Фармацевтическая композиция для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа и лекарственный препарат, включающий эту фармацевтическую композицию Российский патент 2025 года по МПК A61K31/155 A61K31/195 A61K31/445 A61K9/08 A61K9/12 A61P7/04 A61P17/02 

Заявляемая группа изобретений относится к области медицины, в частности лекарственным средствам для лечения нарушений состояния крови или внеклеточной жидкости, а именно к кровоостанавливающим средствам и лекарственным препаратам для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа.

Кровотечения немагистрального типа, при которых не повреждены крупные кровеносные сосуды, являются распространенной травмой в различных областях жизни и зачастую не требуют обязательной госпитализации и хирургического вмешательства для остановки кровотечений. Известные препараты, используемые для остановки кровотечений, зачастую вводятся парентерально, в частности инъекционно, однако обеспечить необходимые условия для такого введения препарата в бытовых или военно-полевых условиях является проблематичной задачей в связи с необходимостью соблюдения требований безопасности, наличием средств введения препарата (шприцов или внутривенных катетеров), а также необходимы специальные умения для проведения соответствующих манипуляций. Кроме того, как и любые другие, травмы, вызывающие кровотечения немагистрального типа, сопровождаются болевыми ощущениями и рисками заражений, а при продолжительном отсутствии медицинской помощи и рисками кровопотери. Таким образом, создание фармацевтической композиции для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа (например, для оказания первой помощи и обеспечения возможности доставить пострадавшего в медицинское учреждение), а также лекарственного препарата, включающего такую композицию в удобной для применения людьми, не являющимися медицинскими специалистами, лекарственной форме является актуальной задачей.

Из уровня техники известны гемостатические средства на основе различных соединений и в различных формах. Например, известен композиционный биоматериал, обладающий гемостатической и регенеративной активностью, кросс-сшитый из полипептидов коллагена со средней молекулярной массой не менее 100 000 дальтон и фракции активных пептидов с молекулярной массой от 3 600 до 10 000 дальтон, образованных при ферментативном расщеплении полипептидов коллагена, в соотношении, масс. %: полипептиды коллагена: 90-95, фракция активных пептидов: 1-4, вспомогательные вещества: остальное. Патент РФ № RU 2794766C, МПК A61K 38/39, A61K 38/01, A61K 31/315, A61P 7/04, A61P 17/02, опубл. 24.04.2023.

Известно также местное гемостатическое средство для остановки кровотечений различной степени тяжести, представляющее собой гранулы размером 0,5-2,0 мм из пористого материала, причем материал гранул получен гидротермальным синтезом и характеризуется композицией, масс. %: синтетический цеолит типа СаХ(0,40-0,48)CaO⋅(0,08÷0,16)Na₂O⋅(2,50-3,00)SiO₂⋅Al₂O₃⋅(1,0-1,50)H₂O 75-85, метакаолин 2,0SiO₂⋅Al₂O₃ 10-20, хлорид кальция - остальное. Патент РФ № RU 2805923C1, МПК A61K 33/06, A61K 33/08, A61K 33/14, A61P 7/04, опубл. 24.10.2023.

Известна гемостатическая композиция с репаративными свойствами в виде губки, содержащая ксимедон, биополимер, глицерин и воду. В качестве биополимера композиция содержит модифицированный хитозан, при следующих соотношениях компонентов, масс. %: ксимедон 42,80-45,00, модифицированный хитозан 40,10-48,20, глицерин 6,40-11,75, вода остальное. Может дополнительно содержать антисептик. Патент РФ № RU 2720627C1, МПК A61K 31/722, A61K 31/505, A61P 7/04, опубл. 12.05.2020.

