Способ ксенон-сберегающей комбинированной анестезии Российский патент 2024 года по МПК A61M16/01 A61M21/02 

Настоящее изобретение относится к анестезиологии и предназначено для использования в хирургических отделениях многопрофильных стационаров и для амбулаторной практики.

Одной из задач современной анестезиологической службы является изучение и внедрение анестетик-сберегающих технологий без снижения эффективности и положительных качеств, применяемых анестетиков, в частности, если речь идет о таких дорогостоящих препаратах, как ксенон. Все большее значение приобретают комбинированные методики анестезии с различными путями введения анестетиков и возможными их комбинациями (ингаляционный анестетик плюс внутривенный, рациональное применение двух ингаляционных анестетиков, использование ингаляционного анестетика плюс регионарные методы анестезии и т.д.) Имеются исследования по комбинированному применению ксенона с анестетиками, которые снижают концентрацию и общий объем использованного анестетика ксенона. Таким образом, достигаются оптимальные клинические и фармакоэкономические цели (Law LS, Lo EA, Gan TJ. Xenon Anesthesia: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Anesth Analg. 2016 Mar;122(3):678-697. doi: 10.1213/ANE.0000000000000914.)

Анестетиком близким к «идеальному» на сегодняшний день является ингаляционный препарат ксенон. Оптимизация расхода данного анестетика, без потери его уникальных свойств (кардио, нейропротекция, быстрое пробуждение, отсутствие почечного и печеночного клиренса, быстрая элиминация из организма и т.д.) является непростой задачей (Yin H, Chen Z, Zhao H, Huang H, Liu W. Noble gas and neuroprotection: From bench to bedside. Front Pharmacol. 2022 Nov 29;13:1028688. doi: 10.3389/fphar.2022.1028688.).

Нарастающее количество исследований и всесторонний интерес отмечаются в применении дексмедетомидина в различных направлениях анестезиолого-реанимационной службы. Дексмедетомидин - селективный агонист α2-адренорецепторов с широким спектром клинико-фармакологических свойств: кардио-, нейро-, нефропротекция, анальгезирующая и анальгетик-сберегающая функция, снижение секреции и слюноотделения, противовоспалительная функция (Улиткина О.Н., Гребенчиков О.А., Скрипкин Ю.В., Бершадский Ф.Ф. Органопротекторные свойства дексмедетомидина // Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2018. №2.).

Представляется перспективным с фармакологической и фармакоэкономической точек зрения комбинация во время проведения анестезии ингаляционного анестетика ксенона и внутривенного седативного препарата дексмедетомидина.

Целью изобретения является применение рациональной комбинации ингаляционного анестетика ксенона и внутривенного седативного препарата дексмедетомидина для получения ксенон-сберегающего эффекта при достижении целевого качества поддержания анестезии.

Эта цель достигается тем, что после индукции анестезии и проведения интубации трахеи для поддержания анестезии выполняется перевод дыхательного контура наркозного аппарата на закрытый и заполнение его ксеноном при потоке газа 2 л/мин, FiO₂-30%. После достижения под контролем газоанализатора (ГКМ-03 Инсовт) концентрации ксенона 40-45% в выдыхаемой пациентом газовой смеси (данная концентрация поддерживается на протяжении всей анестезии), поток свежего газа устанавливается в пределах 150-200 мл/мин и FiO₂ не ниже 35%. Параллельно, после интубации, на протяжении всего периода поддержания анестезии выполняется внутривенная инфузия дексмедетомидина в режиме 0,5 мкг/кг/мин через инфузомат. Введение дексмедетомидина прекращается за 20 мин до завершения операции.

Способ демонстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1.

В многопрофильную клинику «ООО Дентал Форте» обратилась пациентка М., 40 лет с целью проведения пластической операции. При плановом предоперационном обследовании, проведении инструментальных и лабораторных методов исследования, отклонений не найдено. Для проведения анестезии выбрана методика комбинированной общей анестезии с применением ксенона и десмедетомидина.

Эффективность и безопасность анестезии оценивались по данным артериального давления систолического (АДс), диастолического (АДд), среднего (АДср), частоты сердечных сокращений (ЧСС) с помощью монитора Comen star 8000c (Китай), данным BIS-индекса [монитор оценки глубины анестезии МГА-06 (Россия)], на основании показателей вентиляции легких: частоты дыханий (ЧД) Paw (давление в дыхательных путях, мм рт. ст.), MV (минутная вентиляция, л/мин), Vte (объем выдоха), Vti (объем вдоха), FiO₂ (концентрация кислорода во вдыхаемой газовой смеси), EtCO₂ (концентрация СО₂ в конце выдоха), мониторируемых встроенным модулем наркозного аппарата, газовый состав крови оценивался в капиллярной крови с помощью анализатора iStat (США), давление в манжете эндотрахеальной трубки контролировалось устройством для мониторинга давления в эндотрахеальной трубке Portex (Великобритания).

