Способ получения тромборезистентных полимерных изделий,контактирующих с кровью Советский патент 1984 года по МПК A61K31/727 A61K38/38 

со

со 00

Oi Изобретение относится к медицине а именно к способам присоединения г парина к поверхности полимеров и полимерных изделий, работающих в .контакте с кровью, с целью придания им тромборезистентных свойств. Известны способы ионного и ковалентного присоединения гепарина к полимерам С 13. Однако ионное присоединение способствует быстрому вымыванию гепари на с поверхности полимера, а в резу тате ковалентного связывания гепари значительно дезактивируется. Известен способ получения тромбо резистентных полимерных изделий, контактирунлцих с кровью, путем их обраЪотки поверхностно-активным ве: цecтвoм (ПАВ), например цетйламмоний-хлоридом, гепарином, глутаровым альдегидом. Этот способ не изменяет активност| гепарина 2 . Недостатками способа являются применение в качестве ПАВ токсичных органических аминосоединений, обратимая сорбция ПАВ на поверхности полимерных материалов, что отрицательно влияет на прочность связывания гепарина и снижает время действия антикоагулянтного покрытия, при менение повышенной температуры (60-90°) и в ряде случаев предварительной обработки поверхности материалов в окислительных средах. Цель изобретения - увеличение вр мени действия антикоагулянтного покрытия „ Цель достигается тем, что соглас но способу гепаринизации полимерных изделий, контактирукнцих с кровью, путем их обработки поверхностноактивным веществом (ПАВ), гепарином глутаровым альдегидом, в качестве ПАВ используют 1 - 2%-ный водный раствор, альбумина человека или 0,5%-ный физиологический раствор фи риногена и обработку ими проводят при 30-40°С 1,5-2,5 ч, отмывают изд лие дистиллированной водой, обработ ку гепарином производят из водного раствора концентрации 40-5000 ед/мл при 30-40 С 1-1,5 ч, а глутаровым альдегидом - при 50-60 С 15-30 мин. Предлагаемым способом возможна обработка как пленок и катетеров, так и сосудистых протезов. Оптималь ными параметрами по количеству максимально необратимо-сортированного белка являются: для альбумина - 12%-ный водный раствор,а для фибрине- . гена - 0,5 %-ный рчствор в физиологическом растворе, температура 30-40С и продолжительность 1-5-2,5 ч. При концентрациях белка выше указанных и продолжительности обработки больше 2,5 ч количество необратимо сорбированного белка на поверхности полимера не меняется. Температура сорбции белка выше нежелательна из-за возможной денатурации белка. Оптимальными с точки зрения присоединения достаточного коли11ества гепарина являются параметры: концентрация 40-100 ед/мл для полимеров в виде сосудистых протезов, изготовленных из волокон фтррлона и лавсана,: температура 30-40С, продолжительность 1-1,5 ч. При концентрации 40 - 100 ед/мл на г ладкую полимерную поверхность присоединяется 20-30 мкг/см гепарина, в результате чего достигается достаточный тромборезистентный эффект. Для присоединения того же количества гепарина на поверхйость гофрированного тканного сосудистого протеза из волокон фторолон-лавсана из-за большой разветвленности поверхности необходима концентрация гепарина в растворе 3000-5000 ед/мл. Гистологические исследования показали, что при такой обработке сосудистого протеза в отличие от обработки его раствором концентрацией гепарина 40-100 ед/мл, через 2-3 мес после имплантации в организм животного внутренняя капсула протеза состоит из фиброзной ткани и воспалительная инфильтрация в ней практически отсутствует . Обработка глутаровым альдегидом проводится для уменьшения вымывания гепарина. Оптимальным режимом обработки глутаровым альдегидом является: концентрация - 1 %, температура 5060°С, продолжительность обработки 15-30 мин. Пример 1. Катетер из полиуретана погружают в 2 %-ный водный раствор альбумина человека, вьздерживают 2 ч при 30°С, после чего трижда промывают дистиллированной водой и обрабатывают раствором гепарина в концентрации 100 ед/мл при 40С 1 ч, затем 1 %-ным водным раствором глутарового альдегида при 50С 30 мин, окончательно промывают дистиллированной,

водой и сушат при . При испытании искусственных желудочков сердца катетеры сохраняли функциональную способность за все время эксперимента, 14 ч.

П р им е р 2. Катетер из полиэтйг лена обрабатывают 0,5 %-ным раствором фибриногена в 0,85 %-ном растворе хлорида натрия при 1,5 ч, промывают дистиллированной водой, обрабатывают водным раствором гепарина в концентрации 60 ед/мл при АОС 1,5 ч, эатем 1 %-ным водным раст.вором глутарового альдегида при 30 мин, промьгаают дистиллированной водой и сушат.

Катетеры испытаны в эксперименте на животных. Срок службы катетера достаточен для проведения всего опыта, 14 ч.

Примерз. Сосудистый протез .и фторолон-лавсана обрабатывают 2%-ным водным раствором альбумина человека при 2 ч и трехкратно промывают дистиллированной водой, затем обрабатывают водным раствором гепарина в концентрации 3000 ед/мл при itO°C 1 ч, а затем вод- ным раствором глутарового альдегида при 25 мин, промывают, сушат.

Преш |уществами предлагаемого способа по сравненияю с прототипом является увеличение срока антикоагулянт,ного действия, снижение:температуры обработки, применение естественного ПАВ, лишенного токсичности.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРОМБОРЕЗИСТЕНТНЫХ ПОЛИМЕРНЫХ ИЗДЕЛИЙ, КОНТАКТИРУЮЩИХ С КРОВЬЮ,путем их обработки поверхностно-активным вегществом (ПАВ), гепарином, глутаровым альдегидом, отличающийся тем, что, с Целью увеличения действия антикоагулянтного покрытия, в качестве ПАВ используют 1-2%-ный раствор альбумина человека или 0,5 %-ный физиологический раствор фибриногена и обработку ими проводят при 30-40°С 1,5-2,5 ч, отмывают изделие дистиллированной водой, обработку гепарином производят из водного раствора концентрации 40-5000 ед/мл при 30-40°С 1,0-1,5 ч, а глутаровым альсл дегидом - при 50-60С в течение 15-30 мин.