S-/2-(1-АДАМАНТИЛКАРБОКСАМИДО)ЭТИЛ/ИЗОТИУРОНИЙ БРОМИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ Советский патент 1996 года по МПК C07C335/00 A61K31/17 

Описание патента на изобретение SU1018374A1

Изобретение относится к новому замещенному адамантана, к S-[2-(1-адамантилкарбоксамидо)этил] изотиуроний бромиду, обладающему антиаримтической активностью, который за счет этого может быть использован в фармакологических препаратах.

Известный S-(1-адамантилкарбомоилметил)изотиуроний хлорид при биологических испытаниях показывает антивирусную активность [1]
Среди замещенных адамантана не известны соединения, проявляющие антиаритмическую активность.

В медицинской практике известно использование в качестве антиаритмического средства новокаинамида [2]
Однако его активность не является достаточной.

Целью изобретения является выявление в ряду тиурониевых соединений замещенного адамантана веществ с лучшей антиаритмической активностью.

Поставленная цель достигается новым S-[2-(1-адамантилкарбоксамидо)этил] изотиуроний бромидом формулы

обладающим антиаритмической активностью.

Получение указанного соединения ведут известным взаимодействием алкилгалогенидов с тиомочевиной в среде спирта.

Пример. Смесь 5,0 г (0,0175 моль) N-(2-бромэтил)-1-адамантилкарбоксамида и 1,3 г (0,0170 моль) тиомочевины кипятят в 200 мл изопропилового спирта 8 ч. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из изопропилового спирта. Получают 6,3 г (99%) S-[2-(1-адамантилкарбоксамидо)этил]изотиуроний бромида с т.пл. 175-177oС.

Найдено, С 46,4, 46,6; Н 6,6, 6,7; N 11,8 11,4. С14H24BrN3OS.

Вычислено, С 46,41; Н 6,68; N 11,60.

ИК-спектр подтверждает структуру полученного соединения.

Противоаритмическую активность определяли на крысах с использованием хлоркальциевой и аконитовой моделей нарушений сердечного ритма. Новое вещество вводили в дозе 5% ЛД50. Результаты сравнивали с аналогичным эффектом новокаинамида. Статическую обработку результатов проводили при использовании критерия "хи-квадрат".

Токсичность определяли при однократном внутрибрюшинном введении на беспородных белых мышах. Показатели определяли по методу наименьших квадратов.

Для нового соединения ЛД50 составляет 181,6 мг/кг, ЛД16 153,7 мг/кг, ЛД84 209,6 мг/кг.

В опыте по изучению антиаритмической активности на хлоркальциевой модели использовали 7 крыс, аритмия не возникла при введении нового соединения у 4 животных (р < 0,01), выжило 4 животных (р < 0,01). При использовании новокаинамида из 12 крыс аритмия не возникла у одной крысы (р < 0,05), а выжило 3 крысы (р < 0,05).

При изучении активности на аконитовой модели из 10 крыс при использовании нового соединения наблюдалось кратковременное устранение аритмии у 2 животных (р < 0,1), а с новокаинамидом аналогичный эффект был у 4 животных (р < 0,02).

Из этих данных видно, что новое соединение превосходит известный новокаинамид по антиаритмической активности.

