Способ вольтамперометрического определения папаверина Советский патент 1985 года по МПК G01N27/48 

Изобретение относится к аналитической химии органических соедин.ений, а именно к способу определения папаверина, и может быть использовано для научных исследований в технологии выделения из природного сырья, получения и анализа лекарств в аналитических лабораториях. Целью изобретения является повышение селективности определения. На фиг. 1 изображены вольтамперо граммы 510 М (185 мкг/мл) папаверина гидрохлорида в диметилформам де (1) ив присутствии 1, гидроксида тетраэтиламмония (2-6): 2 - постоянно-токовая на ртутном ка пающем электроде, период капания 0,5 с (принудительный.отрыв)J 3 переменно-токовая на ртутном капающем электроде, амплитуда 50 мВ, 4 - переменно-токовая с платиновым электродом, амплитуда 50 5. осциллографическая с ртутным электродом, скорость развертки 1 В/с5 6,- осциллографическая с платиновым электродом, скорость развертки 1 В/с; на фиг. 2 - зависимость тока от концентрации папаверина тидрохло рида в диметилформамиде в присутствии гидроксида тетраэтиламмония: 7 - предельного тока (Е(/2 - 0,82 .В) с ртутным электродом; 8 - вольтамперометрического пика. (Ер - 0,84 в) о ртутным электродом{ 9 - вольтамперометрического пика (Ер - 0,84 В) с платиновым электродом 10 - переменного тока (ЕП - 0,82 в) с ртутным электродом; 11 - переменного тока с платиновым электродом (Е, - 0,82 В). На полярограммах папаверина гидрохлорида в диметилформамиде на фоне 0,1 М перхлорататетраэтиламмония наблюдаются несколько волн (фиг. 1). Первая волна ( -0,65 В) мала по высоте и необратима, она отвечает восстановлению НС1. Вторая волна (Е . - 1,25 В) соответствует восстановлению протонированной формы папаверина, а третья волна (Е., -1,55 В) - восстановлению самого папаверинаi При введении в раствор папаверин или папаверина гидрохлорида в диметилформамиде гидроксида тетраэтиламмония наблюдается образование продукта, который восстанавливается П1ри значительно более положительных ( -.0,28 В) потенциалах, чем папаверин, обратимо, с последовательным переносом двух электронов (фиг. 1). Двум одноэлектронным волнам (Е 2 Б; Е j - - 1,15 В) отвечает пара cи fмeтpичных пиков на осциллополярограмме и пики на переменно-токовой кривой, причем положение на оси потенциалов и форма пиков одинакова как на ртутном капающем, так и на платиновом электродах. В качестве аналитического сигнала выбран ток первой волны. Значительная разность потенциалов между первой и второй волной ( 4 Е 300-350 мВ), четкая и удобная для измерения форма волны позволяют с высокой точностью измерять ток -при разных режимах регистрации полярограмм на различных катодах . ; В табл. 1 представлена зависимость величины аналитического сигнала от концентрации гидроксида тетраэтиламмония. Из табл. 1 видно, что при повышении концентрации гидроксида тетраэтиламмония наблюдается рост тока папаверина, а при концентрациях гидроксида тетраэтйламмония больших, чем 6-10 М, уменьшение тока. Кроме того,.1при концентрациях гидроксида, больших 610 М, наблюдается уменьшение Е и вследствие этого понижение точности анализа. Таким образом, используют оптимальную концентрацию гидроксида тетраэтиламмония (5+1), которая соответствует наибольшему аналитическому сигналу. Анализ можно проводить и при меньших концентрациях добавки гидроксида, однако в этом случае необходимо добавлять фоновую соль для обеспечения электропроводности раствора. Концентрацию папаверина определяют по. градуировочному графику, построенному в координатах: предельный ток (высота осциллографического пика, переменно-токового пика) концентрация папаверина в растворе при постоянной концентрации гидроксида тетраэтиламмония (5+1) (фиг. 2). Построение градуировочного графика . Точную навеску папаверина гидрок сида (0,094 г) растворяют в 25 мл

3

обезвоженного диметилформамида. Отбирают различные аликвоты (соответствующие концентрациям 8 ) в мерную колбу вместимость 5 мл и доводят до метки диметилформамидом. Раствор переносят в герметичную ячейку, удаляют кислород током аргона, -добавляют в ячейку три капли 30%-ного водного раствора гидроксида тетраэтиламмония пипеткой на 1 мл (это количество гидроксида соответствует его концентрации в ячейке ), дополнительно продувают раствор аргоном. Далее регистрируй)т- вольтамперограмму в области потенциалов 0,5-1,2 В отн. ртутного дна.на ртутном капающем или платиновом электродах в постоянно-токовом, осциллографическом и переменно-токовом вариантах вольтамперометрии, причем в последнем случае измеряют активную составляющую переменното тока.

Добавку гидроксида тетраэтиламмония можно вносить в раствор сразу, без удаления избытка кислорода. При определении папаверина в смесях, не содержащих легко окисляющихся компонентов, момент введения добавки значения не имеет. Однако при анализе смеси, содержащей, например, апоморфин, необходимо вводить добавку после удаления избытка кислорода из раствора.

Зависимость тока от концентрации папаверина имеет прямолинейньм харатер (фиг. 2), причем интервал определяемых концентраций папаверина охватывает всю область концентраций используемую для анализа полярографическим методом.

Верхнийпредел определяемых концентраций составляет 1-10 М (3,7 мг/мл) - это предел, характерный для постоянно-токовой и осциллографической вольтамперометрии. Для переменно-токового варианта регистрации верхний предел составляет 1 ЮМ (375 мкг/мл), что также согласуется с возможностями этого метода.