В качестве ближайшего аналога из уровня техники было выбрано решение, представляющее собой гемостатическую противоожоговую ранозаживляющую композицию, содержащую активный гелеобразующий компонент, активный пластификатор, активные и вспомогательные ингредиенты. В качестве активного гелеобразующего компонента содержит водорастворимый гетерополимер соли хитозония общей формулы: [(C₈H₁₃NO₅)_1-m(C₆H₁₂N⁺O₄X^-)_m]_n, где (C₈H₁₃NO₅) - брутто-формула элементарного звена хитина; (C₆H₁₂N⁺O₄X^-) - брутто-формула элементарного звена соли хитозония; X^- - хлорид-, формиат-, ацетат-, оксалат-, сукцинат-, цитрат-, гликолат, или лактат анионы, m - степень деацетилирования хитина от 0,7 до 1,0, n - количество элементарных звеньев в гетерополимере от 10 до 1000, в количестве от 1,0 до 10,0 (масс. %). В качестве активного пластификатора композиция содержит лекарственную субстанцию декспантенола и/или 2-аллилоксиэтанола в количестве от 1,0 до 10,0 (масс. %). В качестве активных ингредиентов композиция содержит иммобилизованные лекарственные субстанции аминокапроновой или транексамовой кислоты в количестве от 0,1 до 5,0 (масс. %) и кальция хлорида в количестве от 0,05 до 2,0 (масс. %). В качестве вспомогательных ингредиентов композиция содержит иммобилизованные лекарственные субстанции лидокаина или анилокаина в количестве от 0,1 до 5,0 (масс. %) и хлоргексидина в количестве от 0,005 до 0,1 (масс. %). Остальное - вода. Патент РФ № RU 2526183C1, МПК A61K 47/36, A61K 9/06, A61K 31/722, A61F 13/02, опубл. 20.08.2014.

Отличием заявляемой фармацевтической композиции для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа является обеспечение эффективного противовоспалительного за счет сочетания заявленных компонентов, а также удобная лекарственная форма лекарственного препарата, включающего фармацевтическую композицию, для применения, в том числе, в бытовых и военно-полевых условиях.

Задачей заявленного технического решения является создание фармацевтической композиции, а также лекарственного препарата, включающего такую фармацевтическую композицию, для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа, обеспечивающей быстрое и эффективное гемостатическое действие и возможность легкого и удобного использования.

Технический результат заявляемого решения заключается в создании фармацевтической композиции для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа, а также лекарственного препарата, включающего такую композицию, с высокой эффективностью действия.

Дополнительным техническим результатом заявляемого решения является обеспечение антисептического действия фармацевтической композиции, а также повышение удобства использования лекарственного препарата, включающего такую композицию.

Эффективность действия заявляемой фармацевтической композиции достигается, в частности, высокой скоростью остановки кровотечения и снижением рисков возобновления кровотечения. Повышение удобства использования лекарственного препарата, включающего фармацевтическую композицию для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа, достигается, в частности, простотой использования.

Заявленные технические результаты достигаются за счет того, что фармацевтическая композиция для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа включает транексамовую кислоту, хлоргексидина биглюконат и воду при следующем содержании компонентов, масс. %: транексамовая кислота 11-19, хлоргексидина биглюконат 0,05-2,00, вода 80-88.

Заявленные технические результаты также достигаются за счет того, что лекарственный препарат, включающий фармацевтическую композицию для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа, включающую транексамовую кислоту, хлоргексидина биглюконат и воду при следующем содержании компонентов, масс. %: транексамовая кислота 11-19, хлоргексидина биглюконат 0,05-2,00, вода 80-88, - выполнен в виде аэрозоля или спрея.

В контексте заявляемого решения фармацевтическая композиция для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа и лекарственный препарат, включающий данную композицию, могут быть использованы для местного и наружного применения, например для нанесения на кожные покровы, слизистые оболочки рта и носа, десны и т.д.

Заявляемая фармацевтическая композиция для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа, а также лекарственный препарат, выполненный на ее основе, могут быть использованы для остановки кровотечений, в частности при порезах, носовых кровотечениях, послеоперационных кровотечениях в стоматологии или оториноларингологи, а также в ветеринарии, при которых отсутствуют повреждения крупных магистральных кровеносных сосудов, способствующие большой кровопотере и требующие как можно более скорой медицинской помощи.

