Способ ксенонсберегающей комбинированной анестезии Российский патент 2025 года по МПК A61M16/00 C01B23/00 C01B13/00 

Настоящее изобретение относится к анестезиологии и интенсивной терапии к предназначено для использования на догоспитальном и госпитальном этапах оказания медицинской помощи, в том числе при амбулаторных вмешательствах.

Ксенон, как ингаляционный анестетик нового поколения, часто сравнивают с «идеальным анестетиком (Cobum М. Baumcrt JH, Roertgeo D. et al. Emergence and early cognitive function in the elderly after xenon or desflurane anaesthesia, a double-bliodnerolled randomized conerolled trial Br J Anacsth 2007 Jun; 98(6):756-62. doi: 10.l093/bja/aem103) Безопасность и эффективность ксенона а качестве общего анестетика для медицинского применения изучались и изучается многими исследователями, которые отмечают такие положительные свойства анестетика, как: нейропротекция, гемодинамическая стабильностъ, быстрое пробуждение и восстановление сознания после проведенной анастезии, отсутствие токсичности, анальгезия

Исследования показывают, что ксенон обладает потенциальным нейропротективным действием в концентрациях от 35% до 70%, при том, что его эффективная концентрация для проведения анестезии, т.е. минимальная альвеолярная концентрация соответствует 63-75% (Zhang Y, Zhang М. Liu S, et al Xenon exerts anti-seizure and neuroprotective effects in kainic asid-induced status epilepticus and neonatal hypoxia-induced seizure. Exp Neurol. 2019 Dec; 322:l 13054 doi: 10.1016/j.cxpoeurol 2019.113054.) Представляется интересным с научной и практической точки зрения реализация нейропротективных свойств ксенона без угреты его анестетических эффектов и других положительных свойств в сочетании с иными препаратами, используемыми для поддержания анестезии, в частности с севофлураном. Значимо также и то, что в атмосферном воздухе концентрации ксенона очень низкая, и трудности с его получением обуславливают дополнительные расходы, как и на устройства, необходимые для проведения ксеноновой анестезии, что является препятствиям для широкого использования ксенона в периоперационной клинической практике. Поэтому методики по снижению концентрации ксенона во вдыхаемой смеси и снижение расходов на дорогостоящий ингаляционный анестетик ксенон, без потери клинической эффективности актуальны.

Сочетанное применение севофлурана и ксенона на этапе поддержания анестезии, как двух ингаляционных анестетиков, будет носить аддитивный характер (Трашкова М.Ю., Лазарев В.В. Использование эффекта взаимного потенцирования препаратов для ингаляционной и внутривенной анестезии // Лечебное дело. 2011. №1.), но данных по методикам комбинаций данных анестетиков очень мало.

Цель изобретения: снижение концентрации ксенона до 40-45% без утраты клинических и фармакологических эффектов в комбинированной ингаляционной анестезии с применением севофлурана.

Эта цель достигается тем, что после индукции анестезии и проведения интубации трахеи для поддержания анестезии выполняется перевод дыхательного контура наркозного аппарата на закрытый и заполнение его ксеноном при потоке газа 2 л/мин, FiO2-30%. После достижения под контролем газоанализатора (ГКМ-03 Инсовт) концентрации ксенона 40-45% в выдыхаемой пациентом газовой смеси (данная концентрация поддерживается на протяжении всей анестезии), поток свежего газа устанавливается в пределах 150-200 мл/мин и FiO₂ не ниже 35%. Параллельно, после интубации, на протяжении всего периода поддержания анестезии выполняется ингаляция севофлурана в концентрации 0,3-0,4 МАК до завершения анестезии.

Способ демонстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1.

В многопрофильную клинику «ООО Дентал Форте» обратились родители пациентки А., 5 лет с целью проведения санации ротовой полости в условиях комбинированной ингаляционной анестезии. При плановом предоперационном обследовании, проведении инструментальных и лабораторных методов исследования, отклонений не найдено. Для проведения анестезии выбрана методика комбинированной общей анестезии с применением ксенона и севофлурана.

Эффективность и безопасность анестезии оценивались по данным артериального давления систолического (АДс), диастолического (АДд), среднего (АДср), частоты сердечных сокращений (ЧСС) с помощью монитора Comen star 8000 с (Китай), данным BIS-индекса [монитор оценки глубины анестезии МГА-06 (Россия)], на основании показателей вентиляции легких: частоты дыханий (ЧД) Paw (давление в дыхательных путях, мм рт.ст.), MV (минутная вентиляция, л/мин), Vte (объем выдоха), Vti (объем вдоха), FiO2 (концентрация кислорода во вдыхаемой газовой смеси), EtCO2 (концентрация CO2 в конце выдоха), мониторируемых встроенным модулем наркозного аппарата, газовый состав крови оценивался в капиллярной крови с помощью анализатора iStat (США), давление в манжете эндотрахеальной трубки контролировалось устройством для мониторинга давления в эндотрахеальной трубке Portex (Великобритания).

