Диагностическое средство костной системы Советский патент 1985 года по МПК A61K51/00 A61K103/30 A61K123/00 

00 0д

сд

Об 1C

Изобретение относится к медицине, в частности к радиоактивным препаратам, используемым в медицинской диагностике.

Известны препараты для диагности ческого исследования на основе .остеотропного радионуклида стронЩ1Я-85 или стронция-87 м, применяемые без носителя ГО.

Однако радионуклид стронций-85 имеет слишком длинный период полураспада (65 дней) и поэтому из-за лучевой нагрузки он не может быть введен больному в достаточных количествах для получения удовлетворительных сканогрдмм.

Стронций-87 м имеет слишком ма лый период полураспада (2,83 ч),. что заставляет проводить сканирование сразу же после внутривенного введения радионуклида. Это ухудшае-г качзство сканограмм из-за большой активности крови и мягких тканей.

Известен препарат для диагностического исследования, представляющий собой водньй раствор радиоактивного индия с комплексом этилендиаминтетраметилфосфоновой кислотой. Средство получают смешением растёора соли радиоактивного индия без носителя с 25 мг этилендиаминтераметилфосфоновой кислоты с последующей нейтрализацией раствором едкого натра в фосфатном или карбонат ном буферном растворе 2}.

Недостатком диагностического срества на основе индия является значительное накопление препарата в крови до 12,6% при среднем накоплении препарата в костях до 25%. При таком распределении в организме отношение накопления препарата в костях с -содержанием его в крови не позволяет получить качественные сканограммы скелета и проводить повторное сканирование.

Цель изобретения - повьш1ение контрастности сканографического изображения скелета.

; Эта цель достигается тем, что в диагностическом средстве костной системы, содержащем радионуклид с комплексоном, отличием является то что оно содержит в качестве радионуклида самарий-153, тулий-167 или тербий-1555 а комплексона-моноаминометилфосфоновую метилкарбоновую кислоту при следующем содержании компонентов:. самарий-153 или тулий-167, или тербий-155-0,22,0- мКи/см, моноаминометилфосфоновая метилкарбоновая кислота 0,010,1 моль/л.

Пример 1. 167 т-ВДУМФ0,01 моль/л.

Препарат состоит из раствора комплексного соединения тулий-167 без носителя с иминодиуксусной метилфосфоновой кислотой (ИДУМФ) с концентрцией 0,1 моль/л (2,27 вес.ч. на 1000 мае.ч. раствора) при рН 7,2, объемная активность тулия-167 0,2 мКи/смЗ.

Препарат указанного состава получают следующим образом.К 6 мл тулия-167 без носителя в 0,2 н. НС объемной активностью 0,25 мКи/см приливают 2 мл 0,04 М раствора иминодиуксусной метилфосфоновой кислоты и доводят рН раствором едкого натра до рН 7,2, объемная активност полученного препарата 0,2 мКи/см.

Препарат вводят внутривенно. Через 3 ч в костях накапливается 60% тулия-167, в крови 0,9%, с мочей выводится 27,8%.

.Пример, 2. 153 т-ИДУМФ0,01 моль/л.

Препарат состоит из раствора комплексного соединения 153 m без носител;з: с ИДУМФ концентрацией 0,01 моль/л-(2,27 мае.ч., на 1000 мае.ч.) при рН 6-8, объемная активность самария-153 0,2 мКи/см.

Препарат указанного состава получают таким же образом, как в примере 1 .

Препарат вводят внутривенно. Через 3 ч в костях накапливается 60% самария-153, в крови 0,9%,с мочой выводится 30%. I

Примерз. 153 Sm-ИДУМФ0,1 моль/л,

Препарат состоит из раствора комплексного соединения самария-15 без носителя с ВДУМФ концентрацией 0,1 моль/л (22,7 мае.ч. на 1000 мае.ч.) при рН 7,0, объемная активность самария-153 0,2 мКи/см

Препарат указанного состава получают следующим образом. К 6 мл самария-153 носителя в 0,2 н. НСС объемной активностью самария-153 0,25 мКи/см приливают 2 мл 0,4 М раствор ВДУМФ и доводят рН раствором едкого натра до рН 7,2. Объемна активность полученного препарата 0,2 мКи/см.