Фармацевтическая композиция для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа включает транексамовую кислоту, которая, как известно, является синтетическим производным аминокислоты лизина и оказывает антифибринолитическое действие посредством обратимой блокады участков связывания лизина на молекулах плазминогена, ингибируя его взаимодействие с остатками лизина на поверхности фибрина, и как следствие связывание с фибрином и его разрушение, что пролонгирует растворение образовавшихся фибриновых сгустков, уменьшая кровопотерю, а также снижая риски повторных кровотечений [1]. Известно широкое эффективное применение транексамовой кислоты при широком спектре геморрагических состояний, в частности для снижения послеоперационных потерь крови и потребности в переливании крови в кардиохирургии, челюстно-лицевой-хирургии, при желудочно-кишечных кровотечениях, в области акушерства и гинекологии и т.д. Кроме того, транексамовая кислота переносится пациентами легче, чем, например, другой антифибринолитик ε-аминокапроновая кислота, при этом менее склонна к проявлению тромбоэмболических осложнений и возможна к применению совместно с антикоагулянтами, а также быстрее достигает максимальной концентрации в плазме крови [2, 3], что обеспечивает эффективность действия. При этом транексамовая кислота также обладает некоторым противовоспалительным действием [4, 5], что может дополнительно повышать эффективность заявляемой композиции для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа, снижая риски воспаления тканей раневой поверхности, ухудшающего заживления раны и повышающего риски повторного кровотечения. В дополнение, транексамовая кислота в некоторой степени может способствовать репарации кожи за счет повышения уровня окклюдина и восстановления барьерных свойств кожи [6], что может дополнительно ускорять заживление кожных покровов и снижать риски возобновления кровотечения.

Несмотря на то, что наиболее распространенным способом введения транексамовой кислоты является пероральное (в виде таблеток) и парентеральное введение (внутривенно), существуют предпосылки для ее местного применения в различных областях с достаточной эффективностью для снижения кровопотери [7, 8].

Заявляемая фармацевтическая композиция включает транексамовую кислоту в содержании 11-19 масс. %, что обеспечивает быструю остановку кровотечения, а также снижает риски повторного кровотечения, например, при повторном повреждении раны, в частности, в случае расхождения швов или случайного повреждения. Наличие транексамовой кислоты в содержании менее 11 масс. % способствует медленной остановке кровотечения, а также повышает риски повторного кровотечения, при этом превышение содержания транексамовой кислоты в заявляемой фармацевтической композиции более 19 масс. % может повышать риски аллергической реакции и побочных эффектов, что снижает безопасность применения заявляемого решения.

Фармацевтическая композиция для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа включает хлоргексидина биглюконат, который, обладая низкой токсичностью, широко применяется в качестве антисептика и дезинфицирующего средства за счет высокой антибактериальной активности практически во всех областях медицины [9]. Наличие данного компонента в составе обеспечивает антисептический эффект композиции, предотвращая заражение и воспаление тканей в области кровотечения, что может ингибировать их заживление, а также остановку кровотечения, уменьшая скорость и снижая эффективность композиции.

Заявляемая фармацевтическая композиция включает хлоргексидина биглюконат в содержании 0,05-2,00 масс. %, что придает композиции антисептический эффект и дополнительно снижает риски повторного кровотечения. Наличие хлоргексидина биглюконата в содержании менее 0,05 масс. % не снижает риски воспаления тканей раневых поверхностей в процессе заживления и возобновления кровотечения, вероятно в результате возможного вымывания его из зоны применения при кровотечении и дополнительного снижения его концентрации, при этом превышение содержания хлоргексидина биглюконата в фармацевтической композиции более 2,00 масс. % может повышать риски аллергической реакции и побочных эффектов, что снижает безопасность применения заявляемого решения.

Сочетание транексамовой кислоты и хлоргексидина биглюконата в заявляемых количествах в составе заявляемой фармацевтической композиции обеспечивает возможность снижения индивидуального содержания этих компонентов вследствие сочетания противовоспалительного действия транексамовой кислоты и антисептического действия хлоргексидина биглюконата, тем самым, снижая риски возникновения аллергических или местных токсических реакций, повышая безопасность композиции, при этом сохраняя высокую эффективность, предотвращая размножение патогенных микроорганизмов вблизи или непосредственно в ране и снижая риски воспаления тканей раневых поверхностей, вызванных такими микроорганизмами.

Исполнение фармацевтической композиции для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа на водной основе, в частности включение в состав воды, повышает универсальность применения заявляемой композиции при кровотечениях различной локализации, в отличие от спиртовых растворов, включая, в частности, ротовую полость, кожные покровы, респираторный тракт, органы слуха и т.п., снижая риски токсического эффекта, обеспечивая решение высокой эффективностью и безопасностью. Кроме того, заявляемые компоненты хорошо растворимы в воде, тогда как транексамовая кислота практически нерастворима в спирте, что при использовании спирта в качестве растворителя снижает эффективность транексамовой кислоты для остановки кровотечения. При этом выполнение фармацевтической композиции в жидкой форме в виде водного раствора, в отличие от, например, порошка или таблетированной лекарственной формы, повышает скорость всасывания компонентов композиции, в частности транексамовой кислоты, и ускоряет действие композиции при выполнении гемостаза, в особенности при местном и наружном применении. В дополнение, выполнение заявляемой композиции в виде водного раствора обеспечивает хорошую смачиваемость кожных покровов и слизистых оболочек, что улучшает покрытие композицией раневой поверхности и ускоряет всасывание и действие активных веществ композиции, дополнительно повышая ее эффективность.

