Способ диагностики хронических заболеваний печени Советский патент 1985 года по МПК A61B10/00 

Изобретение относится к области медицины, в частности к гепатологии и касается способов диагностики заболевания печени. Известен способ диагностики хрон ческих заболеваний печени путем био химического исследования различных ферментов кррви: фруктозомонофосфатальдолазы, аланинтрансферазы, аспарттрансферазы ll. Однако данный способ является ин формативным лишь при диффузных обши ных поражениях печени, протекающих с умеренной или выраженной активнос тью процесса. При малоактивном процессе или доброкачественном течении заболевания они почти не изменяются или изменяются в малом, проценте слу чаев (у 30-35% больных). Известен также способ диагностики хронических заболеваний печени путем определения фосфолипидов в крови 21. .Однако этот способ пригоден для диагностики хронических заболеваний печени лишь на более поздних стадия развития патологического процесса в органе, при этом он недостаточно точен, поскольку при ранних формах хронических заболеваний печени соде жание фосфолипидов в сьгооротке кров обычно не изменяется, а обнаруживае мые в 20% случаев отклонения являют 1СЯ следствием нарушения транспорта фосфолипидов в желчь и кровь. Кроме того, данный способ трудоемок. Целью изобретения является ускор ние и повьшение точности способа. Указанная цель достигается тем, что согласно способу диагностики хронических заболеваний печени путе определения фосфолипидов в крови определяют концентрацию фосфолипидо в мембранах эритроцитов в-расчете на гемоглобин и при значениях 2,383,75 ммоль диагностируют хронический персистирующий гепатит; 1,59-. 1,97 ммоль - хронический активный гепатит; 0,45-1,47 ммоль - цирроз печени. .Способ осуществляют следующим образом. Кровь для исследования берут утром натощак в количестве 5 мл и про бирку с гепарином. После центрифуги рования при 4°С отделяют плазму от эритроцитов. Отмывают эритроциты трехкратно изотоническим фосфатным 5 2 буфером (рН 7,4) в объеме 100 мл и определяют в 50%-ной зритроцитарной суспензии уровень гемоглобина. Липидный экстракт мембран эритроцитов получают последовательным добавлением Летанола и хлороформа по 5 мл, фильтруют через 30 Мин, добавляют 4 мл 0,06 КС1, выпаривают, разбавляют хлороформом (2 мл), определяют содержание липидного фосфора в микр.омолях на 1 г гемоглобина. Пример 1. Люда Б., 6 лет 11 мес. (история болезни № 1495/80 г.) поступила в клинику института с жалобами на повышенную утомляемость, сниженный аппетит . Из анамнеза установлено, что девочка в возрасте 4 лет. перенесла вирусный гепатит средней тяжести. Через 2 года у нее на фоне физических перегрузок появились боли в правом подреберье, повышенная утомляемость. При осмотре выявлен астено-вегетативный синдром, расширение венозной сети на коже передней поверхности грудной клетки, увеличение размеров печени по Курлову до 13-9-8 см с выступанием из подреберья по среднеключичной линий до 6 см, увеличение селезенки: длинник 11 см, поперечник 9,5 см, из подреберья до 2 см. При изучении функциональных проб печени изменений ферментативньк показателей крови не отмечалось. При морфологическом исследовании гепатобиоптата выявлена умеренная ги ;то-лимфоцитарная инфильтрация портальных полей, выраженная белко вая дистрофия гедатоцитов с наличием разрущенных наружных оболочек у части из ник, небольшого количества гепатоцитов в состоянии некробиоза, активации купферовских клеток не отмечено. В плазме крови содержание фосфо- липидов у больной составляло 1,28 .ммоль/л, в эритроцитах количество фосфолипидов составляло 3,78 ммоль/гНв, что указывало на персистирзтощую форму хронического гепатита. Пример 2. СашаБ., 10 лет (история болезни № 308/82 г.) поступил в клинику с жалобами на снижение аппетита, периодическую головную боль, повьшенную утомляемость к вечеу, редкие спонтанные носовые кровотечения . В анамнезе вирусный гепатит в 1977 г., выявленный по контакту, по ле которого сохранялась гепатомегалия, беспокоили боли в животе после еды и физической нагрузки приступообразного характера, локализовавшие ся в правом подреберье, в области пупка. При клиническом осмотре обнаруже ны явления гиповитаминоза, усиление венозного рисунка на коже в области грудной клетки соответствен но проекции печени, гепатомегалия по Курлову 11,5 (+2,5) - 7,5 - 6 см с уплотненным нижним краем. При эхолокации ткани печени полу .мены диффузные среднеамплитудные отражения в обеих долях. Изменений гемодинамики печени по данным реографии не отмечалось. В гемограмме выявлен лимфоцитоз в лейкоцитарной формуле до 63%, показатели гемокоагуляции определялись нормальными. Согласно исследования функциональны печеночных проб выявлен гепаторкив- ный синдром I ст. по гипоальбуминемии 56 г/л в протеинограмме, небол шое снижение уровня восстановленного глютатиона до 994,5 ммоль/л, как проявление нарушений окислител но-восстановительных процессов в печени. Синдромов цитолиза и холестаза не обнаружено. При морфологическом исследовании гепатобиопта та обнаружены легкая инфильтрация портальный полей, дистрофия гепато тов, группы гепатоцитов с разрушен ными оболочками, умеренная активация купферовских. клеток, расширение синусоидов. У больного определено содержание фосфолипидов в плазме крови, которое составляло 1,44 ммоль/л, а также количество фосфолипидов в мембрана:х эритроцитов, составившее 3,44 ммоль/г гемоглобина. Заключе ние - персистирующий гепатит. Пример 3. Витя С., 9 лет (история болезни № 1099/81 г.) поступил в клинику в состоянии средней тяжести с жалобами на повышенную утомляемость, периодические, необильные носовые кровотечения, снижение аппетиту. В анамнезе безжелтушная форма вирусного гепатита в возрасте 5 ле после которого длительно сохранялась гепатомегалия, гиперферментемия, антигенемия. В клинике отмечено проявления астено-вегетативного синдрома, гиповитаминоза, увеличение размеров печени по Курлову до 12,5-7,5-6 см с , выступанием нижнего края по среднеключичной линии до 3,5 см, отчетливым уплотнением печени при пальпации. Размеры селезенки были увеличены: длинник составлял 11,5 см, поперечник - 9,5 см, из подреберья край выступал на 1,5 см. При эхографии печени отмечены множественные средне-низкоамплитудные отражения в обеих долях, свидетельствующие об умеренных структурных нарушениях в печени. .