Способ остановки кровотечения с помощью модифицированного гиалуроната натрия с тромбином и мирамистином Российский патент 2025 года по МПК A61L15/28 A61L15/38 A61L15/44 A61L26/00 A61K31/14 A61K31/728 A61K38/48 A61P7/04 

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано в хирургии, травматологии и военно-полевой хирургии для остановки кровотечений из паренхиматозных органов, мягких тканей.

Проблема повреждения паренхиматозных органов, мягких тканей занимает важное место в структуре травматизма населения.

Повреждение мягких тканей составляет 23,2% от всех травматических повреждений, частота госпитализаций составляет 13,2%. Повреждение селезенки, печени встречается у 16-30% пострадавших с закрытой травмой живота, а при сочетанной травме (СТ) достигает частоты 49%. Летальность при повреждениях данных органов составляет 22-40%.

Стоит отметить, что в условиях боевых действий частота данных повреждений значительно возрастает.

В медицине представлено значительное количество методов для решения данной проблемы, однако все они имеют недостатки, что делает эту проблему актуальной.

Известен способ остановки кровотечения с применением местных гемостатических средств. С этой целью широкое распространение получил препарат «Тахокомб», который представляет собой коллагеновую губку, с нанесенными на поверхность тромбином и фибриногеном. (Локальные гемостатики в хирургии XXI века стр.16-22, Innova (innova-journal.ru)). Данный препарат показал высокую эффективность в гемостазе ран паренхиматозных органов. Его недостатком является отсутствие антимикробного и репаративного эффекта на рану, а также высокая стоимость и низкая доступность.

Другими широко зарекомендовавшими себя местными гемостатическими средствами являются повязки на основе хитозана, например «Гемофлекс», «Гепоглос», которые предназначены для оказания первой медицинской помощи при наружных кровотечениях. Хитозан за счет своего положительного заряда при контакте с кровью способствует агглютинации эритроцитов, что приводит к образованию кровяного сгустка и остановке кровотечения. Однако имеются данные о неэффективности гемостатического эффекта (Патент РФ №2743425С1 от 18.02.2021). Повязки на основе хитозана обладают низкой адгезией к раневой поверхности, отсутствие антимикробных компонентов в своем составе, может привести к инфицированию раны. Также к недостаткам данных повязок можно отнести невозможность применения при ранениях внутренних органов, поскольку повязки не биоразлагаемые. Поскольку хитозан получают из хитина ракообразных, встает вопрос о биосовместимости с тканями организма человека.

Одним из современных представителем коллагеновых губок является гемостатическя губка, характеризующаяся тем, что высушенный сублимационной сушкой 1% раствор коллагена в карбонате аммония с pH 8,5-8,9 содержит феракрил при следующих соотношениях компонентов в %:

коллаген - 98,0-99,2;

феракрил - 0,8-2,0.

Феракрил представляет собой неполную железную соль полиакриловой кислоты с содержанием железа от 0,05 до 0,5% (8).

Гемостатическая губка дополнительно содержит до 10% антибиотиков широкого спектра действия и до 3% антисептиков.

Гемостатическая губка дополнительно структурирована в парах альдегидов (формальдегида или глютарового альдегида) в течение 8-10 часов.

Данная технология отличная от типичных представителей коллагеновых губок, показала хорошие результаты при повреждениях печени у крыс в эксперименте, также наличие в своем составе антибактериальных и антисептических средств обеспечивает антимикробный эффект. (Патент РФ №2385726С1 от 12.08.2008). Однако данная губка не лишена недостатков, коллагеновая губка обладает недостаточной адгезией к раневой поверхности, длительной биодеградацией. Не обладает репаративными свойствами.

Еще одним высоко распространенным местным гемостатическим средством является «Гемоблок» - 1% водный раствор неполной серебряной соли полиакриловой кислоты, с интегрированными наночастицами серебра. Гемоблок формирует полимерный комплекс (полиакриловая матричная структура, связанная с молекулами альбумина). Такая структура упаковывается в несколько микрослоев, создавая прочную полиметакрилатную пленку на поверхности раны. В дальнейшем поверхностная структура Гемоблок-белок замещается фибрином. При образовании полимерного комплекса наступает гемостаз. Соли серебра в составе обеспечивают антимикробный эффект данного препарата. (Опыт клинического применения гемостатического средства «Гемоблок» в хирургической практике стр.451-455 https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/index). Исходя из метода применения (пропитывание марлевых носителей раствором Гемоблока и нанесение на раневую поверхность до надежного гемостаза) можно судить о кратковременном антисептическом эффекте, что является недостатком. Кроме того, Гемоблок не обладает достаточной эффективностью в отношении репаративных процессов в ране.

