ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКОЕ УВЛАЖНЯЮЩЕЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2025 года по МПК A61K31/728 A61K47/02 A61K47/16 A61P27/02 

Изобретение относится к офтальмологическим композициям для увлажнения глаз, а именно к медицинским изделиям, применяемым при лечении и профилактики заболеваний, связанных с нарушением увлажнения поверхностей роговицы и конъюнктивы, в частности для устранения симптомов «сухого глаза».

Синдром «сухого глаза» (ССГ) возникает, когда производится недостаточно слезной жидкости, либо, когда слезы испаряются слишком быстро. Согласно DEWSII 2017 г., ССГ представляет собой мультифакториальное заболевание глазной поверхности, характеризующееся нарушением гомеостаза слезной пленки и сопровождающееся офтальмологическими симптомами, в развитии которых этиологическую роль играют нaрушение стабильности, гиперосмолярность слезной пленки, воспаление и повреждение глазной поверхности, а также нейросенсорные изменения (Craig J.P., Nichols K.K., Akpek E.K. et al. TFOS DEWS II Definition and Classification Report. Ocul. Surf. 2017;15:276-283). Симптомы включают сухость в глазах, раздражение, покраснение, выделения, ухудшение зрения и легкую утомляемость глаз. Симптомы варьируются от легких и эпизодических до тяжелых и постоянных. Синдром сухого глаза может привести к ухудшению зрения, нестабильности слезной пленки, повышенному риску повреждения поверхности глаза. В рамках научной конференции «Невские горизонты -2018» на симпозиуме, посвященном синдрому «сухого глаза», указывалось, что по последним данным многих авторов проявление ССГ в различных группах населения варьирует от 6,5 до 93,2% (Т.Н. Михайлова. Синдром «сухого» глаза и сочетанной патологии. Мир офтальмологии. 2018, 2, стр. 28-29).

Клинические проявления ССГ влияют на качество жизни пациентов, снижают работоспособность. Прогрессирование симптомов заболевания, а также недостаточная эффективность лечения угнетают пациентов, негативно влияют на жизненную мотивацию, могут приводить к тяжелому поражению роговицы и к слепоте (Майчук Ю.Ф. Рефракционная хирургия и офтальмология. 2008, №2., с. 38-44). Число пациентов с нарушением слезной пленки увеличивается из года в год. По данным различных авторов частота ССГ составляет от 5% до 25% среди всех первично обратившихся к окулисту (Ophthalmology Times. 2007, p. 17-21), а среди пациентов старше 50 лет выявляется у 67% (Бржеский В.В. Современные проблемы офтальмологии. СПб., 2007, с. 235-237). ССГ выявляется у 52-87% после воспалительных заболеваний конъюнктивы, роговицы и век (Майчук Ю.Ф., Вахова Е.С., Майчук Д.Ю., Миронова Е.А., Яни Е.В. Алгоритм лечения острых инфекционных конъюнктивитов, направленный на предупреждение развития синдрома «сухого глаза». Пособие для врачей. М., 2004, с. 21).

В случаях легкой и умеренной степени дополнительное увлажнение является наиболее важной частью лечения. Применение составов для увлажнения глаз иногда рекомендуется каждые несколько часов и может обеспечить временное облегчение. Большинство искусственных слезных жидкостей содержат мукоадгезивные полимеры, такие как гиалуроновая кислота, производные целлюлозы или поливиниловый спирт в качестве смазочных материалов. На рынке представлено много различных типов искусственной слезной жидкости, однако нет убедительных доказательств того, что определенные составы превосходят другие при лечении сухости глаз (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5045033/). Иногда для дополнения естественных слез рекомендуются глазные капли, которые включают аутентичную сыворотку (сыворотку, взятую из крови того же человека и используемую в составе глазных капель). Состав сыворотки имеет сходство с натуральными слезами, может имитировать естественные слезы. Доказательства, подтверждающие этот подход, показывают, что аутентичная сыворотка может превосходить искусственные составы при облегчении симптомов в краткосрочной перспективе, однако нет убедительных доказательств того, что глазные капли с аутентичной сывороткой лучше искусственных составов или физиологического раствора для долгосрочного облегчения симптомов (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5510593/).

