Способ терапии при частичной атрофии зрительного нерва различной этиологии Российский патент 2025 года по МПК A61F9/00 A61K9/72 A61K35/30 A61K31/14 A61K31/44 A61K31/51 A61K31/185 A61K31/525 A61M16/00 C01B13/00 A61P27/00 A61P27/06 

Изобретение относится к области клинической медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для терапии частичной атрофии зрительного нерва, вызванной глаукомой и иными заболеваниями.

Процессы нейродегенерации сопровождают множество неврологических патологий, связанных с гипоксически-ишемическим поражением головного мозга (Менджерицкий А.М. и др. Влияние короткого пептида на нейродегенеративные процессы у крыс, перенесших пренатальную гипоксию // Нейрохимия. - 2012. - Т. 29. - №. 3. - С. 229-229.), токсическим воздействием различных химических соединений (Каде А.X. и др. Эффективность ТЭС-терапии для купирования тревогоподобного поведения и моторных нарушений у крыс с экспериментальной моделью паркинсонизма // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2019. - Т. 119. - №. 9. - С. 91-96) и иных причин. Одним из примеров развития нейродегенеративного процесса является гибель нейронных элементов сетчатки и атрофия зрительного нерва, в том числе, при глаукоме. Который приводит к возникновению дефектов полей зрения (Гамм Э.Г. Ранняя диагностика глаукомы // Глаукома. Журнал НИИ ГБ РАМН. - 2011. - №. 3. - С. 56-57.) и снижению остроты зрения (Гусев Ю.А., Трубилин В.Н., Маккаева С.М. Вискохирургия в лечении открытоугольной глаукомы //Глаукома. -2004. - Т. 3. - №. 3. - С. 3-7.). Развитие нейродегенерации, в том числе при атрофии зрительного нерва, включает в себя различные причины и общие механизмы: нейро-трофиновую недостаточность вследствие блокады ретроградного аксонального транспорта, глутаматную эксайтотоксичность, свободно-радикальное повреждение, нейротоксичность, связанную с повышением оксида азота в клетках, и апоптоз (Габдрахманова А.Ф. и др. Молекулярные механизмы нейродегенерации при первичной открытоугольной глаукоме //Медицинский вестник Башкортостана. - 2018. - Т. 13. - №. 1 (73)).

Известны различные подходы к нейропротекции, направленные на разные патогенетические звенья и механизмы нейродегенеративного процесса.

Так, известен способ профилактики и лечения заболевания, сопровождающегося нарушением деятельности зрительного нерва, представляющего собой глаукому, на основе применения 2-фенил-1,2-бензизоселеназол-3(2Н)-она или его солей (Способ профилактики или лечения глазного заболевания, сопровождающегося нарушением деятельности зрительного нерва: патент RU2491066, Российская Федерация, заявка RU 2010139655, заявл. 27.02.2009, опубл. 03.09.2009), при котором в стекловидное тело, конъюнктивальный мешок, в субтеноновое, подконьюнктивальное пространство инъекционно, или путем инсталляций в дозированной лекарственной форме в виде глазных капель, офтальмической мази, вставки, повязки, перорально в таблетках, гранулах замедленного действия или капсулах вводится действующее вещество, обеспечивая защитный эффект в отношении ганглиозных клеток сетчатки.

Улучшения зрительных функций при первичной открытоугольной глаукоме с нормализованным офтальмотонусом позволяет добиться парабульбарное введение 5% раствора мексидола в течение 10-12 дней. Дополнительно внутривенно вводят нимодипин в дозе 10 мг 1 раз в день в течение 10-12 дней. Перорально вводят ноопепт в дозе 10 мг 2 раза в день в течение 1 месяца. Способ позволяет усилить антиокислительную активность и кровообращение в тканях глаза, повысить регенерирующий эффект нервных волокон (Способ улучшения зрительных функций при первичной открытоугольной глаукоме с нормализованным офтальмотонусом: патент RU 2351299, Российская Федерация, заявка RU 2007149646, заявл. 25.12.2007, опубл. 10.04.2009).

Для лечения глаукомной оптической нейропатии также используют способ, который включает выполнение синусотрабекулэктомии и введение лекарственного препарата цитиколина (цераксона). Способ обеспечивает эффективное лечение заболевания, позволяя избегать излишней лекарственной нагрузки и уменьшать вероятность развития побочных эффектов, особенно у пожилых пациентов (Способ комбинированного лечения глаукомной оптической нейропатии: патент RU 2472475, Российская Федерация, заявка RU 2010133699, заявл. 11.08.2010, опубл. 20.02.2012).