Функциональные, пробы печени характеризовались увеличением активности фруктозомонофосфатальдолазы до 2,8 ед. (N0-1 ед.); аланинтрансферазы до 1,6 ммоль/л-ч; аспартаттраноферазы до 0,6 ммоль/л-ч; томоловой пробы до 16 ед.; гамма-глобулинов до 22,5 г/л, с гипоальбуминемией до 48,6 г/л в протеинограмме. Из крови выделен HbsAp, антиген. Исследование биоптата выявило значительную гисто -лимфоцитарную инфильтрацию портальных полей, наличие соединительнотканных тяжей в паренхиме, активацию купферовских клеток, дистрофические и некротические изменения гепатоцитов. В плазме крови снижение фосфолипидов достигало 0,9 ммоль/л, в эритроцитарных мембранах - 2,20 ммоль/гНв. Заключение - активная форма хронического гепатита. Пример 4. Дима К., 13 лет (история болезни № 2106/80 г.). Больной в 1973 г. перенес безжелтушную форму вирусного гепатита, после которой втечение длительного време- ни сохранялась гепатомегалия, стойкая Нв антигенемия, гиперферментемия. При морфологическом исследовании гепатобиоптата в 1974 г. выявлена дегенерация многих гепатоцитов, выраженная гистолимфоцитарная инфильтрация портальных полей и паренхимы, нарушение пограничной мембраны с проникновением инфильтрации внутрь долек, активация купферовских клеток. Все это позволило диагносцировать хронический активный, серепозитивный гепатит. Лечение заболевания проводилось клюкокортикоидами в течение 2 лет непрерывно. Под влиянием тераПИИ была достигнута стабилизация про цесса в печени в 1977 г. При обследовании больного в 1980 г. по катамнезу в пубертатном возрасте на фоне активного образа жизни (с физическими переутомлениями во время занятий спортом) выявлено обострение хронического гепатита Обнаружены сосудистые звездочки на коже, увеличение печени по Курлову 13-9-8 см с выступанием по сосковой линии До 2,5 см. Выявлены отчетливые структурные нарушения в обеих до ляхпечени по данным эхографии. Пока затели общих фосфолипидов в плазме крови больного составляли 1,12 ммоль/л в мембранах эритроцитов t,60 ммоль/гНв, Заключение - хронический активный гепатит. П р и м е р 5, Наташа Ч., 13 лет история болезни № 951/82 г, В анамнезе безжелтущная форма вирусного ге патита в возрасте 1,5 лет, после которого сохранялись изменения активности ферментов крови, увеличение печени. По данным клинического осмотра обнаружены явления полигиповитаминоза кожи, замеренная пальмарная эритема и гипергидроз ладоней, гепатомегалия по Курлову 11 (+2 см)9-7 см, увеличение селезенки до 1,5 см по передне-аксиллярной линии При исследовании периферической кров выявлено ускорение СОЭ до, 16 мм/ч, эозинофшшя до 6% в лейкоцитарной формуле. Показатели геморрагического комплекса крови, протромбиновый индеке не отклонялись от- нормы. По данным эхолокации печени получены патологические среднеамплитудные отражения в обеих долях. В результате функциональных проб печени имели место цитолитический синдром И III ст., по активности фруктозомонофосфатальдолазы 3 ед,, аланинтрансферазы 3,4 ммоль на 1 л/ч, аспартаттрансферазы 1,8 ммоль на л/ч воспалительный синдром II ст, (тимоловая проба 28 ед., увеличение гамм глобулинов в протеинограмме до 24 г/л), ускорение СОЭ до 16 мм/ч в гемограмме, гепатопривный синдром I-II ст., проявляющийся гипоальбуминемиёй до 53 г/л, снижением восстановленного глютатиона до 806 ммоль/л (норма 1045 г/л). Из крови неоднократно выделен Hbs-антиген. При исследовании фосфолипидов крови их количество в плазме составило 1,44 ммоль/л, что существенно не отличалось от нормы; количество фосфолипидов в мембраннах эритроцитов было сниженным до 1,7 ммоль на 1 г гемоглобина. Заключение хронический активный гепатит. Пример 6. Вика 3,, 12 лет (история болезни № 1056/83 г.) поступила в клинику в тяжелом состоянии с жалобами на слабость, быструю утомляемость, заторможенность, тошноту, анорексию. Из анемнеза установлено, что девочка в 1980 г перенесла тяжелую форму вирусного гепатита с сохранением в последующем увеличенной печени, значительной ферментации и гипер-. билирубинемии. Курсы проводимой глюкокортикойдной терапии были непродолжительными (около 3-4 мес.), давали кратковременный эффект. В клинике выявлена иктеричность кожных покровов и .слизистых, пастозность лица, -голеней, яркая пальмарн я эритема, геморрагическая сыпь на нижних конечностях, усиленный венозньй рисунок кожи в проекции печени и селезенки, признаки наличия жидкости в брюшной полости. Верхняя граница печени перкуторно определялась в V межреберье, из подреберья по средне-ключичной линии печень выступала на 4 см, левая доля пальпировалась не отчетливо. Селезенка имела длинник 19 см, поперечник 16 см, выступая из подреберья до 8 см5 консистенция ее была очень плотной а Отмечены выражен 1Ые структурные нарушения в обеих долях печени и в селезенка на эхогепато-и эхоспленограмме в виде множественных средневысок о амплитудных отражений. Рентгенологически в нижней трети пищевода выявлена прерывистость складок слизистой, обусловленная ва рикозом ,вен. ( Б гемЬграмме прИ неоднократных исследованиях отмечалась панацитоения (эритроциты 3,210 /л, Нв - 110 г/л, лейкоциты 3,0-10 /л, тромбоциты 25% 80,), свиде/ 1 .