Также отдельное внимание стоит уделить повязкам с использованием препаратов на основе гиалуроновой кислоты. Так существует композиция для заживления ран с содержанием гиалуроновой кислоты, антисептика - смесь 1%-ного водного раствора сангвиритрина и настойки календулы на 70%-ном водном этиловом спирте, антиоксиданта - витамина В₆, анестетика - новокаина, эксципиента - дистиллированной воды или вазелина. Данная повязка обладает дезинфицирующим, противовоспалительным и ранозаживляющим действием, способностью предотвращать избыточное образование грануляционной ткани, спаек, рубцов, уменьшать отечность. (Патент РФ №2172168С1 от 20.08.2001).

Однако стоит отметить, что данная композиция на основе гиалуроновой кислоты не оказывает гемостатический эффект на острую рану, что является недостатком.

Также известно раневое покрытие, выполненное в виде многослойной пленки, в которой слой, прилегающий к ране, выполнен из гиалуроновой кислоты или ее производных, а внешний слой выполнен из комплекса хитозана с хотя бы одной органической кислотой с длиной цепи С₂-С₇, и содержит мицеллы физиологически активных веществ. Данное раневое покрытие обладает противоопухолевыми, ранозаживляющими, противовоспалительными, и противомикробными свойствами. (Патент РФ №158996 от 20.01.2016). Недостатком данного раневого покрытия является отсутствие гемостатического эффекта, что в свою очередь ограничивает его применение при острых ранах.

Целью настоящего изобретения является остановка кровотечений из паренхиматозных органов, мягких тканей с помощью аппликации модифицированного гиалуроната натрия с тромбином и мирамистином.

Для достижения поставленной цели разработан способ остановки кровотечения с помощью модифицированного гиалуроната натрия с тромбином и мирамистином, задачами которого являются:

1. Остановка кровотечений при повреждениях паренхиматозных органов.

2. Остановка кровотечений из ран мягких тканей.

3. Эрадикация/ снижение численности микробной флоры в ране.

4. Профилактика инфекционных осложнений.

5. Ускорение репаративных процессов в ране.

Способ заключается в том, что на острую рану печени и/или селезенки, острую рану мягких тканей проводится аппликация модифицированного гиалуроната натрия с тромбином и мирамистином.

Модифицированный гиалуронат натрия представляет собой ватоподобное вещество, основой которого является частично кристаллизованный ячеистый трехмерный биополимер гиалуроновой кислоты с иммобилизированным в него мирамистином и нанесенным на поверхность тромбином. Насыпная плотность гиалуроновой кислоты составляет 0,0085г/см², концентрация тромбина 0,075 МЕ/см², концентрация мирамистина 0,0001 г/см³.

Размер ячеек биополимера составляет 10 мкм, что позволяет размещаться в них эритроцитам и тромбоцитам, способствуя формированию кровяного сгустка.

Данный материал обладает комплексным гемостатическим действием: при нанесении на рану, за счет ярко выраженной адгезии повязка закрывает раневой дефект, связывает воду, что позволяет локально увеличить концентрацию компонентов плазмы крови, что ускоряет агрегацию тромбоцитов. В свою очередь тромбин, поверхностно импрегнированный в кристализованный гиалуронат активирует фибриноген, образующий фибриновые нити. В результате образуется матрица на основе гиалуроната с фибриновыми нитями, тромбоцитами и эритроцитами, обладающая гемостатическим эффектом.

Данная модифицированная форма гиалуроната натрия имеет ряд преимуществ по сравнению с аналогами. Она обладает ярко выраженной адгезией, постепенной биодеградацией, что позволяет длительное время высвобождать импрегнированный тромбин и мирамистин, тем самым оказывая продолжительный гемостатический и антибактериальный эффект. Помимо прочего, образующаяся матрица служит основой для ускорения репаративных процессов в ране, позволяя снизить сроки заживления раны.

Пример 1.