Вероятней всего это обусловлено высокой специфичностью состава натуральной слезной жидкости, которую крайне сложно воспроизвести. Слезная жидкость (СЖ) - это многокомпонентный секрет, находящийся в конъюнктивальной полости и постоянно увлажняющий наружную поверхность эпителия роговицы и конъюнктивы и равномерно распределена по поверхности под влиянием сил поверхностного натяжения, гравитации и движения век. В состав слезы входит до 2% неорганических электролитов и органических веществ различной молекулярной массы и химических свойств, остальное приходится на воду. Органический состав представлен, главным образом, белками. Они участвуют в иммунологических и ферментативных процессах, обладают антибактериальным действием. В слезе определено 60 фракций белка, в основном альбумины и глобулины, а также продукты белкового обмена, мочевина и креатинин. Наряду с белками в СЖ содержатся около 20 аминокислот, причем их уровень выше, чем в сыворотке крови в 3-4 раза (Сомов Е. Е., Бржеский В. В. Слеза. СПб., Наука, 1994; Бржеский В. В. «Слезная жидкость в диагностике некоторых повреждений и заболеваний глаз». Диссертация на соискание ученой степени к. м. н. Л., 1990). К неорганическим веществам слезы относятся соединения натрия, хлора, калия, кальция, меди, цинка, железа, марганца, бария, серебра, сурьмы, хрома, стронция и др. Калий и хлор содержатся в СЖ в большем количестве, чем в плазме крови, а остальные микроэлементы в меньшем (Винецкая М. И., Иомдина Е. Н. «Исследование микроэлементов в слезной жидкости при некоторых глазных заболеваниях». Вестник офтальмологии. 1994. Т. 110, №4. С. 24-26). В ферментный состав слезы входят, в частности, оксидоредуктазы, трансферазы, гидролазы, синтетазы, дегидрогеназы, что указывает на происходящие в ней активные метаболические процессы. В СЖ также содержатся липиды, холестерин, холестероиды, глицериды, свободные жирные кислоты, фосфолипиды и другие продукты обмена жиров (Даниличев В. Ф. Патология глаз. Ферменты и ингибиторы. СПб., 1996).

Таким образом, СЖ представляет собой поликомпонентную метаболически активную биологическую систему, в которой активно протекают разнообразные метаболические, иммунологические, регуляторные, защитные процессы и многие биохимические реакции.

Основные физиологические функции СЖ выполняет слезная пленка - трехслойная организованная композиция. Водянистый слой слезной пленки заключен между липидным и муциновым слоями, каждая из которых, в свою очередь, состоит из гидрофильной и гидрофобной частей и определяет ее основные функции. Муциновый слой удерживает слезную пленку на поверхностной мембране эпителия роговицы и обеспечивает ее стабильность путем увеличения адгезии мембраны. Липидный слой снижает испаряемость слезной пленки путем понижения давления на ее наружную поверхность, повышает стабильность слезной пленки посредством сцепления водянистого слоя полярными липидными молекулами и смазывает края век, предотвращая вытекание СЖ. Водянистый слой, уменьшая поверхностное натяжение с помощью растворенных в нем веществ, повышает стабильность слезной пленки. К физиологическим функциям СЖ относятся: защитная, метаболическая, светопреломляющая и саморегулирующая (https://www.rmj.ru/articles/oftalmologiya/Sovremennoe_predstavlenie_o_sleznoy_ghidkosti_znachenie_ee_v_diagnostike/?ysclid=lwjdmhknpo206308778).

В качестве препаратов для увлажнения используют инертные водные растворы различной вязкости и гелеподобные вещества с высокой вязкостью, на основе природных или синтетических полимеров, в комбинации с другими средствами или без них. К таким препаратам, так же, как и к глазным каплям, предъявляются определенные требования:

- стерильность;

- соответствие физиологическим характеристикам естественной слезы - допустимые значения рН в пределах 5,5-9,0 (физиологическое значение pH должно быть приближено к 7,2-7,4 (диапазон комфорта для глаз);

- изотоничность;

- соответствующая осмолярность (181-354 мОсмоль/л);

- оптимальная вязкость (вязкость глазных капель должна превышать вязкость слезной жидкости, которая составляет 1,02-1,93 сПз. Нормативные значения должны составлять 15-30 сПз, или 5-15 мПа⋅с);

- бесцветность и прозрачность;

- отсутствие механических включений;

- отсутствие риска загрязнения микрофлорой;

- отсутствие эффекта привыкания;

- хорошая переносимость и отсутствие токсичности;

- возможность применения при использовании контактных линз.

