Твердая лекарственная форма для снижения кислотности желудка, применение твердой лекарственной формы для снижения кислотности желудка Российский патент 2025 года по МПК A61K9/48 A61K33/08 A61P1/04 

Заявляемое техническое решение относится к области фармацевтики, а именно, к твердым лекарственным формам для снижения кислотности желудка, обладающих повышенной адсорбцией образующегося при растворении алюминия хлорида, возможностью удержать продукт реакции нейтрализации хлористоводородной кислоты, возможностью избежать проявления побочных эффектов, обусловленных всасываемостью алюминия хлорида. Заявляемое техническое решение расширяет арсенал твердых лекарственных форм для снижения кислотности желудка, содержащих в качестве активного соединения алюминия оксид, покрытый углеродом.

Используемые термины:

Лекарственная форма - состояние лекарственного препарата, соответствующее способам его введения и применения, и обеспечивающее достижение необходимого лечебного эффекта (Федеральный закон от 12.04.2010 N 61-ФЗ (ред. от 14.07.2022) "Об обращении лекарственных средств").

Кислотность - степень содержания кислоты (Малый академический словарь. - М.: Институт русского языка Академии наук СССР. Евгеньева А.П.. 1957-1984).

Антацидные средства или антациды (от греческого anti - против, acidus - кислый) уменьшают кислотность желудочного сока за счет нейтрализации хлористоводородной кислоты. В качестве оснований, они вступают в химическую реакцию с хлористоводородной кислотой, при этом образуются хлористоводородные соли, вода и, в некоторых случаях, углекислый газ, (URL: https://www.rlsnet.ru/library/books/rls-pacient-2003/184-3.7.4.-antacidy-i-adsorbenty).

Адсорбция - поглощение вещества из раствора или газа поверхностным слоем жидкости или твердого тела (адсорбентом); играет важную роль в биол. системах, широко применяется в биохимии для разделения и очистки веществ (Микробиология: словарь терминов», Фирсов Н.Н., М: Дрофа, 2006 г.)

Степень сыпучести - это комплексная технологическая характеристика, определяемая дисперсностью и формой частиц, остаточной влажностью и гранулометрическим составом порошкообразной системы (Государственная фармакопея РФ XIV издания, Том II, ОФС.1.4.2.0016.15 «Степень сыпучести порошков» (URL: https://docs.rucml.ru/feml/pharma/v14/vol2/373/).

Существует большое число антацидных средств, основными компонентами которых являются соединения способные вступать в химическое взаимодействие с хлористоводородной кислотой, нейтрализуя ее.

Известные технические решения на основе натрия гидрокарбоната и кальция карбоната действуют быстро. Недостатком известных технических решений является то, что при нейтрализации хлористоводородной кислоты они образуют углекислый газ, что может вызвать растяжение желудка. Кроме того, наличие углекислого газа может стать причиной вторичного выделения хлористоводородной кислоты (вторичной гиперсекреции). Натрия гидрокарбонат растворим в воде, хорошо всасывается и, следовательно, может влиять на организм в целом (вызывать системные эффекты). Чрезмерное потребление этого антацида приведет к защелачиванию внутренней среды организма, а у пациентов с заболеваниями сердца усугубит отечный синдром и сердечную недостаточность (избыток иона натрия). Соединения магния и алюминия (алюминия гидроксид и алюминия фосфат, магния оксид, магния гидроксид, магния цитрат и магния карбонат) нерастворимы в воде, действуют медленнее, но длительнее гидрокарбонатов. Они не образуют углекислого газа, незначительно или совсем не всасываются в кровь. https://www.rlsnet.ru/library/books/rls-pacient-2003/184-3.7.4.-antacidy-i-adsorbenty.

Известно техническое решение, представляющее собой твердый препарат с контролируемым высвобождением (патент RU 2496480 С2, МПК A61K 9/22, A61K 31/4439, A61K 33/10, A61K 33/08, A61K 45/06, A61K 47/38, А61Р 1/04 приоритет от 28.12.2006, опубликовано 10.02.2010).