Препарат вводят внутривенно. Через 3 ч в костях накапливается 55%, в крови 0,8%, с мочой выводится 28%.

П р и м е р 4. 155 ТЬ-ВДУМФ0,005 моль/л.

Препарат состоит из раствора комплексного соединения тербия-155 без носителя с ИДУМФ концентрацией 0,005 моль/л (1,135 мае.ч. на 1000 мае.ч.) при рН 7, объемная активность 155-pg 0,2 мКи/см .

Препарат указанного состава получают следующим образом. К 6 мл тербия-155 без носителя в 0,2 н. НС2, объемной активностью тербия-15 0,25 мКи/см приливают 2 мл 0,02 М раствора ИДУМФ и раствором едкого натра доводят рН до 7-8. Объёмцая активность полученного орепарата составляет 0,2 мКи/см.

Препарат вводят внутривенно. Через 3 ч в костях накапливается 55% тербия-155, в крови 0,8%, с.мочой выводится 28%.

Пример 5. 167 Тт-ГФ0,1 моль/л.

Препарат состоит из раствора комплексного соединения тулия-167 без носителя с глицинбисметилфосфоновой кислотой (ГФ) концентрацией 0,1 моль/л (26,3 мае.ч. на 1000 мае.ч. раствора) при рН 6-7, объемная активность 167 Тт 2,0 мКи/см .

Препарат указанного состава готовят следующим образом. К 6 мл тулия-167 без носителя в 0,2 н. HCt объемной активностью 2,5 мКи/см приливают 2 мл 0,4 М раствор ГФ и дводят рН раетвором едкого натра до рН 7,0. Объемная активноеть полученного препарата 2,0 мКи/см.

Препарат вводят внутривенно.Через 3 ч в коетях накапливается 57% тулия-167, в крови 0,9%, с мочой выводится 32%.

Пример 6. 153 Sm-ГФ0,009 моль/л.

Препарат состоит из раствора комплексного соединения самария-153 без носителя с ГФ концентрацией 0,009 моль/л (2,36 мае.ч. на 1000 мае.ч. раствора) при рН 7,

объемная активность самария-153 равна 0,2 мКи/см.

Препарат указанного состава получают следующим образом.К 6 мл самария-153 без носителя в 0,2 н. НС

объемной активностью 0,25 мКи/см приливают 2 мл 0,036 М раствора ГФ и доводят рН раствором едкого натра до рН 7,0. Объемная активность полученного препарата 0,2 мКи/см.

Препарат вводят внутривенно, через 3 ч в костях накапливается 54% самария-153, в крови 0,9%, с мочой :выводится 39%.

Пример 7. 153 Sm-ГФ0,1 моль/л.

Препарат состоит из раствора комплексного соединения самария-153 с ГФ концентрацией 0,1 моль/л

(26,3 мае.ч. на 1000 мае.ч.) при рН Ь-7, объемная активность самария- 153 0,2 мКи/емЗ.

Препарат указанного еостава получают следующим образом. К 6 мл са-

кария-153 без носителя в 0,2 н.

НСр объемной активностью 0,25 мКи/ем приливают 2 мл 0,4 М раствора ГФФ., доводят рН раствором едкого натра .. до рН 6-7, объемная активность са мария-153 - 0,2 мКи/см.

Препарат вводят внутривенно. Через 1 ч в костях накапливается 62% еамария-153, в крови 0%, с мочой вьшодится 39%.

П р и м е р 8. 155 ТЬ-ГФ0,01 моль/л.

Препарат состоит из раствора комплексного соединения тербия-155 без носителя с ГФ концентрацией 0,01 моль/л (2,63 мае.ч. на 1000 мае.ч. раствора) при рН 5-6, объемная активность тербия-155 равнг 2,0 мКи/смЗ.

Препарат указанного состава получают следующим образом. К 6 мл . тербия-155 без носителя в 0,2 н. НС1 объемной активностью 2,5 мКи/ем приливают 2 мл 0,04 М раствора ГФ,

доводят рН раствором едкого натра

до рН 5-6, объемная активность препарата. 2,0 мКи/см.

