Средство при лечении инфаркта миокарда "-метапрогерол Советский патент 1983 года по МПК A61K31/185 A61P9/10 

tsd кр

-ч

Применение триметил-азаамилдекадиеной кислоты в качестве средства при лечении инфаркта миокарда.

иД-- ri, .f

fjf0,± , Изобретение относится к медицине, а именно к средствам при лечении заболеваний сердца. Известна триметил-азаамилдекадиеновая кислота .в, качестве химического соединения 1J. Целью изобретения является расширение ассортимента эффективных средств для лечения заболеван1 1Й серд ца. Цель достигается применением триметил-азаамилдекадиеновой кислоты в качестве средства при лечении инфаркта миокарда. Препарат Метапрогерол представляет собой вязкую светло-желтую жидкость с высокой т.кип., котопая перегоняется без разложения в вакууме (т.кип. при 3 мм рт,ст.).Метапрогерол растворим в воде ив большинстве органических растворителей, в водных растворах щелочей, кар бонатов щелочных металлов и в сильных кислотах. Метапрогерол является биологически активным соединением, усиливаю щим сердечную деятельность. В 1 г Метапрогерола содержится A3,5 лягушачьих единиц действия (ЛЕД). Токсичность препарата невелика. для белых мышей при внутрибрюшном введении 6,37 мг/кг, при подкожном - 11,73 мг/кг, при внутримышечном - 1,15 мг/кг. LDg.p для мышей при тех же способа введения соответственно, мг/кг: 2,98; 5,75; 7,2. Дря крыс , пр внутрибрюшном введеяии соответствен но, мг/кг: 9,5, при подкожном - 1б,5 и внутримышечном введении 17,0. LDgo Д крыс при тех же способах введения соответственно, мг/кг: ,0; 12,3; 11,31. 1МаксимальнаЯтоксическа доза для кроликов, определенная на основе ухудшения предсердно-желудочковой проводимости по ЭКГ, при внутривенном введении 3,3 мг/кг, при подкожном введении 6,0 мг/кг и при внутримышечном введении 6,2 мг/кг. Метапрогерол при внутримышечном введении кроликам с экспериментальным инфарктом миокарда в дозе 2 мг/кг в виде 0,02 -ного раствора, приготовленного на 0, физиологическом растворе, в течение дне по одному разу в день уменьшает яв ления воспаления в очаге повреждения миокарда - отек и фильтрацию полинуклеарами и лимфоцитами, в два раза интенсифицирует лизис некротических масс, идущий ферментативным путем и путем фагоцитоза, а также соответственно ускоряет созревание рубцовой соединительной ткани. Сходное действие оказывает Метапрогерол на диатермокоагуляционный очаг повреждения сердца у крыс. Изучение действия метапрогерола на течение экспериментального инфаркта миокарда проводят на 157 кроликах 19 опытных и 63 контрольных. Животным вводят Метапрогерол внутривенно или внутримышечно в дозе 1-2 мг на 1 кг веса первый раз через 2 ч после операции, в последующие дни - ежедневно в течение 3-12 дней. При этом изменений в поведении животных опытной группы .по сравнению с контрольной отмечено не было. Е);едневно проводят электрокардиографические исследования в динамике до введения препарата через 5,10 и 30 мин, 1,2,3,t и 16 ч после введения метапрогерола. Отмечено ускорение нормализации ЭКГ, выразившееся в исчезновении монофазной кривой, увеличении амплитуды зубца Т на А-5-Й день после операции по сравнению с 8-11-ым днем в контроле, а в ряде случаев в увеличении амплитуды зубца R и даже появления на 5-й день болезни зубца R на месте QS. 8 ряде случаев в ответ на введение препарата отмечается снижение интерзала5Т, возникавшее уже через 10 мин после введения и сохранявшееся в течение 3 С удлинением сроков послеоперационного периода выраженность этой реакции уменьшается, а с 5-ого дня послеоперационного периода и лечени я реакции на введение препарата со стороны ЭКГ уже не отмечается. При экспериментальном дифтерийном миокардите у кроликов Метапрогерол в два раза ускоряет процесс восстановления нарушенной функции сердца и заживления Очагов повреждения. Под его воздействием у кроликов с миокардитом нормализуется ЭКГ,увеличивается сила сердечных сокращении, повышается переносимость сердцем максимальных нагрузок. В дозе 0,Ц мг/кг препарат значиельно усиливает (.4-5 раз) силу сердечных сокращений и урежает их ритм.

Действие Метапрогерола на течение инфаркта миокарда изучено у 102 больных/из которых 8 получали Метапрогерол и 6 составили контрольную группу.

Метапрогерол вводят по 25-50 мг внутрхмыше.чно 1 раз в 3 дня, курс лечения 3-5 введений. Больные контрольной группы получают физиологический раствор по 2 мл внутримышечно с той же периодичностью, что и Метапрогерол.

Под влиянием Метапрогерола отмечают ускорение возврата интервала , ST электрокардиограммы к изолинии и формирование коронарного зубца

t на 7-10-й день у основной группы больных по сравнению с 1 -18-ым днем у контрольной).

При введении Метапрогерола в ряде случаев выявляют урежение частоты сердечных сокращений и отмечают положительное влияние на состояние центральной гемодинамики. При введении Метапрогеропа реже развивается аневризма сердца и недостаточность кровообращения.

Нетапрогерол усиливает сердечную деятельность при инфаркте миокарда и может найти широкое применение в кардиологической практике.