Авторами другого способа было эмпирически установлено, что препарат «Панавир» обладает ретинопротекторными и нейропротекторными свойствами, а введение его внутривенно струйно медленно в дозе 5 мл через день по три инъекции на курс позволяет расширить поля зрения и повысить остроту зрения (Способ лечения дистрофии сетчатки и частичной атрофии зрительного нерва: патент RU 2306946, Российская Федерация, заявка RU 2006109953, заявл. 29.03.2006, опубл. 27.09.2007).

Есть данные о применении композиции, содержащей ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и фармацевтически приемлемый носитель в качестве офтальмологического нейропротектора при лечении наследственной нейропатии зрительного нерва Лебера (Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента для лечения нейропатии зрительного нерва или врожденной атрофии зрительного нерва: патент RU 2658461, Российская Федерация, заявка RU 2014152906, заявл. 28.06.2013, опубл. 20.08.2016).

Приведенные выше способы, в основном, являются инвазивными, либо могут оказывать чрезмерную фармакологическую нагрузку на организм. В связи с этим, наибольший интерес представляет использование газовых смесей с содержанием инертных газов. Стоит отметить, что благородные газы имеют примеры применения в неврологии в качестве нейропротекторных агентов. Газовая смесь кислорода и гелия («ГелиОксА») находит применение в медицине, в частности в терапии, направленной на реабилитацию пациентов, перенесших инсульт.

Так, известен способ лечения синдрома дыхательной недостаточности у больных острым ишемическим инсультом (Способ лечения синдрома дыхательной недостаточности у больных острым ишемическим инсультом: патент RU 2725213, Российская Федерация, заявка RU 2018144594, заявл. 17.12.2018, опубл. 02.07.2020).

Для лечения синдрома острой дыхательной недостаточности у больных острым ишемическим инсультом проводят воздействие на дыхательные пути. При установлении гипоксемии проводят мониторный контроль показателей: АД, ЧСС, РаО₂, РСО₂, лактата, ЭКГ, ЭЭГ, температуры тела и показателей функций внешнего дыхания, осуществляют реперфузионную терапию. В качестве воздействия на дыхательные пути проводят вдыхание подогретой до t=45-60°C смеси, содержащей 65-75% гелия (Не) и 25-35% кислорода (О₂). При этом вдыхание смеси осуществляют ежедневно 3-5 раз в сутки с ежедневным увеличением продолжительности вдыхания с 7-10 до 15-20 мин с учетом переносимости процедуры пациентом в течение острого периода инсульта. Способ обеспечивает реальное ускорение неврологического восстановления по шкале NIHSS и повседневного функционирования по шкале mRS у больных с ишемическим инсультом и нарушением дыхания.

Известен способ лечения беременных с фетоплацентарной недостаточностью (Способ лечения беременных с фетоплацентарной недостаточностью: патент RU 2727750, Российская Федерация, заявка RU 2018144594, заявл. 17.12.2018, опубл. 02.07.2020), при котором для лечения беременных с фетоплацентарной недостаточностью во 2-3 триместре проводят ингаляции «ГелиОксА» в режиме спонтанного дыхания. Для ингаляции используют подогретую до 50-60°С смесь из гелия 70-75% и кислорода 25-35%, в которой концентрацию кислорода каждые две мин сначала увеличивают на 2%, а затем снижают каждые 2 мин на 2% при общей продолжительности ингаляции 10 мин 2-3 раза в сутки в течение 5-10 дней. При этом ингаляции прекращают после получения удовлетворительных показателей гемодинамики в сосудах фетоплацентарного комплекса и нормализации его гормональной функции. Способ обеспечивает нормализацию роста плода, пролонгирование беременности до оптимальных сроков и, как следствие, рождение здоровых детей.

При патентном поиске данных за применение ингаляций смеси гелия и кислорода («ГелиОксА») при нарушении зрения с частичной атрофией зрительного нерва, вызванной глаукомой и иными заболеваниями не найдено.

Технической проблемой является необходимость разработки эффективного способа терапии процессов нейродегенерации при частичной атрофии зрительного нерва, различной этиологии.

Технический результат состоит в улучшении показателей зрения у пациентов с частичной атрофией зрительного нерва, различной этиологии, проявляющийся в увеличении зрительных полей и остроты зрения.

Технический результат достигается тем, что способ терапии при частичной атрофии зрительного нерва различной этиологии включает проведение ингаляции «ГелиОксА» на фоне стандартной терапии. Ингаляция проводится подогретой в аппарате до 45° газовой смесью. В смеси «ГелиОксА» содержится 79% гелия и 21% кислорода, она подается в циклично-фракционированном режиме (один цикл представляет собой дыхание подогретой газовой смесью «ГелиОксА» - 5 мин, затем дыхание атмосферным воздухом - 5 мин; число циклов - 3 в течение сеанса; суммарное время вдыхания газовой смеси за сеанс 15 мин) продолжительность всего курса 5 дней. Параллельно курсу ингаляций смеси «ГелиОксА», проводится стандартная терапия в течение 10 дней, в состав которой входят: внутривенно капельно цитофлавин 10 мг на 200 мл 0,9% натрия хлорида один раз в день; внутривенно медленно церетон 1000 мг 1 раз в день через день; внутримышечно комбилипен 5 мг 1 раз в день; парабульбарно кортексин 5 мг 1 раз в день.