Препарат вводят внутривенно. Через 3 ч в костях накапливается 60% тербия-155, в крови 0%, е мочой выводится 41,33%.

9. 167 Тт-НТФПример0,055 моль/л.

Препарат состоит из раствора комплексного соединения тулия-167 без носителя с нитрилотриметиофосфоновой кислотой (НТФ) с концентрацией g 0,055 моль/л (14,95 мае,ч. на 1000 мае.ч, раствора) при рН 7,0, объемная активность препарата 0,2 мКи/см, .

Препарат указанного состава по- 10 лучают следующим образом. К 6 мл тулия-167 без носителя в 0,2 «, ties объемной активностью 0,25 мКи/см приливают 2 мл 0,2 М раствора НТФ, доводят рН раствором едкого натра 15 до рН 7,0, объемная активность тулия- 167 0,2 мКи/смЗ.

Препарат вводят внутривенно. Через 3 ч в костях накапливается 52% тулия-167, в крови 0%, с мочой 20 выводится 37,2%.

Пример 10. 153 Sm-НТФ0,01 моль/л.

Препарат состоит из раствора комплексного соединения самария-153 25 с НТФ концентрацией 0,01 моль/л (2,99 мае,ч. на 1000 мае.ч. раствора) при рН 7,0. объемная активность самария-153 составляет 2,0 мКи/см.

Препарат указанного состава по- 30 лучают следующим образом. К 6 мл самария-153 без носителя в 0,2 н НС2 объемной активностью 2,5 мКи/ск приливают 2 мл 0,04 М раствора НТФ, доводят рН раствором едкого натра 35 до рН 7,0, объемная активность препарата составляет 2,0 мКи/см.

Препарат вводят внутривенно, Через 1 ч в костях накапливается 53% самария-153, в крови 1,66%, с мочой 40 выводится 36%,

П р и М е р 11, 155 ТЬ-НТФ0,1 моль/л.

Препарат состоит из раствора комплексного соединения тербия-155 без 45

носителя с НТФ концентрацией 0,1 моль/л (29,9 мае,ч, на 1000 мае. раствора) при рН 9, объемная активность тербия-155 составляет 0,2 мКи/см,

Препарат указанного состава получают следующим образом, К 6 мл тербия- 155 без носителя в 0,2 н. НС объемной активностью 0,25 мКи/см приливают 2 мл 0,4 М раствора НТФ, доводят рН раствором едкого натра до -рН 6-7, объемная активность тербия-155 составляет 0,2 мКи/ем,

Препарат вводят внутривенно. Через 1 ч в костях накапливается 52% тербия-155, в крови 0,9% с мочой выводится 32,2%.

Применение редкоземельных элементов способствует увеличению радионуклидов редких земель по еравненшо с препаратами техне1щя, индия в кос тях до 60%, содержание препаратов в крови значительно нижС;. чем у известных препаратов.

При таком распределении, его и организме отношение накопления препарата в костях к содержанию такового в крови значительно выше, чем у известных препаратов. Это способствует получению более четких сканограмм и позволяет проводить повторное сканирование. Это обусловлено тем, что при внутривенном введении препарата уже через 1-3 ч в костях накапливается более 50% радионуклида редкоземельного элемента, что в 1,5-2,5 раза выше, чем у всех известных и применяемьгх в настоящее время препаратов. При этом содержание препарата в крови значительно ниже, соотношение кость/кровь 40-60% чем у известных диагностических средств,

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО КОСТНОЙ СИСТЕМЫ, содержащее радионуклид с комплексоном,о т л и ч а ющ е е с я тем, что, с целью повышения контрастности сканографического изображения скелета, оно содержит в качестве радионуклида самарий-153 или тулий-167, или тербий- 155, а в качестве комплексона - моноаминометилфосфоновую метилкар боновую кислоту при следующем соотношении компонентов: Самарий 153 или тулий-167, или тербий-155 0,2-2,0 мКи/см МоноаминометилS фосфоновая метилкарбоновая (Л кислота 0,01-0,1 моль/л с