Заявляемая фармацевтическая композиция включает воду в содержании 80-88 масс. %, что обеспечивает снижение рисков аллергических и токсических реакций, обусловленных, в частности, снижением содержания воды менее 80 масс. % и, как следствие, увеличением содержания активных компонентов композиции (транексамовой кислоты и хлоргексидина), а также обеспечивает эффективное действие композиции, так как при увеличении содержания воды более 88 масс. % количество действующих веществ в композиции будет снижено. Кроме того, в различных частных вариантах заявляемая композиция в связи с своей жидкой водной формой может быть использована для пропитки повязок, ватных или марлевых тампонов, а также в виде аэрозоля или спрея.

Эффективность заявляемой композиции для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа может быть обусловлена, в частности, тем, что такого типа кровотечения не сопровождаются быстрой и обильной кровопотерей, вымывающей композицию из раны и препятствующей всасыванию и действию компонентов.

В предпочтительном варианте фармацевтическая композиция для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа включает заявляемые компоненты в следующем содержании, масс. %: транексамовая кислота 13-16, хлоргексидина биглюконат 2, вода остальное, что, как было выявлено опытным путем, обеспечивает быструю остановку немагистрального кровотечения, а также наименьшие риски возобновления кровотечения.

В частных вариантах исполнения, например для применения в области медицины катастроф или венно-полевой медицине, заявляемая фармацевтическая композиция может дополнительно включать бупивакаин в содержании 0,1-1,0 масс. %, который, блокируя натриевые каналы цитоплазматической мембраны нейронов, подавляет генерацию потенциалов действия и предотвращает распространение импульса по нервным волокнам, обеспечивая дополнительный длительный местный анестезирующий эффект [10] заявляемой композиции. Наличие данного компонента в составе снижает болевой синдром от полученной травмы и кровотечения, что также дополнительно предотвращает возможные повторные повреждения раны вследствие раздражения и самотравмирования, в особенности при применении заявляемой композиции в ветеринарии, и риски возобновления кровотечения, что также дополнительно повышает эффективность заявляемой фармацевтической композиции. Наличие бупивакаина, в частном варианте, в содержании менее 0,1 масс. % не оказывает эффективное анестезирующее действие вследствие возможного вымывания композиции из раны и дополнительного снижения концентрации бупивакаина, что способствует повышению рисков повторного повреждения раневых поверхностей в связи с высоким болевым синдромом. При этом увеличение, в частном варианте, содержания бупивакаина в заявляемой фармацевтической композиции более 1 масс. % может дополнительно повышать риски аллергической реакции, побочных эффектов и местного токсического действия со стороны нервной системы, что дополнительно снижает безопасность применения заявляемого решения.

Сочетание в таком частном варианте фармацевтической композиции для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа компонентов в заявляемых количествах дополнительно ускоряет остановку кровотечения, в отличие от использования водного раствора транексамовой кислоты без хлоргексидина биглюконата и бупивакаина, что может быть обусловлено предотвращением развития микроорганизмов в ране, которые могут замедлять заживление, и как следствие увеличивать время остановки кровотечения, а также дополнительным анестезирующим эффектом композиции, дополнительно снижающим болевой синдром от травмирования и уменьшающим риски повторного повреждения раны, возобновляющего кровотечение, вследствие раздражения и боли в сознательных или неосознанных попытках снять боль или раздражение.

В предпочтительном варианте фармацевтическая композиция для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа включает заявляемые компоненты в следующем содержании, масс. %: транексамовая кислота 13-16, хлоргексидина биглюконат 2, бупивакаин 0,5, вода остальное, что, как было выявлено опытным путем, обеспечивает быструю остановку немагистрального кровотечения, а также наименьшие риски возобновления кровотечения.

В других частных вариантах фармацевтическая композиция может дополнительно включать различные компоненты, в частности, выбранные из группы, включающей витамин В12, витамин С, хлорид натрия, или их смесь, в содержании 0,1-1,0 масс. %.