Важной составляющей препаратов являются биологически инертные гидрофильные полимеры, формирующие на глазной поверхности увлажняющую пленку (искусственную «слёзную» плёнку), т.е. проявляют протезирующее действие на муциновый, водянистый слои прероговичной слёзной плёнки, а также укрепляют липидный слой (в зависимости от состава препарата).

В настоящее время на фармацевтическом рынке широко представлены полимерные слезозаменители. В технологии препаратов широко используются полимеры полусинтетические, такие как производные метилцеллюлозы: кармеллоза и гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), и синтетические (полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, повидон, карбомер). Препараты на основе природных полисахаридов обладают максимальными свойствами при патологии водного и муцинового слоев слёзной плёнки, а также свойствами, стимулирующими регенерацию эпителия глазной поверхности. Среди таких природных соединений наибольшее распространение получили натриевая соль гиалуроновой кислоты, гидроксипропилгуар (из гуаровых бобов), декстран, трегалоза, а также TS-полисахарид (из семян тамаринда). Они хорошо удерживают молекулы воды на покрытой ими роговице и максимально сходны по молекулярной структуре с муцинами прероговичной слёзной пленки. Кроме полимерной основы, могут содержать электролиты, буферные растворы, регуляторы вязкости или пролонгаторы, а также консерванты, которые служат для предотвращения роста микроорганизмов при вскрытии упаковки (Т.И.Оконенко, Г.А.Антропова, И.А.Лещенко. «Оценка ассортимента препаратов «искусственной слезы» с позиций безопасности применения». ВЕСТНИК НОВГОРОДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО УНИВЕРСИТЕТА. № 8 (106), 2017. С. 88-95).

В качестве консервантов наиболее широко применяются бензалкония хлорид, борная кислота, цетримид. Более редко используют поликвад, натрия тетраборат, оксид, окупур, полигексанид. Наиболее эффективными соединениями выступают бензалкония хлорид, полигексанид, поликвад и цетримид. Борная кислота, натрия тетраборат, оксид и окупур проявляют более слабую антибактериальную активность. При этом наиболее опасным с позиций побочных эффектов и противопоказаний является бензалкония хлорид (БХ). Бензалкония хлорид разрушает слезную пленку, вызывая ССГ (https://eyepress.ru/image.aspx?47818). Воздействие БХ на эпителиальные клетки конъюнктивы в концентрации 0,1-0,05 % приводит к их мгновенному лизису, в концентрации 0,01 % - к гибели клеток в течение 24 часов, в концентрации 0,005-0,0001 % - к индукции апоптоза этих клеток в течение 24-72 часов. Доказано, что этот консервант предрасполагает к прогрессированию глаукомы за счет индукции апоптоза более чем 95 % здоровых клеток трабекулярного эпителия в концентрации 0,01 % и менее. Токсическое действие БХ не ограничивается клетками конъюнктивы и теноновой капсулы. Консервант оказывает свое влияние и на клетки роговицы, задерживаясь в основном в ее поверхностных слоях. БХ нарушает барьерные функции эпителия роговицы, за счет внутриклеточных изменений, аналогичных тем, которые происходят в клетках микроорганизмов, ускорения десквамации эпителиоцитов, сокращения числа митозов, миграции клеток, запасов АТФ в них, стимуляции процессов апоптоза (О. И. Лебедев, Е. А. Калижникова, А. Е. Яворский, В. В. Ковалевский. «Бензалкония хлорид в медикаментозной терапии глаукомы: возможен ли компромисс?». Офтальмологические ведомости. Том V, №4, 2012 г. С. 58-61).