Нижняя граница определяемых концентраций папаверина 5 0,30 составляет 1 (37,5 мкг/мл) при регистрации врльтамперограмм на платиновом электроде независимо от режима регистрации, что обусловлено низким перенапряжением выделения

902484

водорода иа платине ;1 (3,7 мкг/мл) и 1-10- М (0,37 мкг/мл) в постоянно-токовом, осциллографическом и переменно-токовом режимах соответственно.

Пример 1. Определение папаверина в таблетках папаверина гидрохлорида, содержащих 0,04 г папаверина гидрохлорида.

o Таблетку растворяют в 200 мл диметилформамида (перегнанного под вакуумом), отбирают аликвотную часть раствора 0,5 мл в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят до

5 метки 0,1 М раствором перхлората

тетраэтиламмония в диметилформамиде, раствор переносят в ячейку и добавляют одну каплю 30%-ного раствора гидроксида тетраэтиламмония

0 (0, гидроксида в ячейке), удаляют кислород током аргона в течение 20 мин и регистрируют вольтамперограмму как в осциллографическом (осциллополярограф типа

5 ПО-5122 модели 03, скорость развертки 1 В/с), так и в постоянно-токовом режимах (прибор ППТ-1 или ПУ-1). Измеряют высоту осциллографического (вольтамперометрического) пика

0 при Ер - 0,82 В.

Содержание папаверина в таблетке определяют по формуле

CV.Vj,

-где С - концентрация папаверина,

найденная по градуировочному графику, мкг/мл;

V - объем раствора-В ячейке, мл ,

V-- объем мерной колбы, в которой растворена таблетка,

МЛ-,

Vj- объем аликвотной части раствора, мл.

Пример 2. Определение папаверина в искусственных смесях на ртутном капающем и платиновом электродах в режиме переменно-токовой вольтамперометрии (прибор ШТ-1).

Искусственную смесь (порошок) растворяют в 10 мл перегнанного диметилформамида и отбирают аликвотную часть этого раствора в мерную колбу вместимостью 5 мл так, чтобы концентрация папаверина составляла 0,37-370 мкг/мл, доводят до метки диметигв|)ормамидом. Раствор переносят в ячейку, удаляют кислород током аргона в течение 15 мин, добавляют в ячейку три капли 30%-ного раствора гидроксида тетрАэтиламмония ( в ячейке), дополнительно удаляют кислород и регистрируют переменно-токовую вольтамперограмму, измеряют активную составляющую переменного тока при потенциале - 0,82 В. Концентрацию папаверина . находят по градуйровочному графику (фиг. 2). Выполняют по пять параллельных определений. -Результаты анализа приведены в табл, 2.

Приме р 3. Определение папаверина в та блетках Келливерин, содержащих 0,02 г папаверина гидрохлорида и 0,01 г келлина.

Одну таблетку растворяют в 10 мл абсолютного диметилформамида, 5,0 мл этого раствора заливают в ячейку, продувают аргоном в течение 15 мин, добавляют 5 гидроксида тетраэтяламмония, дополнительно продувшот и регистрируют вольтамперограмму в осциллографическом, режиме. Содержание папаверина определяют по формуле, приведенной в примере 1.

Пример 4. Определение папаверина в препарате Омнопон, содержащем главные алкалоиды опия в количестве, г:

Морфин.

гидрохлорида 13,4

Наркотин 5,4

Папаверин;

гидрохлорида 0,72 .

Кодеин1,44 .

Тебаин0,10

Навеску порошка 0,02220 г растворяют в 5 мл диметилформамида, заливают раствор в полярографическую ячейку, удаляют избыток кислорода аргоном в течение 15 мин, добавляют 5-10 М гидроксида тетразтиламмония.

дополнительно продувают раствор аргоном и регистрируют полярограмму в переменно-токовом и осциллографическом режимах, измеряют высоту

переменно-токового пика (Е -0,82В) и осциллографического пика (Е - 0,84 В). Выполняют пять параллельных определений, Содержание папаверина в препарате определяют по формуле

aiiOfer

X

где С --концентрация папаверина,

найденная по калибровочному графику, мкг/мл, V,- объем раствора, мл; (Я - навеска препарата, г.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет определять папаверин в сложных по составу смесях, содержащих алкалоиды, в том числе изохинолинового ряда, и фармацевтические препараты, наиболее часто сопутствующие папаверину в различных фармакологических сочетаниях (кодеин, морфин гидрохлорид, наркотин, тебаин, апоморфин гидрохлорид, сальсолин гидрохлорид, никотиновая кислота, анестезин, амидопирин, теофиллин, фенобарбитал-, келлин, скополамин гйдробромид) в щироком интервале концентраций папаверина 0,373700-мкг/мл ( -10-2М). Селективность определения достигается за счет специфичнойреакции папаверина с гидроксидом тетраэтиламмония в среде диметилформамида, причем

способ не требует предварительного отделения сопутствующих компонентов и разного рода наполнителей (сахар, крахмал), используемых при приготовлении таблеток. Способ позво-ляет определять папаверин в присутствии 10-кратного количества кодеина (2000 мкг/мл), а также никотиновой кислоты. I

Таблица 1

СПОСОБ ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПАПАВЕРИНА, включающий растворение анализируемого образца в органическом растворителе, удаление кислорода и полярографирование, отличающийс я тем, что, с целью повышенияселективности определения, образец растворяют в диметилформамиде, вводят добавку

Плохое разрешение волн.. , Ер, Е соответствуют волн.е, двух волн. .. образованной в результате слияния Таблица 2

Продолжение табл. 2