Выбранное процентное соотношение, газовый состав и температура дыхательной смеси обеспечивают высокую проникающую способность на уровне альвеол благодаря высокой диффузионной способности гелия, улучшает реологические свойства крови и снижает тканевую гипоксию на любом уровне, благодаря чему не только достигается терапевтический эффект заявленного способа, но и его легкая переносимость пациентами с сопутствующими заболеваниями и пожилыми пациентами, составляющими основную категорию больных с частичной атрофией зрительного нерва, в том числе, глаукоматозной этиологии. При нормальном барометрическом давлении теплопроводность гелия в 5,8 раза выше, плотность почти в 7 раз меньше, чем у других инертных газов. Также выбор именно гелия обусловлен рядом его свойств: растворимость гелия в жирах в 4,5 раза меньше других газов, благодаря чему даже при значительном повышении парциального давления, этот газ не вызывает наркотического эффекта; благодаря своей высокой диффузионной способности, гелий снижает аэродинамическое сопротивление дыхательных путей. Дыхательный цикл, чередующий периоды дыхания «ГелиОксА» и атмосферного воздуха, обеспечивает лучшую переносимость процедуры.

Для оценки изменений функции зрительного анализатора данный способ был опробован на 2 группах пациентов с частичной атрофией зрительного нерва: в основной группе, состоящей из 14 пациентов (26 глаз, основная группа) и в группе сравнения из 16 пациентов (21 глаз). Пациенты в основной группе получали стандартную терапию и курс ингаляций гелиево-кислородной смесью «ГелиОксА», согласно способу. Пациенты группы сравнения получали только стандартную терапию. До и после курса лечения у пациентов обеих групп анализировалась острота зрения без коррекции и с коррекцией и поля зрения с помощью автоматизированного периметра Humphrey.

При анализе остроты зрения у пациентов основной группы острота зрения без коррекции статистически значимо (W-test, р=0,005) повышается на 20,8%, относительно данного параметра этой же группы до терапии, также, острота зрения без коррекции в основной группе после терапии статистически значимо (MW-test, р=0,020) превышает данный показатель группы сравнения на 107,1%. Острота зрения с коррекцией после курса терапии у пациентов основной группы статистически значимо (W-test, р=0,001) увеличивается на 19,2%, относительно данного параметра этой же группы до терапии. У пациентов, получавших терапию согласно способу, при оценке результатов периметрии, выполняемой с помощью автоматизированного периметра Humphrey, снижение светочувствительности менее выражено, наблюдается уменьшение либо замедление роста значения интегрального показателя локальных дефектов (PSD).

Наблюдаемые результаты могут говорить о том, что респираторная терапия гелиево-кислородной смесью «ГелиОксА» на фоне стандартной терапии при частичной атрофии зрительного нерва приводит к статистически значимому улучшению некорригированной остроты зрения у пациентов основной группы, относительно пациентов группы сравнения, получавшими только стандартную терапию, а также снижает выраженность нарушений полей зрения.

Заявляемое изобретение поясняется клиническими примерами.

Пример 1. Пациент М. поступил с диагнозом частичная атрофия зрительного нерва, открытоугольная глаукома II А стадии левого глаза.

В результате проведения диагностических мероприятий было принято решение использовать заявляемый способ. В частности параллельно со стандартной терапией пациент проходил процедуры ингаляции гелиево-кислородной смесью «ГелиОксА» 3 раза по 5 мин с перерывом 5 мин (суммарно - 15 мин в день). Стандартная терапия включала внутривенно капельно цитофлавин 10 мг на 200 мл 0,9% натрия хлорида один раз в день. Внутривенно медленно церетон 1000 мг 1 раз в день через день. Внутримышечно комбилипен 5 мг 1 раз в день. Парабульбарно кортексин 5 мг 1 раз в день. По результатам исследования остроты зрения на левом глазу было выявлено увеличение остроты зрения без коррекции с 0,2 до 0,3, остроты зрения с коррекцией - с 0,4 до 0,5. При оценке показателей автоматизированного периметра Humphrey на левом глазу, средняя девиация (MD) до терапии составила -4,37, после - 0,11 (снижение светочувствительности стало менее выраженным, значение пришло в норму), значение интегрального показателя локальных дефектов (PSD) уменьшилось с 2,01 до 1,74.

Пример 2. Пациент Б. поступил с диагнозом частичная атрофия зрительного нерва, открытоугольная глаукома III А стадии на правом глазу, открытоугольная глаукома I А стадии на левом глазу.