Похожие патенты SU1018374A1

название год авторы номер документа
ДИХЛОРГИДРАТ N-(1-АДАМАНТИЛМЕТИЛ)-N'-(3-ОКСИПРОПИЛ)ЭТИЛЕНДИАМИНА, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1981
  • Вацек Г.А.
  • Галенко-Ярошевский П.А.
  • Ковтун В.Ю.
  • Плахотник В.М.
  • Столярчук А.А.
  • Яшунский В.Г.
SU1014216A1
ЧЕТВЕРТИЧНОЕ АММОНИЕВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ НОВОКАИНА, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ, И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 2009
  • Блинов Дмитрий Сергеевич
  • Балашов Владимир Павлович
  • Сернов Лев Николаевич
  • Блинова Екатерина Валериевна
  • Белова Людмила Александровна
  • Валькова Людмила Владимировна
RU2414893C1
АНТИАРИТМИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО 1983
  • Симонов А.М.
  • Ковалев Г.В.
  • Анисимова В.А.
  • Спасов А.А.
  • Ермилова Э.С.
  • Поротиков В.И.
  • Каверина Н.В.
  • Пятин Б.М.
  • Меринова С.В.
  • Авдюнина Н.И.
RU2068261C1
ФУНКЦИОНАЛЬНО ЗАМЕЩЕННЫЕ 1-ФЕНИЛОЛИГООКСИЭТИЛАМИНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ 1997
  • Борисова Е.Я.
  • Арзамасцев Е.В.
  • Черкашин М.И.
  • Головков П.В.
  • Елисеева И.А.
  • Терехова О.А.
  • Борисова Н.Ю.
  • Клочкова А.Р.
RU2141941C1
АРИЛАЛИФАТИЧЕСКИЕ АМИНОАМИДЫ БЕНЗОЙНОЙ (ЗАМЕЩЕННОЙ БЕНЗОЙНОЙ), ЦИКЛОГЕКСАН- И 1-АДАМАНТАНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ, МЕСТНОАНЕСТЕЗИРУЮЩЕЙ И АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1996
  • Борисова Е.Я.
  • Арзамасцев Е.В.
  • Головков П.В.
  • Елисеева И.А.
  • Бельтюкова А.Г.
  • Терехова О.А.
  • Черкашин М.И.
  • Толстиков Г.А.
RU2130922C1
N-2-(1- R-5-R-6-R- БЕНЗИМИДАЗОЛИЛ)СУКЦИНАМИНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ НЕЙРОЛЕПТИЧЕСКУЮ, АНТИГИПОКСИЧЕСКУЮ И АНТИАРИТМИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ 1991
  • Кочинова О.Ф.
  • Зубкова И.В.
  • Черных В.П.
  • Комиссаров В.И.
  • Пичугин В.В.
  • Сидоренко А.Ф.
  • Авдеева Е.В.
RU2043344C1
БРОМИСТОВОДОРОДНАЯ СОЛЬ 4-ОКСИ-3[N-(ФЕНАЦИЛ)БЕНЗИЛАМИНО- N - БЕНЗИЛБУТАНАМИДА, ПРОЯВЛЯЮЩАЯ МЕСТНО-АНЕСТЕЗИРУЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ 1989
  • Тюхтенева З.И.
  • Бадовская Л.А.
  • Линченко С.И.
  • Барташевич В.В.
  • Эгикьян А.Л.
  • Люфи А.Я.
SU1713242A1
ДИЦИКЛОГЕКСИЛАМИДЫ N-ЗАМЕЩЕННЫХ α-АМИНОКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ И АНТИФИБРИЛЛЯТОРНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1994
  • Лихошерстов А.М.
  • Бердяев С.Ю.
  • Лебедева А.С.
  • Турилова А.И.
  • Палиани-Кацитадзе Н.Ш.
  • Огурцов В.А.
  • Хорунжий В.А.
  • Каверина Н.В.
RU2114821C1
1-(2,4,6-ТРИМЕТИЛФЕНИЛ)-2-[(2`-ГИДРОКСИ-3`-ФЕНИЛОКСИ)-N-ЗАМЕЩЕННЫЕ-АМИНОМЕ ТИЛ]-ПИРРОЛЫ И ИХ СОЛИ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ И ПРОТИВОИШЕМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2002
  • Филиппова О.В.
  • Пересада В.П.
  • Лихошерстов А.М.
  • Крыжановский С.А.
  • Вититнова М.Б.
  • Каверина Н.В.
  • Резников К.М.
RU2231525C1
N-[2-(АДАМАНТ-2-ИЛ)АМИНОКАРБОНИЛМЕТИЛ]-N'-(ДИАЛКИЛАМИНО)АЛКИЛНИТРОБЕНЗАМИДЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ 2013
  • Авдюнина Нина Ивановна
  • Турилова Антонина Ивановна
  • Пятин Борис Михайлович
  • Мирзоян Рубен Симонович
  • Ганьшина Тамара Сергеевна
  • Большакова Раиса Филипповна
  • Грушевская Любовь Николаевна
  • Алексеев Константин Викторович
  • Жердев Владимир Павлович
RU2547096C2

Реферат патента 1996 года S-/2-(1-АДАМАНТИЛКАРБОКСАМИДО)ЭТИЛ/ИЗОТИУРОНИЙ БРОМИД, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

S-[2-(1-Адамантилкарбоксамидо)этил]изотиуроний бромид формулы

обладающий антиаритмической активностью.

Формула изобретения SU 1 018 374 A1

S-[2-(1-Адамантилкарбоксамидо)этил]изотиуроний бромид формулы

обладающий антиаритмической активностью.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1996 года SU1018374A1

Машковский М.Д
Лекарственные средства, часть 1, с
Разборное колесо 1921
  • Ливчак Н.И.
SU370A1

SU 1 018 374 A1

Авторы

Вацек Г.А.

Галенко-Ярошевский П.А.

Ковтун В.Ю.

Плахотник В.М.

Столярчук А.А.

Яшунский В.Г.

Даты

1996-10-27Публикация

1981-07-24Подача