Заявляемая фармацевтическая композиция может применена для выполнения лекарственного препарата в виде аэрозоля или спрея для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа. Такой лекарственный препарат в виде аэрозоля или спрея, включающий фармацевтическую композицию для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа, включающую транексамовую кислоту, хлоргексидина биглюконат и воду при следующем содержании компонентов, масс. %: транексамовая кислота 11-19, хлоргексидина биглюконат 0,05-2,00, вода 80-88, - позволяет быстро останавливать кровотечения немагистрального типа, обеспечивая препарат высокой эффективностью за счет качественного и количественного состава используемой фармацевтической композиции, обеспечивающей описанные ранее эффекты, а также, в связи с выполнением лекарственного препарата в виде аэрозоля или спрея, что значительно повышает удобство использования препарата, при этом также повышая его эффективность.

Выполнение лекарственного препарата в виде аэрозоля означает подачу заявляемой фармацевтической композиции в место применения под действием избыточного давления в баллоне, формируя дисперсную систему в виде аэрозоля. Выполнение лекарственного препарата в виде спрея означает подачу заявляемой фармацевтической композиции в место применения из баллона, в котором заявляемая композиция находится под атмосферным давлением, посредством механического воздействия также с формированием дисперсной системы в виде аэрозоля. В контексте заявляемого решение следует понимать, что при использовании формулировки «лекарственный препарат выполнен в виде аэрозоля или спрея» следует иметь в виду лекарственную форму препарата, тогда как именно дисперсная система жидкость/газ, формируемая при подаче фармацевтической композиции, будет обозначена как «дисперсная система аэрозоль» для разграничения понятий.

Формирование дисперсной системы аэрозоля в процессе использования заявляемого лекарственного препарата, выполненного в виде аэрозоля или спрея, включающего заявляемую фармацевтическую композицию, обеспечивает возможность легкого и равномерного покрытия композицией раневых поверхностей, оказывая антисептический эффект не только непосредственно в ране, но и на периферии, предотвращая попадание микроорганизмов в рану с соседних участков кожи, что повышает эффективность лекарственного препарата. Кроме того, возможность равномерного покрытия раневой поверхности композицией за счет формирования дисперсной системы аэрозоля снижает риски локального возобновления кровотечения и позволяет остановить, а впоследствии предотвратить кровотечение равномерно быстро по всей раневой поверхности, также повышая эффективность лекарственного препарата.

Выполнение лекарственного препарата в виде аэрозоля или спрея обеспечивает возможность местного и наружного применения, что может дополнительно снизить риски побочных эффектов общего системного действия компонентов препарата, и как следствие дополнительно повысить безопасность применения заявляемого лекарственного препарата, включающего фармацевтическую композицию для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа. Кроме того, такое выполнение препарата позволяет использовать его людям, не имеющим специальных медицинских знаний и средств для, например, парентерального введения, просто распылив дисперсную систему аэрозоль на раневую поверхность, тем самым значительно повышается удобство использования, а также расширяются области применения заявляемого лекарственного препарата. При этом заявляемая композиция в виде дисперсной системы аэрозоля после распыления не требует удаления ее с раневой поверхности после оказания эффекта, а также не требует длительного ожидания для дальнейшего проведения манипуляций с раневой поверхностью, например при использовании в стоматологии, в отличие от например гемостатических губок, требующих ожидания для резорбции, что также значительно повышает удобство использования заявляемого лекарственного препарата, включающего заявляемую фармацевтическую композицию.

Наличие в дисперсной системе аэрозоле микрокапель фармацевтической композиции улучшает покрытие раневой поверхности, а также всасывание веществ за счет увеличения удельной площади поверхности, что также повышает эффективность препарата. Кроме того, использование воды как основного растворителя в заявляемой фармацевтической композиции, которую включает заявляемый лекарственным препарат, вместе с выполнением его в виде аэрозоля или спрея позволяет предотвратить возможную побочную токсичность, обусловленную высокой концентрацией, в частности пропеллента и этанола, необходимых для работы выталкивающей системы, используемой в аэрозолях на основе, например, фторкарбоновых пропеллентов. В дополнение, в отличие от использования заявляемой фармацевтической композиции для пропитывания повязок, ватных или марлевых тампонов, выполнение заявляемого лекарственного препарата в виде аэрозоля или спрея дополнительно снижает риски возобновления кровотечения, так как после удаления с раневой поверхности пропитанной композицией повязки или тампона возможно удаление образовавшихся тромбов, предотвращающих кровотечение, в результате чего может наблюдаться возобновление кровотечения.