Индукцию анестезии осуществляли без премедикации, севофлураном (sevoflurane - Sev) по «болюсной» методике: дыхательный контур наркозно-дыхательного аппарата (НДА) Chirana VENAR. Libera Screen (TS + AGAS) предварительно заполнялся смесью O2 (8 л/мин) и Sev (с концентрацией на вдохе 8 об%) последовательным трижды наполнением и опорожнением дыхательного мешка, после чего газонаркотическая смесь подавалась ребенку через лицевую маску. К 7-10-му вдоху сознание ребенка утратилось. Далее осуществлялся венозный доступ, при котором значение BIS-индекса составляло 60 у.е. С целью снижения саливации и мышечного тонуса внутривенно был введен атропин в дозе 0,01 мг/кг и диазепамом 0,2 мг/кг. Затем произведена интубация трахеи при значении BIS-индекса 40 у.е. Далее ребенка переводили на ИВЛ в режиме спонтанного дыхания с поддержкой давлением на вдохе - PS V (pressure support ventilation).

Ингаляция ксенона (Хе) начиналась с момента, когда врач-стоматолог приступал к работе, при этом подача Sev продолжалась в концентрации 1 об%. Насыщение организма ребенка ксеноном проводили также в режиме PSV Параметры вентиляции устанавливались сообразно индивидуальным потребностям ребенка и были направлены на снижение работы дыхания. Об адекватности выбранного режима ИВЛ судили по синхронизации пациент - аппарат ИВЛ (график потока, давление в дыхательных путях), стабильности гемодинамики, показателям КЩС, адекватной SpO2. Также ориентировались на соответствие дыхательного объема ребенка его расчетной величине в процессе дыхательного цикла. Общий поток газонаркотической смеси устанавливался равным 2,5 литра в минуту, в которых на O2 приходилось 30% смеси и 70% -:на ксенон, что составляло порядка 1,75 литра, В течение одной, полутора минут концентрация ксенона в контуре достигала 45%. Далее переводили на поток 150-200 мл в минуту с соотношением О2: Хе=55-60:45-40%. При этом концентрацию севофлурана на испарителе устанавливали таким образом, что МАК в контуре сохранялась равной 0,3-0,4. Показатели BIS-индекса на протяжении всего периода лечения оставались на цифрах 45-55 у.е. Данные мониторируемых показателей отражены в таблице 1.

После завершения стоматологом своей работы подача Хе и севофлурана была прекращена, а поток 02 увеличен до 5 л/мин. Через 1 мин после отключения анестетика его содержание в газонаркотической смеси достигало 10%, концентрация севофлурана снижалась до 0,1-0,2 МАК, успешно производилась экстубация трахеи. Через 2 минуты 30 сек после окончания лечения ребенок открыл глаза, через 15 мин после завершения анестезии сознание оценивалось, как восстановленное до исходного. Признаков постнаркозной ажитации отмечено не было. Время анестезии - 2 часа 20 мин. Обьем израсходованного ксенона - 4,5 литра.

Пример 2.

В многопрофильную клинику «ООО Дентал Форте» обратились родители пациентки Ф., 3 лет с целью проведения санации ротовой полости в условиях комбинированной ингаляционной анестезии. При плановом предоперационном обследовании, проведении инструментальных и лабораторных методов исследования, отклонений не найдено. Для проведения анестезии выбрана методика комбинированной общей анестезии с применением ксенона и севофлурана.

Эффективность и безопасность анестезии оценивались по данным артериального давления систолического (АДс), диастолического (АДд), среднего (АДср), частоты сердечных сокращений (ЧСС) с помощью монитора Comen star 8000 с (Китай), данным BIS-индекса [монитор оценки глубины анестезии МГА-06 (Россия)], на основании показателей вентиляции легких: частоты дыханий (ЧД) Paw (давление в дыхательных путях, мм рт.ст.), MV (минутная вентиляция, л/мин), Vte (объем выдоха), Vti (объем вдоха), FiO2 (концентрация кислорода во вдыхаемой газовой смеси), EtCO2 (концентрация СО2 в конце выдоха), мониторируемых встроенным модулем наркозного аппарата, газовый состав крови оценивался в капиллярной крови с помощью анализатора iStat (США), давление в манжете эндотрахеальной трубки контролировалось устройством для мониторинга давления в эндотрахеальной трубке Portex (Великобритания).