Известно техническое решение, представляющее собой твердое лекарственное средство с контролируемым высвобождением (патент RU 2467740 С2, МПК A61K 9/00, A61K 31/465, A61K 47/18, А61Р 25/34 приоритет от 28.12.2006, опубликовано 27.11.2012).

Известно техническое решение - применение органического экстракта цитрусовых с высокой противомикробной активностью в качестве системы консервантов в жидкостях, эмульсиях, суспензиях, кремах и антацидах (патент RU 2714879 С2, МПК A61K 36/752, A61K 47/46, A61K 9/08, А61Р 1/04, A61K 47/14, A61K 47/34, приоритет от 26.05.2016, опубликовано 01.07.2019).

Известно техническое решение - применение органического экстракта цитрусовых с высокой противомикробной активностью и ксилита в качестве системы консервантов в жидкостях, эмульсиях, суспензиях, кремах и антацидах (патент RU 2715906 С2, МПК A61K 36/752, A61K 31/045, A61K 31/06, A61K 9/00, А61Р 1/04 приоритет от 26.05.2016, опубликовано 02.07.2019).

Известно техническое решение - жидкая пероральная фармацевтическая лекарственная форма, содержащая антагонист Н2-рецептора гистамина и антацид (патент RU 2761346 С2, МПК A61K 31/426, A61K 33/08, A61K 33/10, A61K 45/06, A61K 47/44, A61K 9/08, А61Р 1/04 приоритет от 30.10.2017, опубликовано 07.12.2021).

Известно техническое решение - жидкая пероральная фармацевтическая дозированная форма (патент RU 2783413 С2, МПК A61K 9/08, A61K 45/06, A61K 33/10, A61K 33/06, A61K 31/426, A61K 47/44, А61Р 1/04 приоритет от 30.10.2017, опубликовано 07.12.2021).

Отличительной особенностью известных технических решений является то, что в качестве антацида рассматривается алюминия гидроксид.

При этом известно, что некоторые лекарственные препараты содержат в своем составе алюминия гидроксид, но в то же время, выделяют в нем активную часть в виде оксида алюминия, что является рациональным подходом ввиду того, что именно алюминий взаимодействует с кислотой желудка, нейтрализуя последнюю (https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=f266b21a-01b8-4e65-a1a9-e568e3f61574, (https://bz.medvestnik.ru/drugs/1077.html).

Недостатком известных технических решений на основе гидроксида алюминия является то, что при взаимодействии с хлористоводородной кислотой в желудке алюминий вступает в химическую реакцию с образованием хлорида алюминия. В то же время алюминия хлорид способен вызвать побочные эффекты, проявляющиеся в виде нарушения двигательной активности, судорог, снижения или потери памяти, психотических реакций, нарушения обмена фосфора, кальция, магния, железа и, как следствие, развития рахита, анемии.

Известны технические решения, в которых алюминия оксид покрыт углеродом (патент RU 2026733 С1, МПК B01J 20/08, B01J 20/20, приоритет от 04.12.1992, опубликовано 20.01.1995; патент RU 2026734 С1, МПК B01J 20/08, B01J 20/20, приоритет от 04.12.1992, опубликовано 20.01.1995; патент RU 2153931 С1, МПК B01J 20/08, B01J 20/20, приоритет от 01.06.1999, опубликовано 10.08.2000; патент RU 127750 U1, МПК C12N 11/14, A61K 35/74, приоритет от 24.09.2012, опубликовано 10.05.2013).

Известно техническое решение - композитный материал С/Al₂O₃ и способ его получения (патент RU 2552634 С1, МПК B01J 20/08, B01J 20/00, B01J 21/04, B01J 27/20, B01J 32/00, В82 В 1/00, B01J 37/03, С23С 16/26, С23С 16/44, приоритет от 02.07.2014, опубликовано 10.06.2015).

Недостатком известных технических решения является то, что поверхность оксида алюминия равномерно покрыта углеродом, что создает препятствия к взаимодействию оксида алюминия с окружающей средой.