В результате проведения диагностических мероприятий было принято решение использовать заявляемый способ. В частности, после начала стандартной терапии пациент проходил процедуры ингаляции гелиево-кислородной смесью «ГелиОксА» 3 раза по 5 мин с перерывом 5 мин (суммарно - 15 мин в день). Стандартная терапия включала: Цитофлавин 10 мг в/в капельно; Церетон 1000 мг 1 раз в день через день; в/м Комбилипен 5 мг 1 раз в день; п/б Кортексин 5 мг 1 раз вдень. По результатам исследования остроты зрения на правом глазу было выявлено увеличение остроты зрения без коррекции с 0,15 до 0,25, остроты зрения с коррекцией - с 0,35 до 0,45. При оценке показателей автоматизированного периметра Humphrey на правом глазу, средняя девиация (MD) до терапии составила -8,77, после - -5,84 (снижение светочувствительности стало менее выраженным), значение интегрального показателя локальных дефектов (PSD) уменьшилось с 5,72 до 4,48.

Пример 3. Пациент М. поступил с диагнозом частичная атрофия зрительного нерва на правом глазу, миопия высокой степени на обоих глазах.

В результате проведения диагностических мероприятий было принято решение использовать заявляемый способ. В частности, после начала стандартной терапии пациент проходил процедуры ингаляции гелиево-кислородной смесью «ГелиОксА» по 3 раза по 5 мин с перерывом 5 мин (суммарно - 15 мин в день). Стандартная терапия включала: в/в капельно Цитофлавин 10 мг 1 раз в день; в/в медленно Церетон 1000 мг 1 раз в день через день; в/м Комбилипен 5 мг 1 раз в день; п/б Кортексин 5 мг 1 раз вдень. По результатам исследования остроты зрения на правом глазу было выявлено увеличение остроты зрения без коррекции с 0,1 до 0,25, остроты зрения с коррекцией - с 0,30 до 0,45. При оценке показателей автоматизированного периметра Humphrey на правом глазу, средняя девиация (MD) до терапии составила -2,13, после - -0,61 (снижение светочувствительности стало менее выраженным, пришло в норму), значение интегрального показателя локальных дефектов (PSD) не претерпело существенных изменений, выходя лишь незначительно за границы нормы (2,06 до и 2,07 после курса терапии).

Пример 4. Пациент Б. поступил с диагнозом частичная атрофия зрительного нерва в исходе передней ишемической нейропатии на левом глазу.

В результате проведения диагностических мероприятий было принято решение использовать заявляемый способ. В частности, после начала стандартной терапии пациент проходил процедуры ингаляции гелиево-кислородной смесью «ГелиОксА» 3 раза по 5 мин с перерывом 5 мин (суммарно -15 мин в день). Стандартная терапия включала: в/в капельно Цитофлавин 10 мг; в/в медленно Церетон 1000 мг 1 раз в день через день; в/м Комбилипен 5 мг 1 раз в день; п/б Кортексин 5 мг 1 раз вдень. По результатам исследования остроты зрения на левом глазу, было выявлено увеличение остроты зрения без коррекции с 0,2 до 0,35, остроты зрения с коррекцией - с 0,4 до 0,55. При оценке показателей автоматизированного периметра Humphrey на правом глазу, средняя девиация (MD) до терапии составила -4,86, после - -4,09, значение интегрального показателя локальных дефектов (PSD) уменьшилось с 4,22 до 2,05.

Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. Может использоваться для терапии частичной атрофии зрительного нерва. Для лечения применяют ингаляцию, подогретую до 45° газовой смесью «ГелиОксА», содержащей 79% гелия и 21% кислорода. Ингаляции проводят в циклично-фракционном режиме в течение 5 дней, по 1 сеансу ежедневно. Причем каждый сеанс состоит из 3 циклов. Также проводят лекарственную терапию в течение 10 дней. Способ позволяет улучшить показатели зрения у пациентов. 4 пр.

Способ терапии пациентов с частичной атрофией зрительного нерва, включающий применение ингаляции, подогретой до 45° газовой смесью «ГелиОксА», содержащей 79% гелия и 21% кислорода, в циклично-фракционированном режиме в течение 5 дней, 1 сеанс ежедневно, причем каждый сеанс состоит из 3 циклов, при этом в течение одного цикла осуществляют 5 минут дыхание газовой смесью и 5 минут дыхание атмосферным воздухом, также проводят лекарственную терапию в течение 10 дней: внутривенно капельно вводят цитофлавин 10 мг на 200 мл 0,9% натрия хлорида один раз в день; внутривенно медленно церетон 1000 мг 1 раз в день через день; внутримышечно комбилипен 5 мг 1 раз в день; парабульбарно кортексин 5 мг 1 раз в день.