Способ моделирования внутрипеченочного холестаза у крыс Советский патент 1983 года по МПК G09B23/28 

С35

00

ел

Изобретение относится к экспериментальной патологии, а именно к способам моделирования внутрипеченочного холестаза у крыс.

Известен способ воспроизведения печеночной желтухи перевязкой общег желчного протока t lОднако указанный способ позволяет производить лишь признаки внепеченочного холестаза.

. Известен способ воспроизведения внутрипеченочного холестаза у крыс, заключающийся в повторных введениях животным аминазина в определенной концентрации fl.

Однако данным способом не удаетс достигнуть выраженных явлений холестаза, так как признаки нарушения секреции желчи регистрируются преимщественно электронно-микроскопическими, а не биохимическими методами Недостатком модели является длительный период для ее воспроизведения, а также развитие внутрипеченочного холестаза не у всех, а лишь у определенной части животных.

Известен способ воспроизведения внутрипеченочного холестаза у крыс путем комбинированного применения повторных введений аминазина (46 дн; доза 25 мг/200 г) и последующего однократного введения аллилового спирта (в дозе 75 мг/100 г веса) когда достигается более постоянное развитие холестаза в сравнении с введением одного аминазина.

Недостатками метода также является непостоянство развития и слабая выраженность признаков внутрипеченочного холестаза и длительность их воспроизведения.

Цель изобретения - быстрое и надежное воспроизведение признаков болезни. Поставленная цель достигается тем, что в качестве химических ве ществ используют притон WR 1339 и .четыреххлористый углерод, причем тритон WR 1339 вводят крысе внутрибрюшинно в дозе 85-100 мг на 100 г м сы/ а четьфеххлористый углерод-внут желудочно в дозе 0,1-0,15 мл на 100 г сы и интервал между введением тритона WR 1339 и че1иреххлористого углерода устааливают равным 2,5-3 ч. - Пример. Крысе Вистар вводя внутрибрюшинно тритон WR 1339 (четвертичный оксиэтилированный октилфенолполиметилен) s дозе -100 мг на 100 г массы. Спустя 3 ч производ затравку крысы чистым СС в дозе 0,15 мл на 100 г массы внутрижелудочным введением яда. Внутрипеченоч ный холестаз развивается через 2448 ч после введения CCl Признаки рнутрипеченочного холестаэа более

значительны в сравнении с другими моделями и, сочетаясь с поражением . паренхимы печени, наиболее приближаются к картине внутрипеченочного холестаза у человека при поражении

5 печеночной паренхимы, например, при вирусном гепатите. Некоторые признаки холестаза регистрируются по появлению оранжевого окрашивания ткани печени, сыворотки крови (иногда

0 с зеленоватым оттенком), а также кожных покровов (в отдельных случаях). Содержание общего билирубина в сыворотке крови крыс резко увеличено до 170-260 мкмоль/л по методу Ендра5 шика (норма 2-6,40 мкмоль/л/, в том числе в Несколько раз уве- . личено содержание прямого билирубина.

0 Использование предлагаемой модели внутрипеченочного холестаза у крыс отличается быстротой и постоянством воспроизведения, выраженностью признаков холестаза, регистрируемых при

5 биохимических исследованиях продуктов пигментного обмена в сыворотке крови крыс. Аналогичные явления холестаза могут быть воспроизведены подобным образом и у других лабораQ торных животных, например мышей, собак. Преимуществом предлагаемого способа является его простота, возможность изменения степени выражениости внутрипеченочного холестаза модификацией используемых доз препаратов, а также периода между их введением. Преимуществом модели является ее близость к соответствующимнарушениям при повреждении печеночной паренхимы у человека. Предлагаемый способ позволяет провести дальнейшие разработки в плане предупреждения и раннего выявления признаков внутрипеченочного холестаза у больных с патологией печени, особенно при проведении у этих больных фармакотерапии лекарствами, обладающими лизосомотропными свойствами (аналогичными тритону WR 1339). Йа оснований предлагаемого способа можно рекомендовать разработ|Ку диетических мероприятий у больных с патологией печени, ограничивгиощих применение с пищей некоторых искусственных добавок, например эмульгаторов, являющихся лизосомотропными препаратами и обладающими сходным с тритоном W,R 1339 действием, а рекомендации по ограничению потребления с пищей липидови холестерина. У больных с патологией печеии следует избегать применения при проведении лечения лизосомотропных препаратов, которые вызывают

310168154

аналогичное тритону WR 1339 дейст вие,печеночного холестаза.предлагаемлй

из-за возможности развития внутрипе-способ может быть также Применен

ченочного холестаза.при.экспериментальной терапии в поВ связи с возможностью постоянно-иске новых эффективных холеретичего воспроизведения признаков внутри-ских средств..

способ МОДЕЛИРОВАНИЯ ВНУТРИПЕЧЕНОЧНОГО ХОЛЕСТАЗА У КРЫС, включакнций введение химических веществ, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что, с-целью быстрого и надежного воспроизведения признаков болезни, в качестве химических веществ используют тритон WR 1339 и четыреххлористый углерод, причем тритон WR 1339 вводят крысе внутрибрюшинно в дозе 85-100 мг на 100 г массы, а четыреххлористый углерод - внутрижелудочно в дозе 0,1-0,15.мл на 100 г массы и интервал между введением тритона WR 13 3 9 и четыреххлорйстого углерода устанавливают равным 2,5 - 3ч.