тельствующая о наличии гиперспленизма. СОЭ крови бьша ускорена до 22 мм/ч. В биохимических показателях сыворотки крови выявлена активность органоспецифических ферментов: фруктозомонофосфатальдолаза 1,8 ед., аланинтрансфораза 3,06 ммоль/л-ч, аспартрансфераза 1,63 ммоль/л ч, высокая тимоловая проба - 33 ед. (N0 - 5 ед.), гамма-глобулины 27,6 г/л (норма 14 г/л), резкая гипербилирубинемия до 104 мкмоль/л, с увеличением связанного билирубина до 56 мкмоль/л, отчетливая гипоальбуминемия до 52 г/л в протеинограмме; Имелись отклонения кислотножелчного баланса крови в сторону алкалоза без почечной компенсации.

1421058

Содержание фосфолипидов в плазме крови было снижено до 1,18 ммоль/л, в мембранах их количество составляло 1,50 ммоль/гНв. Заключение - цирроз 5 печени.

Таким образом, предложение позволяет определить степень мембранных нарушений при различных формах и фазах хронических гепатитов у детей, 10 проводить своевременную и адекватную патогенетическую терапию заболевания определить срЬки диспансерного наблюдения за больными.

Способ высокочувствителен и превосходит ранее известные методы диагностики хронических заболеваний

печени.

СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ путем определения фосфолипидов в крови, отличающийся тем, что, с целью ускорения и повьшения точности способа, определяют концентрацию фосфолипидов в мембранах эритроцитов в расчете на гемоглобин и при значениях 2,38-3,75 ммоль диагностируют хронический персистирующий гепатит, 1,59-1,97 ммоль - хронический активный гепатит, 0,45-1,47 ммоль - цкрро9 печени. (О