Перед автором ставилась задача разработать твердую лекарственную форму для снижения кислотности желудка на основе оксида алюминия, позволяющей нейтрализовать избыток хлористоводородной кислоты, при этом обладающей повышенной адсорбцией, образующегося при растворении алюминия хлорида, возможностью удерживать продукт реакции нейтрализации хлористоводородной кислоты, возможностью избежать проявления побочных эффектов, обусловленных всасываемостью алюминия хлорида, минимизирующей воздействие хлорида алюминия на организм пациента.

Задача решается тем, что твердая лекарственная форма для снижения кислотности желудка, содержащая оксид алюминия, характеризующаяся тем, что частицы оксида алюминия выполнены модифицированными углеродом и помещенными в капсулу, при этом содержание компонентов твердой лекарственной формы в мас. % составляет:

Оксид алюминия 70-81 Углерод 17-7 Желатин 13-12

При этом алюминия оксид представляет собой смесь γ-оксида алюминия и χ-оксида алюминия, размер частиц оксида алюминия, модифицированного углеродом, составляет от 80 до 355 мкм, а размер не менее 90% частиц оксида алюминия, модифицированного углеродом, составляет от 80 до 100 мкм, частицы оксида алюминия, модифицированного углеродом, выполнены округлой формы, насыпная плотность частиц алюминия, модифицированного углеродом, составляет от 1,010 до 1,130 г/см³, сыпучесть частиц алюминия, модифицированного углеродом, составляет от 15 до 16 г/сек, желатин выполнен в виде капсулы, которая растворяется в воде с высвобождением частиц алюминия, модифицированных углеродом, за время от 3 до 15 минут, и содержит от 1 до 4 мас. % красящих веществ, масса капсулы составляет от 116 до 120 мг.

В применении твердой лекарственной формы для снижения кислотности желудка, характеризующимся тем, что для нейтрализации избытка хлористоводородной кислоты принимают 1-2 единицы твердой лекарственной формы для снижения кислотности желудка, содержащей оксид алюминия, модифицированный углеродом, при этом содержание компонентов твердой лекарственной формы в мас. % составляет:

Оксид алюминия 70-81 Углерод 17-7 Желатин 13-12

Технический эффект заявляемого технического решения заключается в повышении адсорбции, образующегося при растворении алюминия хлорида, в возможности удержать продукт реакции нейтрализации хлористоводородной кислоты, в возможности избежать проявления побочных эффектов, обусловленных всасываемостью алюминия хлорида, в расширении арсенала твердых лекарственных форм для снижения кислотности желудка, содержащих в качестве активного соединения алюминия оксид, покрытый углеродом.

Чертежи, поясняющие суть изобретения включают следующие данные:

На фиг. 1 представлена фотография частиц оксида алюминия, модифицированного углеродом.

Суть решений объясняется следующим.

Антацидные средства на основе магния и алюминия обладают рядом преимуществ при применении. Они не образуют углекислого газа, незначительно или совсем не всасываются в кровь, т.е. неспособны оказать системного эффекта на организм пациента. (https://www.rlsnet.ru/library/books/rls-pacient-2003/184-3.7.4.-antacidy-i-adsorbenty).

Учитывая очевидность свойств гидроксида алюминия вступать в химическую реакцию с хлористоводородной кислотой, аналогичными свойствами должно обладать соединение алюминия в виде оксида.

Интересным с точки зрения исследований оказался продукт, представляющий собой оксид алюминия, модифицированный углеродом, над которым авторы провели работу по оптимизации его антацидных свойств, позволяющую перераспределить углеродное покрытие таким образом, чтобы обеспечить доступ хлористоводородной кислоты к поверхности алюминия оксида, сохранив при этом адсорбционные свойства углерода для того, чтобы удержать продукт реакции нейтрализации хлористоводородной кислоты (алюминия хлорид) и избежать проявления побочных эффектов, обусловленных всасываемостью алюминия хлорида.

Далее авторами была проведена оценка технологических свойств полученного порошка оксида алюминия, модифицированного углеродом, с целью раскрыть возможность помещения в капсулу или саше-пакет.