Индукцию анестезии осуществляли без премедикации, севофлураном (sevoflurane - Sev) по «болюсной» методике: дыхательный контур наркозно-дыхательного аппарата (НДА) Chirana VENAR Libera Screen (TS + AGAS) предварительно заполнялся смесью 02 (8 л/мин) и Sev (с концентрацией на вдохе 8 об%) последовательным трижды наполнением и опорожнением дыхательного мешка, после чего газонаркотическая смесь подавалась ребенку через лицевую маску. К 7-10-му вдоху сознание ребенка утратилось. Далее осуществлялся венозный доступ, при котором значение BIS-индекса составляло 60 у.е. С целью снижения саливации и мышечного тонуса внутривенно был введен атропин в дозе 0,01 мг/кг и диазепамом 0,2 мг/кг. Затем произведена интубация трахеи при значении BIS-индекса 40 у.е. Далее ребенка переводили на ИВЛ в режиме спонтанного дыхания с поддержкой давлением на вдохе - PSV (pressure support ventilation).

Ингаляция ксенона (Хе) начиналась с момента, когда врач-стоматолог приступал к работе, при этом подача Sev продолжалась в концентрации 1 об%. Насыщение организма ребенка ксеноном проводили также в режиме PSV Параметры вентиляции устанавливались сообразно индивидуальным потребностям ребенка и были направлены на снижение работы дыхания. Об адекватности выбранного режима ИВЛ судили по синхронизации пациент - аппарат ИВЛ (график потока, давление в дыхательных путях), стабильности гемодинамики, показателям КЩС, адекватной Sp02. Также ориентировались на соответствие дыхательного объема ребенка его расчетной величине в процессе дыхательного цикла. Общий поток газонаркотической смеси устанавливался равным 2,5 литра в минуту, в которых на О2 приходилось 30% смеси и 70% - на ксенон, что составляло порядка 1,75 литра. В течение одной, полутора минут концентрация ксенона в контуре достигала 45%. Далее переводили на поток 150-200 мл в минуту с соотношением О2: Хе=55-60:45-40%. При этом концентрацию севофлурана на испарителе устанавливали таким образом, что МАК в контуре сохранялась равной 0,3-0,4. Показатели BIS-индекса на протяжении всего периода лечения оставались на цифрах 45-55 у.е. Данные мониторируемых показателей отражены в таблице 2.

После завершения стоматологом своей работы подача Хе и севофлурана была прекращена, а поток О2 увеличен до 5 л/мин. Через 1 мин 30 секунд после отключения анестетика его содержание в газонаркотической смеси достигало 10%, концентрация севофлурана снижалась до 0,1-0,2 МАК, успешно производилась экстубация трахеи. Через 4 минуты после окончания лечения ребенок открыл глаза, через 20 мин после завершения анестезии сознание оценивалось, как восстановленное до исходного. Признаков постнаркозной ажитации отмечено не было. Время анестезии - 2 часа 30 мин. Объем израсходованного ксенона - 6 литров.

Пример 3.

В многопрофильную клинику «ООО Дентал Форте» обратились родители пациентки А., 4 лет с целью проведения санации ротовой полости в условиях комбинированной ингаляционной анестезии. При плановом предоперационном обследовании, проведении инструментальных и лабораторных методов исследования, отклонений не найдено. Для проведения анестезии выбрана методика комбинированной общей анестезии с применением ксенона и севофлурана.

Эффективность и безопасность анестезии оценивались по данным артериального давления систолического (АДс), диастолического (АДд), среднего (АДср), частоты сердечных сокращений (ЧСС) с помощью монитора Comen star 8000 с (Китай), данным BIS-индекса [монитор оценки глубины анестезии МГА-06 (Россия)], на основании показателей вентиляции легких: частоты дыханий (ЧД) Paw (давление в дыхательных путях, мм рт. ст.), MV (минутная вентиляция, л/мин), Vte (объем выдоха), Vti (объем вдоха), FiO2 (концентрация кислорода во вдыхаемой газовой смеси), EtCO2 (концентрация СО2 в конце выдоха), мониторируемых встроенным модулем наркозного аппарата, газовый состав крови оценивался в капиллярной крови с помощью анализатора iStat (США), давление в манжете эндотрахеальной трубки контролировалось устройством для мониторинга давления в эндотрахеальной трубке Portex (Великобритания).

