ДИХЛОРГИДРАТ N-(1-АДАМАНТИЛМЕТИЛ)-N'-(3-ОКСИПРОПИЛ)ЭТИЛЕНДИАМИНА, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ Советский патент 1996 года по МПК C07C215/00 A61K31/14 

Предлагается новое замещенное адамантана, т.е. дихлоргидрат N-(1-адамантилметил)-N'-(3-оксипропил)этилендиамина, который обладает антиаритмической активностью.

Известные замещенные адамантана проявляют разную активность: дихлоргидрат N-(1-адамантилметил)-N'-(2-оксиэтил)этилендиамина противовирусную [1] хлоргидрат 3-(2',2',2'-трифторэтил)-1-(1-амино)этиладамантана бактерицидную [2] N-этил-1-аминометиладамантан радиозащитные свойства [3]
Из ряда известных аминозамещенных адамантана не описаны соединения с антиаритмической активностью.

В медицинской практике широко применяется препарат антиаритмического действия новокаинамид [4]
Однако его действие не является достаточно эффективным.

Целью изобретения является выявление в ряду замещенных адамантана соединений, обладающих антиаритмической активностью.

Поставленная цель достигается новым дихлоргидратом N-(1-адамантилметил)-N'-(3-оксипропил)этилендиамина формулы

обладающим антиаритмической активностью.

Указанное соединения получают известным методом: восстановлением хлоргидрата 2-(3-оксипропиламина)-N-(1-адамантилметиламида) алюмогидридом лития в инертном растворителе.

Пример. К суспензии 10 г (0,0316 моль) хлоргидрата 2-(3-оксипропиламина)-N-(1-адамантилметил)ацетамида в 300 мл тетгидрофурана при 5-10^oС постепенно добавляют 12 г (0,8 моль) алюмогидрида лития, повышают затем температуру до комнатной и далее до кипения, которое ведут 3 ч. После охлаждения избыточное количество алюмогидрида лития разлагают добавлением последовательно по каплям 12 мл воды, 12 мл 15%-ного раствора едкого кали и 12 мл воды. Осадок отфильтровывают, промывают тетрагидрофураном и фильтрат сушат над сульфатом натрия. К высушенному фильтрату добавляют по каплям эфирный раствор хлористого водорода до кислой реакции по метилоранку. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из метанола. Получают 8,3 г (86,8%) N-(1-адамантилметил)-N'-(3-оксипропил)этилендиамина и виде дихлоргидрата, т.пл. 260-261^oС (с разложением).

Найдено, С 56,7; 56,5; Н 9,5; 9,5; N 8,4; 8,2.

С₁₆H₃₀N₂O•2HCl.

Вычислено, С 56,63, Н 9,51; N 8,25.

Токсичность этого соединения определена на беспородных белых мышах при однократном внутрибрюшинном введении. Расчет произведен по методу наименьших квадратов по В. Б. Прозоровскому и СД₅₀ составляет 237,5 мг/кг, СД₁₆ 196,3 мг/кг, СД₈₄ 273,7 мг/кг.

Антиаритмическую активность определили на крысах с использованием хлоркальциевой модели нарушения сердечного ритма, а статическую обработку результатов проводили по критерию "химквадрат".

При введении нового соединения в дозе 5% СД₅₀ на модели хлоркальциевой аритмии не возникла аритмия у четвертых крыс (р < 0,01) из восьми использованных в опыте и выжило 4 (р< 0,01) крысы.

При использовании новокаинамида на 12 крысах аритмии не возникло у одной крысы (р < 0,05) и выжило 3 крысы (р < 0,05).

Эти результаты свидетельствуют о большой активности нового соединения.

Дихлоргидрат N-(-1адамантилметил)-N'-(3-оксипропил)-этилендиамина формулы

обладающий антиаритмической активностью.

Дихлоргидрат N-(-1-адамантилметил)-N'-(3-оксипропил)-этилендиамина формулы

обладающий антиаритмической активностью.