Пример 1

Степень сыпучести порошков характеризуется следующими критериями:

- сыпучесть (скорость протекания порошка через отверстие);

- угол естественного откоса;

- насыпной объем.

На практике оценка степени сыпучести порошков определяется по одному, реже - 2 критериям. Наиболее распространенными испытаниями являются определение сыпучести (скорости протекания порошка через отверстие) и определение насыпного объема (Государственная фармакопея РФ XIV издания, Том II, ОФС.1.4.2.0016.15 «Степень сыпучести порошков», URL: https://docs.rucml.ru/feml/pharma/v14/vol2/373/).

Для оксида алюминия, модифицированного углеродом, измерение сыпучести порошка определяли с использованием тестера для определения сыпучести порошков / гранулята модели GT (Erweka GmbH, Германия) и метода «Определения скорости прохождения порошка при известной его массе». Данный метод используется для определения массы порошка, которая проходит через затвор прибора за предварительно установленное время.

Воронку прибора наполняли образцом массой 100 г. После чего открывали затвор и автоматически определяли время прохождения оксида алюминия, модифицированного углеродом через воронку. Испытание повторяли трижды, получая следующие значения сыпучести:

Измерение 1 - 15,1 г/сек;

Измерение 2 - 16,0 г/сек;

Измерение 3 - 15,4 г/сек.

Пример 2

Для определения насыпной плотности 5 г оксида алюминия, модифицированного углеродом, засыпали в цилиндр вместимостью 25 мл. Выравнивали поверхность порошка путем постукивания цилиндра о горизонтальную поверхность в течение 1-2 мин. и фиксировали насыпной объем с точностью до ближайшего деления.

Насыпную плотность в кг/м³ (ρ_н) вычисляли по формуле:

где m масса оксида алюминия, модифицированного углеродом, г;

V объем оксида алюминия, модифицированного углеродом в цилиндре после уплотнения, см³ (мл);

Измерение проводили трижды, получая следующие значения насыпной плотности:

Измерение 1 - 1,119 г/см³;

Измерение 2 - 1,010 г/см³;

Измерение 3 - 1,130 г/см³.

Пример 3

Фракционный анализ проводили на 50 г средней пробы массы на ситах с размером ячейки 0,08 мм; 0,100 мм; 0,200 мм; 0,350 мм. Определяли массу каждого сита с точностью до 0,1 г. Точную навеску оксида алюминия, модифицированного углеродом, помещали на верхнее сито и закрывали крышкой. Проводили просеивание механическим методом в течение 10 минут, затем осторожно (без потерь вещества) снова взвешивали каждое сито и определить массу вещества на каждом из сит. Таким же способом определяли массу оксида алюминия, модифицированного углеродом, на поддоне.

Содержание каждой фракции в процентах (X) вычисляли по формуле:

где m₁ - масса фракции оксида алюминия, модифицированного углеродом, с сита после просеивания, г;

m₂ - масса оксида алюминия, модифицированного углеродом, для анализа, г;

В результате установлено, размер частиц оксида алюминия, модифицированного углеродом, составляет от 80 до 350 мкм, при этом размер не менее 90% частиц оксида алюминия, модифицированного углеродом, составляет от 80 до 100 мкм.

Пример 4

Порошкообразные лекарственные вещества являются грубодисперсными системами и имеют частицы различных форм.

Для определения формы частиц использовали наибольшую в процентном отношении фракцию оксида алюминия (от 80 до 100 мкм), модифицированного углеродом. Небольшое количество оксида алюминия, модифицированного углеродом, помещали на предметное стекло микроскопа и без нажатия равномерно распределяли по поверхности. Определяли преобладающую форму частиц при 10-кратном увеличении.

Результат представлен на фиг. 1 и демонстрирует, что оксид алюминия, модифицированный углеродом, представляет собой объемные частицы округлой формы.

Данные, представленные в примерах 1-4, позволяют сделать вывод о том, что оксид алюминия, модифицированный углеродом, обладает оптимальным значением степени сыпучести и может быть использован в получении твердой лекарственной формы.