Пациентке перед анестезией была выполнена премедикация атропином - 0,01 мг/кг и сибазоном - 0,2 мг/кг внутривенно. Преоксигенация проводилась при потоке газа 5 л/мин в течение 5 минут с FiO₂-100% наркозно-дыхательным аппаратом (НДА) Chirana VENAR Libera Screen (TS + AGAS). Индукцию анестезии осуществляли раствором пропофола - 2 мг/кг. Миорелаксация была обеспечена внутривенным введением раствора рокурония - 0,6 мг/кг, после чего при значении BIS-индекса 40 у. е. произвели интубацию трахеи с первой попытки, без особенностей эндотрахеальной трубкой диаметром 7 мм. На начало операции вводился однократно внутривенно фентанил в дозе 2 мкг/кг. Далее перевод пациентки в режим искусственной вентиляции CMV (controlled mandatory ventilation). Затем через инфузомат осуществлялась непрерывная инфузия раствора дексмедетомидина из расчета 0,5 мкг/кг/ч. Ингаляция ксенона начиналась сразу после интубации трахеи на потоке 2 л/мин, FiO₂ устанавливалось на значении 30%. Заполнение контура ксеноном проводилось до того момента пока значение вдыхаемой концентрации ксенона не достигло 40-45% на мониторе ГКМ 03 инсовт. Далее поток снижался до 200 мл/мин, значение FiO₂ устанавливалось не ниже 35%. Концентрация ксенона в течение всего оперативного вмешательства поддерживалась в диапазоне 40-45%, при этом достаточность компонента угнетения сознания контролировали на протяжении всей анестезии монитором МГА-06 и следили за удержанием в интервале значений 40-60%. Динамика мониторируемых показателей отражена в таблице 1. Все зарегистрированные данные показателей находились в пределах референсных значений. Продолжительность операции составила 2 часа 30 мин. Объем использованного ксенона составил 5,2 литра. Дексмедетомидина была использована 1 ампула. Время до открывания глаз составило 5 мин 30 сек.

Пример 2.

Пациенту К., 35 лет проводилась оториноларингологическая операция. Во время предоперационного обследования, анализа данных лабораторных и инструментальных методов исследования отклонений не выявлено.

Эффективность и безопасность анестезии оценивалась по данным артериального давления систолического (АДс), диастолического (АДд), среднего (АДср), частоты сердечных сокращений (ЧСС), оцениваемым с помощью монитора Comen star 8000c (Китай), данным BIS-индекса [монитор оценки глубины анестезии МГА-06 (Россия)], на основании показателей вентиляции легких: частота дыханий (ЧД), Paw (давление в дыхательных путях, мм рт. ст.), MV (минутная вентиляция, л/мин), Vte (объем выдоха), Vti (объем вдоха), FiO2 (концентрация кислорода во вдыхаемой газовой смеси), EtCO2 (концентрация СО2 в конце выдоха), мониторируемых встроенным модулем наркозного аппарата, газовый состав крови оценивался в капиллярной крови с помощью анализатора iStat (США), давление в манжете эндотрахеальной трубки контролировалось устройством для мониторинга давления в эндотрахеальной трубке Portex (Великобритания).

Пациентке перед анестезией была выполнена премедикация атропином - 0,01 мг/кг и сибазоном - 0,2 мг/кг внутривенно. Преоксигенация проводилась при потоке газа 5 л/мин в течение 5 минут с FiO₂-100% наркозно-дыхательным аппаратом (НДА) Chirana VENAR Libera Screen (TS + AGAS). Индукцию анестезии осуществляли раствором пропофола - 2 мг/кг. Миорелаксация была обеспечена внутривенным введением раствора рокурония - 0,6 мг/кг, после чего при значении BIS-индекса 50 у.е. произвели интубацию трахеи с первой попытки, без особенностей эндотрахеальной трубкой диаметром 7,5 мм. На начало операции вводился однократно внутривенно фентанил в дозе 2 мкг/кг. Далее переводили пациента в режим искусственной вентиляции CMV (controlled mandatory ventilation). Затем через инфузомат осуществлялась непрерывная инфузия раствора дексмедетомидина из расчета 0,5 мкг/кг/ч. Ингаляция ксенона начиналась сразу после интубации трахеи при потоке газа 2 л/мин, FiO₂ устанавливалось на значении 30%. Заполнение контура ксеноном проводилось до того момента пока значение вдыхаемой концентрации ксенона не достигло 40-45% на мониторе ГКМ 03 инсовт. Далее поток снижался до 200 мл/мин, значение FiO₂ устанавливалось не ниже 35%. Концентрация ксенона в течение всего оперативного вмешательства поддерживалась в диапазоне 40-45%, при этом достаточность компонента угнетения сознания контролировали на протяжении всей анестезии монитором МГА-06 и следили за удержанием в интервале значений 40-60%. Динамика мониторируемых показателей отражена в таблице 2. Все зарегистрированные данные показателей находились в пределах референсных значений. Продолжительность операции составила 3 часа. Ксенона было затрачено 6,1 литра, дексмедетомидина 1 ампула. Время до открывания глаз составило 5 мин.

Пример 3.

