавина в заявляемой композиции. При увеличении дозировок рибофлавина препарат будет приближаться к лекарственным и затруднится процесс капсулирования.

Витамин В3 входит в состав многих ферментов, он участвует в обмене белков, жиров, углеводов, тканевом дыхании, защищает молекулу ДНК от повреждений. При дефиците витамина В3 развивается пеллагра и повышается риск развития анемии. Министерство здравоохранения США (Dietary Guidelines for Americans) рекомендует принимать взрослым по 14-16 мг ниацина в сутки. При превышении рекомендуемых дозировок повышается риск сердечно-сосудистых заболеваний. В результате исследования, в котором приняли участие более 4500 человек, было показано, что избыток метаболитов витамина В3 коррелирует с повышенным риском инфарктов. Таким образом, неконтролируемый прием витамина В3, превышающий рекомендованные дозировки, может приводить к серьезным негативным последствиям (Ferrell, M., Wang, Z., Anderson, J.T. etal. A terminal metabolite of niacin promotes vascular inflammation and contributes to cardiovascular disease risk. NatMed 30, 424-434 (2024). В заявленной композиции витамин В3 представлен в дозировках от от 10 до 15 мг, что соответствует рекомендованным дозировкам.

Магний - это еще один важный микроэлемент, который играет значительную роль в организме человека. Он участвует в регуляции многих физиологических процессов, включая метаболизм железа. В последние годы были проведены исследования, которые указывают на потенциальное влияние магния на профилактику и лечение железодефицитной анемии.

Магний играет важную роль в регуляции дыхательной функции и адаптации к изменениям уровня кислорода, поэтому его недостаток может усугубить состояние гипоксии, которое возникает во время железодефицита. Также магний способствует улучшению адаптации организма к гипоксии путем влияния на сосудистую реакцию и транспорт кислорода.

Как было отмечено ранее, у людей, страдающих анемией, одной из частых жалоб является синдром беспокойных ног. Это неврологическое расстройство, проявляющееся необъяснимым желанием двигать ногами, часто возникающим в состоянии покоя, что может существенно мешать засыпанию и снижать качество сна. В последние годы было выявлено, что магний может оказывать благоприятное влияние на разрешение этого синдрома.

В данной композиции был выбран магний в форме цитрата, потому как эта органическая форма имеет наиболее высокую биодоступность и благоприятно переносится, а также способна нивелировать побочное действие железа, связанное с появлением запора.

Рекомендуемая дозировка магния для взрослых 250-400 мг в сутки. При дозировках выше магний наряду с кальцием способен вступать в конкуренцию с железом за рецепторы, поэтому важно придерживаться данных рекомендаций по дозировкам и не превышать их в профилактических целях.

Таким образом, входящие в состав заявляемой композиции компоненты и их количественное соотношение позволяет получить новый продукт, которого нет на рынке, направленный на профилактику железодефицитной анемии, то есть решить поставленную задачу.

Композиция усилена специально подобранным комплексом БАВ, витаминами, минералами. Все эти факторы облегчают усвоение железа, повышают его эффективность и тем самым позволяют практически на 100% повысить его биологическую активность, именно так как это происходит в природе.

Изобретение относится к биотехнологии и пищевой промышленности, а именно к биологически активной добавке (БАД) к пище, позволяющей комплексно решить проблему железодефицита. БАД к пище содержит аминокислоту глицин, янтарную кислоту, аскорбиновую кислоту, железа бисглицинат, цинка пиколинат, L-метилфолат (витамин В9), метилкобаламин (витамин В12), рибофлавин (витамин В2), ниацин (витамин В3), магния цитрат. При этом исходные компоненты БАД к пище используют при следующем соотношении, мас.ч.: глицин - 90-140, янтарная кислота - 90-140, аскорбиновая кислота - 90-140, железа бисглицинат - 90-150, цинка пиколинат - 20-26,8, L-метилфолат (витамин В9) - 0,18-0,3, метилкобаламин (витамин В12) - 0,0081-0099, рибофлавин (витамин В2) - 10-15, ниацин (витамин В3) - 10-15, цитрат магния - 200-350. Изобретение позволяет получить БАД к пище, которая увеличивает содержание железа в крови у людей различных профессий и возрастов. При этом БАД к пище содержит специально подобранный комплекс биологически активных веществ, витаминов и минералов, который облегчает усвоение железа и повышает его эффективность. 1 з.п. ф-лы, 3 пр.

1. Биологически активная добавка к пище, содержащая аминокислоту глицин, янтарную кислоту, аскорбиновую кислоту, железа бисглицинат, цинка пиколинат, L-метилфолат (витамин В9), метилкобаламин (витамин В12), рибофлавин (витамин В2), ниацин (витамин В3), магния цитрат, при этом исходные компоненты используют при следующем соотношении, мас.ч.:

Глицин 90-140 Янтарная кислота 90-140 Аскорбиновая кислота 90-140 Железа бисглицинат 90-150 Цинка пиколинат 20-26,8 L-метилфолат (Витамин В9) 0,18-0,3 Метилкобаламин (Витамин В12) 0,0081-0,0099 Рибофлавин (витамин В2) 5,0-6,6 Ниацин (витамин В3) 10-15 Цитрат магния 200-350

2. Биологически активная добавка к пище по п.1, отличающаяся тем, что она представляет собой желатиновые капсулы.