Пример 5

Получение твердой лекарственной формы для снижения кислотности желудка в виде капсул проводили с применением дискового метода дозирования (Промышленная технология лекарств: В 2 т.: Учебник для студ. вузов / В.И. Чуешов, Н.Е. Чернов, Л.Н. Хохлова и др.; Нац. фармацевт. акад. Украины; Под ред. В.И. Чуешова. - Харьков: Изд-во НФАУ: МТК - Книга, 2002-. - (Высшее образование) Т. 2. - 2002. - 715 с.: ил., табл. - ISBN 966-96114-0-7. - ISBN 966-96114-2-3. (см. с. 408)), при котором порошок, представляющий собой смесь γ-оксида алюминия и χ-оксида алюминия, помещалась в капсулу массой от 116 до 120 мг.

В результате авторами была получена твердая лекарственная форма для снижения кислотности желудка.

Пример 6

Скорость растворения твердой лекарственной формы для снижения кислотности желудка оценивали с применением следующей методики.

Одну капсулу твердой лекарственной формы для снижения кислотности желудка помещали в коническую колбу вместимостью 250 мл, прибавляли аликвоту раствора хлористоводородной кислоты 0,1 М объемом 25,0 мл и перемешивали на встряхивателе с частотой 300 оборотов в минуту в течение 30 мин, фиксируя время растворения.

Время растворения капсул составляло от 3 до 15 минут.

Пример 7

Сравнение антацидных свойств твердой лекарственной формы для снижения кислотности желудка и промежуточных продуктов проводили в сравнении с ближайшими коммерчески доступными аналогами. Образец помещали в 100 мл хлористоводородной кислоты с рН=1,09 и выдерживали в течение 1 часа. После этого отделяли твердую фазу и определяли рН раствора. При этом наблюдали выделение газа. Результаты измерений представлены в таблице 1.

Из примера 8 видно, что заявляемая твердая лекарственная форма для снижения кислотности желудка обладает антацидным эффектом и по эффективности нейтрализации хлористоводородной кислоты близка к лекарственному препарату Гастрастан.

При этом наилучший эффект с точки зрения нейтрализации хлористоводородной кислоты проявляет Твердая лекарственная форма, содержащая алюминия оксид, модифицированный углеродом.

Наблюдаемое явление авторы связывают способностью желатина в процессе растворения взаимодействовать с хлористоводородной кислотой, приобретая положительный заряд [Masuelli М.A., Sansone М.G. Hydrodynamic properties of gelatin-studies from intrinsic viscosity measurements // Products and applications of biopolymers. - 2012. - C. 85-116]. При этом рН будет частично снижаться, а приобретая заряд, частицы желатина способны взаимодействовать с антацидными центрами оксида алюминия, тем самым способствуя нейтрализации хлористоводородной кислоты.

Базируясь на результатах примера 7, возможно также предложить применение твердой лекарственной формы для снижения кислотности желудка, эквивалентный лекарственному препарату Гастрастан и заключающийся в разовом приеме 1 или 2 единиц твердой лекарственной формы для снижения кислотности желудка, после еды и, при необходимости, на ночь.

При этом снижение побочных эффектов при применении заключается в адсорбции образующегося при растворении алюминия хлорида на углеродный слой, модифицирующий поверхность оксида алюминия.

Пример 8

Для определения адсорбции хлорида алюминия на углеродный слой, модифицирующий поверхность оксида алюминия, 10 г твердой лекарственной формы помещали в мерную колбу на 250 мл, прибавляли 50 мл 0,1 М хлористоводородной кислоты и перемешивали на шейкере в течение 10 минут, доводили до метки водой и перемешивали. Полученный раствор фильтровали через предварительно подготовленный смоченный 0,1 М хлористоводородной кислотой обеззоленый бумажный фильтр «синяя лента», получая осадок и фильтрат.

