Изобретение относится к новому замещенному адамантана, к S-[2-(1-адамантилкарбоксамидо)этил] изотиуроний бромиду, обладающему антиаримтической активностью, который за счет этого может быть использован в фармакологических препаратах.
Известный S-(1-адамантилкарбомоилметил)изотиуроний хлорид при биологических испытаниях показывает антивирусную активность [1]
Среди замещенных адамантана не известны соединения, проявляющие антиаритмическую активность.
В медицинской практике известно использование в качестве антиаритмического средства новокаинамида [2]
Однако его активность не является достаточной.
Целью изобретения является выявление в ряду тиурониевых соединений замещенного адамантана веществ с лучшей антиаритмической активностью.
Поставленная цель достигается новым S-[2-(1-адамантилкарбоксамидо)этил] изотиуроний бромидом формулы
обладающим антиаритмической активностью.
Получение указанного соединения ведут известным взаимодействием алкилгалогенидов с тиомочевиной в среде спирта.
Пример. Смесь 5,0 г (0,0175 моль) N-(2-бромэтил)-1-адамантилкарбоксамида и 1,3 г (0,0170 моль) тиомочевины кипятят в 200 мл изопропилового спирта 8 ч. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из изопропилового спирта. Получают 6,3 г (99%) S-[2-(1-адамантилкарбоксамидо)этил]изотиуроний бромида с т.пл. 175-177oС.
Найдено, С 46,4, 46,6; Н 6,6, 6,7; N 11,8 11,4. С14H24BrN3OS.
Вычислено, С 46,41; Н 6,68; N 11,60.
ИК-спектр подтверждает структуру полученного соединения.
Противоаритмическую активность определяли на крысах с использованием хлоркальциевой и аконитовой моделей нарушений сердечного ритма. Новое вещество вводили в дозе 5% ЛД50. Результаты сравнивали с аналогичным эффектом новокаинамида. Статическую обработку результатов проводили при использовании критерия "хи-квадрат".
Токсичность определяли при однократном внутрибрюшинном введении на беспородных белых мышах. Показатели определяли по методу наименьших квадратов.
Для нового соединения ЛД50 составляет 181,6 мг/кг, ЛД16 153,7 мг/кг, ЛД84 209,6 мг/кг.
В опыте по изучению антиаритмической активности на хлоркальциевой модели использовали 7 крыс, аритмия не возникла при введении нового соединения у 4 животных (р < 0,01), выжило 4 животных (р < 0,01). При использовании новокаинамида из 12 крыс аритмия не возникла у одной крысы (р < 0,05), а выжило 3 крысы (р < 0,05).
При изучении активности на аконитовой модели из 10 крыс при использовании нового соединения наблюдалось кратковременное устранение аритмии у 2 животных (р < 0,1), а с новокаинамидом аналогичный эффект был у 4 животных (р < 0,02).
Из этих данных видно, что новое соединение превосходит известный новокаинамид по антиаритмической активности.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ДИХЛОРГИДРАТ N-(1-АДАМАНТИЛМЕТИЛ)-N'-(3-ОКСИПРОПИЛ)ЭТИЛЕНДИАМИНА, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 1981 |
|
SU1014216A1 |
| ЧЕТВЕРТИЧНОЕ АММОНИЕВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ НОВОКАИНА, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ | 2009 |
|
RU2414893C1 |
| АНТИАРИТМИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО | 1983 |
|
RU2068261C1 |
| ФУНКЦИОНАЛЬНО ЗАМЕЩЕННЫЕ 1-ФЕНИЛОЛИГООКСИЭТИЛАМИНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ | 1997 |
|
RU2141941C1 |
| АРИЛАЛИФАТИЧЕСКИЕ АМИНОАМИДЫ БЕНЗОЙНОЙ (ЗАМЕЩЕННОЙ БЕНЗОЙНОЙ), ЦИКЛОГЕКСАН- И 1-АДАМАНТАНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ, МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩЕЙ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 1996 |
|
RU2130922C1 |
| N-2-(1- R-5-R-6-R- БЕНЗИМИДАЗОЛИЛ)СУКЦИНАМИНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКУЮ, АНТИГИПОКСИЧЕСКУЮ И АНТИАРИТМИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ | 1991 |
|
RU2043344C1 |
| БРОМИСТОВОДОРОДНАЯ СОЛЬ 4-ОКСИ-3[N-(ФЕНАЦИЛ)БЕНЗИЛАМИНО- N - БЕНЗИЛБУТАНАМИДА, ПРОЯВЛЯЮЩАЯ МЕСТНО-АНЕСТЕЗИРУЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ | 1989 |
|
SU1713242A1 |
| ДИЦИКЛОГЕКСИЛАМИДЫ N-ЗАМЕЩЕННЫХ α-АМИНОКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ И АНТИФИБРИЛЛЯТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 1994 |
|
RU2114821C1 |
| 1-(2,4,6-ТРИМЕТИЛФЕНИЛ)-2-[(2`-ГИДРОКСИ-3`-ФЕНИЛОКСИ)-N-ЗАМЕЩЕННЫЕ-АМИНОМЕ ТИЛ]-ПИРРОЛЫ И ИХ СОЛИ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ И ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 2002 |
|
RU2231525C1 |
| N-[2-(АДАМАНТ-2-ИЛ)АМИНОКАРБОНИЛМЕТИЛ]-N'-(ДИАЛКИЛАМИНО)АЛКИЛНИТРОБЕНЗАМИДЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 2013 |
|
RU2547096C2 |
S-[2-(1-Адамантилкарбоксамидо)этил]изотиуроний бромид формулы
обладающий антиаритмической активностью.
S-[2-(1-Адамантилкарбоксамидо)этил]изотиуроний бромид формулы
обладающий антиаритмической активностью.
| Машковский М.Д | |||
| Лекарственные средства, часть 1, с | |||
| Разборное колесо | 1921 |
|
SU370A1 |
