Способ профилактики послеоперационной тошноты и рвоты Российский патент 2024 года по МПК A61K31/417 A61K33/00 A61K31/04 A61K31/573 A61P1/08 

Настоящее изобретение относится к анестезиологии и интенсивной терапии и предназначено для использования на догоспитальном и госпитальном этапах оказания медицинской помощи, в том числе при амбулаторных вмешательствах, требующих профилактики послеоперационной тошноты и рвоты.

Несмотря на развитие фармакологии и внедрение новых методик купирования и профилактики ПОТР, проблема остается актуальной. За последние 50 лет вышло более 4000 рецензируемых публикаций, описывающих методы лечения послеоперационной тошноты и рвоты, в клиническую практику были внедрены новые антиэметические препараты, однако проблема остается полностью не решенной и актуальной до настоящего времени (Elvir-Lazo OL, White PF, Yumul R, Cruz Eng H. Management strategies for the treatment and prevention of postoperative / postdischarge nausea and vomiting: an updated review. F1000Res. 2020 Aug 13;9:F1000 Faculty Rev-983. doi: 10.12688/fl000research.21832.1.).

Несмотря на широкое использование комбинаций противорвотных препаратов, анестетиков, анальгетиков и миорелаксантов, мультимодальных схем обезболивания в профилактике ПОТР, данное побочное проявление по-прежнему встречается в 30% всех плановых хирургических вмешательств. У пациентов высокого риска частота ПОТР может достигать 80% (Veiga-Gil L, Pueyo J, López-Olaondo L. Postoperative nausea and vomiting: physiopathology, risk factors, prophylaxis and treatment. Rev Esp Anestesiol Reanim. 2017 Apr;64(4):223-232. English, Spanish, doi: 10.1016/j.redar.2016.10.001).

Значимость устранения и профилактики послеоперационной тошноты и рвоты обусловлена ростом амбулаторных вмешательств, с последующей ранней мобилизацией и выпиской пациента после диагностических и оперативных вмешательств. У каждого четвертого пациента, перенесшего амбулаторную лапароскопическую операцию, перед выпиской наблюдается ПОТР. Следует отметить, что сочетание ПОТР вкупе с болью присутствует более чем у 50% этой популяции пациентов (López-Torres López J, Piedracoba Cadahía D, Alcántara Noalles MJ, Simó Cortés Т., Argente Navarro P. Perioperative factors that contribute to postoperative pain and/or nausea and vomiting in ambulatory laparoscopic surgery. Rev Esp Anestesiol Reanim (Engl Ed). 2019 Apr;66(4):189-198. English, Spanish, doi: 10.1016/j.redar.2018.11.007.). В многоцентровом исследовании у 37% из 2170 взрослых амбулаторных хирургических пациентов, которым проводилась общая анестезия, отмечалась послеоперационная тошнота и рвота (Apfel СС, Philip BK, et all. Who is at risk for postdischarge nausea and vomiting after ambulatory surgery? Anesthesiology, 2012 Sep;117(3):475-86. doi: 10.1097/ALN.0b013e318267ef31).

Таким образом, поиск эффективных мер профилактики и купирования послеоперационной тошноты и рвоты остается актуальной проблемой, включающей вопросы не только физического благополучия пациентов, но и их психо-эмоционального комфорта, особенно в аспекте быстро развивающейся амбулаторной анестезиологии.

Цель изобретения: профилактика послеоперационной тошноты и рвоты, осуществляемой в интраоперационном периоде при проведении анестезиологического обеспечения рациональной специфической комбинацией препаратов: ингаляционного анестетика ксенона, внутривенного седативного препарата дексмедетомидина, неопиоидного анальгетика нефопама и противовоспалительного гормонального средства дексаметазона.

Методика уникальна тем, что после проведения премедикации и индукции анестезии, выполнения интубации трахеи, осуществляется для поддержания анестезии перевод дыхательного контура наркозного аппарата на закрытый и заполнение его ксеноном при потоке газа 2 л/мин, FiO₂=30%. После достижения под контролем газоанализатора (ГКМ-03 Инсовт) концентрации ксенона 50-55% во вдыхаемой пациентом газовой смеси (данная концентрация поддерживается на протяжении всей анестезии), поток свежего газа устанавливается в пределах 150-200 мл/мин и FiO₂ не ниже 35%. Параллельно, после интубации, на протяжении всего периода поддержания анестезии выполняется внутривенная инфузия дексмедетомидина в режиме 0,5 мкг/кг/мин через инфузомат. Введение дексмедетомидина прекращается за 20 мин до завершения операции. За час до окончания операции вводится нефопам через инфузомат в разведении на 20 мл физиологического раствора со скоростью 20 мл/час. Также за 1 час до завершения операции вводится дексаметазон в дозе 0,1 мг/кг внутривенно болюсно. Проявлений послеоперационной тошноты и рвоты в первые сутки после завершения операции не отмечается.