Массу алюминия в твердой лекарственной форме определяли гравиметрическим методом, образец твердой лекарственной формы прокаливали в муфельной печи 2 часа при 800°С, охлаждали в эксикаторе 50 мин, взвешивали и снова помещали в муфельную печь на 30 мин, охлаждали в эксикаторе 50 мин, взвешивали прокаливая твердую лекарственную форму при температуре 800°С, фиксируя значение массы образца после прокаливания. Процедуру повторяли до тех пор, пока значение массы тиглей не становилось постоянным. Если на дне тигля находили остатки углерода или желатина, содержимое тиглей после охлаждения аккуратно перемешивали до однородного цвета и помещали в муфельную печь еще на 1 час.

Масса алюминия в твердой лекарственной форме составляла 2,4368 г (что соответствует 9,209 г оксида алюминия).

Массу алюминия в растворе после взаимодействия твердой лекарственной формы и хлористоводородной кислоты определяли следующим образом. 2 аликвоты по 10,0 мл фильтрата помещали в коническую колбу на 100 мл, прибавляли 5 мл ЭДТА 0,1 М и 15 мл воды. Раствор помещали в водяную баню и кипятили в течение 10 мин, охлаждали до комнатной температуры, добавляли 50 мг индикаторной смеси ксиленолового оранжевого, 2 г уротропина пищевого и титровали избыток ЭДТА раствором сульфата цинка 0,05 М до малинового окрашивания.

Массу алюминия оксида (X, в граммах) вычисляли по формуле 3:

С_ЭДТА - концентрация раствора ЭДТА (моль/л);

C_ZnSO4 - концентрация раствора ZnSO₄ (моль/л);

\/_ЭДТА - объем аликвоты раствора ЭДТА (л);

V_ZnSO4 - объем аликвоты раствора ZnSO₄ (л);

V_AlCl3 - объем раствора фильтрата алюминия хлорида (л);

\/_{аликвота AlCl3} - объем аликвоты раствора фильтрата алюминия хлорида (л);

M_Al2O3 - молярная масса оксида алюминия (102 г/моль);

К - поправочный коэффициент соответствующего раствора.

Масса алюминия в растворе после взаимодействия твердой лекарственной формы и хлористоводородной кислоты составляла 0,0040 г (что соответствует 0,0151 г оксида алюминия и 0,020 г хлорида алюминия).

Массу алюминия в твердой лекарственной форме после взаимодействия твердой лекарственной формы и хлористоводородной кислоты. Осадок промывали 50 мл воды для удаления адсорбированного хлорида алюминия и хлористоводородной кислоты, осадок вместе с фильтром помещали в предварительно доведенные до постоянной массы тигли, смачивали фильтр с осадком 1 мл этанола 95% (об/об) и выпаривали на плитке. Высушенные осадки прокаливали в муфельной печи 2 часа при 800°С, охлаждали в эксикаторе 50 мин, взвешивали и снова помещали в муфельную печь на 30 мин, охлаждали в эксикаторе 50 мин, взвешивают. Процедуру повторяли до тех пор, пока значение массы тиглей не становилось постоянным. Если на дне тигля находили остатки углерода или желатина, содержимое тиглей после охлаждения аккуратно перемешивали до однородного цвета и помещали в муфельную печь еще на 1 час.

Масса алюминия в твердой лекарственной форме после взаимодействия твердой лекарственной формы и хлористоводородной кислоты составляла 2,3302 г (что соответствует 8,8062 г оксида алюминия).

Массу адсорбированного алюминия определяли по разнице полученных значений с применением формулы 4:

Мадс. - Масса адсорбированного алюминия (г);

Млф. - Масса алюминия в твердой лекарственной форме (г);

Мр. - Масса алюминия в растворе после взаимодействия твердой лекарственной формы и хлористоводородной кислоты (г);

Млфр. - Массу алюминия в твердой лекарственной форме после взаимодействия твердой лекарственной формы и хлористоводородной кислоты (г).

Массу адсорбированного алюминия составляет 0,1026 г, что соответствует 0,5071 г хлорида алюминия.

Резюмируя данные примера 8, соотношение хлорида алюминия, растворенного в хлористоводородной кислоте и удерживаемого на углеродной поверхности, модифицирующей поверхность алюминия оксида, составляет 0,039, то есть 3,9% алюминия, вступившего в реакцию с хлористоводородной кислотой остается в растворе, а подавляющая часть (96,1%) адсорбируется на углеродсодержащих компонентах твердой лекарственной формы для снижения кислотности желудка и выводится из организма.