Серьезной проблемой применения полигексанида, поликвада и цетримида выступают их поликатионные свойства при сочетании с полианионами, например, такими как гиалуроновая кислота и ее производные. Известно, что полианионы и поликатионы электростатически взаимодействуют и образуют растворимые или нерастворимые полиэлектролитные комплексы и могут существенно влиять на биохимические процессы в нативных жидкостях организма, а также приобретают специфические особенности в присутствии водных растворов неорганических солей металлов (Leclercq L, Boustta M, Vert M. A physico-chemical approach of polyanion-polycation interactions aimed at better understanding the in vivo behaviour of polyelectrolyte-based drug delivery and gene transfection. J Drug Target. 2003 Apr;11(3):129-38. doi: 10.1080/1061186031000150287. PMID: 13129823). Etrych T, Leclercq L, Boustta M, Vert M. Polyelectrolyte complex formation and stability when mixing polyanions and polycations in salted media: a model study related to the case of body fluids. Eur J Pharm Sci. 2005 Jun; 25(2-3):281-8. doi: 10.1016/j.ejps.2005.03.005. Epub 2005 Apr 14. PMID: 15911224; https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2021/sm/d1sm00405k#!divCitation).

Другими словами, разработка составов, включающих поликатион, полианион и солевые буферы в любом сочетании ингредиентов каждый раз требует проведения комплекса разнообразных исследований, поскольку не только поликатионы, но и ионы разных металлов по-разному могут влиять на реологические свойства гиалуроновой кислоты и ее производных («Эффект ионов металлов на реологические профили потока растворов гиалуроната». https://medgel.ru/article/1000040/?ysclid=lwku7qotp1471682638).

Одним из наиболее приемлемых веществ в качестве основы составов искусственных слезных жидкостей выступает гиалуроновая кислота или ее натриевая соль. Ее отличают хорошая переносимость, лучшее и наиболее длительное смачивание глазной поверхности, хорошие мукоадгезивные свойства. Из представленных на рынке офтальмологических увлажняющих составов с гиалуронатом натрия наибольшее распространение получили препараты: «Артелак Баланс Уно», «Артелак Всплеск Уно», «Айстил», «Блинк Интенсив», «Визмед», «Визмед-гель», «Визмед лайт», «Гилан Комфорт», «Хилабак», «Хило-Комод», «Хилозар-Комод», «Оксиал», «Окутиарз». Из них только «Блинк Интенсив», «Визмед лайт» и «Оксиал» содержат консервант. Отсутствие консерванта в составе снижает риски негативных реакций организма и проявления возможных нежелательных взаимодействий с другими ингредиентами состава, но повышает риск микробной контаминации раствора.

Важнейшим критерием, характеризующим эффективность и продолжительность увлажнения глазной поверхности, является время разрыва слезной пленки - это параметр, который отражает целостность и функцию слезной пленки. Он указывает время, которое требуется, чтобы слезная пленка разорвалась после открытия глаза. Время разрыва слезной пленки, у здоровых людей, чей возраст составляет 16-35 лет происходит на 21,1 секунде после последнего моргательного движения, у людей 60-80 лет, это время составляет 11,6 секунд. Клинически значимое нарушение стабильности слезной пленки диагностируется, когда первый ее разрыв появляется спустя менее 10 секунд после моргания. Нарушение слезной пленки происходит по двум основным причинам: недостаточная продукция слезы (недостаточность водного слоя) и повышенное испарение слезы (нарушение функции внешнего липидного слоя).

Одним из тестов, определяющих время разрыва, является проба Норна. Ее применяют с целью оценки стабильности слезной пленки (СП), когда возникает подозрение на наличие у пациента синдрома сухого глаза (https://mgkl.ru/uslugi/proba-norna). В настоящее время получили широкое распространение альтернативные методы исследования прероговичной слезной пленки и, прежде всего, оценки ее стабильности с помощью неинвазивных тестов. Они позволяют определить, так называемое, неинвазивное время разрыва слезной пленки без закапывания в конъюнктивальную полость флюоресцеина натрия или других капель, что исключает дестабилизирующее влияние инстилляций красителя на стабильность слезной пленки и позволяет получать наиболее точные значения времени ее разрыва. Одним из таких методов оценки стабильности слезной пленки является тиаскопия. С помощью соответствующего прибора Tearscope-plus («Keeler», Великобритания) визуализируют прероговичную слезную пленку в отраженных от нее лучах белого света. Наряду с оценкой стабильности слезной пленки также определяют толщину ее липидного слоя и, кроме того, оценивают качество так называемой предлинзовой слезной пленки при ношении мягких контактных линз. С помощью прибора Tearscope-plus возможно проведение компьютерного анализа интерференционной картины, получаемой при отражении световых лучей от поверхности роговицы и липидного слоя слезной пленки (Сафонова Т.Н., Сикач Е.И., Ожередов И.А. «Современные методы исследования стабильности слезной пленки». Вестник офтальмологии. 2019;135(5):92-98).