Способ демонстрируется следующими примерами.

Пример 1. В многопрофильную клинику «ООО Дентал Форте» обратилась пациентка Л., 35 лет с целью проведения дентальной имплантации: установки 11 имплантатов и проведения костной пластики. При плановом предоперационном обследовании, проведении инструментальных и лабораторных методов исследования, отклонений не найдено. Для проведения анестезии выбрана методика комбинированной общей анестезии с применением ксенона и дексмедетомидина. Согласно шкале Apfel риск развития послеоперационной тошноты и рвоты составил 40%.

Эффективность и безопасность анестезии оценивались по данным артериального давления систолического (АДс), диастолического (АДд), среднего (АДер), частоты сердечных сокращений (ЧСС) с помощью монитора Comen star 8000 с (Китай), данным BIS-индекса [монитор оценки глубины анестезии МГА-06 (Россия)], на основании показателей вентиляции легких: частоты дыханий (ЧД) Paw (давление в дыхательных путях, мм рт.ст.), MV (минутная вентиляция, л/мин), Vte (объем выдоха), Vti (объем вдоха), FiO₂ (концентрация кислорода во вдыхаемой газовой смеси), EtCO₂ (концентрация СО₂ в конце выдоха), мониторируемых встроенным модулем наркозного аппарата, давление в манжете эндотрахеальной трубки контролировалось устройством для мониторинга давления в эндотрахеальной трубке Portex (Великобритания).

Пациентке перед анестезией была выполнена премедикация атропином - 0,01 мг/кг и сибазоном - 0,2 мг/кг, фентанилом 1 мкг/кг внутривенно. Преоксигенация проводилась при потоке газа 5 л/мин в течение 5 минут с FiO₂-100% наркозно-дыхательным аппаратом (НДА) Mindray А7 (Китай). Индукцию анестезии осуществляли раствором пропофола - 2 мг/кг. Миорелаксация была обеспечена внутривенным введением раствора рокурония - 0,6 мг/кг, после чего при значении BIS-индекса 50 у.е. произвели интубацию трахеи с первой попытки, без особенностей эндотрахеальной трубкой диаметром 7,5 мм. Далее перевод пациентки в режим искусственной вентиляции PCV (pressure controlled ventilation). Затем через инфузомат осуществлялась непрерывная инфузия раствора дексмедетомидина из расчета 0,5 мкг/кг/ч. Ингаляция ксенона начиналась сразу после интубации трахеи на потоке 2 л/мин по закрытому дыхательному контуру, FiO₂ устанавливалось на значении 30%. Заполнение контура ксеноном проводилось до того момента пока значение вдыхаемой концентрации ксенона не достигло 55% на мониторе ГКМ 03 инсовт. Далее поток снижался до 200 мл/мин, значение FiO₂ устанавливалось не ниже 35%. Концентрация ксенона в течение всего оперативного вмешательства поддерживалась в диапазоне 50-55%, при этом уровень угнетения сознания контролировали на протяжении всей анестезии монитором МГА-06 и поддерживали в интервале значений 40-60%». Миорелаксант рокурония бромид вводился внутривенно каждый час в дозе 0,15 мг/кг. Все регистрируемые показатели находились в пределах референсных значений. За 1 час до завершения операции вводили через инфузомат нефопам со скоростью 0,2 мг/кг/ч. Также за 1 час до завершения операции вводили дексаметазон в дозе 0,1 мг/кг внутривенно болюсно.

Продолжительность операции составила 4 часа 30 мин. Объем использованного ксенона составил 7 литров. Дексмедетомидина было использовано 2 мл. Спустя 20 мин после окончания операции оценка боли по ВАШ 3-4 балла. В течение суток после операции тошноты и рвоты не зафиксировано.

Пример 2. В многопрофильную клинику «ООО Дентал Форте» обратилась пациентка М., 50 лет с целью проведения абдоминопластики. При плановом предоперационном обследовании, проведении инструментальных и лабораторных методов исследования, отклонений не найдено. Для проведения анестезии выбрана методика комбинированной общей анестезии с применением ксенона и дексмедетомидина. Согласно шкале Apfel риск развития послеоперационной тошноты и рвоты составил 60%.