В многопрофильную клинику «ООО Дентал Форте» обратилась пациентка А., 45 лет с целью проведения пластической операции. При плановом предоперационном обследовании, проведении инструментальных и лабораторных методов исследования, отклонений не найдено. Для проведения анестезии выбрана методика комбинированной общей анестезии с применением ксенона и десмедетомидина.

Эффективность и безопасность анестезии оценивалась по данным артериального давления систолического (АДс), диастолического (АДд), среднего (АДср), частоты сердечных сокращений (ЧСС), оцениваемым с помощью монитора Comen star 8000c (Китай), данным BIS-индекса [монитор оценки глубины анестезии МГА-06 (Россия)], на основании показателей вентиляции легких: частота дыханий (ЧД), Paw (давление в дыхательных путях, мм рт. ст.), MV (минутная вентиляция, л/мин), Vte (объем выдоха), Vti (объем вдоха), FiO2 (концентрация кислорода во вдыхаемой газовой смеси), EtCO2 (концентрация СО2 в конце выдоха), мониторируемых встроенным модулем наркозного аппарата, газовый состав крови оценивался в капиллярной крови с помощью анализатора iStat (США), давление в манжете эндотрахеальной трубки контролировалось устройством для мониторинга давления в эндотрахеальной трубке Portex (Великобритания).

Пациентке перед анестезией была выполнена премедикация атропином - 0,01 мг/кг и сибазоном - 0,2 мг/кг внутривенно. Преоксигенация проводилась при потоке газа 5 л/мин в течение 5 минут с FiO₂-100% наркозно-дыхательным аппаратом (НДА) Chirana VENAR Libera Screen (TS + AGAS). Индукцию анестезии осуществляли раствором пропофола - 2 мг/кг. Миорелаксация была обеспечена внутривенным введением раствора рокурония - 0,6 мг/кг, после чего при значении BIS-индекса 45 у.е. произвели интубацию трахеи с первой попытки, без особенностей эндотрахеальной трубкой диаметром 7 мм. На начало операции вводился однократно внутривенно фентанил в дозе 2 мкг/кг. Далее перевод пациентки в режим искусственной вентиляции CMV (controlled mandatory ventilation). Затем через инфузомат осуществлялась непрерывная инфузия раствора дексмедетомидина из расчета 0,5 мкг/кг/ч. Ингаляция ксенона начиналась сразу после интубации трахеи на потоке 2 л/мин, FiO2 устанавливалось на значении 30%. Заполнение контура ксеноном проводилось до того момента пока значение вдыхаемой концентрации ксенона не достигло 50% на мониторе ГКМ 03 инсовт.. Далее поток снижался до 200 мл/мин, значение FiO2 регулировалось таким образом, чтобы не происходило снижения ниже 35%. Концентрация ксенона в течение всего оперативного вмешательства поддерживалась в диапазоне 40-45%, при этом достаточность компонента угнетения сознания контролировали на протяжении всей анестезии монитором МГА-06 и следили за удержанием в интервале значений от 40 до 60%. Динамика мониторируемых показателей отражена в таблице 3. Все зарегистрированные данные показателей находились в пределах референсных значений. Продолжительность операции составила 4 часа 10 мин. Ксенона было затрачено 7 литров, дексмедетомидина 1 ампула. Время до открывания глаз после операции составило 6 мин.

Продемонстрированный способ позволяет существенно снизить количество используемого ксенона, сохранив при этом клиническую эффективность анестетика. При комбинированном применении ксенона и дексмедетомидина наблюдается: стабильность показателей гемодинамики (АДсист, АДдиаст, АДср, ЧСС), показателей вентиляции легких, значений кислотно-основного состояния, показателей BIS-мониторинга, быстрое пробуждение.

На данный момент по представленной методике проведено 10 общих анестезий в структуре многопрофильной клиники «ООО Дентал Форте» различной продолжительности и сложности оперативных вмешательств. Во всех случаях методика показала положительные результаты.

Данная методика разработана нами впервые и полностью готова к применению в отделениях анестезиологии оказывающих стационарную помощь и в условиях амбулаторной практики.

Изобретение относится к медицине, а именно к ксенон-сберегающей комбинированной анестезии. На этапе поддержания анестезии при ингаляции ксенона с концентрацией 40-45% во вдыхаемой пациентом газовой смеси поток устанавливается в пределах 150-200 мл/мин и FiO₂ не ниже 35%, а также осуществляется постоянная внутривенная инфузия седативного препарата дексмедетомидина в режиме 0,5 мкг/кг/ч. Изобретение позволяет оптимизировать расходы дорогостоящего анестетика ксенона без потерь его положительных свойств. 3 табл., 3 пр.

Способ ксенон-сберегающей комбинированной анестезии, отличающийся тем, что на этапе поддержания анестезии при ингаляции ксенона с концентрацией 40-45% во вдыхаемой пациентом газовой смеси поток устанавливается в пределах 150-200 мл/мин и FiO₂ не ниже 35%, а также осуществляется постоянная внутривенная инфузия седативного препарата дексмедетомидина в режиме 0,5 мкг/кг/ч.