Стабильность и время разрыва в большой степени связаны с вязкостью увлажняющего препарата, которая зависит от вида полимерного соединения, его концентрации в составе препарата, длины полимерной цепи молекулы его основы и др. Примером служит гиалуроновая кислота (ГК), вязкость которой определяется по меньшей мере двумя факторами: концентрацией препарата в водном растворе и молекулярной массой, коррелирующей с длиной цепи молекулы ГК. При этом использование высокомолекулярной и, следовательно, длинноцепочечной ГК приводит к увеличению вязкости растворов по сравнению с аналогичной концентрацией ГК с более низкой молекулярной массой. Это означает, что растворы даже с одинаковой концентрацией ГК могут существенно отличаться друг от друга по вязкости, что также косвенно отражает продолжительность увлажнения ими глазной поверхности. Как известно, использование вязкого состава искусственной слезной жидкости увеличивает время его пребывания в прероговичной слезной пленке, задерживая отток по слезоотводящим путям и испарение (В.В. Бржеский. «Алгоритм выбора слезозаместительной терапии у пациентов в амбулаторной практике». Клиническая офтальмология. № 1, 2018. С. 13-19). Основными различительными признаками современных препаратов «искусственной слезы» служат вязкость, наличие или отсутствие консерванта, а также характер полимерной основы (природные полисахариды или синтетические полимеры). С другой стороны, известно, что для пациентов с ССГ средней степени тяжести, а также с тяжелым ксерозом более эффективны гелевые препараты большей вязкости (Бржеский В.В. «Синдром «сухого глаза» - болезнь цивилизации: современные возможности диагностики и лечения». Медицинский совет. 2013. №3. С. 114-120).

Эти рекомендации базируются на полученных ранее данных о лучшем соотношении эффективности и переносимости у пациентов с легкой формой ССГ препаратов искусственной слезной жидкости низкой вязкости, у больных с ССГ средней степени тяжести - высоковязких препаратов, у пациентов с тяжелыми формами ксероза - глазных гелей. Однако это правило нередко не соблюдается по причине особенностей индивидуальной переносимости увлажняющих препаратов конкретными больными, что следует учитывать при назначении и последующей коррекции проводимой им слезозамещающей терапии (https://www.rmj.ru/articles/oftalmologiya/Sovremennye_vozmoghnosti_primeneniya_natriya_gialuronata_vslezozamestitelynoy_terapii_bolynyh_ssindromom_suhogo_glaza/#ixzz8bYFvJCLl).

Задачей данного изобретения выступает создание нового увлажняющего офтальмологического средства высокой эффективности при лечении ССГ и при других нарушениях слезной пленки.

Техническим результатом служит расширение арсенала увлажняющих средств, увеличение времени разрыва слезной пленки, особенно при пониженных значениях вязкости препарата.

Технический результат достигается тем, что офтальмологическое увлажняющее средство содержит гиалуронат натрия, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат додекагидрат, полигексанид и воду при следующем количестве в мг на мл:

Гиалуронат натрия 0,05-5,0 Натрия хлорид 0,05-20,0 Натрия дигидрофосфат моногидрат 0,01-1,0 Натрия гидрофосфат додекагидрат 0,01-1,0 Полигексанид 0,01-1,0 Вода остальное,

при этом кинематическая вязкость находится в пределах, мм²/c 2,0-5,5.