Эффективность и безопасность анестезии оценивались по данным артериального давления систолического (АДс), диастолического (АДд), среднего (АДср), частоты сердечных сокращений (ЧСС) с помощью монитора Comen star 8000с (Китай), данным BIS-индекса [монитор оценки глубины анестезии МГА-06 (Россия)], на основании показателей вентиляции легких: частоты дыханий (ЧД) Paw (давление в дыхательных путях, мм рт.ст.), MV (минутная вентиляция, л/мин), Vte (объем выдоха), Vti (объем вдоха), FiO₂ (концентрация кислорода во вдыхаемой газовой смеси), EtCO₂ (концентрация CO₂ в конце выдоха), мониторируемых встроенным модулем наркозного аппарата, давление в манжете эндотрахеальной трубки контролировалось устройством для мониторинга давления в эндотрахеальной трубке Portex (Великобритания).

Пациентке перед анестезией была выполнена премедикация атропином - 0,01 мг/кг и сибазоном - 0,2 мг/кг, фентанилом 1 мкг/кг внутривенно. Преоксигенация проводилась при потоке газа 5 л/мин в течение 5 минут с FiO₂-100% наркозно-дыхательным аппаратом (НДА) Mindray А7 (Китай). Индукцию анестезии осуществляли раствором пропофола - 2 мг/кг. Миорелаксация была обеспечена внутривенным введением раствора рокурония - 0,6 мг/кг, после чего при значении BIS-индекса 50 у.е. произвели интубацию трахеи с первой попытки, без особенностей эндотрахеальной трубкой диаметром 7,5 мм. Далее перевод пациентки в режим искусственной вентиляции PCV (pressure controlled ventilation). Затем через инфузомат осуществлялась непрерывная инфузия раствора дексмедетомидина из расчета 0,5 мкг/кг/ч. Ингаляция ксенона начиналась сразу после интубации трахеи на потоке 2 л/мин по закрытому дыхательному контуру, FiO₂ устанавливалось на значении 30%. Заполнение контура ксеноном проводилось до того момента пока значение вдыхаемой концентрации ксенона не достигло 55% на мониторе ГКМ 03 инсовт. Далее поток снижался до 200 мл/мин, значение FiO₂ устанавливалось не ниже 35%. Концентрация ксенона в течение всего оперативного вмешательства поддерживалась в диапазоне 50-55%, при этом уровень угнетения сознания контролировали на протяжении всей анестезии монитором МГА-06 и следили за поддержанием его в интервале значений 40-60%. Миорелаксант рокурония бромид вводился внутривенно каждый час в дозе 0,15 мг/кг. Все зарегистрированные данные показателей находились в пределах референсных значений. За 1 час до завершения операции вводили через инфузомат нефопам в режиме 0,2 мг/кг/ч. Также за 1 час до завершения операции вводили дексаметазон в дозе 0,1 мг/кг внутривенно болюсно. Продолжительность операции составила 3 часа 20 мин. Объем использованного ксенона составил 7,6 литров. Дексмедетомидина было использовано 2 мл. Спустя 20 мин после окончания операции оценка боли по ВАШ 3 балла. В течение суток после операции тошноты и рвоты не зафиксировано.

Пример 3. В многопрофильную клинику «ООО Дентал Форте» обратилась пациентка Ф., 25 лет с целью проведения полисинусотомии и септопластики. При плановом предоперационном обследовании, проведении инструментальных и лабораторных методов исследования, отклонений не найдено. Для проведения анестезии выбрана методика комбинированной общей анестезии с применением ксенона и дексмедетомидина. Согласно шкале Apfel риск развития послеоперационной тошноты и рвоты составил 60%.

Эффективность и безопасность анестезии оценивались по данным артериального давления систолического (АДс), диастолического (АДд), среднего (АДср), частоты сердечных сокращений (ЧСС) с помощью монитора Comen star 8000с (Китай), данным BIS-индекса [монитор оценки глубины анестезии МГА-06 (Россия)], на основании показателей вентиляции легких: частоты дыханий (ЧД) Paw (давление в дыхательных путях, мм рт.ст.), MV (минутная вентиляция, л/мин), Vte (объем выдоха), Vti (объем вдоха), FiO₂ (концентрация кислорода во вдыхаемой газовой смеси), EtCO₂ (концентрация CO₂ в конце выдоха), мониторируемых встроенным модулем наркозного аппарата, давление в манжете эндотрахеальной трубки контролировалось устройством для мониторинга давления в эндотрахеальной трубке Portex (Великобритания).