Таким образом, выполнение заявляемого лекарственного препарата в виде аэрозоля или спрея, включающего заявляемую фармацевтическую композицию, обеспечивает эффективное выполнение гемостаза при кровотечениях немагистрального типа вместе с высоким удобством и простотой использования.

В предпочтительном варианте лекарственный препарат, выполненный в виде аэрозоля или спрея, включающий фармацевтическую композицию для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа, при следующем содержании компонентов в композиции, масс. %: транексамовая кислота 13-16, хлоргексидина биглюконат 2, вода остальное, обеспечивает предпочтительную эффективность лекарственного препарата в соответствии в описанными ранее эффектами.

В предпочтительном варианте лекарственный препарат, выполненный в виде аэрозоля или спрея, включает фармацевтическую композицию, дополнительно включающую бупивакаин в содержании 0,1-1,0 масс. %, что при выполнении лекарственного препарата в виде аэрозоля или спрея дополнительно придает длительный местный анестезирующий эффект в ране и на периферийных поверхностях, снижая болевой синдром, а также дополнительно упрощает применение такого варианта препарата при травмировании в военно-полевой медицине, медицине катастроф, или при травмировании животных, вследствие снижения необходимости местного обезболивания с использованием дополнительных препаратов в иных лекарственных формах и специальных медицинских средств, в частности, для внутримышечного введения. Кроме того, применение такого варианта лекарственного препарата дополнительно снижает риски возобновления кровотечений вследствие самоповреждения тканей из-за раздражения или болевого синдрома, что дополнительно повышает эффективность применения.

В предпочтительном варианте лекарственный препарат, выполненный в виде аэрозоля или спрея, включающий фармацевтическую композицию для выполнения гемостаза при кровотечениях немагистрального типа, при следующем содержании компонентов в композиции, масс. %: транексамовая кислота 13-16, хлоргексидина биглюконат 2, бупивакаин 0,5, вода остальное, обеспечивает предпочтительную эффективность лекарственного препарата в соответствии в описанными ранее эффектами.

В других частных вариантах лекарственный препарат, выполненный в виде аэрозоля или спрея, может включать фармацевтическую композицию, дополнительно содержащую различные компоненты, в частности, выбранные из группы, включающей витамин В12, витамин С, хлорид натрия, или их смесь, в содержании 0,1-1,0 масс. %.

Достижение заявляемого технического результата при использовании лекарственного препарата, включающего заявляемую фармацевтическую композицию, было продемонстрировано на выполнении временного гемостаза при кровотечении немагистрального типа у животных. Для этого у животного (свиньи), находящегося под общим наркозом, был выполнен разрез кожных покровов с жировой прослойкой глубиной до 4 см. Наблюдалась кровоточивость раневых поверхностей, вызванных повреждением немагистральных кровеносных сосудов.

После выполнения разреза использовали лекарственный препарат в виде спрея, включающий заявляемую фармацевтическую композицию, включающую транексамовую кислоту, хлоргексидина биглюконат и воду в соответствии с представленными в таблице 1 содержаниями компонентов, посредством распыления дисперсной системы аэрозоля фармацевтической композиции на раневые кровоточащие поверхности, сразу после чего остатки крови от первоначального кровотечения были удалены марлевым тампоном.

Таблица 1

Компонент Образец №1 Образец №2 Образец №3 Образец №4 Образец №5 Образец №6 Образец №7 Транексамовая кислота 14,50 11,00 13,00 14,50 16,00 19,00 17,50 Хлоргексидина биглюконат 2,00 1,00 2,00 0,70 2,00 1,00 0,05 Вода 83,50 88,00 85,00 84,80 82,00 80,00 82,45

Также в таблице 2 представлены примеры составов фармацевтической композиции, включающей транексамовую кислоту, хлоргексидина биглюконат и воду, а также дополнительно бупивакаин в содержании 0,1-1,0 масс. %.