Данное свойство твердой лекарственной формы для снижения кислотности желудка позволяет минимизировать воздействие хлорида алюминия на организм пациента и снизить уровень побочных эффектов при применении.

Преимуществами заявляемого технического решения являются:

1). Возможность получения эффективного антацидного средства на основе оксида алюминия, модифицированного углеродом;

2). Возможность снижения побочных эффектов при применении.

Группа изобретений относится к области фармацевтической промышленности, а именно к твердой лекарственной форме для снижения кислотности желудка и ее применению. Твердая лекарственная форма для снижения кислотности желудка, содержащая оксид алюминия, характеризуется тем, что дополнительно содержит желатин, частицы оксида алюминия выполнены модифицированными углеродом, при этом содержание компонентов твердой лекарственной формы составляет, мас. %: оксид алюминия в количестве 70-81, углерод в количестве 17-7, желатин в количестве 13-12. Применение твердой лекарственной формы для снижения кислотности желудка характеризуется тем, что для нейтрализации избытка хлористоводородной кислоты принимают 1-2 единицы твердой лекарственной формы, содержащей оксид алюминия, модифицированный углеродом, при этом содержание компонентов средства составляет, мас. %: оксид алюминия в количестве 70-81, углерод в количестве 17-7, желатин в количестве 13-12. Использование группы изобретений обеспечивает снижение кислотности желудка, повышенную абсорбцию и удерживание хлорида алюминия, обусловленное составом твердой лекарственной формы, в которой частицы оксида алюминия модифицированы углеродом. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 8 пр.

1. Твердая лекарственная форма для снижения кислотности желудка, содержащая оксид алюминия, характеризующаяся тем, что дополнительно содержит желатин, частицы оксида алюминия выполнены модифицированными углеродом, при этом содержание компонентов твердой лекарственной формы составляет, мас. %:

Оксид алюминия 70-81 Углерод 17-7 Желатин 13-12

2. Твердая лекарственная форма по п. 1, характеризующаяся тем, что алюминия оксид представляет собой смесь y-оксида алюминия и x-оксида алюминия.

3. Твердая лекарственная форма по п. 1, характеризующаяся тем, что размер частиц оксида алюминия, модифицированного углеродом, составляет от 80 до 355 мкм.

4. Твердая лекарственная форма по п. 3, характеризующаяся тем, что размер не менее 90% частиц оксида алюминия, модифицированного углеродом, составляет от 80 до 100 мкм.

5. Твердая лекарственная форма по п. 1, характеризующаяся тем, что частицы оксида алюминия, модифицированного углеродом, выполнены округлой формы.

6. Твердая лекарственная форма по п. 1, характеризующаяся тем, что насыпная плотность частиц оксида алюминия, модифицированного углеродом, составляет от 1,010 до 1,130 г/см³.

7. Твердая лекарственная форма по п. 1, характеризующаяся тем, что сыпучесть частиц оксида алюминия, модифицированного углеродом, составляет от 15 до 16 г/с.

8. Твердая лекарственная форма по п. 1, характеризующаяся тем, что желатин выполнен в виде капсулы, при этом желатин содержит от 1 до 4 мас. % красящих веществ.

9. Твердая лекарственная форма по п. 8, характеризующаяся тем, что масса капсулы составляет от 116 до 120 мг.

10. Твердая лекарственная форма по п. 1, характеризующаяся тем, что капсула растворяется в воде с высвобождением частиц оксида алюминия, модифицированных углеродом, за время от 3 до 15 мин.

11. Применение твердой лекарственной формы для снижения кислотности желудка, характеризующееся тем, что для нейтрализации избытка хлористоводородной кислоты принимают 1-2 единицы твердой лекарственной формы, содержащей оксид алюминия, модифицированный углеродом, при этом содержание компонентов средства составляет, мас. %:

Оксид алюминия 70-81 Углерод 17-7 Желатин 13-12