Пациентке перед анестезией была выполнена премедикация атропином - 0,01 мг/кг и сибазоном - 0,2 мг/кг, фентанилом 1 мкг/кг внутривенно. Преоксигенация проводилась при потоке газа 5 л/мин в течение 5 минут с FiO₂-100% наркозно-дыхательным аппаратом (НДА) Mindray А7 (Китай). Индукцию анестезии осуществляли раствором пропофола - 2 мг/кг. Миорелаксация была обеспечена внутривенным введением раствора рокурония - 0,6 мг/кг, после чего при значении BIS-индекса 50 у.е. произвели интубацию трахеи с первой попытки, без особенностей эндотрахеальной трубкой диаметром 7,5 мм. Далее перевод пациентки в режим искусственной вентиляции PCV (pressure controlled ventilation). Затем через инфузомат осуществлялась непрерывная инфузия раствора дексмедетомидина из расчета 0,5 мкг/кг/ч. Ингаляция ксенона начиналась сразу после интубации трахеи на потоке 2 л/мин по закрытому дыхательному контуру, FiO₂ устанавливалось на значении 30%. Заполнение контура ксеноном проводилось до того момента пока значение вдыхаемой концентрации ксенона не достигло 55% на мониторе ГКМ 03 инсовт. Далее поток снижался до 200 мл/мин, значение FiO₂ устанавливалось не ниже 35%. Концентрация ксенона в течение всего оперативного вмешательства поддерживалась в диапазоне 50-55%, при этом достаточность компонента угнетения сознания контролировали на протяжении всей анестезии монитором МГА-06 и следили за удержанием в интервале значений 40-60%. Миорелаксант рокурония бромид вводился внутривенно каждый час в дозе 0,15 мг/кг. Все регистрируемые показатели находились в пределах референсных значений. За 1 час до завершения операции вводили через инфузомат нефопам в режиме 0,2 мг/кг/ч. Также за 1 час до завершения операции вводили дексаметазон в дозе 0,1 мг/кг внутривенно болюс но. Продолжительность операции составила 3 часа. Объем использованного ксенона составил 7,2 литров. Дексмедетомидина было использовано 2 мл. Спустя 20 мин после окончания операции оценка боли по ВАШ 1-2 балла. В течение суток после операции тошноты и рвоты не отмечено.

Таким образом, представленный способ профилактики послеоперационной тошноты и рвоты с применением ингаляционного анестетика ксенона и внутривенного седативного препарата дексмедетомидина, анальгетика нефопама и противовоспалительного препарата дексаметазона продемонстрировал отсутствие в первые сутки после операции послеоперационной тошноты и рвоты.

По данной методике в сети клиник «ООО Дентал Форте» г. Набережные Челны на сегодняшний день проведено 10 анестезий различной сложности и продолжительности.

Данная методика разработана нами впервые и полностью готова к применению в лечебных учреждениях всех уровней, оказывающих медицинскую помощь в стационарных и амбулаторных условиях с использованием анестезиологического обеспечения.

Изобретение относится к анестезиологии и интенсивной терапии и касается способа профилактики послеоперационной тошноты и рвоты. Для поддержания анестезии используется комбинация препаратов: ингаляция ксенона при потоке газа 2 л/мин с FiO₂=30% до достижения его концентрации во вдыхаемой газовой смеси 50-55% и последующего поддержания данной концентрации в закрытом дыхательном контуре при потоке газа 150-200 мл/мин с FiO₂ не менее 35%. Внутривенное введение дексмедетомидина в режиме 0,5 мкг/кг/ч осуществляют сразу после индукции анестезии и прекращают за 20 минут до завершения операции; нефопама в разведении на 20 мл физиологического раствора в режиме 0,2 мг/кг/ч за 1 час до окончания операции, а также однократное болюсное внутривенное введение дексаметазона в дозе 0,1 мг/кг за 1 час до окончания операции. Изобретение обеспечивает профилактику послеоперационной тошноты и рвоты, осуществляемой в интраоперационном периоде при проведении анестезиологического обеспечения. 2 пр.

Способ профилактики послеоперационной тошноты и рвоты, отличающийся тем, что для поддержания анестезии используется комбинация препаратов: ингаляция ксенона при потоке газа 2 л/мин с FiO₂=30% до достижения его концентрации во вдыхаемой газовой смеси 50-55% и последующего поддержания данной концентрации в закрытом дыхательном контуре при потоке газа 150-200 мл/мин с FiO₂ не менее 35%, внутривенное введение дексмедетомидина в режиме 0,5 мкг/кг/ч сразу после индукции анестезии и прекращающееся за 20 минут до завершения операции, нефопама в разведении на 20 мл физиологического раствора в режиме 0,2 мг/кг/ч за 1 час до окончания операции, а также однократное болюсное внутривенное введение дексаметазона в дозе 0,1 мг/кг за 1 час до окончания операции.