Таблица 2

Компонент Образец №8 Образец №9 Образец №10 Образец №11 Образец №12 Образец №13 Транексамовая кислота 14,50 11,00 11,75 19,00 13,00 16,00 Хлоргексидина биглюконат 2,00 1,70 0,05 0,90 2,00 2,00 Бупивакаин 0,50 1,00 0,20 0,10 0,50 0,50 Вода 83,00 86,30 88,00 80,00 84,50 81,50

После нанесения препарата спустя 15-20 секунд для всех образцов №1-13 наблюдалась остановка кровотечения немагистрального типа, что говорит о высокой эффективности заявляемой фармацевтической композиции и лекарственного препарата, выполненного в виде аэрозоля или спрея (т.е. позволяющего получить дисперсную систему аэрозоль), включающего заявляемую фармацевтическую композицию.

Затем рана была закрыта посредством сшивания. По истечении суток после нанесения фармацевтической композиции посредством лекарственного препарата, выполненного в виде спрея, отсутствовали признаки гематомы в области раны, что говорит об отсутствии возобновления кровотечения.

При разведении раневых поверхностей и открытии раны наблюдалось незначительное кровотечение из капилляров в сравнении с моментом сразу после выполнения разреза, что говорит о снижении рисков возобновления кровотечения и эффективности заявляемой фармацевтической композиции и лекарственного препарата, выполненного в виде аэрозоля или спрея, включающего заявляемую фармацевтическую композицию.

Кроме того, выполнение заявляемого лекарственного препарата в виде аэрозоля или спрея значительно повышало удобство его использования для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа за счет простоты нанесения и отсутствия необходимости использования специальных медицинских средств для введения препарата, например шприцов или внутривенных катетеров.

На фиг. 1 и 2 представлены изображения раневых поверхностей на различных этапах выполнения временного гемостаза с использованием лекарственного препарата в виде спрея, включающего фармацевтическую композицию с составом по образцу №1 и №8 соответственно: слева сверху - до обработки лекарственным препаратом; справа сверху - спустя 15 секунд после обработки лекарственным препаратом (с предварительным удалением крови от кровотечения сразу после нанесения для более наглядной демонстрации); слева снизу - шов спустя сутки после обработки лекарственным препаратом; справа снизу - после открытия раны спустя сутки после обработки лекарственным препаратом. Изображения до и после применения других вариантов лекарственного препарата в виде спрея, включающего другие образцы составов фармацевтической композиции по таблицам 1 и 2 не приведены, так как они имели сходные результаты как по времени остановки кровотечения, от 15 до 20 секунд, так и во визуальному наблюдению.

Частные варианты составов фармацевтической композиции, содержащей транексамовую кислоту в содержании 13-16 масс. %, хлоргексидина биглюконат в содержании 2 масс. % и воду остальное, а также в некоторых вариантах дополнительно содержащую бупивакаин в содержании 0,5 масс. %, обеспечивали наиболее предпочтительный эффект композиции, показывая наименьшее время остановки кровотечения и наибольшее снижение рисков повторного кровотечения. При этом наличие бупивакаина в составе композиции в заявляемом количестве не ухудшало действие транексамовой кислоты и хлоргексидина биглюконата в заявляемых количествах, оказывая дополнительный анестезирующий эффект. Из соображений гуманности подобная экспериментальная работа для доказательства этого дополнительного анестезирующего эффекта композиции в сочетании с гемостатическим и антисептическим эффектом не проводилась вне общего наркоза, однако, исходя из указанных теоретических данных и медицинских источников следует наличие такого эффекта в композиции.

Заявляемая группа изобретений, а именно фармацевтическая композиция, а также лекарственный препарат, выполненный в виде аэрозоля или спрея, включающий заявляемую фармацевтическую композицию, могут применяться для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа в области стоматологии, ветеринарии, военно-полевой медицины, медицины катастроф и т.д. и характеризуются высокой эффективностью, а также высоким удобством использования при применении заявляемого лекарственного препарата.

Представленные примеры составов, выполнения и использования заявляемой фармацевтической композиции, а также лекарственного препарата, включающего заявляемую фармацевтическую композицию, не исчерпывают возможные варианты исполнения и не ограничивают каким-либо образом объем заявляемого технического решения. Возможны иные варианты исполнения в объеме заявляемой формулы.

1. Dunn C. J., Goa K. L. Tranexamic acid: a review of its use in surgery and other indications // Drugs. - 1999. - V. 57. - №. 6. - P. 1005-1032.

2. Васильев С. А., Виноградов В. Л., Гемджян Э. Г. Транексам-антифибринолитический гемостатик // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2008. - №. 1. - С. 28-34.