Технический результат достигается также способом получения увлажняющего средства, характеризующимся тем, что последовательно растворяют в воде натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат додекагидрат, отдельно растворяют в воде гиалуронат натрия и полигексанид, после чего смешивают растворы солей натрия и гиалуроната натрия, а затем в объединенный раствор постепенно вводят раствор полигексанида при постоянном перемешивании.

В заявленном составе применена высокоочищенная натриевая соль гиалуроновой кислоты, полученной методом бактериальной ферментации (Савоськин О. В., Семенова Е. Ф., Рашевская Е. Ю., Полякова А. А., Грибкова Е. А., Агабалаева К. О., Моисеева И. Я. «Характеристика различных методов получения гиалуроновой кислоты». Научное обозрение. Биологические науки. 2017, № 2. С. 125-135).

Указанные признаки существенны. Эксперименты показали, что такой состав, приготовленный указанным способом, позволяет увеличивать время разрыва глазной пленки, в том числе при малых значениях вязкости состава. В качестве базы сравнения была выбрана линейка увлажняющих гидрогелей «Визмед», которая представлена растворами гиалуроната натрия (ГН) в концентрации от 0,1 до 0,3% (от 1 до 3 мг/мл). Общей характеристикой этих составов является использование высокоочищенной натриевой соли ГК массой 1,6 МДа, полученной методом бактериальной ферментации. Высокая эффективность глазных капель линейки Визмед в слезозаместительной терапии больных с ССГ различной этиологии была установлена по результатам многочисленных исследований, включая клинические испытания (https://www.rmj.ru/articles/oftalmologiya/Sovremennye_vozmoghnosti_primeneniya_natriya_gialuronata_vslezozamestitelynoy_terapii_bolynyh_ssindromom_suhogo_glaza/#ixzz8bbmRqsk4). Заявленный состав показал увеличение времени разрыва глазной пленки на 25-34% выше сравниваемых составов при одинаковой концентрации и той же молекулярной массе ГН. Причем большее время показал заявленный состав по сравнению с «Визмед лайт» при концентрации ГН 0,1%.

Возможно это связано с наличием в растворах линейки «Визмед» большого количества ионов более тяжелых металлов, чем натрий. Как показали исследования, вязкоупругие свойства гиалуроната натрия зависят от наличия в растворах подобных катионов и вязкость гиалуроната при нулевом сдвиге уменьшается с ростом атомной массы присутствующих в растворе ионов металлов (https://medgel.ru/article/1000040/?ysclid=lwrnsttcb4699425105). Возможно также сложное комплексообразование ЭДТА в присутствии соли карбоновой кислоты и ионов разных металлов в водном растворе, влияющее на конечные реологические свойства готового состава «Визмед лайт» (В. М. Иванов, Т. Ф. Рудометкина. «Применение этилендиаминтетраацетата натрия в химическом анализе». Под редакцией профессора Шеховцовой Т.Н. Изд. МГУ. М., 2019).

Улучшение и повышение стабильности реологических свойств заявленного состава увлажняющего средства может быть связано с сочетанием присутствия в водном растворе только легких ионов натрия и синергии координационно-комплексных соединений двух полиэлектролитов в растворе солей в условиях способности влияния катионов натрия и анионов хлора на структурирование водородных связей в водных растворах (https://phys.org/news/2016-11-molecular-hydrogen-bonding-network-salt.html; https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2020/cp/d0cp01806f ).

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1

Берут исходные компоненты в следующем количестве в мг на мл, вариант 1; 2; 3; 4:

Гиалуронат натрия 1,0; 0,05; 2,0; 5,0 Натрия хлорид 6,8; 0,5; 10,0; 20,0 Натрия дигидрофосфат моногидрат 0,4; 1,0; 0,2; 0,01 Натрия гидрофосфат додекагидрат 0,056; 1,0; 0,08; 0,01 Полигексанид 0,1; 0,01; 0,05; 1,0 Вода остальное

Предварительно готовят водный раствор солей натрия путем последовательного растворения натрия хлорида, натрия дигидрофосфата моногидрата и натрия гидрофосфата додекагидрата. Отдельно готовят водный раствор гиалуроната натрия. В воду очищенную добавляют гиалуронат натрия и перемешивают до полного растворения. Также отдельно готовят водный раствор полигексанида. Затем раствор солей натрия смешивают с раствором гиалуроната натрия. В полученную смесь постепенно вводят раствор полигексанида в воде очищенной при постоянном перемешивании. Доводят объем до необходимого уровня водой очищенной. В результате получают прозрачный или опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета с кинематической вязкостью в пределах, мм²/c: 2,0-5,5.