Самке свиньи весом 29 кг на спине смоделировали три острых раны мягких тканей размером 5*5*1,5 см. Аппликация на первую рану марлевой салфетки, на вторую рану повязки «Гепоглос», на третью рану гиалуроната натрия с тромбином и мирамистином, нанесенным на поверхность(Фиг.1). Оценка гемостаза через 20 мин. Раны с аппликацией марлевой салфетки и Гепоглоса продолжили кровоточить, в ране с гиалуронатом достигнут гемостаз. (Фиг. 2).

Пример 2.

Самке свиньи весом 30 кг выполнена срединная лапаротомия, формирование острых ран селезенки размером 3*1,5см. На первую рану наносили марлевую повязку, на вторую рану «Тахокомб», на третью рану повязку гиалуроната натрия с тромбином и мирамистином (Фиг.3). Проводили оценку гемостаза через 20 мин. После снятия повязок Тахокомб и марлевой салфетки кровотечение продолжилось, в ране с гиалуронатом гемостаз достигнут. (Фиг. 4).

Пример 3.

Самке свиньи весом 30 кг выполнена срединная лапаротомия, формирование острых ран печени размером 3*1,5см. На первую рану наносили марлевую повязку, на вторую рану «Тахокомб», на третью рану повязку гиалуроната натрия с тромбином и мирамистином (Фиг.5). Проводили оценку гемостаза через 20 мин. После снятия повязок Тахокомб и марлевой салфетки кровотечение продолжилось, в ране с гиалуронатом гемостаз достигнут. (Фиг. 6).

Краткое описание чертежей

Фиг.1 Нанесение повязок на острые раны мягких тканей спины

1. Гепоглос.

2. Марлевая салфетка.

3. Гиалуронат натрия с тромбином и мирамистином.

Фиг.2 Вид ран мягких тканей спины после удаления повязок

4. Гепоглос удален.

5. Марлевая салфетка удалена.

6. Гиалуронат натрия с тромбином и мирамистином удален.

Фиг.3 Нанесение повязок на острые раны селезенки

2. Марлевая повязка.

3. Гиалуронат натрия с тромбином и мирамистином.

7. Тахокомб.

Фиг.4 Вид ран селезенки после удаления повязок

8. Гиалуронат натрия с тромбином и мирамистином удален.

9. Тахокомб удален.

10. Марлевая салфетка удалена.

Фиг.5 Нанесение повязок на острые раны печени

2. Марлевая повязка.

3. Гиалуронат натрия с тромбином и мирамистином.

7. Тахокомб.

Фиг.6 Вид ран печени после удаления повязок

8. Гиалуронат натрия с тромбином и мирамистином удален.

9. Тахокомб удален.

10. Марлевая салфетка удалена.

Изобретение относится к области медицины, и может быть использовано в хирургии, травматологии и военно-полевой хирургии для остановки кровотечений из паренхиматозных органов, мягких тканей. Способ остановки кровотечения включает аппликацию на острые раны печени, селезенки, мягких тканей модифицированного гиалуроната натрия, представляющего собой ватоподобное вещество, основой которого является частично кристаллизованный ячеистый трехмерный биополимер гиалуроновой кислоты с насыпной плотностью 0,0085г/см², с иммобилизированным в нем мирамистином концентрацией 0,0001 г/см³ и нанесенным на поверхность тромбином концентрацией 0,075 МЕ/см². Модифицированный гиалуронат натрия обладает ярко выраженной адгезией и постепенной биодеградацией, что позволяет длительное время высвобождать импрегнированный тромбин и мирамистин, тем самым оказывая продолжительный гемостатический и антибактериальный эффект. Способ обеспечивает ускорение репаративных процессов в ране и позволяет снизить сроки заживления раны. 6 ил., 3 пр.

Способ остановки кровотечения с помощью модифицированного гиалуроната натрия с тромбином и мирамистином, отличающийся аппликацией на острые раны печени, селезенки, мягких тканей модифицированного гиалуроната натрия, представляющего собой ватоподобное вещество, основой которого является частично кристаллизованный ячеистый трехмерный биополимер гиалуроновой кислоты с насыпной плотностью 0,0085 г/см² с иммобилизированным в нем мирамистином концентрацией 0,0001 г/см³ и нанесенным на поверхность тромбином концентрацией 0,075 МЕ/см².