3. Tengborn L. Fibrinolytic inhibitors in the management of bleeding disorders // Treatment of Hemophilia. - 2007. - V. 42. - P. 1-15.

4. Jiménez J. J., Iribarren J. L., Brouard M., Hernández D., Palmero S., Jiménez A., Lorente L., Machado P., Borreguero J. M., Raya J. M., Martin B., Pérez R., Martínez R, Mora M. L. Safety and effectiveness of two treatment regimens with tranexamic acid to minimize inflammatory response in elective cardiopulmonary bypass patients: a randomized double-blind, dose-dependent, phase IV clinical trial // Journal of cardiothoracic surgery. - 2011. - V. 6. - P. 1-10.

5. Jimenez J. J., Iribarren J. L., Lorente L., Rodriguez J. M., Hernandez D., Nassar I., Perez R., Brouard M., Milena A., Martinez R., Mora M. L. Tranexamic acid attenuates inflammatory response in cardiopulmonary bypass surgery through blockade of fibrinolysis: a case control study followed by a randomized double-blind controlled trial // Critical Care. - 2007. - V. 11. - P. 1-10.

6. Yuan C., Wang X. M., Yang L. J., Wu P. L. Tranexamic acid accelerates skin barrier recovery and upregulates occludin in damaged skin // International Journal of Dermatology. - 2014. - V. 53. - №. 8. - P. 959-965.

7. Montroy J., Hutton B., Moodley P., Fergusson N. A., Cheng W., Tinmouth A., Lavallee L. T., Fergusson D. A., Breau R. H. The efficacy and safety of topical tranexamic acid: a systematic review and meta-analysis // Transfusion Medicine Reviews. - 2018. - V. 32. - №. 3. - P. 165-178.

8. Hosseinialhashemi M., Jahangiri R., Faramarzi A., Asmarian N., Sajedianfard S., Kherad, Soltaniesmaeili A., Babaei A. Intranasal topical application of tranexamic acid in atraumatic anterior epistaxis: a double-blind randomized clinical trial // Annals of Emergency Medicine. - 2022. - V. 80. - №. 3. - P. 182-188.

9. Зверьков А.В., Зузова А.П. Хлоргексидин: прошлое, настоящее и будущее одного из основных антисептиков // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2013. - Т. 15. - №. 4. - С. 279-285.

10. Karunarathna I., Tharayil A. S. Unveiling the Potency of Bupivacaine: A Comprehensive Review of Mechanism, Safety, and Clinical Applications // Uva Clinical Lab. Retrieved from Unveiling the Potency of Bupivacaine: A Comprehensive Review of Mechanism, Safety, and Clinical Applications. - 2024.

Группа изобретений относится к области медицины, в частности к кровоостанавливающим средствам и лекарственным препаратам для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа. Предлагается фармацевтическая композиция, которая содержит транексамовую кислоту, хлоргексидина биглюконат, бупивакаин и воду при следующем содержании компонентов, масс. %: транексамовая кислота 13-16, хлоргексидина биглюконат 2,00, бупивакаин 0,5, вода 81,5-84,5, а также лекарственный препарат, включающий указанную фармацевтическую композицию, который выполнен в виде аэрозоля или спрея. Использование группы изобретений обеспечивает высокую скорость остановки кровотечения и снижение рисков возобновления кровотечения. При этом выполнение лекарственного средства в виде аэрозоля или спрея обеспечивает простоту и удобство использования. Предлагаемые композиция и лекарственное средство могут применяться для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа в области стоматологии, ветеринарии, военно-полевой медицины, медицины катастроф и т.д. 2 н.п. ф-лы, 2 ил., 2 табл.

1. Фармацевтическая композиция для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа, содержащая транексамовую кислоту, хлоргексидина биглюконат, бупивакаин и воду при следующем содержании компонентов, масс. %:

транексамовая кислота 13-16 хлоргексидина биглюконат 2,00 бупивакаин 0,5 вода 81,5-84,5

2. Лекарственный препарат для выполнения временного гемостаза при кровотечениях немагистрального типа, выполненный в виде аэрозоля или спрея, включающий фармацевтическую композицию, содержащую транексамовую кислоту, хлоргексидина биглюконат, бупивакаин и воду при следующем содержании компонентов, масс. %:

транексамовая кислота 13-16 хлоргексидина биглюконат 2,00 бупивакаин 0,5 вода 81,5-84,5