Пример 2

Приготовление осуществляют аналогично примеру 1, но ингредиенты берут в следующем количестве, мг на мл, вариант 1; 2; 3; 4:

Гиалуронат натрия 3,0; 0,08; 1,5; 2,5 Натрия хлорид 0,05; 2,5; 15,0; 8,0 Натрия дигидрофосфат моногидрат 0,8; 1,0; 0,08; 0,05 Натрия гидрофосфат додекагидрат 0,5; 0,06; 0,08; 0,1 Полигексанид 0,9; 0,05; 0,03; 0,5 Вода остальное

В результате получают прозрачный или опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета с кинематической вязкостью, мм²/c 2,0-4,0.

Пример 3

Приготовление осуществляют аналогично примеру 1, но ингредиенты берут в следующем количестве, мг на мл, вариант 1; 2; 3; 4:

Гиалуронат натрия 3,8; 0,9; 4,5; 2,8 Натрия хлорид 0,5; 8,5; 12,0; 8,0 Натрия дигидрофосфат моногидрат 1,8; 1,0; 0,01; 0,1 Натрия гидрофосфат додекагидрат 1,5; 1,0; 0,18; 0,8 Полигексанид 1,0;0,01; 0,08 0,7

Вода остальное.

В результате получают прозрачный или опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета с кинематической вязкостью, мм²/c 2,4-4,5.

Получаемое по данному изобретению офтальмологическое увлажняющее средство проявляет высокую стабильность глазной пленки, что позволяет закапывать от 1 капли не более 1-3 раз в сутки.

Группа изобретений относится к области фармацевтической промышленности, а именно к офтальмологическому увлажняющему средству и способу его получения. Офтальмологическое увлажняющее средство содержит гиалуронат натрия, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат додекагидрат, полигексанид и воду при следующем количестве в мг на мл: гиалуронат натрия 0,05-5,0, натрия хлорид 0,05-20,0, натрия дигидрофосфат моногидрат 0,01-1,0, натрия гидрофосфат додекагидрат 0,01-1,0, полигексанид 0,01-1,0, вода - остальное, при этом кинематическая вязкость находится в пределах, мм²/c: 2,0-5,5. Способ получения указанного увлажняющего средства, характеризующийся тем, что последовательно растворяют в воде натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат додекагидрат, отдельно растворяют в воде гиалуронат натрия и полигексанид, после чего смешивают растворы солей натрия и гиалуроната натрия, а затем в объединенный раствор постепенно вводят раствор полигексанида при постоянном перемешивании. Использование группы изобретений обеспечивает создание увлажняющего средства, а также увеличение времени разрыва слезной пленки при использовании указанного средства, особенно при пониженных значениях вязкости препарата, что позволяет закапывать от 1 капли не более 1-3 раз в сутки. 2 н.п. ф-лы, 3 пр.

1. Офтальмологическое увлажняющее средство содержит гиалуронат натрия, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат додекагидрат, полигексанид и воду при следующем количестве в мг на мл:

Гиалуронат натрия 0,05-5,0 Натрия хлорид 0,05-20,0 Натрия дигидрофосфат моногидрат 0,01-1,0 Натрия гидрофосфат додекагидрат 0,01-1,0 Полигексанид 0,01-1,0 Вода остальное,

при этом кинематическая вязкость находится в пределах, мм²/c: 2,0-5,5.

2. Способ получения увлажняющего средства по п.1, характеризующийся тем, что последовательно растворяют в воде натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат додекагидрат, отдельно растворяют в воде гиалуронат натрия и полигексанид, после чего смешивают растворы солей натрия и гиалуроната натрия, а затем в объединенный раствор постепенно вводят раствор полигексанида при постоянном перемешивании.