Индукцию анестезии осуществляли без премедикации, севофлураном (sevoflurane - Sev) по «болюсной» методике: дыхательный контур наркозно-дыхательного аппарата (НДА) Chirana VENAR Libera Screen (TS + AGAS) предварительно заполнялся смесью О2 (8 л/мин) и Sev (с концентрацией на вдохе 8 об%) последовательным трижды наполнением и опорожнением дыхательного мешка, после чего газонаркотическая смесь подавалась ребенку через лицевую маску. К 7-10-му вдоху сознание ребенка утратилось. Далее осуществлялся венозный доступ, при котором значение BIS-индекса составляло 60 у.е. С целью снижения саливации и мышечного тонуса внутривенно был введен атропин в дозе 0,01 мг/кг и диазепамом 0,2 мг/кг. Затем произведена интубация трахеи при значении BIS-индекса 40 у.е. Далее ребенка переводили на ИВЛ в режиме спонтанного дыхания с поддержкой давлением на вдохе - PSV (pressure support ventilation).

Ингаляция ксенона (Хе) начиналась с момента, когда врач-стоматолог приступал к работе, при этом подача Sev продолжалась в концентрации 1 об%. Насыщение организма ребенка ксеноном проводили также в режиме PSV Параметры вентиляции устанавливались сообразно индивидуальным потребностям ребенка и были направлены на снижение работы дыхания. Об адекватности выбранного режима ИВЛ судили по синхронизации пациент - аппарат ИВЛ (график потока, давление в дыхательных путях), стабильности гемодинамики, показателям КЩС, адекватной SpO2. Также ориентировались на соответствие дыхательного объема ребенка его расчетной величине в процессе дыхательного цикла. Общий поток газонаркотической смеси устанавливался равным 2,5 литра в минуту, в которых на О2 приходилось 30% смеси и 70% - на ксенон, что составляло порядка 1,75 литра. В течение одной, полутора минут концентрация ксенона в контуре достигала 45%. Далее переводили на поток 150-200 мл в минуту с соотношением О2: Хе=55-60:45-40%. При этом концентрацию севофлурана на испарителе устанавливали таким образом, что МАК в контуре сохранялась равной 0,3-0,4. Показатели BIS-индекса на протяжении всего периода лечения оставались на цифрах 45-55 у.е. Данные мониторируемых показателей отражены в таблице 3.

После завершения стоматологом своей работы подача Хе и севофлурана была прекращена, а поток 02 увеличен до 5 л/мин. Через 2 мин 30 сек после отключения анестетика его содержание в газонаркотической смеси достигало 10%, концентрация севофлурана снижалась до 0,1 МАК, успешно производилась экстубация трахеи. Через 3 минуты после окончания лечения ребенок открыл глаза, через 17 мин после завершения анестезии сознание оценивалось, как восстановленное до исходного. Признаков постнаркозной ажитации отмечено не было. Время анестезии - 2 часа. Объем израсходованного ксенона - 5 литров.

Таким образом, представленный способ позволяет снизить расход дорогостоящего ингаляционного анестетика ксенона с помощью ингаляции севофлурана, при этом, не утратив положительных свойств ксенона. Оценивая показатели гемодинамики, вентиляции, кислотно-щелочного состояния, BIS-мониторинга, приходим к выводу о стабильности и адекватности мониторируемых показателей.

По данной методике в сети клиник «ООО Дентзл Форте» г. Набережные Челны на сегодняшний день проведено 15 анестезий различной сложности и продолжительности.

Данная методика разработана нами впервые и полностью готова к применению в лечебных учреждениях всех уровней, оказывающих медицинскую помощь в стационарных и амбулаторных условиях с использованием анестезиологического обеспечения.

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к анестезиологии и интенсивной терапии, и может использоваться для ксенонсберегающей комбинированной анестезии. Способ применяется на этапе поддержания и до завершения анестезии при ингаляции ксенона с концентрацией 40-45% в потоке газовой смеси 150-200 мл/мин. При этом соотношение О₂:Хе=55-60:45-40% и FeO₂ не ниже 35%. Кроме того, постоянная ингаляция севофлурана осуществляется в значении 0,3-0,4 минимальной альвеолярной концентрации. Способ прост, способствует снижению концентрации ксенона без утраты клинических и фармакологических эффектов в комбинированной ингаляционной анестезии с применением севофлурана. 3 табл., 3 пр.

Способ ксенонсберегающей комбинированной анестезии, отличающийся тем, что на этапе поддержания и до завершения анестезии при ингаляции ксенона с концентрацией 40-45% в потоке газовой смеси 150-200 мл/мин в соотношении О₂:Хе=55-60:45-40% и FiО₂ не ниже 35% осуществляется постоянная ингаляция севофлурана в значении 0,3-0,4 минимальной альвеолярной концентрации без применения миорелаксантов и наркотических анальгетиков.